学术投稿

肝细胞色素P450 1A1、2E1在非酒精性脂肪肝发病中的作用

史洪涛;陈东风;熊仁平;胡辂

关键词:脂肪肝, 细胞色素P450, 免疫组化, 逆转录聚合酶链反应
摘要:目的研究肝细胞色素P450 1A1、2E1在非酒精性脂肪肝大鼠中的表达及其意义.方法荧光分光光度计法检测高脂饲料诱导40只大鼠脂肪肝模型中P450 1A1活性(7-乙氧异唑O-脱乙基酶,EROD)和2E1活性(苯胺羟化酶,ANH),免疫组化和Western blot方法测定肝细胞色素P450 1A1、2E1表达,逆转录聚合酶链反应测定其mRNA表达.结果脂肪肝2、4、8和12周EROD活性分别为(325.07±59.68)、(345.25±49.28)、(468.95±55.28)和(548.68±43.25)nmol·mg-1·min,与正常对照组的(260.42±35.32)nmol·mg-1·min-1比较明显增高(P<0.01),脂肪肝2、4、8和12周ANH活性分别为(635 68±65 48)、(735.45±76.89)、(887.45±85.65)和(956.58±84.47)nmol·mg-1·min-1,与正常对照组的(500.25±78.34)nmol·mg-1·min-1比较明显增高(P<0.01),肝细胞色素P450 1A1、2E1基因表达随脂肪肝程度的加重而增高.结论脂肪肝引起的肝脏损害可能与肝细胞色素P450 1A1、2E1表达有关,两者共同参与脂肪肝的发生.
中华消化杂志相关文献
  • 肝糖原累积病13例误诊分析

    肝糖原累积病(HGSD)为先天性糖代谢异常性疾病.过多的糖原在肝内沉积,致使肝功能代谢异常.其临床表现往往缺乏特异性,容易造成误诊[1].本院自1981年~2003年共收治经肝穿刺活检病理证实的HGSD 13例,长期误诊为病毒性肝炎、淤胆型肝炎,现分析报道如下:

    作者:申德林;焦栓林;朱晓红;孙青;张燕 刊期: 2004年第06期

  • 肝细胞色素P450 1A1、2E1在非酒精性脂肪肝发病中的作用

    目的研究肝细胞色素P450 1A1、2E1在非酒精性脂肪肝大鼠中的表达及其意义.方法荧光分光光度计法检测高脂饲料诱导40只大鼠脂肪肝模型中P450 1A1活性(7-乙氧异唑O-脱乙基酶,EROD)和2E1活性(苯胺羟化酶,ANH),免疫组化和Western blot方法测定肝细胞色素P450 1A1、2E1表达,逆转录聚合酶链反应测定其mRNA表达.结果脂肪肝2、4、8和12周EROD活性分别为(325.07±59.68)、(345.25±49.28)、(468.95±55.28)和(548.68±43.25)nmol·mg-1·min,与正常对照组的(260.42±35.32)nmol·mg-1·min-1比较明显增高(P<0.01),脂肪肝2、4、8和12周ANH活性分别为(635 68±65 48)、(735.45±76.89)、(887.45±85.65)和(956.58±84.47)nmol·mg-1·min-1,与正常对照组的(500.25±78.34)nmol·mg-1·min-1比较明显增高(P<0.01),肝细胞色素P450 1A1、2E1基因表达随脂肪肝程度的加重而增高.结论脂肪肝引起的肝脏损害可能与肝细胞色素P450 1A1、2E1表达有关,两者共同参与脂肪肝的发生.

