魏良洲;鞠辉;戴素美;王利华;刘希双;李延青
一、概念肠屏障功能障碍(intestinal barrier dysfunction)是各种原因引起的肠黏膜损伤、萎缩,肠通透性增加,肠菌群失调,从而导致细菌和(或)内毒素易位,并可诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功能障碍.肠屏障功能障碍对危重疾病的发生、发展、转归有重要影响.肠屏障功能障碍在危重病患者中较常见,但目前尚缺乏较为客观的临床诊断标准与统一的治疗方案.
作者:中华医学会消化病学分会 刊期: 2006年第09期
食管癌中α-catenin(α-cat)表达减少与肿瘤低分化、侵袭性和淋巴结转移呈正相关[1],本研究应用免疫组化法检测62例贲门癌术后标本中α-cat表达情况,以探讨其与贲门癌生物学行为的关系.
作者:张雷;王鹏;穆秋菊;张润起;刘钦亮 刊期: 2006年第09期
目的 比较双气囊小肠镜与小肠稀钡灌注和胶囊内镜检查在小肠肿瘤诊断中的诊断率和准确率.方法 对59例临床怀疑小肠肿瘤患者行双气囊小肠镜检查.其中有34例和17例患者分别同期行插管法小肠稀钡灌注或胶囊内镜检查.检查分别由专职医师独立操作并诊断,后进行汇总比较.结果 34例小肠稀钡灌注检查者中,19例诊断为小肠肿瘤或怀疑小肠肿瘤,诊断率为55.9%,终经双气囊小肠镜确诊为12例,诊断准确率为63.2%(12/19例);在15例小肠稀钡灌注阴性者中,双气囊小肠镜发现肿瘤3例.17例胶囊内镜检查者中,8例检查结果为小肠肿瘤或怀疑小肠肿瘤,诊断率为47.1%,终经双气囊小肠镜确诊为4例,诊断准确率为4/8例;在9例胶囊内镜阴性者中,双气囊小肠镜发现小肠肿瘤2例.59例患者中,经一侧进镜检查后(经口或经肛)发现小肠肿瘤36例,完成双侧检查后发现肿瘤16例.7例患者在双侧检查后未发现任何病变.双气囊小肠镜对小肠肿瘤的检出率为88.1%,并经病理和临床随访确诊.上述三项检查中未见明显的与操作相关的并发症.结论 双气囊小肠镜在小肠肿瘤诊断率及准确率方面明显优于小肠稀钡灌注和胶囊内镜检查.
作者:钟捷;张晨莉;曹韵;孙波;程时丹;张曙;唐永华;吴云林 刊期: 2006年第09期
目的 探讨p15INK4B(p15)基因转染与亚砷酸(As2O3)联合应用对人食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖和凋亡的影响.方法 脂质体介导将pcDNA3.1(+)-p15转染EC109细胞,稳定筛选后加入2μmol/L As2O3.PCR检测外源p15基因cDNA,Western印迹法检测转染细胞P15蛋白的表达.用MTT、集落形成实验和透射电镜检测p15基因转染联合As2O3对EC109细胞增殖和凋亡的影响,流式细胞仪检测EC109细胞周期分布和凋亡率.结果 与二者单独应用相比,联合应用可明显抑制EC109细胞体外生长速度,集落形成率明显降低(P<0.01),联合作用3 d后发生更为明显的G1/S阻滞,G1期比例显著升高(P<0.05),S期比例明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.01).透射电镜发现二者联合应用诱导EC109发生更明显的细胞凋亡.结论 p15基因转染与As2O3联合应用可以进一步增强对人食管鳞癌EC109细胞的抑制作用和诱导凋亡作用.
作者:刘铁夫;张学彦;孙丽萍;于旸 刊期: 2006年第09期
门脉高压是慢性肝病常见并发症,是食管、胃静脉曲张主要原因之一,而且25%~35%曲张静脉会发生出血.生长抑素(14肽)作为治疗食管、胃静脉曲张出血的一线用药,已在国内应用10余年,其疗效已得到广大临床医生的认可.国产生长抑素(时士太)系由昆明积大制药有限公司生产,本研究旨在评价国产生长抑素治疗食管、胃静脉曲张出血的临床疗效和安全性.
