学术投稿

拓扑替康与顺铂对bcl-2及fas在卵巢癌细胞系3AO及其耐药系3AO/cDDP表达的影响

延俊元;刘培淑;张燕玲;王翠兰;薛云霞

关键词:人卵巢癌细胞系, 药物疗法, 基因表达
摘要:目的:研究bcl-2及fas在体外培养的卵巢癌细胞系3AO及其耐药系3AO/cDDP的表达及化疗药物拓扑替康(topotecan,TPT)与顺铂(cisplatinum,cDDP)对两种基因表达的影响.方法:用人卵巢上皮癌细胞系3AO及其cDDP耐药细胞系3AO/cDDP进行体外培养实验,用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测两种细胞系在化疗药物顺铂(cDDP)与拓扑替康治疗前后的fas和bcl-2表达.结果:与3AO相比,fas与bcl-2在3AO/cDDP中的表达明显降低(P<0.01);cDDP和TPT可使fas在3AO中的表达明显升高(P<0.01),bcl-2明显降低(P<0.01);cDDP和TPT对fas表达影响较为显著(P<0.01),对bcl-2无显著影响(P>0.05).结论:fas可能在卵巢癌的化疗耐药中起作用,但bcl-2的作用尚不明确;cDDP及TPT可能通过fas介导的细胞凋亡机制促进细胞死亡.
山东大学学报(医学版)杂志相关文献
  • p27kipl及ki-67在非小细胞肺癌中表达的预后意义

    目的:探讨抑癌基因p27kipl与细胞核增殖相关的抗原ki-67在非小细胞肺癌中的表达,分析两者之间的关系及其对预后的影响.方法:采用免疫组织化学方法对64例非小细胞肺癌术后病理标本中p27kipl及Ki-67进行检测.结果:肺癌组织中平均p27kipl标记42.39%.p27kipl表达水平的下降与组织学分级(P<0.05)、淋巴结受侵(P<0.01)、高肿瘤增殖活性(P<0.001)密切相关;高Ki-67标记与淋巴结转移有关(P<0.05).p27kipl与Ki-67之间呈负相关(r=-0.472,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,p27kipl高表达者中位生存期39个月,而低表达者14个月(P<0.01);Ki-67低表达者中位生存期32个月,而高表达者13个月(P<0.01).在p27kipl与Ki-67相结合的预后判断中,高Ki-67/低p27的患者病情进展快,生存期短,低Ki-67/高p27表达的患者生存期明显延长.生存期的COX单因素分析表明,p27kipl、Ki-67、组织学分级、淋巴结转移具有统计学意义,而多因素分析中仅p27kipl、Ki-67、淋巴结转移是独立的预后因素.结论:淋巴结转移、p27kipl和Ki-67的表达可作为判断预后的指标.而p27kipl、Ki-67结合对判断预后及根治术后选择治疗方案具有重要的价值.

    作者:陈强华;王力秋 刊期: 2004年第06期

  • 慢性心力衰竭患者血中脑钠素、心肌肌钙蛋白水平的检测及其临床意义

    目的:探讨缺血性心脏病慢性心力衰竭患者治疗前后血中脑钠素(BNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平的变化及其临床意义.方法:将42例慢性心力衰竭患者分为Ⅰ组(29例,cTnI<0.15 ng/ml)和Ⅱ组(13例,cTnI>0.15 ng/ml),均给予地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规治疗,分别于治疗前、治疗后2周和4周检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、BNP和cTnI等指标.结果:治疗前Ⅱ组LVEF值显著低于Ⅰ组(P<0.05),心功能分级、LVDd、BNP、cTnI测值显著高于Ⅰ组(P<0.05);治疗2周后,Ⅰ组心功能分级、LVEF值、LVDd及BNP水平明显改善,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,Ⅱ组心功能分级、LVEF值、LVDd、BNP及cTnI水平较治疗前明显改善(P<0.05),但Ⅱ组LVDd及cTnI水平仍高于Ⅰ组治疗后水平(P<0.05);治疗前,Ⅰ组BNP水平与LVDd测值呈高度正相关(r=0.871),Ⅱ组BNP水平与LVDd测值呈中度正相关(r=0.619),两者比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅱ组cTnI水平与LVDd测值呈正相关(r=0.629).结论:综合评价BNP和cTnI的测定结果,可以了解慢性心力衰竭患者的心功能状况和左室重塑程度,预测心衰患者对治疗的反应,为临床治疗提供指导.