    作者:史洪涛;陈东风;熊仁平;胡辂 刊期: 2004年第06期

  • 乙酰胆碱酯酶基因治疗猫贲门失弛缓症模型的实验研究

    目的研究乙酰胆碱酯酶基因转导对贲门失弛缓症模型的治疗作用.方法将36只家猫均分为4组,第1组为正常对照组;其他3组采用胃镜下食管下端括约肌(LES)处环形注射氯苄烷铵(BAC)的方法建立猫贲门失弛缓症模型,在注射BAC 8周后胃镜下LES处分别注射生理盐水(模型对照组)、空载病毒AdGFP(AdGFP组)和表达乙酰胆碱酯酶(AChE)的腺病毒AdAChET(AdAChET组).10 d后通过RT-PCR和免疫组化方法检测AChE在LES中的表达,并观察食管压力(LESP)的变化.结果RT-PCR证实AdAChET组可扩增出针对目的基因的AChET片段,免疫组化显示AdAChET组在平滑肌组织中有AChE阳性表达,AdGFP组和模型对照组无AChE阳性表达.AdAChFT组平滑肌组织的AChE活力较模型对照组和AdGFP组高,差异有显著性(P<0.01).食管测压显示治疗后AdAChET组LESP下降较AdGFP组和模型对照组明显,差异有显著性(P<0.01).结论编码AChET基因腺病毒AdAChET能松弛LES,降低LESP,说明AChE减少在贲门失弛缓症发生中起重要作用.

    作者:徐恩斌;张忠兵;张雷;宋森涛;林勇;宁守斌;谢渭芬 刊期: 2004年第06期

  • 短节段Barrett食管临床研究

    目的探讨短节段Barrett食管(SSBE)的临床特征、诊治、随访及其可能发病机制.方法回顾分析52例经内镜和病理确诊的SSBE,重点为内镜特征、病理学改变、食管动力检查结果、内镜复查及疗效观察.结果SSBE内镜下以岛型多见占86.5%,常规病理证实的特异型肠上皮化生占15.4%,11例患者行24 h食管pH和胆汁联合监测及食管测压,72 7%存在异常.21例患者行氩离子凝固术等内镜介入治疗,短期内复查15例SSBE消退.49例复查胃镜者未发现食管癌变.结论SSBE发生与胃酸和胆汁反流相关,内镜下以岛型常见,其肠化生、不典型增生的发生率可能相对较低.

    作者:徐晓蓉;李兆申;邹多武;许国铭;孙振兴;尹宁 刊期: 2004年第06期

  • 幽门螺杆菌cagE基因与胃黏膜炎症及白细胞介素-8的关系研究

    幽门螺杆菌(Hp)是与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关的致病菌.Hp感染后,大部分表现为无症状带菌者,部分发展成消化性溃疡甚至胃癌[1,2].虽然Hp感染的致病机制尚未完全明确,其毒力因子被认为与胃黏膜损伤及不同的临床表现有关.

    作者:徐灿;李兆申;许国铭;屠振兴;张乐之;龚燕芳;满晓华 刊期: 2004年第06期

  • 胃肠电生理起搏治疗胃肠动力障碍性疾病的临床疗效

    目的探讨胃肠电生理起搏对胃肠动力障碍性疾病的疗效,并探索其可能的作用机制.方法82例胃肠动力障碍性疾病患者,随机分为2组,低频和高频起搏组分别为50和32例,分别采用1.1~1.2倍内源性胃慢波频率(IGF)叠加10 Hz的双极脉冲方波和4.0倍IGF叠加30 Hz双极脉冲方波进行起搏.胃起搏1次/d,每次45 min,共15 d.采用8导联胃电图仪(EGG)记录患者空腹状态和进食试餐后的胃电活动各1 h.分别于治疗前、治疗15 d后对胃电图和各种症状的改善情况进行评估.结果治疗15 d后,除高频起搏组反酸外,患者各症状评分均有改善,差异有显著性(P<0.04).高频起搏组治疗后恶心、呕吐的改善较低频起搏组更为明显(P<0.05),而低频起搏组早饱、嗳气的缓解则较高频起搏组更显著(P<0.05),但两组间症状总积分的比较差异无显著性(P>0.05).治疗后低频起搏组餐后过速频率较治疗前显著降低[(3.43±0.25)次/min比(3.01±0.20)次/min,P<0.05],餐后过缓频率则显著增加[(2.41±0.43)次/min比(2.67±0.26)次/min,P<0.05].但无论在空腹状态或餐后,高频起搏组治疗前后其胃电主频率无明显改变(P>0.05).两组患者治疗后正常胃电节律百分比显著增加(P<0.003),但低频起搏组对胃电节律的改善较高频起搏组更为明显(P<0.05).结论胃肠电生理起搏可明显改善胃肠动力障碍性疾病患者的症状和胃电图参数,双相调节异常胃电节律;胃肠电生理起搏的疗效与起搏参数有关;低频胃起搏对异常胃电节律的调节作用优于高频胃起搏.