作者:时士太治疗协作组 刊期: 2006年第09期
中药肝复康是本研究室多年来通过反复实验总结出的抗纤维化经验方,既往的动物实验已多次成功证实其对肝组织纤维化具有预防及治疗作用[1,2],临床实践也充分表明了该方具有明显的阻断病毒性乙型肝炎慢性化、减轻肝纤维化及保护肝功能的作用.本研究从分子水平观察该方抗纤维化的药理作用.从而进一步揭示中药肝复康对肝星状细胞(HSC)在肝纤维化中的分子调节机制.
作者:李骢;罗建;湛垚垚;崔小栋;姜妙娜;贾玉杰 刊期: 2006年第09期
目的 探讨二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶(UGT)1A7基因第1外显子3处单核苷酸多态性与国人结直肠癌(CRC)的相关性,及其在我国自然人群中的分布频率.方法 采用人群为基础的成组匹配病例对照研究,以半巢式聚合酶链反应(PCR)、等位基因特异PCR和PCR-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)联用分析技术对140例CRC患者和280例正常对照者的UGT1A7基因型进行检测分析.结果 CRC患者携带变异等位基因(*2,*3,*4)频率明显高于对照组(50.0%比38.6%,P<0.01).CRC患者携带变异纯合基因型频率(28.6%)明显高于对照组(14.3%),差异有统计学意义(P<0.01).与野生型相比,变异杂合型及纯合型OR比值增高趋势有统计学意义(χ2=12.15,P<0.01).红烧熏炸食品摄入与CRC发病有关,与低摄入量组(≤5.40 kg/年)相比,中(≤14.35 kg/年)、高(>14.35kg/年)摄入量组风险明显增高,在中摄入量组风险增高差异有统计学意义(P<0.05,OR=1.84,95%CI:1.09~3.11).以红烧熏炸、腌制食品摄入以及吸烟、饮酒状况为分层因素,分析UGT1A7基因多态性与CRC发病的相关性,仅在吸烟个体观察到有相关效应,差异有统计学意义(P<0.05,OR=3.13,95%CI:1.03~9.52),在饮酒个体观察到的相关效应临界于显著性水平(P=0.05,OR=2.89,95%CI:0.99~8.46).结论 UGT1A7基因多态性与CRC的发病呈正相关关系,同时与吸烟、饮酒等环境危险因素可能存在一定的协同作用.
作者:金明娟;陈坤;张勇晶;徐虹;张爽爽;任艳军;马新源;姚开颜 刊期: 2006年第09期
基质金属蛋白酶(MMP)是一类涉及肿瘤侵袭的蛋白水解酶.有研究表明,MMP-9水平的增高与大肠癌的侵袭、转移、化疗敏感性有关[1,2].MMP-9在结肠癌的进展过程中起重要作用.但MMP-9表达增高的原因目前尚不清楚.本研究拟通过RT-PCR方法研究MMP-9在大肠癌中的表达情况及与RNA结合蛋白HuR的关系.
作者:孙方利;张华宁;高雪芹;刘慧玲;孙文琴;郭大东;徐忠法 刊期: 2006年第09期
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的累及结肠黏膜和黏膜下层病变的慢性非特异性肠道炎性疾病,在我国发病率呈上升趋势,其病因可能涉及遗传、免疫、感染、环境等因素;热休克蛋白(heat shock protein,HSP70)作为分子伴侣在抗原的递呈和处理中起重要的作用,具有广泛的诱导炎症和免疫调节功能.为了探讨HSP70-2基因多态性与UC的相关性,我们采用聚合酶链反应-限制性内切酶方法(PCR-RFLP)对57例UC患者及127例健康正常人进行HSP70-2+1267(A/G)Pst Ⅰ酶切位点基因多态性检测.
作者:李文清;林经安;王承党;陈玉丽;吴婷;陆岽;庄则豪;陈瑞庆 刊期: 2006年第09期
目的 探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂氯沙坦对胰腺星状细胞(PSC)的影响及其可能机制.方法 ①从胰腺癌患者胰腺组织中分离PSC并检测其AT1的表达,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氯沙坦干预后检测其Ⅰ型胶原的表达情况.②90只雄性SD大鼠均分为正常组、对照组和治疗组.后2组胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)制成大鼠胰腺纤维化模型.治疗组给予氯沙坦灌胃,对照组给予等容积的无菌蒸馏水.于制模后第3、7、14、21和28天分别处死大鼠,留取胰腺组织.电镜下观察胰腺组织超微结构改变;应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅰ型前胶原mRNA表达;应用免疫组化法检测胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGFβ1蛋白表达;应用Western印迹法检测胰腺组织α-SMA动态表达水平.结果 体外研究显示,AT1表达于人胰腺癌组织PSC,氯沙坦可抑制其Ⅰ型胶原的表达.体内研究表明,氯沙坦可逆转胰腺纤维化大鼠电镜下胰腺细胞异常改变;胰腺纤维化大鼠胰腺组织α-SMA、TGF β1和Ⅰ型前胶原表达增加,氯沙坦可下调其表达.结论 AT1拮抗剂通过阻断AT1途径抑制PSC活化及其促纤维化作用.
