学术投稿

反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的作用

靳斌;姜希宏;马凤梅;刘贤锡;王伟

关键词:胆囊肿瘤, 端粒酶, 基因, 治疗
摘要:目的:探讨反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的影响及对胆囊癌细胞生长增殖的作用.方法:设计针对端粒酶RNA亚基模板序列并经硫代磷酸修饰的反义、正义和随机序列寡核苷酸,并以正常人成纤维细胞作对照,观察其对人胆囊癌细胞(GBC-SD)端粒酶活性和细胞生长增殖的影响以及对正常人成纤维细胞的作用.结果:反义寡核苷酸可有效地抑制GBC-SD的端粒酶活性,呈剂量依赖性,并明显地抑制GBC-SD的生长,对正常人成纤维细胞生长无明显作用.结论:硫代反义寡核苷酸对胆囊癌端粒酶活性有明显的抑制作用.
山东大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 机用扩孔钻联合根尖定位仪在阻塞根管预备中的应用

    在牙髓及根尖周病的治疗中,根管治疗被认为是佳的治疗方法,而根管预备成型是决定根管治疗成败的关键之一.由于根管再通难度大,成功率低,对干尸治疗、塑化治疗失败和外伤等所致的阻塞根管行根管治疗存在很大的难度,本研究组应用Maillefer Profile机用扩孔钻联合根尖定位仪对81例患者95颗牙齿的196个阻塞根管进行根管预备,经X-片证实效果良好.

    作者:吴益华;王可;边惠芝;薛兰德;胡秀莲 刊期: 2004年第06期

  • 罗格列酮对胰岛素抵抗伴高血压大鼠血管内皮功能的影响

    目的:探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对胰岛素抵抗伴高血压大鼠血管内皮功能的影响.方法:①将21只雄性Wistar大鼠随机均分为3组,均给予标准啮齿类动物饲料喂养.对照组饮用自来水;模型组(胰岛素抵抗伴高血压组)饮用10%的果糖水;罗格列酮组饮用10%的果糖水,并给予罗格列酮灌胃.测定大鼠血压、血糖、血浆胰岛素水平;②于第12周末,检测24 h尿白蛋白(albumin,ALB)、血液中一氧化氮(nitride monoxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平.光镜下观察主动脉壁形态.应用RT-PCR检测主动脉壁eNOS、ET-1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation activation receptor γ,PPARγ)的表达.结果:①与对照组相比,模型组出现明显的胰岛素抵抗和高血压(P<0.001);②模型组12周时已出现明显的微量白蛋白尿,血NO水平低于正常,而ET-1水平显著高于正常(P<0.05~0.001).罗格列酮可改善上述指标(P<0.05~0.01);③模型组大鼠eNOS mRNA表达低于对照组(P<0.001),而罗格列酮组高于模型组(P<0.001);模型组大鼠ET-1、PPARγmRNA表达均高于对照组(P<0.001),而罗格列酮组低于模型组(P<0.05~0.001);④光学显微镜下见模型组主动脉壁结构异常,罗格列酮可改善动脉壁结构.结论:罗格列酮可改善胰岛素抵抗伴高血压大鼠的胰岛素抵抗状态、血管内皮功能,减轻主动脉的病理改变.

    作者:朱艳利;朱兴雷;卓晶明 刊期: 2004年第06期

  • 冠状动脉搭桥术193例经验总结

    目的:探讨冠状动脉搭桥术的病例选择、手术方法和治疗效果.方法:回顾性分析1997年1月~至2003年12月齐鲁医院施行的体外循环下冠状动脉搭桥术(CPBCABG)99例,非体外循环冠状动脉搭桥术(OPCABG)74例,冠状动脉搭桥加瓣膜置换术(CABG+VP)20例的临床资料.结果:手术死亡6例,死亡率3.1%.体外循环下单纯冠状动脉搭桥术死亡率为2%,非体外循环冠状动脉搭桥术死亡率为2.7%,冠状动脉搭桥加瓣膜置换术死亡率为10%.短期随访3~6个月,症状消失占93.0%,症状明显减轻占5.4%.结论:患者近期随访效果良好,3组的手术死亡率差异无统计学意义(P>0.05).

