学术投稿

热休克蛋白基因多态性与溃疡性结肠炎相关性研究

李文清;林经安;王承党;陈玉丽;吴婷;陆岽;庄则豪;陈瑞庆

关键词:热休克蛋白, 基因多态性检测, 溃疡性结肠炎, 免疫调节功能, 慢性非特异性, 聚合酶链反应, 肠道炎性疾病, 黏膜下层, 酶切位点, 结肠黏膜, 分子伴侣, 病因不明, 正常人, 相关性, 限制性, 酶方法, 发病率, 遗传, 炎症, 内切
摘要:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的累及结肠黏膜和黏膜下层病变的慢性非特异性肠道炎性疾病,在我国发病率呈上升趋势,其病因可能涉及遗传、免疫、感染、环境等因素;热休克蛋白(heat shock protein,HSP70)作为分子伴侣在抗原的递呈和处理中起重要的作用,具有广泛的诱导炎症和免疫调节功能.为了探讨HSP70-2基因多态性与UC的相关性,我们采用聚合酶链反应-限制性内切酶方法(PCR-RFLP)对57例UC患者及127例健康正常人进行HSP70-2+1267(A/G)Pst Ⅰ酶切位点基因多态性检测.
中华消化杂志相关文献
  • 乳糜泻的筛查

    乳糜泻(celiac disease)以前称特发性脂肪泻、成人乳糜泻、非热带性腹泻和麦胶敏感性肠病[1].传统观念认为,乳糜泻是一种主要累及胃肠道的少见病,但越来越多的证据显示乳糜泻是一种由免疫机制介导的多系统疾病,许多患者首先表现为肠道外症状或以胃肠外症状为主要临床表现.因此,临床上误诊、误治病例不在少数,实际发病数远高于临床诊断病例.乳糜泻一旦确诊,简单的去麦胶饮食即可控制患者症状,但如延误诊断或误诊,却有致命性.因此,增加对本病的警惕性,提高诊断率具有重要的临床意义.越来越多的证据显示,欧美以外的其他国家如亚洲国家的乳糜泻患病率比实际想象的更高,同时可用于乳糜泻诊断的血清学方法也越来越成熟,为乳糜泻高危人群筛查提供了基础.因此,尽管我国乳糜泻报道病例较少,有必要了解相关进展.

    作者:温小恒;钱家鸣 刊期: 2006年第09期

  • 小肠肿瘤诊断:双气囊小肠镜与其他检查手段的对比研究

    目的 比较双气囊小肠镜与小肠稀钡灌注和胶囊内镜检查在小肠肿瘤诊断中的诊断率和准确率.方法 对59例临床怀疑小肠肿瘤患者行双气囊小肠镜检查.其中有34例和17例患者分别同期行插管法小肠稀钡灌注或胶囊内镜检查.检查分别由专职医师独立操作并诊断,后进行汇总比较.结果 34例小肠稀钡灌注检查者中,19例诊断为小肠肿瘤或怀疑小肠肿瘤,诊断率为55.9%,终经双气囊小肠镜确诊为12例,诊断准确率为63.2%(12/19例);在15例小肠稀钡灌注阴性者中,双气囊小肠镜发现肿瘤3例.17例胶囊内镜检查者中,8例检查结果为小肠肿瘤或怀疑小肠肿瘤,诊断率为47.1%,终经双气囊小肠镜确诊为4例,诊断准确率为4/8例;在9例胶囊内镜阴性者中,双气囊小肠镜发现小肠肿瘤2例.59例患者中,经一侧进镜检查后(经口或经肛)发现小肠肿瘤36例,完成双侧检查后发现肿瘤16例.7例患者在双侧检查后未发现任何病变.双气囊小肠镜对小肠肿瘤的检出率为88.1%,并经病理和临床随访确诊.上述三项检查中未见明显的与操作相关的并发症.结论 双气囊小肠镜在小肠肿瘤诊断率及准确率方面明显优于小肠稀钡灌注和胶囊内镜检查.

    作者:钟捷;张晨莉;曹韵;孙波;程时丹;张曙;唐永华;吴云林 刊期: 2006年第09期

  • 门静脉高压症侧支循环的三维动态增强磁共振血管成像诊断

    门静脉高压症会导致门静脉血流动力学的改变.三维动态增强磁共振血管成像(3D DCE MRA)与CT血管造影(CTA)和数字减影血管造影(DSA)相比,是一种创伤小、不良反应发生率低且血管成像好的影像技术,我们通过总结3D DCE MRA显示门脉高压症的侧支血管,探讨门静脉高压症侧支循环的形成规律和程度.