作者:张汝玲;刘文滨;王兴鹏;吴恺;龚自华;吴丽颖;董育玮 刊期: 2006年第09期
目的 应用基因芯片技术探讨甘草酸对大鼠肝星状细胞(HSC)转化生长因子(TGF)-β信号转导通路相关基因表达的作用.方法 体外分离、培养大鼠HSC,分为对照组、TGF-β1组(5 ng/ml)、TGF-β1(5 ng/ml)+甘草酸(100μmol/L)组,10 h后分别收集细胞抽提总RNA.应用针对于TGF-β/BMP信号转导通路的GEArrayTM Q基因芯片技术,筛选出甘草酸作用后HSC中TGF-β信号通路表达发生明显改变的相关基因.结果 经TGF-β1作用后上调,再经甘草酸作用后下调的基因有16项,占16.7%(如Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7,α1Ⅲ型前胶原,α2 Ⅰ型前胶原,纤溶酶原激活物抑制剂1);经TGF-β1作用后下调,再经甘草酸作用后上调的基因有5项,占5.2%(如骨成型蛋白7,胰岛素生长因子结合蛋白3等);经TGF-β1作用后上调,再经甘草酸作用后上调更显著的基因有2项,占2.1%(转化生长因子2型受体,转化生长因子受体3).并用R-PCR法验证了部分基因(Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7)mRNA的表达与基因芯片中变化趋势的一致性.结论 甘草酸可能通过干预大鼠HSC中TGF-β信号通路,减少胶原合成,促进细胞外基质降解而发挥抗纤维化的分子机制.
作者:董玲;孙剑勇;杜施霖;王吉耀 刊期: 2006年第09期
乳糜泻(celiac disease)以前称特发性脂肪泻、成人乳糜泻、非热带性腹泻和麦胶敏感性肠病[1].传统观念认为,乳糜泻是一种主要累及胃肠道的少见病,但越来越多的证据显示乳糜泻是一种由免疫机制介导的多系统疾病,许多患者首先表现为肠道外症状或以胃肠外症状为主要临床表现.因此,临床上误诊、误治病例不在少数,实际发病数远高于临床诊断病例.乳糜泻一旦确诊,简单的去麦胶饮食即可控制患者症状,但如延误诊断或误诊,却有致命性.因此,增加对本病的警惕性,提高诊断率具有重要的临床意义.越来越多的证据显示,欧美以外的其他国家如亚洲国家的乳糜泻患病率比实际想象的更高,同时可用于乳糜泻诊断的血清学方法也越来越成熟,为乳糜泻高危人群筛查提供了基础.因此,尽管我国乳糜泻报道病例较少,有必要了解相关进展.
作者:温小恒;钱家鸣 刊期: 2006年第09期
克罗恩病不只是一个独特的疾病,而是一种具有各种免疫介导性胃肠道炎症性疾病共同特性的疾病.因为,所有这些疾病(可视为克罗恩病亚型)的特点均为T细胞介导的胃肠道组织学破坏.但与各种自身免疫性疾病不同的是,前者为自身抗体与自身抗原发生发应所致,而克罗恩病的炎症则主要是与来自于环境的抗原发生反应而致[1].这一认识,对寻找发病因素及治病目标有重要意义.
作者:赵凝;郑家驹;庞智;吴艳;吴士良 刊期: 2006年第09期
研究表明表达于SiSo细胞系的受体结合型癌抗原(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1)能抑制具有相应受体活化的肿瘤浸润性淋巴细胞增殖,并诱导其凋亡.本研究应用免疫组化方法检测了RCAS1在正常胃黏膜、不典型增生、早期癌及进展期癌中的表达情况,同时用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析了胃癌组织和癌旁正常组织中mRNA水平,以探讨RCAS1与胃癌发生发展的关系.