    作者:方征;李方;高扬;邹雄 刊期: 2004年第06期

  • 胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞AO、3AO中MMP-2表达的调节

    目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞AO、3AO基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的诱导调节.方法:以IGF-Ⅱ处理卵巢癌细胞AO、3AO,用明胶酶谱法和RT-PCR法检测MMP-2蛋白的分泌以及基因表达.结果:IGF-Ⅱ能双相调节浆液性囊腺癌细胞AO中MMP-2的分泌,低浓度(10ng/ml)时能上调MMP-2的分泌,随着IGF-Ⅱ的浓度增加该作用增强;但高浓度时(100ng/ml),诱导作用显著下降;IGF-Ⅱ不增加粘液性囊腺癌细胞3AO培养上清中MMP-2蛋白的分泌.此外,IGF-Ⅱ不影响两种卵巢癌细胞中MMP-2的基因表达.结论:IGF-Ⅱ在一定程度上能刺激上皮性卵巢癌MMP-2蛋白表达,可能在卵巢癌的侵袭转移方面起重要作用.

    作者:王利红;钟景琦;王伟萍;宋俊芬;吴小华;单保恩 刊期: 2004年第06期

  • 拓扑替康与顺铂对bcl-2及fas在卵巢癌细胞系3AO及其耐药系3AO/cDDP表达的影响

    目的:研究bcl-2及fas在体外培养的卵巢癌细胞系3AO及其耐药系3AO/cDDP的表达及化疗药物拓扑替康(topotecan,TPT)与顺铂(cisplatinum,cDDP)对两种基因表达的影响.方法:用人卵巢上皮癌细胞系3AO及其cDDP耐药细胞系3AO/cDDP进行体外培养实验,用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测两种细胞系在化疗药物顺铂(cDDP)与拓扑替康治疗前后的fas和bcl-2表达.结果:与3AO相比,fas与bcl-2在3AO/cDDP中的表达明显降低(P<0.01);cDDP和TPT可使fas在3AO中的表达明显升高(P<0.01),bcl-2明显降低(P<0.01);cDDP和TPT对fas表达影响较为显著(P<0.01),对bcl-2无显著影响(P>0.05).结论:fas可能在卵巢癌的化疗耐药中起作用,但bcl-2的作用尚不明确;cDDP及TPT可能通过fas介导的细胞凋亡机制促进细胞死亡.

    作者:延俊元;刘培淑;张燕玲;王翠兰;薛云霞 刊期: 2004年第06期

  • 经皮冠脉内介入与静脉溶栓治疗急性心肌梗死的对比研究

    目的:比较直接经皮冠脉内介入(percutaneous coronary intervention,PCI)和静脉溶栓治疗ST段抬高型急性心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction,STEMI)的疗效.方法:对295例STEMI患者行直接PCI(介入组,158例)或静脉溶栓(溶栓组,137例)治疗,比较两组的梗死相关动脉开通率、左室射血分数、病死率、主要不良心脏事件发生率和平均住院时间.结果:两组基础临床特征无显著差异.与溶栓组比较,介入组(98.6%的患者同时置入支架)具有较高的梗死相关动脉开通率(96.2%vs67.2%,P<0.05)和左室射血分数[(63.2±12.3)%vs(51.4±3.4)%,P<0.05],且住院期间病死率(3.2%vs5.8%,P<0.05)、主要不良心脏事件发生率(8.2%vs 20.4%,P<0.05)和平均住院天数[(10.5±7.3)d vs(25.5±12.7)d,P<0.05]显著低于溶栓组.结论:与静脉溶栓比较,直接PCI治疗STEMI疗效更佳.

    作者:陈玉国;徐峰;张运;孙祎;李继福;李贵双;纪求尚;李瑞建 刊期: 2004年第06期

  • 中国汉族人群21号染色体上3个STR位点的多态性分析

    目的:分析中国汉族人群21号染色体上3个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)的等位基因及基因型分布情况.方法:采用PCR扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分析100名中国汉族人21号染色体上D21S11、D21S1435、D21S2055位点的遗传多态性.结果:在中国汉族人群中,D21S11、D21S1435、D21S2055位点分别检出7、6和18个等位基因,18、17和56种基因型,杂合度分别为73%、82%和91%.结论:中国汉族人群中21号染色体的3个STR位点有较好的多态性,其基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡.