    作者:吴卓;梁碧玲;李勇;张嵘;钟镜联;叶瑞心;区庆嘉 刊期: 2006年第09期

  • p15INK4B基因转染联合亚砷酸对人食管鳞癌的协同抑制作用

    目的 探讨p15INK4B(p15)基因转染与亚砷酸(As2O3)联合应用对人食管鳞癌细胞系EC109细胞增殖和凋亡的影响.方法 脂质体介导将pcDNA3.1(+)-p15转染EC109细胞,稳定筛选后加入2μmol/L As2O3.PCR检测外源p15基因cDNA,Western印迹法检测转染细胞P15蛋白的表达.用MTT、集落形成实验和透射电镜检测p15基因转染联合As2O3对EC109细胞增殖和凋亡的影响,流式细胞仪检测EC109细胞周期分布和凋亡率.结果 与二者单独应用相比,联合应用可明显抑制EC109细胞体外生长速度,集落形成率明显降低(P<0.01),联合作用3 d后发生更为明显的G1/S阻滞,G1期比例显著升高(P<0.05),S期比例明显降低(P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.01).透射电镜发现二者联合应用诱导EC109发生更明显的细胞凋亡.结论 p15基因转染与As2O3联合应用可以进一步增强对人食管鳞癌EC109细胞的抑制作用和诱导凋亡作用.

    作者:刘铁夫;张学彦;孙丽萍;于旸 刊期: 2006年第09期

  • 端粒酶逆转录酶和生存素在结直肠癌患者粪中表达及意义

    近年研究表明,粪便中肿瘤相关基因的检测有助于结直肠癌的早期诊断.端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)和生存素与结直肠癌关系密切,我们利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及PCR技术检测了hTERT、生存素mRNA在结直肠癌组织表达及其基因在粪中扩增情况.

    作者:杜雅菊;李宝杰;刘晓珺;金英敏;曲波 刊期: 2006年第09期

  • 简易智能测试在诊断轻微肝性脑病中的初步应用

    目的 建立诊断轻微肝性脑病(MHE)的有效数字连接试验(NCT)-A、数码符号试验(DST)等简易智能测试的正常范围.方法 选择至少接受9年以上教育的健康志愿者160名,按年龄分为<35岁组、35~44岁组、45~54岁组和55~64岁组,全部接受NC-A、DST等简易智能测试,建立与年龄相关的正常人群均值及标准差,以均数±2标准差作为MHE的诊断标准,用于检测106例肝硬化患者.结果 160名健康志愿者的NC-A在<35岁组、35~44岁组、45~54岁组和55~64岁组分别为(25.1±4.6)s、(32.1±6.8)s、(38.6±7.1)s和(49.3±6.3)s,DST分数分别为49.9±4.7、44.6±4.8、38.5±5.0和35.4±4.7.106例肝硬化患者以此为标准,诊断出MHE患者31例(29.2%).结论 NCT-A、DST等简易智能测试可用于MHE的诊断,并应建立与年龄相关的正常范围.

    作者:保志军;邱德凯;马雄;张赣生;顾廷;于晓峰;范竹萍;李继强;曾民德 刊期: 2006年第09期

  • 克罗恩病基因型与表现型及其临床联系

    克罗恩病不只是一个独特的疾病,而是一种具有各种免疫介导性胃肠道炎症性疾病共同特性的疾病.因为,所有这些疾病(可视为克罗恩病亚型)的特点均为T细胞介导的胃肠道组织学破坏.但与各种自身免疫性疾病不同的是,前者为自身抗体与自身抗原发生发应所致,而克罗恩病的炎症则主要是与来自于环境的抗原发生反应而致[1].这一认识,对寻找发病因素及治病目标有重要意义.

    作者:赵凝;郑家驹;庞智;吴艳;吴士良 刊期: 2006年第09期

  • 次级淋巴组织趋化因子在实验性大鼠溃疡性结肠炎中的表达及意义

    目的 探讨实验性溃疡性结肠炎大鼠次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)的表达及意义方法 30只SD大鼠均分为对照组及模型组,采用R-PCR半定量法检测、比较结肠组织中SLC的表达;并用免疫组化法定位比较SLC的表达情况.结果 模型组大鼠结肠SLC mRNA表达量(0.846±0.07)与对照组(0.312±0.12)相比明显升高(t=3.86,P<0.01),主要表达于黏膜下层的微血管区,与对照组相比差异有统计学意义(t=4.02,P<0.01).结论 SLC表达增加可能参与溃疡性结肠炎的发病,阻断SLC可能是减轻结肠炎发病的有效途径之一.