    作者:吴树明;张供;张希全;李跃华;宋毅;于建华;王涛;孙文宇;庞昕焱 刊期: 2004年第06期

  • 经颅多普勒检测颅内动脉瘤术后脑血管痉挛

    目的:探讨经颅多普勒(TCD)对脑血管痉挛的检测及临床意义.方法:对30例颅内动脉瘤患者采用经颅多普勒检查诊断脑血管痉挛.术前、术后行CT检查确定蛛网膜下腔出血(SAH)Fisher分级和脑梗塞.结合Fisher分级、手术时机、术前动脉瘤破裂出血次数、术中动脉瘤破裂、术后脑内脑室内积血等资料进行分析.结果:术后有17例发生脑血管痉挛,发生率为56.7%,症状性脑血管痉挛11例,发生率为36.67%;头部CT发现由脑血管痉挛引起脑梗塞7例,发生率约为23.33%.结论:TCD为检测脑血管痉挛的有效方法;颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的发生与术前蛛网膜下腔出血、手术时机、术前SAH次数、术后脑内血肿和脑室内积血有关;TCD可一定程度上预测延迟性脑缺血、脑梗塞的发生并指导治疗.

    作者:张良文;朱树干;刘玉光;李新钢;张松;吴承远 刊期: 2004年第06期

  • 经皮冠脉内介入与静脉溶栓治疗急性心肌梗死的对比研究

    目的:比较直接经皮冠脉内介入(percutaneous coronary intervention,PCI)和静脉溶栓治疗ST段抬高型急性心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction,STEMI)的疗效.方法:对295例STEMI患者行直接PCI(介入组,158例)或静脉溶栓(溶栓组,137例)治疗,比较两组的梗死相关动脉开通率、左室射血分数、病死率、主要不良心脏事件发生率和平均住院时间.结果:两组基础临床特征无显著差异.与溶栓组比较,介入组(98.6%的患者同时置入支架)具有较高的梗死相关动脉开通率(96.2%vs67.2%,P<0.05)和左室射血分数[(63.2±12.3)%vs(51.4±3.4)%,P<0.05],且住院期间病死率(3.2%vs5.8%,P<0.05)、主要不良心脏事件发生率(8.2%vs 20.4%,P<0.05)和平均住院天数[(10.5±7.3)d vs(25.5±12.7)d,P<0.05]显著低于溶栓组.结论:与静脉溶栓比较,直接PCI治疗STEMI疗效更佳.

    作者:陈玉国;徐峰;张运;孙祎;李继福;李贵双;纪求尚;李瑞建 刊期: 2004年第06期

  • WHO-BREF量表用于系统性红斑狼疮患者生活质量的评价及影响因素分析

    目的:评价我国系统性红斑狼疮患者的生活质量并探讨其影响因素.方法:用系统性红斑狼疮疾病活动指数计分(SLEDAI)和系统性红斑狼疮国际合作临床的系统性红斑狼疮损伤指数计分(SLICCACR DI)分别测定153例系统性红斑狼疮患者的活动指数和损伤指数,用世界卫生组织生活质量简表(WHOQOL-BREF)中文版对患者的生活质量进行自评.将患者按照临床诊断类型和临床分期进行分组,对不同分型和分期患者各个领域的生活质量得分进行方差分析,并对各领域得分与可能的影响因素进行相关分析和多元逐步回归分析.结果:SLE患者生活质量得分普遍较低,各领域得分从46.49±20.05到64.52±15.33不等.影响生活质量的主要因素有疾病的临床分期、活动指数、损伤指数、年龄、文化程度、家庭关系等.其中受疾病本身影响较明显的生活质量领域有生理、心理、总体健康感觉和量表总得分.结论:SLE患者生活质量较差,临床分期、活动度、损伤程度影响患者的生理功能和总体健康感觉;生理、心理、社会关系、环境领域的生活质量还受年龄、文化程度、家庭关系的影响.

    作者:刘静;舒强;王洁贞;武庆锐 刊期: 2004年第06期

  • 230例健康献血者卡波氏肉瘤相关疱疹病毒感染的血清学检测

    卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcomaassociated herpesvirus,KSHV)又称人疱疹病毒8型(HHV-8),是1994年美国学者Chang[1]等首先从AIDS患者卡波氏肉瘤(KS)组织中发现的一种新的肿瘤病毒,目前被认为是KS的致病因子.KS是AIDS患者易患的一种血管瘤,在AIDS患者中的发病率可高达50%.