    作者:邹永新;龚瑶琴;张锡宇;郭辰虹;高贵敏;陈丙玺 刊期: 2004年第06期

  • 褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

    目的:探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)发生中的作用及可能机制,评价褪黑素(Melatonin,MT)的临床应用价值.方法:采用超氧自由基产生系统黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统(X/XO)作用于PC12细胞,以褪黑素拮抗其作用,观察细胞的形态学变化;MTT法检测细胞存活率,DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况,RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达.结果:X/XO作用后,PC12细胞出现凋亡特征性改变,凋亡率增加,电泳呈现DNA ladders,凋亡相关基因bax上调;而10-5M褪黑素即能改善凋亡情况.结论:氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生,其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关;褪黑素可减缓神经元凋亡,可用于临床预防与治疗.

    作者:杨玲玲;付振涛;孔峰;胡晓燕;曾季平;崔行 刊期: 2004年第06期

  • 表没食子儿茶素没食子酸酯增强阿霉素抗白血病作用的体外研究

    目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对阿霉素抗白血病的增效作用.方法:用MTT法测定单用阿霉素及与EGCG联合应用时对人白血病K562细胞的增殖抑制作用;以流式细胞术分析联合用药前后细胞内阿霉素浓度的变化;以免疫细胞化学方法检测联合用药前后细胞bax/bcl-2比值的变化.结果:联合应用EGCG能够降低阿霉素对K562细胞的IC50、增加细胞内阿霉素浓度及细胞bax/bcl-2的比值,并具有剂量依赖性.结论:EGCG能够增强阿霉素对K562细胞的抗肿瘤活性,其作用机制可能是通过增加细胞内阿霉素浓度及增加细胞bax/bcl-2比值.

    作者:赵芳;张茂宏;李丽珍;王鲁群;赵川莉 刊期: 2004年第06期

  • 用重组PCR技术缺失突变人单核细胞趋化蛋白-1基因

    目的:用重组PCR技术对人单核细胞趋化蛋白-1(hμMCP-1)基因cDNA进行缺失突变,构建其突变体-7 ND cDNA.方法:根据hμMCP-1基因缺失突变前后的两段基因分别设计两对含有酶切位点的引物,以pBlueScript-hμMCP-1为模板,进行重组PCR反应,将PCR产物与T载体连接进行TA克隆,酶切鉴定并测序确定其长度为342 bp,继之将目的基因克隆入pcDNA3.1真核表达载体.结果:成功构建hμMCP-1cDNA突变体-7ND的真核细胞表达载体,测序结果表明,该突变体N端第2至8位氨基酸缺失.结论:重组PCR技术是十分有效、可靠的基因缺失突变方法.

    作者:仲琳;张运;张梅;季晓平;李大庆;张岩;张冰;杨军;刘少荣 刊期: 2004年第06期

  • HPLC法测定不同采收期岩青兰中两种二氢黄酮苷的含量

    岩青兰(dracocephalum rupestra)是唇形科青兰属植物,多分布于海拔1500米高度之上,该植物地上全草富含黄酮类成分[1,2].药效学研究证明,总黄酮具有较好的抗血小板聚集作用,可增加冠脉流量,提高小鼠耐缺氧能力;毒理学试验未发现明显毒性,表明该总黄酮作为治疗心脑血管系统疾病的新药开发具有较好的前景.总黄酮中柚皮素-7-O-葡萄糖苷和北美圣草素-7-O-葡萄糖苷在岩青兰中含量较高,本文采用常压、中压柱色谱等方法制得了这两种成分的对照品并以这两种成分为质量指标,建立了HPLC检测方法,该法测定简便,检测灵敏,稳定性和重现性好,可用于本药材质量控制.同时,测定了不同采收时期全草中两种二氢黄酮苷的含量,为确定药材合理的采收时期、开发利用该植物资源提供理论依据.

    作者:任冬梅;娄红祥;季梅;崔新德;邹满 刊期: 2004年第06期

  • 重组人促红细胞生成素治疗癌性贫血的临床研究

    目的:评价重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)治疗癌性贫血的疗效和安全性.方法:非髓性癌性贫血患者46例,皮下注射rHuEPO 150 U/kg,每周3次,连续8周,同时化疗至少2周期.比较治疗前后血红蛋白(HB)、红细胞压积(Hct)水平,评价体力状态和生活质量的变化以及药物不良反应.结果:44例可评价血液学反应,其中23例(52.3%)HB上升≥20g/L或HB≥120 g/L,Hct值也明显上升(P<0.05).体力状态0-2级的患者较rHuEPO治疗前增加5例,QOL评分略微增加(P>0.05),8例患者疲劳程度减轻.粒细胞减少、消化道反应等不良反应多与化疗相关.结论:rHuEPO能明显提高非髓性癌性贫血患者化疗时的HB水平,改善体力状态和生活质量,提高化疗耐受性,副作用少且使用安全.