    作者:陈锡美;葛步军;杨长青;吴剑 刊期: 2006年第09期

  • 原发性胆汁性肝硬化患者外周血淋巴细胞维生素D3受体表达改变及意义

    近来研究表明,维生素D3对免疫系统的影响是通过其生物活性形式--1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]与T淋巴细胞上维生素D3受体(VDR)结合而发挥作用.原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种有遗传易感性、由免疫介导的、以线粒体抗体阳性、IgM升高和小叶间胆管、分隔胆管的炎症性损伤为特征的慢性胆汁淤积性疾病.本文旨在观察PBC患者外周血1,25-(OH)2D3水平与淋巴细胞VDR表达的变化,探讨1,25-(OH)2D3及VDR改变在PBC防治中的价值.

    作者:张兴荣;蔡洪培;谭龙益;谢渭芬 刊期: 2006年第09期

  • 结节性胃炎合并胃癌一例

    患者男,26岁,上腹痛3个月,2005年12月13日来我院行胃镜检查,在胃体上部大弯侧发现巨大隆起性病灶,4.0 cm×4.0 cm,病灶顶端可见2.0 cm×2.0 cm的不规则溃疡,周围黏膜粗糙,溃疡表面覆盖污苔,溃疡周边有虫食样改变,在边缘取活检3块.同时胃镜检查还发现胃窦部可见大小均一的结节样隆起,染色后前壁尤为明显,在结节处共取活检2块.尿素酶快速试验证实幽门螺杆菌强阳性.病理结果证实胃体部为低分化腺癌,胃窦部黏膜下可见明显的淋巴滤泡增生(图1,2),幽门螺杆菌阳性.后诊断为结节性胃炎合并胃癌,转外科手术治疗.

    作者:陈星;汪嵘;康艳;侯波;原丽莉;刘变英;张乃珍 刊期: 2006年第09期

  • 基因芯片研究甘草酸对大鼠肝星状细胞转化生长因子-β信号通路的影响

    目的 应用基因芯片技术探讨甘草酸对大鼠肝星状细胞(HSC)转化生长因子(TGF)-β信号转导通路相关基因表达的作用.方法 体外分离、培养大鼠HSC,分为对照组、TGF-β1组(5 ng/ml)、TGF-β1(5 ng/ml)+甘草酸(100μmol/L)组,10 h后分别收集细胞抽提总RNA.应用针对于TGF-β/BMP信号转导通路的GEArrayTM Q基因芯片技术,筛选出甘草酸作用后HSC中TGF-β信号通路表达发生明显改变的相关基因.结果 经TGF-β1作用后上调,再经甘草酸作用后下调的基因有16项,占16.7%(如Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7,α1Ⅲ型前胶原,α2 Ⅰ型前胶原,纤溶酶原激活物抑制剂1);经TGF-β1作用后下调,再经甘草酸作用后上调的基因有5项,占5.2%(如骨成型蛋白7,胰岛素生长因子结合蛋白3等);经TGF-β1作用后上调,再经甘草酸作用后上调更显著的基因有2项,占2.1%(转化生长因子2型受体,转化生长因子受体3).并用R-PCR法验证了部分基因(Smad蛋白2,Smad蛋白3,Smad蛋白7)mRNA的表达与基因芯片中变化趋势的一致性.结论 甘草酸可能通过干预大鼠HSC中TGF-β信号通路,减少胶原合成,促进细胞外基质降解而发挥抗纤维化的分子机制.

    作者:董玲;孙剑勇;杜施霖;王吉耀 刊期: 2006年第09期

  • 慢性胃炎患者消化不良症状、胃动力功能及有关因素的多中心调研

    目的 调查慢性胃炎患者消化不良症状、胃动力功能,并探讨有关的发病因素.方法 对全国25家医院门诊胃镜诊断为慢性胃炎的745例患者进行问卷调查,包括一般资料、消化不良症状,分析胃黏膜糜烂和非糜烂患者的症状、胃对不透X线标志物的排空功能以及有关因素的影响.结果 745例慢性胃炎患者中,常见症状是饱胀感、上腹不适、上腹痛和嗳气,分别占73.4%、63.1%、61.3%和52.2%;除上腹痛和嗳气外,慢性胃炎有或无黏膜糜烂患者的症状谱相近;除上腹痛外,其余各症状均在餐后更易发生(P<0.05).36.4%的慢性胃炎患者胃排空明显减缓,糜烂和非糜烂患者的胃排空明显减慢,分别占39.0%和34.7%.结论 糜烂和非糜烂慢性胃炎患者除上腹痛外,两组均表现为消化不良症状,胃动力功能异常是慢性胃炎不可忽视的因素.