    作者:杨敏;房殿春;隋建峰;龙庆林 刊期: 2004年第06期

  • 结肠镜检查对回盲部溃疡的诊断意义

    回盲部溃疡是指末端回肠和盲肠处溃疡,可由多种疾病所致,本文回顾分析结肠镜对回盲部溃疡病因的诊断价值.

    作者:李凡;丁一娟;陈明锴;蔡佳;李曦;罗和生 刊期: 2004年第06期

  • 生存素在塞来昔布诱导肝癌细胞凋亡过程中的表达及意义研究

    环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在多种肿瘤中呈过表达状态,正成为肿瘤靶向治疗的焦点.特异性COX-2抑制剂塞来昔布引起的不良反应明显低于其他COX-2抑制剂,而对肿瘤细胞诱导凋亡作用却明显强于其他COX-2抑制剂,有望用于临床治疗.IAP家族中新近克隆的同族体生存素(survivin),可能是迄今发现的强的凋亡抑制因子,在肝癌的发生发展过程起重要作用.鉴于此,于体外对塞来昔布诱导肝癌细胞凋亡进行相关研究,探讨其中生存素可能作用机制.

    作者:杨震;朱菊人;秦成勇 刊期: 2004年第06期

  • 反义基因对肝癌血管内皮生长因子表达的抑制

    原发性肝细胞癌(HCC)的生长很大程度上依赖新生血管的形成.抑制肿瘤血管的形成,特别是肿瘤血管形成调控因子血管内皮生长因子(VEGF)的基因治疗是近年HCC治疗研究的新方向.本文通过实验方法探讨不同序列的反义寡核苷酸(ODN)对VEGF表达的抑制效应,为今后肝癌VEGF的基因治疗提供实验基础.

    作者:刘亮明;龚邦东;张吉翔;邬柏林;朱水山;文艺 刊期: 2004年第06期

  • 腺病毒介导反义Smad4基因大鼠体内转移对实验性肝纤维化的治疗作用

    肝纤维化本质是过多的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积于肝内.转化生长因子(TGF)-β1是重要的促肝纤维化因子,它能促进肝贮脂细胞(HSC)合成胶原、纤维连接蛋白及蛋白多糖等ECM,抑制基质金属蛋白酶(MMP)合成,并促进HSC分泌组织金属蛋白酶Ⅰ抑制剂(TIMP-1)等从而减少ECM降解[1].Smad4是TGF-β信号传导通路中的一个关键性因子,因此,我们将腺病毒介导的反义Smad4基因转移至大鼠体内,观察其对CCl4/乙醇诱导大鼠肝纤维化模型的影响.

    作者:徐新保;何振平;梁志清;林凯;魏玉华;于鑫;冷希圣 刊期: 2004年第06期

  • 大鼠急性胰腺炎急性期脑脊液肿瘤坏死因子-α和脑组织CD44表达

    胰性脑病是急性胰腺炎急性期严重的并发症之一,肿瘤坏死因子(TNF)-α和粘附分子CD44与其关系尚不清楚.然而,胰性脑病的实验研究模型尚不成熟,故本研究采用牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射诱发大鼠胆源性急性胰腺炎的实验模型,并对急性期脑脊液TNF-α和脑组织CD44的表达情况进行观察.

