学术投稿

褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

杨玲玲;付振涛;孔峰;胡晓燕;曾季平;崔行

关键词:活性氧, 阿尔茨海默病, 细胞凋亡
摘要:目的:探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)发生中的作用及可能机制,评价褪黑素(Melatonin,MT)的临床应用价值.方法:采用超氧自由基产生系统黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统(X/XO)作用于PC12细胞,以褪黑素拮抗其作用,观察细胞的形态学变化;MTT法检测细胞存活率,DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况,RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达.结果:X/XO作用后,PC12细胞出现凋亡特征性改变,凋亡率增加,电泳呈现DNA ladders,凋亡相关基因bax上调;而10-5M褪黑素即能改善凋亡情况.结论:氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生,其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关;褪黑素可减缓神经元凋亡,可用于临床预防与治疗.
山东大学学报(医学版)杂志相关文献
  • HPLC法测定不同采收期岩青兰中两种二氢黄酮苷的含量

    岩青兰(dracocephalum rupestra)是唇形科青兰属植物,多分布于海拔1500米高度之上,该植物地上全草富含黄酮类成分[1,2].药效学研究证明,总黄酮具有较好的抗血小板聚集作用,可增加冠脉流量,提高小鼠耐缺氧能力;毒理学试验未发现明显毒性,表明该总黄酮作为治疗心脑血管系统疾病的新药开发具有较好的前景.总黄酮中柚皮素-7-O-葡萄糖苷和北美圣草素-7-O-葡萄糖苷在岩青兰中含量较高,本文采用常压、中压柱色谱等方法制得了这两种成分的对照品并以这两种成分为质量指标,建立了HPLC检测方法,该法测定简便,检测灵敏,稳定性和重现性好,可用于本药材质量控制.同时,测定了不同采收时期全草中两种二氢黄酮苷的含量,为确定药材合理的采收时期、开发利用该植物资源提供理论依据.

    作者:任冬梅;娄红祥;季梅;崔新德;邹满 刊期: 2004年第06期

  • 经颅多普勒检测颅内动脉瘤术后脑血管痉挛

    目的:探讨经颅多普勒(TCD)对脑血管痉挛的检测及临床意义.方法:对30例颅内动脉瘤患者采用经颅多普勒检查诊断脑血管痉挛.术前、术后行CT检查确定蛛网膜下腔出血(SAH)Fisher分级和脑梗塞.结合Fisher分级、手术时机、术前动脉瘤破裂出血次数、术中动脉瘤破裂、术后脑内脑室内积血等资料进行分析.结果:术后有17例发生脑血管痉挛,发生率为56.7%,症状性脑血管痉挛11例,发生率为36.67%;头部CT发现由脑血管痉挛引起脑梗塞7例,发生率约为23.33%.结论:TCD为检测脑血管痉挛的有效方法;颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的发生与术前蛛网膜下腔出血、手术时机、术前SAH次数、术后脑内血肿和脑室内积血有关;TCD可一定程度上预测延迟性脑缺血、脑梗塞的发生并指导治疗.

    作者:张良文;朱树干;刘玉光;李新钢;张松;吴承远 刊期: 2004年第06期

  • 葡萄籽多酚对人乳腺癌细胞株MCF-7/ADR的体内外耐药逆转作用

    目的:研究葡萄籽多酚(grape seed polyphenol,GSP)对人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR的体内外耐药逆转作用.方法:采用MTT法检测1.2 mg/L和2.4 mg/L GSP对MCF-7/ADR的体外耐药逆转倍数.建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,实验分为4组:对照组,GSP组,阿霉素(adriamycin,ADR)组和ADR+GSP组,观察GSP对肿瘤细胞的体内耐药逆转作用;采用流式细胞术测定不同用药组P-糖蛋白(Pgp)表达变化.结果:体外1.2 mg/L GSP即可有效逆转耐药,2.4 mg/L GSP的逆转倍数为9.44;体内裸鼠抑瘤实验显示,GSP有一定抑瘤作用,联用ADR可显著抑制肿瘤生长,20 mg/kg GSP可有效逆转CF-7/ADR细胞的耐药性,抑瘤率为54.64%.流式细胞术结果显示,联用GSP与ADR组肿瘤细胞Pgp表达明显低于单独使用ADR组.结论:GSP能在体内外逆转MCF-7/ADR细胞的耐药性,此作用可能是通过抑制Pgp表达实现的.