    作者:中华医学学会消化病学分会胃肠动力学组;Gastrointestinal Motility Group; Digestive Disease Branch of Chinese Medical Association 刊期: 2006年第09期

  • 1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对胰腺星状细胞的影响

    目的 探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂氯沙坦对胰腺星状细胞(PSC)的影响及其可能机制.方法 ①从胰腺癌患者胰腺组织中分离PSC并检测其AT1的表达,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氯沙坦干预后检测其Ⅰ型胶原的表达情况.②90只雄性SD大鼠均分为正常组、对照组和治疗组.后2组胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)制成大鼠胰腺纤维化模型.治疗组给予氯沙坦灌胃,对照组给予等容积的无菌蒸馏水.于制模后第3、7、14、21和28天分别处死大鼠,留取胰腺组织.电镜下观察胰腺组织超微结构改变;应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅰ型前胶原mRNA表达;应用免疫组化法检测胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGFβ1蛋白表达;应用Western印迹法检测胰腺组织α-SMA动态表达水平.结果 体外研究显示,AT1表达于人胰腺癌组织PSC,氯沙坦可抑制其Ⅰ型胶原的表达.体内研究表明,氯沙坦可逆转胰腺纤维化大鼠电镜下胰腺细胞异常改变;胰腺纤维化大鼠胰腺组织α-SMA、TGF β1和Ⅰ型前胶原表达增加,氯沙坦可下调其表达.结论 AT1拮抗剂通过阻断AT1途径抑制PSC活化及其促纤维化作用.

    作者:张汝玲;刘文滨;王兴鹏;吴恺;龚自华;吴丽颖;董育玮 刊期: 2006年第09期

  • 功能性消化不良患者肠嗜铬细胞数量及功能改变

    目的 探讨作为5-羟色胺(5-HT)重要来源的肠嗜铬细胞(EC细胞)在功能性消化不良(FD)患者胃黏膜中的改变.方法 对15例健康志愿者和33例FD患者进行研究,免疫组化法染色并计数EC细胞.电镜观察EC细胞超微结构.结果 FD患者近端胃黏膜EC细胞数显著高于对照组(12.5±2.1比8.3±1.4,t=2.353,P<0.05).FD患者EC细胞染色强度较对照组明显增强(3.72±0.42比2.61±0.57,t=2.078,P<0.05).随胃黏膜炎症程度的加重,EC细胞数量增加,染色强度增强.电子显微镜下EC细胞内高尔基体、线粒体及内质网较多,胞质内有特异性分泌颗粒.结论 EC细胞可能参与FD发病.EC细胞数量与胃黏膜炎症程度有关.

    作者:朱良如;钱伟;侯晓华 刊期: 2006年第09期

  • 表达于SiSo细胞系的受体结合型癌抗原在胃良、恶性上皮中的表达及临床病理意义

    研究表明表达于SiSo细胞系的受体结合型癌抗原(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1)能抑制具有相应受体活化的肿瘤浸润性淋巴细胞增殖,并诱导其凋亡.本研究应用免疫组化方法检测了RCAS1在正常胃黏膜、不典型增生、早期癌及进展期癌中的表达情况,同时用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析了胃癌组织和癌旁正常组织中mRNA水平,以探讨RCAS1与胃癌发生发展的关系.

    作者:时畅;李连宏 刊期: 2006年第09期

  • 肠黏膜免疫

    肠道在接触大量食物和消除病原微生物的过程中,其黏膜防御体系起了重大的作用.肠黏膜防御体系包括:①表层屏障:黏液糖蛋白、三叶肽、防御素、肽类生长因子(表皮生长因子、转化生长因子2α、胰岛素样生长因子)、肠细胞间的紧密连接、肠道菌群、谷氨酰胺等是肠黏膜表层屏障的重要组成部分.②天然免疫和获得性免疫.肠道是人体重要的外周免疫器官.肠黏膜的天然免疫作用迅速,通过许多途径和机制来保护其免受微生物和有害物质的侵袭.获得性免疫起效慢,但具有免疫记忆性、特异性等特点,因而具有扩大天然免疫和增强其功能的作用.