    作者:黎莉;徐从高;王秀问;张昕;魏军民;孙雅红;张芳 刊期: 2004年第06期

  • HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质

    米氮平又名米塔扎平(mirtazapine),属哌嗪氮卓类衍生物,具有抗抑郁、抗焦虑及镇定作用,属新型抗抑郁药[1].本文采用HPLC法可准确、快速地测定该类药物的含量及有关物质,该方法已用于米氮平原料药和胶囊剂的质量标准研究.

    作者:高彦慧;赵桂森;陈萍;程秀民;田进国 刊期: 2004年第06期

  • MMP-1、MMP-3对高动力血流状态肺血管重建的影响

    目的:通过检测大鼠肺动脉高压模型肺动脉壁内金属基质蛋白酶-1(MMP-1)、金属基质蛋白酶-3(MMP-3)的表达水平,探讨MMP-1和MMP-3对肺动脉高压肺血管重建的影响.方法:采用套管连接法建立大鼠肺动脉高压模型.将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组(S1、S2)各20只和对照组(C1、C2)各10只,实验组用套管连接右侧颈总动脉近心端和右侧颈外静脉第1属支的近心端,对照组只在相同部位作假手术.于实验后第8周和第16周测定肺动脉收缩压和右心室收缩压,留取肺组织行免疫组化法染色,应用IA1型自动图像分析系统测定血管壁中MMP-1和MMP-3的含量相对值.结果:术后8周S1组PAP和RVP均显著升高,与C1组相比有显著差异(P<0.005),术后16周S2组PAP和RVP升高,与C2组相比有显著差异(P<0.001);S1组与S2组比较亦有显著差异(P<0.001);术后8、16周S1组大鼠肺血管大中动脉中膜弹力纤维和平滑肌胞浆及细胞外基质中有较多MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积,同时可见血管内膜增厚,管腔狭窄,平滑肌肌层增厚,无肌型小动脉肌化;而对照组大鼠肺血管无明显MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积和肺高压病理改变.IA1型自动图像分析量化结果显示,术后8、16周实验组和对照组均差异显著(P<0.001);S2组和S1组有显著差异(P<0.001).结论:MMP-1和MMP-3参与了对肺血管重建的触发作用,MMP-1和MMP-3参与了肺动脉高压肺血管重建的全过程.

    作者:夏伟;赵翠芬;李福海;时庆;杨杰 刊期: 2004年第06期

  • 230例健康献血者卡波氏肉瘤相关疱疹病毒感染的血清学检测

    卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcomaassociated herpesvirus,KSHV)又称人疱疹病毒8型(HHV-8),是1994年美国学者Chang[1]等首先从AIDS患者卡波氏肉瘤(KS)组织中发现的一种新的肿瘤病毒,目前被认为是KS的致病因子.KS是AIDS患者易患的一种血管瘤,在AIDS患者中的发病率可高达50%.

    作者:张心声;齐眉;朱海峰;司桂玲;赵蔚明 刊期: 2004年第06期

  • WHO-BREF量表用于系统性红斑狼疮患者生活质量的评价及影响因素分析

    目的:评价我国系统性红斑狼疮患者的生活质量并探讨其影响因素.方法:用系统性红斑狼疮疾病活动指数计分(SLEDAI)和系统性红斑狼疮国际合作临床的系统性红斑狼疮损伤指数计分(SLICCACR DI)分别测定153例系统性红斑狼疮患者的活动指数和损伤指数,用世界卫生组织生活质量简表(WHOQOL-BREF)中文版对患者的生活质量进行自评.将患者按照临床诊断类型和临床分期进行分组,对不同分型和分期患者各个领域的生活质量得分进行方差分析,并对各领域得分与可能的影响因素进行相关分析和多元逐步回归分析.结果:SLE患者生活质量得分普遍较低,各领域得分从46.49±20.05到64.52±15.33不等.影响生活质量的主要因素有疾病的临床分期、活动指数、损伤指数、年龄、文化程度、家庭关系等.其中受疾病本身影响较明显的生活质量领域有生理、心理、总体健康感觉和量表总得分.结论:SLE患者生活质量较差,临床分期、活动度、损伤程度影响患者的生理功能和总体健康感觉;生理、心理、社会关系、环境领域的生活质量还受年龄、文化程度、家庭关系的影响.