    作者:张翠娟;周庚寅;李丽;喻芳;孙妍琳;马超 刊期: 2004年第06期

  • p27kipl及ki-67在非小细胞肺癌中表达的预后意义

    目的:探讨抑癌基因p27kipl与细胞核增殖相关的抗原ki-67在非小细胞肺癌中的表达,分析两者之间的关系及其对预后的影响.方法:采用免疫组织化学方法对64例非小细胞肺癌术后病理标本中p27kipl及Ki-67进行检测.结果:肺癌组织中平均p27kipl标记42.39%.p27kipl表达水平的下降与组织学分级(P<0.05)、淋巴结受侵(P<0.01)、高肿瘤增殖活性(P<0.001)密切相关;高Ki-67标记与淋巴结转移有关(P<0.05).p27kipl与Ki-67之间呈负相关(r=-0.472,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,p27kipl高表达者中位生存期39个月,而低表达者14个月(P<0.01);Ki-67低表达者中位生存期32个月,而高表达者13个月(P<0.01).在p27kipl与Ki-67相结合的预后判断中,高Ki-67/低p27的患者病情进展快,生存期短,低Ki-67/高p27表达的患者生存期明显延长.生存期的COX单因素分析表明,p27kipl、Ki-67、组织学分级、淋巴结转移具有统计学意义,而多因素分析中仅p27kipl、Ki-67、淋巴结转移是独立的预后因素.结论:淋巴结转移、p27kipl和Ki-67的表达可作为判断预后的指标.而p27kipl、Ki-67结合对判断预后及根治术后选择治疗方案具有重要的价值.

    作者:陈强华;王力秋 刊期: 2004年第06期

  • Ⅲ度烧伤患者早期创面处理和早期康复治疗的临床研究

    目的:回顾性探讨Ⅲ度烧伤患者创面处理方法和早期康复治疗.方法:回顾性总结6例Ⅲ度烧伤面积≥90%患者的创面处理.烧伤早期或休克期切除Ⅲ度创面、异体皮覆盖、自体微粒皮移植;浸浴植皮;休克期磨痂等.功能部位早期手术修复.结果:6例均治愈.结论:早期切痂是成功抢救Ⅲ度烧伤面积≥90%患者的关键措施;早期康复治疗及功能部位早期修复可加快患者的康复,明显提高伤后的生存质量.

    作者:王德昌;张科军;王一兵;陈才远 刊期: 2004年第06期

  • 慢性心力衰竭患者血中脑钠素、心肌肌钙蛋白水平的检测及其临床意义

    目的:探讨缺血性心脏病慢性心力衰竭患者治疗前后血中脑钠素(BNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平的变化及其临床意义.方法:将42例慢性心力衰竭患者分为Ⅰ组(29例,cTnI<0.15 ng/ml)和Ⅱ组(13例,cTnI>0.15 ng/ml),均给予地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规治疗,分别于治疗前、治疗后2周和4周检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、BNP和cTnI等指标.结果:治疗前Ⅱ组LVEF值显著低于Ⅰ组(P<0.05),心功能分级、LVDd、BNP、cTnI测值显著高于Ⅰ组(P<0.05);治疗2周后,Ⅰ组心功能分级、LVEF值、LVDd及BNP水平明显改善,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,Ⅱ组心功能分级、LVEF值、LVDd、BNP及cTnI水平较治疗前明显改善(P<0.05),但Ⅱ组LVDd及cTnI水平仍高于Ⅰ组治疗后水平(P<0.05);治疗前,Ⅰ组BNP水平与LVDd测值呈高度正相关(r=0.871),Ⅱ组BNP水平与LVDd测值呈中度正相关(r=0.619),两者比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅱ组cTnI水平与LVDd测值呈正相关(r=0.629).结论:综合评价BNP和cTnI的测定结果,可以了解慢性心力衰竭患者的心功能状况和左室重塑程度,预测心衰患者对治疗的反应,为临床治疗提供指导.

    作者:方征;李方;高扬;邹雄 刊期: 2004年第06期

  • 螺旋CT多平面容积重建术在腰椎滑脱症中的诊断价值

    2002年1月~2003年3月,采用螺旋CT多平面容积重建(multiplanar volumetric reconstructions,MPVR)技术对临床怀疑有腰椎滑脱的37例患者进行分析诊断,报告如下.