    作者:李军成;田斌;陈易人;俞秋兴;吴浩荣 刊期: 2004年第06期

  • 联合应用环孢菌素A治疗炎症性肠病七例分析

    目的总结联合应用环孢菌素A(CysA)治疗7例炎症性肠病(IBD)的临床特点、CysA用法、疗效和不良反应.方法回顾性分析2000年1月至2002年12月北京协和医院应用CysA治疗的7例IBD患者并复习相关文献资料.结果①临床特点:均为难治性病例或合并并发症,4例为重症溃疡性结肠炎(UC),均为常规药物治疗复发且再治疗疗效不佳者,3例为克罗恩病(CD),均因合并内瘘、肠梗阻或消化道出血而行手术,术后病情活动.②CysA用法:2~4 mg·kg-1·d-1静脉滴注7~11d,之后换为6~8 mg·kg-1·d-1口服,或直接口服CysA,起效1个月后逐渐减量,总疗程4~7个月.③CysA对重症UC有显著疗效,平均起效时间5.25 d(3~12 d),随诊5个月至2年11个月,病情稳定.④静脉应用CysA和大剂量CysA口服(>5 mg·kg-1·d-1)可控制CD病情活动,平均起效时间5.67 d(3~7 d),随诊7个月至1年5个月,2例复发.⑤CysA的不良反应:3例有肝功能损害,1例有骨髓抑制,1例有血尿酸升高,均在1个月内恢复.结论CysA对激素治疗无效或依赖的重症UC有效;CysA可作为活动期CD,特别是手术后患者的过渡用药.监测CysA血药浓度,使之小于250 ng/ml,可取得较好疗效,避免严重不良反应发生.

    作者:姚方;陆星华;钱家鸣;刘晓红;邓瑞雪;方秀才 刊期: 2004年第06期

  • 上海地区幽门螺杆菌菌株iceA、babA2基因型与临床的关系

    目的检测上海地区幽门螺杆菌(Hp)感染患者中Hp菌株iceA、babA2的分布特征,探讨与Hp临床感染结局相关的菌株基因型.方法141株Hp菌株分离自43例慢性胃炎(CG)、47例十二指肠球部溃疡(DU)、30例胃溃疡(GU)和21例非贲门部胃癌患者的胃镜活检标本.采用PCR方法检测Hp菌株的iceA、babA2、cagA和vacA基因型.结果141株Hp菌株中,iceA1、iceA2和babA2的总检出率分别为74.5%(105/141)、15.6%(22/141)和63.8%(90/141),其中2例(1.4%)为iceA1、iceA2均阳性,16例(11.3%)为iceA1、iceA2均阴性.DU组的babA2检出率显著高于GU组(74.5%比50.0%,P=0.028),DU组的cagA+/babA2+检出率亦显著高于GU组(70.2%比46.7%,P=0.039).其余疾病组之间的babA2检出率差异无显著性.未发现不同临床疾病与iceA基因型的相关性.结论上海地区Hp感染者的菌株基因型主要是iceA1+/babA2+,babA2在DU和GU的发病机制中起不同作用.未发现iceA亚型与Hp临床感染结局有相关性.

    作者:韩跃华;刘文忠;朱红音;萧树东 刊期: 2004年第06期

  • 《临床肝脏病学》出版

    作者: 刊期: 2004年第06期

  • 肝脏干细胞移植

    难治性肝病的治疗一直是全球性难题,原位肝移植是治疗终末期肝病的佳选择,但由于供体器官紧缺,许多病人在等待肝移植时死亡,同时移植后并发症如免疫排斥反应等因素也限制了其应用.肝细胞移植治疗难治性肝病虽取得了一定的疗效,但由于肝细胞在体外不能大量繁殖且传代后不能保持其原有特性而难以推广应用.