    作者:张心声;齐眉;朱海峰;司桂玲;赵蔚明 刊期: 2004年第06期

  • 慢性心力衰竭患者血中脑钠素、心肌肌钙蛋白水平的检测及其临床意义

    目的:探讨缺血性心脏病慢性心力衰竭患者治疗前后血中脑钠素(BNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平的变化及其临床意义.方法:将42例慢性心力衰竭患者分为Ⅰ组(29例,cTnI<0.15 ng/ml)和Ⅱ组(13例,cTnI>0.15 ng/ml),均给予地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规治疗,分别于治疗前、治疗后2周和4周检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、BNP和cTnI等指标.结果:治疗前Ⅱ组LVEF值显著低于Ⅰ组(P<0.05),心功能分级、LVDd、BNP、cTnI测值显著高于Ⅰ组(P<0.05);治疗2周后,Ⅰ组心功能分级、LVEF值、LVDd及BNP水平明显改善,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,Ⅱ组心功能分级、LVEF值、LVDd、BNP及cTnI水平较治疗前明显改善(P<0.05),但Ⅱ组LVDd及cTnI水平仍高于Ⅰ组治疗后水平(P<0.05);治疗前,Ⅰ组BNP水平与LVDd测值呈高度正相关(r=0.871),Ⅱ组BNP水平与LVDd测值呈中度正相关(r=0.619),两者比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅱ组cTnI水平与LVDd测值呈正相关(r=0.629).结论:综合评价BNP和cTnI的测定结果,可以了解慢性心力衰竭患者的心功能状况和左室重塑程度,预测心衰患者对治疗的反应,为临床治疗提供指导.

    作者:方征;李方;高扬;邹雄 刊期: 2004年第06期

  • 胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞AO、3AO中MMP-2表达的调节

    目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞AO、3AO基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的诱导调节.方法:以IGF-Ⅱ处理卵巢癌细胞AO、3AO,用明胶酶谱法和RT-PCR法检测MMP-2蛋白的分泌以及基因表达.结果:IGF-Ⅱ能双相调节浆液性囊腺癌细胞AO中MMP-2的分泌,低浓度(10ng/ml)时能上调MMP-2的分泌,随着IGF-Ⅱ的浓度增加该作用增强;但高浓度时(100ng/ml),诱导作用显著下降;IGF-Ⅱ不增加粘液性囊腺癌细胞3AO培养上清中MMP-2蛋白的分泌.此外,IGF-Ⅱ不影响两种卵巢癌细胞中MMP-2的基因表达.结论:IGF-Ⅱ在一定程度上能刺激上皮性卵巢癌MMP-2蛋白表达,可能在卵巢癌的侵袭转移方面起重要作用.

    作者:王利红;钟景琦;王伟萍;宋俊芬;吴小华;单保恩 刊期: 2004年第06期

  • 洋地黄制剂和β受体阻滞剂治疗房颤的Meta分析

    目的:比较洋地黄制剂、β受体阻滞剂和两药合用三种方法治疗房颤的效果.方法:采用荟萃分析方法,检索并筛选相关文献,比较三种用药方法治疗前后静息心率的变化,以此推断其疗效.结果:三种用药方法均可控制房颤后心室率,两药合用疗效尤为显著,其作用要强于单独使用洋地黄制剂或β受体阻滞剂.结论:两药合用疗效明显,是治疗房颤、控制心室率较为理想的方法.

    作者:邵晶晶;孙勇新;杜进香 刊期: 2004年第06期

  • 重组人促红细胞生成素治疗癌性贫血的临床研究

    目的:评价重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)治疗癌性贫血的疗效和安全性.方法:非髓性癌性贫血患者46例,皮下注射rHuEPO 150 U/kg,每周3次,连续8周,同时化疗至少2周期.比较治疗前后血红蛋白(HB)、红细胞压积(Hct)水平,评价体力状态和生活质量的变化以及药物不良反应.结果:44例可评价血液学反应,其中23例(52.3%)HB上升≥20g/L或HB≥120 g/L,Hct值也明显上升(P<0.05).体力状态0-2级的患者较rHuEPO治疗前增加5例,QOL评分略微增加(P>0.05),8例患者疲劳程度减轻.粒细胞减少、消化道反应等不良反应多与化疗相关.结论:rHuEPO能明显提高非髓性癌性贫血患者化疗时的HB水平,改善体力状态和生活质量,提高化疗耐受性,副作用少且使用安全.