    作者:赵素红;刘庆伟;孙宪昶;杨玉海;吕守臣 刊期: 2004年第06期

  • WHO-BREF量表用于系统性红斑狼疮患者生活质量的评价及影响因素分析

    目的:评价我国系统性红斑狼疮患者的生活质量并探讨其影响因素.方法:用系统性红斑狼疮疾病活动指数计分(SLEDAI)和系统性红斑狼疮国际合作临床的系统性红斑狼疮损伤指数计分(SLICCACR DI)分别测定153例系统性红斑狼疮患者的活动指数和损伤指数,用世界卫生组织生活质量简表(WHOQOL-BREF)中文版对患者的生活质量进行自评.将患者按照临床诊断类型和临床分期进行分组,对不同分型和分期患者各个领域的生活质量得分进行方差分析,并对各领域得分与可能的影响因素进行相关分析和多元逐步回归分析.结果:SLE患者生活质量得分普遍较低,各领域得分从46.49±20.05到64.52±15.33不等.影响生活质量的主要因素有疾病的临床分期、活动指数、损伤指数、年龄、文化程度、家庭关系等.其中受疾病本身影响较明显的生活质量领域有生理、心理、总体健康感觉和量表总得分.结论:SLE患者生活质量较差,临床分期、活动度、损伤程度影响患者的生理功能和总体健康感觉;生理、心理、社会关系、环境领域的生活质量还受年龄、文化程度、家庭关系的影响.

    作者:刘静;舒强;王洁贞;武庆锐 刊期: 2004年第06期

  • 人肝癌细胞系HCC-9810的建立及染色体分析

    目的:对1998年本室建立的人肝癌细胞系HCC-9810进行细胞遗传学分析.方法:采用组织块培养法,培养液为含20%的胎牛血清的RPMI-1640,用扫描电镜和透射电镜观察细胞形态,放射免疫方法检测肿瘤标志物,并用改良的热变性姬姆萨R显代(RHG)方法与G显带相结合进行细胞遗传学检测.结果:该细胞系经异种接种能形成移植性肿瘤,染色体为非整倍体,有4q-,11q-,13q+等.结论:检出的这些畸变可能与肝癌的发生、发展有关.

    作者:孙建芝;李桂杰;李丽珍;秦平;刘博;宋强 刊期: 2004年第06期

  • 用重组PCR技术缺失突变人单核细胞趋化蛋白-1基因

    目的:用重组PCR技术对人单核细胞趋化蛋白-1(hμMCP-1)基因cDNA进行缺失突变,构建其突变体-7 ND cDNA.方法:根据hμMCP-1基因缺失突变前后的两段基因分别设计两对含有酶切位点的引物,以pBlueScript-hμMCP-1为模板,进行重组PCR反应,将PCR产物与T载体连接进行TA克隆,酶切鉴定并测序确定其长度为342 bp,继之将目的基因克隆入pcDNA3.1真核表达载体.结果:成功构建hμMCP-1cDNA突变体-7ND的真核细胞表达载体,测序结果表明,该突变体N端第2至8位氨基酸缺失.结论:重组PCR技术是十分有效、可靠的基因缺失突变方法.

    作者:仲琳;张运;张梅;季晓平;李大庆;张岩;张冰;杨军;刘少荣 刊期: 2004年第06期

  • p15基因缺失分析在食管癌研究中的意义

    目的:探讨p15基因在食管癌中的表达以及与食管癌临床病理及预后的关系.方法:应用酚:氯仿法提取46例食管癌患者的肿瘤及癌旁正常组织中高分子量的基因组DNA,并对p15基因外显子1和2进行PCR扩增,以1.5%琼脂糖凝胶电泳及溴化乙烷染色,分析PCR产物中p15基因的纯合性缺失.结果:正常食管粘膜组织中未见p15基因的纯合性缺失.食管癌肿瘤组织中,p15基因的纯合性缺失率为63.04%(29/46),且与食管癌的临床病理分级及DNA含量有关.结论:p15基因的纯合性缺失在食管癌发生、发展中起重要作用,可作为肿瘤标志物判断食管癌患者的预后.

    作者:杨国涛;王善政;王德江;马玉燕;周璐 刊期: 2004年第06期

  • 反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的作用

    目的:探讨反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的影响及对胆囊癌细胞生长增殖的作用.方法:设计针对端粒酶RNA亚基模板序列并经硫代磷酸修饰的反义、正义和随机序列寡核苷酸,并以正常人成纤维细胞作对照,观察其对人胆囊癌细胞(GBC-SD)端粒酶活性和细胞生长增殖的影响以及对正常人成纤维细胞的作用.结果:反义寡核苷酸可有效地抑制GBC-SD的端粒酶活性,呈剂量依赖性,并明显地抑制GBC-SD的生长,对正常人成纤维细胞生长无明显作用.结论:硫代反义寡核苷酸对胆囊癌端粒酶活性有明显的抑制作用.