作者:时畅;李连宏 刊期: 2006年第09期
急性肝功能衰竭(ALF)是常见的临床急重病症,缺乏特殊有效的治疗药物,现基因治疗成为该病治疗研究的热点.作为丝/苏氨酸激酶Pim家族的重要成员,Pim-3基因在细胞生长通路中起重要作用.已知Pim-3基因在损伤周围组织[1]和增殖活跃的肝组织[2]内均出现极高水平的表达.这提示Pim-3基因可能在损伤肝组织的修复中扮演重要角色.本实验据此探讨Pim-3基因对ALF模型鼠的肝保护效应.
作者:刘亮明;邓欢;张吉翔;罗杰;孙水林;尹东 刊期: 2006年第09期
研究表明,胆汁酸特别是脱氧胆酸(DCA)与结直肠癌(CRC)的发生密切相关.DCA可促进结肠癌细胞增殖,其机制可能与其增强激活蛋白-1(AP-1)活性、诱导环氧合酶-2(COX-2)表达有关[1].黄连素(BER)又名小檗碱,已有研究发现其对某些类型的肿瘤细胞有抑制作用.本实验采用细胞培养方法,观察BER对DCA诱导的HT-29细胞增殖、AP-1及COX-2表达的影响,旨在阐明BER抗结直肠癌的分子机制.
作者:陆宁;王邦茂;黄迺侠;张文治;苏心 刊期: 2006年第09期
目的 探讨作为5-羟色胺(5-HT)重要来源的肠嗜铬细胞(EC细胞)在功能性消化不良(FD)患者胃黏膜中的改变.方法 对15例健康志愿者和33例FD患者进行研究,免疫组化法染色并计数EC细胞.电镜观察EC细胞超微结构.结果 FD患者近端胃黏膜EC细胞数显著高于对照组(12.5±2.1比8.3±1.4,t=2.353,P<0.05).FD患者EC细胞染色强度较对照组明显增强(3.72±0.42比2.61±0.57,t=2.078,P<0.05).随胃黏膜炎症程度的加重,EC细胞数量增加,染色强度增强.电子显微镜下EC细胞内高尔基体、线粒体及内质网较多,胞质内有特异性分泌颗粒.结论 EC细胞可能参与FD发病.EC细胞数量与胃黏膜炎症程度有关.
作者:朱良如;钱伟;侯晓华 刊期: 2006年第09期
近来研究表明,维生素D3对免疫系统的影响是通过其生物活性形式--1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]与T淋巴细胞上维生素D3受体(VDR)结合而发挥作用.原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种有遗传易感性、由免疫介导的、以线粒体抗体阳性、IgM升高和小叶间胆管、分隔胆管的炎症性损伤为特征的慢性胆汁淤积性疾病.本文旨在观察PBC患者外周血1,25-(OH)2D3水平与淋巴细胞VDR表达的变化,探讨1,25-(OH)2D3及VDR改变在PBC防治中的价值.
作者:张兴荣;蔡洪培;谭龙益;谢渭芬 刊期: 2006年第09期
腹膜假性黏液瘤(PMP)是一种腹膜继发性肿瘤,以腹腔弥漫性胶冻样积液伴腹膜表面和各网膜上黏液外分泌性细胞种植为特征性表现,临床少见,且临床表现缺乏特异性,易误诊.
作者:胡伟玲;沈晓伶;王建国 刊期: 2006年第09期
目的 建立诊断轻微肝性脑病(MHE)的有效数字连接试验(NCT)-A、数码符号试验(DST)等简易智能测试的正常范围.方法 选择至少接受9年以上教育的健康志愿者160名,按年龄分为<35岁组、35~44岁组、45~54岁组和55~64岁组,全部接受NC-A、DST等简易智能测试,建立与年龄相关的正常人群均值及标准差,以均数±2标准差作为MHE的诊断标准,用于检测106例肝硬化患者.结果 160名健康志愿者的NC-A在<35岁组、35~44岁组、45~54岁组和55~64岁组分别为(25.1±4.6)s、(32.1±6.8)s、(38.6±7.1)s和(49.3±6.3)s,DST分数分别为49.9±4.7、44.6±4.8、38.5±5.0和35.4±4.7.106例肝硬化患者以此为标准,诊断出MHE患者31例(29.2%).结论 NCT-A、DST等简易智能测试可用于MHE的诊断,并应建立与年龄相关的正常范围.
作者:保志军;邱德凯;马雄;张赣生;顾廷;于晓峰;范竹萍;李继强;曾民德 刊期: 2006年第09期