    作者:唐承薇 刊期: 2006年第09期

  • 丝/苏氨酸激酶Pim-3基因对急性肝功能衰竭肝保护效应的实验研究

    急性肝功能衰竭(ALF)是常见的临床急重病症,缺乏特殊有效的治疗药物,现基因治疗成为该病治疗研究的热点.作为丝/苏氨酸激酶Pim家族的重要成员,Pim-3基因在细胞生长通路中起重要作用.已知Pim-3基因在损伤周围组织[1]和增殖活跃的肝组织[2]内均出现极高水平的表达.这提示Pim-3基因可能在损伤肝组织的修复中扮演重要角色.本实验据此探讨Pim-3基因对ALF模型鼠的肝保护效应.

    作者:刘亮明;邓欢;张吉翔;罗杰;孙水林;尹东 刊期: 2006年第09期

  • 感染后肠易激综合征患者结肠黏膜P物质与白细胞介素、干扰素表达的相关性研究

    目的 探讨肠道感染对肠易激综合征(IBS)患者结肠黏膜P物质(SP)、Th1细胞因子表达的影响.方法 经结肠镜钳取77例IBS(20例感染后)患者及30例对照者的降结肠和直肠黏膜标本,采用免疫组化染色法检测肠黏膜SP与白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ的表达情况.结果 IBS伴腹泻型患者结肠黏膜SP、IFN-γ和IL-2表达与对照组间差异有统计学意义(P<0.05),感染后IFN-γ和IL-2阳性的IBS伴腹泻型患者结肠黏膜SP表达与对照组间差异亦有统计学意义(P<0.05),而非感染后IBS患者结肠黏膜IFN-γ和IL-2阳性SP表达与对照组间差异无统计学意义(P>0.05),但有增加趋势.结论 感染可促进SP表达增加,进而促使Th1细胞因子表达上调.感染可通过黏膜免疫/肠神经系统改变参与IBS发病.

    作者:魏良洲;鞠辉;戴素美;王利华;刘希双;李延青 刊期: 2006年第09期

  • 二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶1A7基因多态性与国人结直肠癌的相关性研究

    目的 探讨二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶(UGT)1A7基因第1外显子3处单核苷酸多态性与国人结直肠癌(CRC)的相关性,及其在我国自然人群中的分布频率.方法 采用人群为基础的成组匹配病例对照研究,以半巢式聚合酶链反应(PCR)、等位基因特异PCR和PCR-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)联用分析技术对140例CRC患者和280例正常对照者的UGT1A7基因型进行检测分析.结果 CRC患者携带变异等位基因(*2,*3,*4)频率明显高于对照组(50.0%比38.6%,P<0.01).CRC患者携带变异纯合基因型频率(28.6%)明显高于对照组(14.3%),差异有统计学意义(P<0.01).与野生型相比,变异杂合型及纯合型OR比值增高趋势有统计学意义(χ2=12.15,P<0.01).红烧熏炸食品摄入与CRC发病有关,与低摄入量组(≤5.40 kg/年)相比,中(≤14.35 kg/年)、高(>14.35kg/年)摄入量组风险明显增高,在中摄入量组风险增高差异有统计学意义(P<0.05,OR=1.84,95%CI:1.09~3.11).以红烧熏炸、腌制食品摄入以及吸烟、饮酒状况为分层因素,分析UGT1A7基因多态性与CRC发病的相关性,仅在吸烟个体观察到有相关效应,差异有统计学意义(P<0.05,OR=3.13,95%CI:1.03~9.52),在饮酒个体观察到的相关效应临界于显著性水平(P=0.05,OR=2.89,95%CI:0.99~8.46).结论 UGT1A7基因多态性与CRC的发病呈正相关关系,同时与吸烟、饮酒等环境危险因素可能存在一定的协同作用.

    作者:金明娟;陈坤;张勇晶;徐虹;张爽爽;任艳军;马新源;姚开颜 刊期: 2006年第09期

  • 姜黄素和儿茶素联合应用对二甲基肼诱导大鼠大肠癌增殖和凋亡的影响

    研究证实姜黄素和儿茶素两种成分体外单独应用均可抑制大肠癌细胞的生长并诱导其凋亡[1-3].体内研究已证实姜黄素和儿茶素两种天然化合物的联合应用具有良好的预防大鼠大肠癌发生的作用,其作用机制可能是通过抑制隐窝异常病灶(aberrant crypt foci,ACF)的形成实现的[4].本实验旨在探讨由姜黄素联合儿茶素对二甲基肼(DMH)诱导大鼠大肠癌细胞增殖和凋亡的影响.

    作者:许刚;田克立;吴战军;钟学军;张亚历 刊期: 2006年第09期

中华消化杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会