    作者:张国新;赵志泉 刊期: 2004年第06期

  • 肝硬化门静脉血栓形成的临床分析

    目的探讨肝硬化(LC)门静脉血栓(PVT)形成对LC病程发展的影响.方法检索我院自1995至2002年肝硬化PVT形成患者,血栓诊断依据彩色多普勒和(或)CT.48例肝硬化PVT形成患者入选血栓组;同阶段LC门脉高压症的非血栓病例中选择52例作为对照组.对两组患者的肝功能Child-Pugh分级、凝血功能、门静脉、脾静脉宽度及脾脏面积、厚度进行比较.行t检验,x2检验,Logistic 回归分析.结果肝硬化PVT形成除继发于脾切除等手术后,75.0%隐匿发病,85.4%的血栓发生于门静脉主干,脾脏增大与门静脉增宽是PVT形成的危险因素(P=0.003、0.010).血栓组门静脉及脾静脉宽度分别为(1.48±0.26)cm,(1.23±0.38)cm,与对照组比较差异有显著性[(1.37±0.22)cm,(1.05±0.30)cm,P=0.037,0.031].血栓组脾面积平均值为(96 64±33.4)cm2,脾厚径为(6.07±1.20)cm,分别大于对照组的(80.81±28.9)cm2,(5.23±1.08)cm(P=0.036,0.001).血栓组食管胃底静脉曲张程度重于非血栓组,大出血、大量腹水比例高(P<0.05).血栓形成后1年内死亡率为16.6%,较非血栓组增高(P=0.023).两组肝功能Child-Pugh分级、凝血功能、血小板计数差异无显著性(P>0.05).结论脾肿大和MPV增宽是PVT形成的主要危险因素;同时,PVT形成又加重门静脉高压的程度,增加死亡率.

    作者:蒋绚;刘玉兰;金鹏华;董玉柱 刊期: 2004年第06期

  • 对阻塞性黄疸行胆道活检的临床研究

    目的探索一条胆道活检新途径,依据病理指导临床治疗阻塞性黄疸.方法在经皮肝穿刺胆管引流术(PTCD)过程中,82例阻塞性黄疸经经皮肝穿刺胆道造影术(PTC)途径向胆道内送入8F鞘管,引入活检钳和毛刷对梗阻段胆道钳夹活检和毛刷刷取获得标本,行组织学和细胞学检查.并进行x2检验.结果82例胆道钳夹组织块的技术成功率为97.6%,活检中未发生严重并发症.82例钳夹活检中72例获得组织学诊断,钳夹病理学敏感率为87.8%.胆管癌钳夹活检敏感率较非胆管恶性肿瘤高(x2=4.067,P=0.044).74例毛刷刷取中56例获得细胞学诊断,诊断敏感率为75 7%;钳夹病理学敏感率较毛刷高,差异有显著性(x2=3.886,P=0.049),毛刷活检可作为钳夹活检的一种补充.结论PTC下胆道钳夹活检操作简单,技术成功率高,创伤小且并发症少,病理学诊断敏感性高,是值得推广的胆道病理学诊断新途径.

    作者:韩新巍;李永东;马波;邢古生;吴刚;马南 刊期: 2004年第06期

  • 胃血管瘤一例

    患者男,39岁.因腹部包块1个月入院.体检:心肺无异常,腹部稍膨隆,右中下腹见一局限性隆起,可触及一18cm×16 cm的质韧包块,无压痛,表面光滑,边界清,活动良好,肝脾不大,移动性浊音阴性.B超示右中腹实质性占位.CT示中下腹囊实性占位.上消化道气钡双重造影未见明显器质性病变.胸片无异常.

    作者:黄俊军;姚艳果 刊期: 2004年第06期

  • 积极开展胃黏膜保护机制研究

    众所周知,胃液在消化食物时,只消化外来物质而不消化胃组织本身,但若将胃液注入胸腔、腹腔、关节腔等其他体腔,则很快产生严重的炎症和坏死.

    作者:林三仁 刊期: 2004年第06期

  • EB病毒相关胃癌中EB病毒编码基因与P53蛋白的表达

    研究表明,EB病毒(EBV)感染与胃癌发生有关,但其在胃癌发生发展过程中的作用尚未完全明了,EBV相关胃癌(EBVaGC)中EBV与癌基因和抑癌基因的相互作用成为致癌机制研究的热点.本研究选择EBVaGC和各种临床指标与之匹配的EBV阴性胃癌(EBVnGC)作为研究对象,检测EBV相关基因和P53蛋白的表达,以探讨它们的相互关系及在胃癌发生发展中的作用.

    作者:王云;罗兵;黄葆华;阎丽平;孙坚萍 刊期: 2004年第06期

中华消化杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会