    作者:黎莉;徐从高;王秀问;张昕;魏军民;孙雅红;张芳 刊期: 2004年第06期

  • 人破伤风免疫噬菌体抗体库的建立及鉴定

    目的:建立人破伤风免疫噬菌体抗体库,筛选抗破伤风类毒素的抗体基因,并在大肠杆菌中表达可溶性Fab段.方法:从破伤风类毒素免疫志愿者中分离淋巴细胞,提取细胞总RNA,用一组人IgG Fab基因特异性引物,从合成的cDNA中经PCR扩增出抗体轻链(VL+CL)和重链Fd(VH+CH1)基因,分别经XbaⅠ/SacⅠ和SpeⅠ/XhoⅠ酶切克隆入噬菌粒pComb3.用破伤风外毒素作为抗原进行筛选富集获得特异性抗破伤风类毒素的噬菌体抗体,切去噬菌体外壳蛋白基因Ⅲ(gⅢ),表达可溶性人抗破伤风类毒素的Fab段.结果:经核苷酸序列分析证实,所获得的基因为人IgG Fab基因;用ELISA鉴定表明,表达的人IgG Fab抗体能特异性地与破伤风外毒素结合.结论:利用噬菌体抗体库技术筛选可得到与破伤风外毒素特异性结合的人抗破伤风类毒素基因工程抗体.

    作者:刘军莉;王群;张蘋;高尚先;孙汶生;张利宁 刊期: 2004年第06期

  • MMP-1、MMP-3对高动力血流状态肺血管重建的影响

    目的:通过检测大鼠肺动脉高压模型肺动脉壁内金属基质蛋白酶-1(MMP-1)、金属基质蛋白酶-3(MMP-3)的表达水平,探讨MMP-1和MMP-3对肺动脉高压肺血管重建的影响.方法:采用套管连接法建立大鼠肺动脉高压模型.将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组(S1、S2)各20只和对照组(C1、C2)各10只,实验组用套管连接右侧颈总动脉近心端和右侧颈外静脉第1属支的近心端,对照组只在相同部位作假手术.于实验后第8周和第16周测定肺动脉收缩压和右心室收缩压,留取肺组织行免疫组化法染色,应用IA1型自动图像分析系统测定血管壁中MMP-1和MMP-3的含量相对值.结果:术后8周S1组PAP和RVP均显著升高,与C1组相比有显著差异(P<0.005),术后16周S2组PAP和RVP升高,与C2组相比有显著差异(P<0.001);S1组与S2组比较亦有显著差异(P<0.001);术后8、16周S1组大鼠肺血管大中动脉中膜弹力纤维和平滑肌胞浆及细胞外基质中有较多MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积,同时可见血管内膜增厚,管腔狭窄,平滑肌肌层增厚,无肌型小动脉肌化;而对照组大鼠肺血管无明显MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积和肺高压病理改变.IA1型自动图像分析量化结果显示,术后8、16周实验组和对照组均差异显著(P<0.001);S2组和S1组有显著差异(P<0.001).结论:MMP-1和MMP-3参与了对肺血管重建的触发作用,MMP-1和MMP-3参与了肺动脉高压肺血管重建的全过程.

    作者:夏伟;赵翠芬;李福海;时庆;杨杰 刊期: 2004年第06期

  • 褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

    目的:探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)发生中的作用及可能机制,评价褪黑素(Melatonin,MT)的临床应用价值.方法:采用超氧自由基产生系统黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统(X/XO)作用于PC12细胞,以褪黑素拮抗其作用,观察细胞的形态学变化;MTT法检测细胞存活率,DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况,RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达.结果:X/XO作用后,PC12细胞出现凋亡特征性改变,凋亡率增加,电泳呈现DNA ladders,凋亡相关基因bax上调;而10-5M褪黑素即能改善凋亡情况.结论:氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生,其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关;褪黑素可减缓神经元凋亡,可用于临床预防与治疗.