    作者:刘静;舒强;王洁贞;武庆锐 刊期: 2004年第06期

  • 经颅多普勒检测颅内动脉瘤术后脑血管痉挛

    目的:探讨经颅多普勒(TCD)对脑血管痉挛的检测及临床意义.方法:对30例颅内动脉瘤患者采用经颅多普勒检查诊断脑血管痉挛.术前、术后行CT检查确定蛛网膜下腔出血(SAH)Fisher分级和脑梗塞.结合Fisher分级、手术时机、术前动脉瘤破裂出血次数、术中动脉瘤破裂、术后脑内脑室内积血等资料进行分析.结果:术后有17例发生脑血管痉挛,发生率为56.7%,症状性脑血管痉挛11例,发生率为36.67%;头部CT发现由脑血管痉挛引起脑梗塞7例,发生率约为23.33%.结论:TCD为检测脑血管痉挛的有效方法;颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的发生与术前蛛网膜下腔出血、手术时机、术前SAH次数、术后脑内血肿和脑室内积血有关;TCD可一定程度上预测延迟性脑缺血、脑梗塞的发生并指导治疗.

    作者:张良文;朱树干;刘玉光;李新钢;张松;吴承远 刊期: 2004年第06期

  • 利用寡核苷酸芯片检测SARS病毒

    目的:利用寡核苷酸芯片检测SARS病毒.方法:根据序列Blast比对分析结果,设计逆转录不对称PCR扩增引物和寡核苷酸检测探针.采用Trizol试剂从人静脉血中提取总RNA,经过逆转录和不对称PCR扩增得到的PCR产物与排列有寡核苷酸探针的芯片杂交,杂交后的芯片经激光共聚焦扫描分析.结果:SARS阳性样品与寡核苷酸芯片杂交后出现阳性杂交信号,具有不同二级结构的寡核苷酸探针杂交信号强度不一.结论:寡核苷酸芯片适于快速准确、平行大量地检测SARS病毒.

    作者:鲁艳芹;韩金祥;潘继红;黄海燕 刊期: 2004年第06期

  • 机用扩孔钻联合根尖定位仪在阻塞根管预备中的应用

    在牙髓及根尖周病的治疗中,根管治疗被认为是佳的治疗方法,而根管预备成型是决定根管治疗成败的关键之一.由于根管再通难度大,成功率低,对干尸治疗、塑化治疗失败和外伤等所致的阻塞根管行根管治疗存在很大的难度,本研究组应用Maillefer Profile机用扩孔钻联合根尖定位仪对81例患者95颗牙齿的196个阻塞根管进行根管预备,经X-片证实效果良好.

    作者:吴益华;王可;边惠芝;薛兰德;胡秀莲 刊期: 2004年第06期

  • Ⅲ度烧伤患者早期创面处理和早期康复治疗的临床研究

    目的:回顾性探讨Ⅲ度烧伤患者创面处理方法和早期康复治疗.方法:回顾性总结6例Ⅲ度烧伤面积≥90%患者的创面处理.烧伤早期或休克期切除Ⅲ度创面、异体皮覆盖、自体微粒皮移植;浸浴植皮;休克期磨痂等.功能部位早期手术修复.结果:6例均治愈.结论:早期切痂是成功抢救Ⅲ度烧伤面积≥90%患者的关键措施;早期康复治疗及功能部位早期修复可加快患者的康复,明显提高伤后的生存质量.

    作者:王德昌;张科军;王一兵;陈才远 刊期: 2004年第06期

  • 洋地黄制剂和β受体阻滞剂治疗房颤的Meta分析

    目的:比较洋地黄制剂、β受体阻滞剂和两药合用三种方法治疗房颤的效果.方法:采用荟萃分析方法,检索并筛选相关文献,比较三种用药方法治疗前后静息心率的变化,以此推断其疗效.结果:三种用药方法均可控制房颤后心室率,两药合用疗效尤为显著,其作用要强于单独使用洋地黄制剂或β受体阻滞剂.结论:两药合用疗效明显,是治疗房颤、控制心室率较为理想的方法.

    作者:邵晶晶;孙勇新;杜进香 刊期: 2004年第06期

山东大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:山东大学