    作者:靳斌;姜希宏;马凤梅;刘贤锡;王伟 刊期: 2004年第06期

  • p35基因对MnCl2诱导PC12细胞凋亡的作用

    目的:探讨p35基因对氯化锰(MnCl2)诱导的PC12细胞凋亡的作用.方法:将p35基因转染PC12细胞得到可稳定表达p35基因的PC12/p35细胞株,使用相差显微镜观察、MTT染色和流式细胞分析等方法检测p35基因对MnCl2诱导的PC12细胞凋亡的作用.结果:p35基因在PC12细胞中的稳定表达可以有效地抑制MnCl2诱导的PC12细胞凋亡.结论:p35基因对MnCl2诱导的PC12细胞具有保护作用.

    作者:曾季平;王立祥;胡晓燕;秦文;孔峰;杨玲玲;崔行;刘新垣 刊期: 2004年第06期

  • MMP-1、MMP-3对高动力血流状态肺血管重建的影响

    目的:通过检测大鼠肺动脉高压模型肺动脉壁内金属基质蛋白酶-1(MMP-1)、金属基质蛋白酶-3(MMP-3)的表达水平,探讨MMP-1和MMP-3对肺动脉高压肺血管重建的影响.方法:采用套管连接法建立大鼠肺动脉高压模型.将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组(S1、S2)各20只和对照组(C1、C2)各10只,实验组用套管连接右侧颈总动脉近心端和右侧颈外静脉第1属支的近心端,对照组只在相同部位作假手术.于实验后第8周和第16周测定肺动脉收缩压和右心室收缩压,留取肺组织行免疫组化法染色,应用IA1型自动图像分析系统测定血管壁中MMP-1和MMP-3的含量相对值.结果:术后8周S1组PAP和RVP均显著升高,与C1组相比有显著差异(P<0.005),术后16周S2组PAP和RVP升高,与C2组相比有显著差异(P<0.001);S1组与S2组比较亦有显著差异(P<0.001);术后8、16周S1组大鼠肺血管大中动脉中膜弹力纤维和平滑肌胞浆及细胞外基质中有较多MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积,同时可见血管内膜增厚,管腔狭窄,平滑肌肌层增厚,无肌型小动脉肌化;而对照组大鼠肺血管无明显MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积和肺高压病理改变.IA1型自动图像分析量化结果显示,术后8、16周实验组和对照组均差异显著(P<0.001);S2组和S1组有显著差异(P<0.001).结论:MMP-1和MMP-3参与了对肺血管重建的触发作用,MMP-1和MMP-3参与了肺动脉高压肺血管重建的全过程.

    作者:夏伟;赵翠芬;李福海;时庆;杨杰 刊期: 2004年第06期

  • 罗格列酮对胰岛素抵抗伴高血压大鼠血管内皮功能的影响

    目的:探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对胰岛素抵抗伴高血压大鼠血管内皮功能的影响.方法:①将21只雄性Wistar大鼠随机均分为3组,均给予标准啮齿类动物饲料喂养.对照组饮用自来水;模型组(胰岛素抵抗伴高血压组)饮用10%的果糖水;罗格列酮组饮用10%的果糖水,并给予罗格列酮灌胃.测定大鼠血压、血糖、血浆胰岛素水平;②于第12周末,检测24 h尿白蛋白(albumin,ALB)、血液中一氧化氮(nitride monoxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平.光镜下观察主动脉壁形态.应用RT-PCR检测主动脉壁eNOS、ET-1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation activation receptor γ,PPARγ)的表达.结果:①与对照组相比,模型组出现明显的胰岛素抵抗和高血压(P<0.001);②模型组12周时已出现明显的微量白蛋白尿,血NO水平低于正常,而ET-1水平显著高于正常(P<0.05~0.001).罗格列酮可改善上述指标(P<0.05~0.01);③模型组大鼠eNOS mRNA表达低于对照组(P<0.001),而罗格列酮组高于模型组(P<0.001);模型组大鼠ET-1、PPARγmRNA表达均高于对照组(P<0.001),而罗格列酮组低于模型组(P<0.05~0.001);④光学显微镜下见模型组主动脉壁结构异常,罗格列酮可改善动脉壁结构.结论:罗格列酮可改善胰岛素抵抗伴高血压大鼠的胰岛素抵抗状态、血管内皮功能,减轻主动脉的病理改变.