    作者:杨玲玲;付振涛;孔峰;胡晓燕;曾季平;崔行 刊期: 2004年第06期

  • Ⅲ度烧伤患者早期创面处理和早期康复治疗的临床研究

    目的:回顾性探讨Ⅲ度烧伤患者创面处理方法和早期康复治疗.方法:回顾性总结6例Ⅲ度烧伤面积≥90%患者的创面处理.烧伤早期或休克期切除Ⅲ度创面、异体皮覆盖、自体微粒皮移植;浸浴植皮;休克期磨痂等.功能部位早期手术修复.结果:6例均治愈.结论:早期切痂是成功抢救Ⅲ度烧伤面积≥90%患者的关键措施;早期康复治疗及功能部位早期修复可加快患者的康复,明显提高伤后的生存质量.

    作者:王德昌;张科军;王一兵;陈才远 刊期: 2004年第06期

  • 利用寡核苷酸芯片检测SARS病毒

    目的:利用寡核苷酸芯片检测SARS病毒.方法:根据序列Blast比对分析结果,设计逆转录不对称PCR扩增引物和寡核苷酸检测探针.采用Trizol试剂从人静脉血中提取总RNA,经过逆转录和不对称PCR扩增得到的PCR产物与排列有寡核苷酸探针的芯片杂交,杂交后的芯片经激光共聚焦扫描分析.结果:SARS阳性样品与寡核苷酸芯片杂交后出现阳性杂交信号,具有不同二级结构的寡核苷酸探针杂交信号强度不一.结论:寡核苷酸芯片适于快速准确、平行大量地检测SARS病毒.

    作者:鲁艳芹;韩金祥;潘继红;黄海燕 刊期: 2004年第06期

  • 丁酸钠抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的研究

    目的:观察丁酸钠对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨其作用机制.方法:建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,两治疗组分别采用不同方案以不同剂量丁酸钠进行治疗,两对照组同法注射同体积磷酸盐缓冲液(PBS).治疗结束,取裸鼠心、肝、肾、肠等脏器做组织学观察,取肿瘤组织进行光学显微镜、电子显微镜观察,并用末端脱氧核苷酰转移酶(TDT)介导的脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(TUNEL)进行分析,计算凋亡率.结果:各治疗组肿瘤体积明显缩小,细胞凋亡率显著增高,(P<0.01).结论:丁酸钠可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制裸鼠卵巢癌移植瘤的生长,用药越早效果越显著.

    作者:刘薇;汤春生;荣风年 刊期: 2004年第06期

  • 声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应

    目的:研究声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应.方法:应用超声激活血卟啉,采用四甲基偶氮唑蓝法、克隆形成率方法检测声动力学治疗对宫颈癌细胞的生长抑制作用.结果:血卟啉单独应用对细胞无明显生长抑制作用.单纯应用超声有一定的细胞杀伤作用,血卟啉和超声联合作用时,有明显的超声增敏作用.随着血卟啉浓度的升高和超声辐照时间的延长,血卟啉联合超声对细胞的生长抑制作用明显增强(P<0.05),克隆形成率也明显降低(P<0.05).结论:声动力学治疗能明显抑制宫颈癌细胞的生长增殖.

    作者:车艳辞;傅庆诏;张秀国;马道新;白俊绥 刊期: 2004年第06期

  • HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质

    米氮平又名米塔扎平(mirtazapine),属哌嗪氮卓类衍生物,具有抗抑郁、抗焦虑及镇定作用,属新型抗抑郁药[1].本文采用HPLC法可准确、快速地测定该类药物的含量及有关物质,该方法已用于米氮平原料药和胶囊剂的质量标准研究.

    作者:高彦慧;赵桂森;陈萍;程秀民;田进国 刊期: 2004年第06期

  • 反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的作用

    目的:探讨反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒酶活性的影响及对胆囊癌细胞生长增殖的作用.方法:设计针对端粒酶RNA亚基模板序列并经硫代磷酸修饰的反义、正义和随机序列寡核苷酸,并以正常人成纤维细胞作对照,观察其对人胆囊癌细胞(GBC-SD)端粒酶活性和细胞生长增殖的影响以及对正常人成纤维细胞的作用.结果:反义寡核苷酸可有效地抑制GBC-SD的端粒酶活性,呈剂量依赖性,并明显地抑制GBC-SD的生长,对正常人成纤维细胞生长无明显作用.结论:硫代反义寡核苷酸对胆囊癌端粒酶活性有明显的抑制作用.

    作者:靳斌;姜希宏;马凤梅;刘贤锡;王伟 刊期: 2004年第06期

山东大学学报(医学版)杂志

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主办:山东大学