    作者:朱艳利;朱兴雷;卓晶明 刊期: 2004年第06期

  • 声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应

    目的:研究声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应.方法:应用超声激活血卟啉,采用四甲基偶氮唑蓝法、克隆形成率方法检测声动力学治疗对宫颈癌细胞的生长抑制作用.结果:血卟啉单独应用对细胞无明显生长抑制作用.单纯应用超声有一定的细胞杀伤作用,血卟啉和超声联合作用时,有明显的超声增敏作用.随着血卟啉浓度的升高和超声辐照时间的延长,血卟啉联合超声对细胞的生长抑制作用明显增强(P<0.05),克隆形成率也明显降低(P<0.05).结论:声动力学治疗能明显抑制宫颈癌细胞的生长增殖.

    作者:车艳辞;傅庆诏;张秀国;马道新;白俊绥 刊期: 2004年第06期

  • 姜黄素及其联合化疗对卵巢癌细胞株3AO体外增殖的抑制作用

    目的:探讨姜黄素(curcumin,Cur)及其联合化疗对人卵巢癌细胞株3AO细胞体外生长的抑制作用.方法:将Cur单独应用或与临床上常用的卵巢上皮癌化疗药物顺铂(cDDP)、卡铂(CBP)、拓扑替康(TPT)联合应用,观察对3AO细胞生长抑制率的影响,药物敏感实验采用MTT法.结果:Cur抑制3AO细胞的生长,其半数抑制浓度(IC50)为23.4μmol/L;Cur与各种浓度的cDDP、CBP或TPT联用,可提高各种药物对3AO细胞的生长抑制率(P<0.05~0.01).结论:Cur在体外对人卵巢癌3AO细胞具有抑制作用,与cDDP、CBP或TPT联合应用,可提高3种药物的化疗效果.

    作者:李强;季梅;季华 刊期: 2004年第06期

  • 胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞AO、3AO中MMP-2表达的调节

    目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞AO、3AO基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的诱导调节.方法:以IGF-Ⅱ处理卵巢癌细胞AO、3AO,用明胶酶谱法和RT-PCR法检测MMP-2蛋白的分泌以及基因表达.结果:IGF-Ⅱ能双相调节浆液性囊腺癌细胞AO中MMP-2的分泌,低浓度(10ng/ml)时能上调MMP-2的分泌,随着IGF-Ⅱ的浓度增加该作用增强;但高浓度时(100ng/ml),诱导作用显著下降;IGF-Ⅱ不增加粘液性囊腺癌细胞3AO培养上清中MMP-2蛋白的分泌.此外,IGF-Ⅱ不影响两种卵巢癌细胞中MMP-2的基因表达.结论:IGF-Ⅱ在一定程度上能刺激上皮性卵巢癌MMP-2蛋白表达,可能在卵巢癌的侵袭转移方面起重要作用.

    作者:王利红;钟景琦;王伟萍;宋俊芬;吴小华;单保恩 刊期: 2004年第06期

  • 冠状动脉搭桥术193例经验总结

    目的:探讨冠状动脉搭桥术的病例选择、手术方法和治疗效果.方法:回顾性分析1997年1月~至2003年12月齐鲁医院施行的体外循环下冠状动脉搭桥术(CPBCABG)99例,非体外循环冠状动脉搭桥术(OPCABG)74例,冠状动脉搭桥加瓣膜置换术(CABG+VP)20例的临床资料.结果:手术死亡6例,死亡率3.1%.体外循环下单纯冠状动脉搭桥术死亡率为2%,非体外循环冠状动脉搭桥术死亡率为2.7%,冠状动脉搭桥加瓣膜置换术死亡率为10%.短期随访3~6个月,症状消失占93.0%,症状明显减轻占5.4%.结论:患者近期随访效果良好,3组的手术死亡率差异无统计学意义(P>0.05).

    作者:吴树明;张供;张希全;李跃华;宋毅;于建华;王涛;孙文宇;庞昕焱 刊期: 2004年第06期

  • 机用扩孔钻联合根尖定位仪在阻塞根管预备中的应用

    在牙髓及根尖周病的治疗中,根管治疗被认为是佳的治疗方法,而根管预备成型是决定根管治疗成败的关键之一.由于根管再通难度大,成功率低,对干尸治疗、塑化治疗失败和外伤等所致的阻塞根管行根管治疗存在很大的难度,本研究组应用Maillefer Profile机用扩孔钻联合根尖定位仪对81例患者95颗牙齿的196个阻塞根管进行根管预备,经X-片证实效果良好.

    作者:吴益华;王可;边惠芝;薛兰德;胡秀莲 刊期: 2004年第06期

山东大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:山东大学