学术投稿

重组人肿瘤坏死因子α联合变异型IL-2治疗肝癌的实验研究

曹英林;马春红;宋静;张利宁;孙汶生

关键词:肿瘤坏死因子, 白细胞介素2, 癌, 肝细胞
摘要:目的:从大肠杆菌中获得高活性重组人肿瘤坏死α因子(rhTNF-α),并探索TNF-α与其它细胞因子临床治疗肝癌的合理配伍方案.方法:CaCl2法转化大肠杆菌JM109,温度诱导rhTNF-α收获菌体,裂解后,Western bbt检测表达产物的特异性,薄层分析rhTNF-α表达量,MTT-短程法测定rhTNF-α对L929杀伤作用.以表达的rhTNF-α作用于肝癌细胞株BEL7402和荷瘤鼠(肝癌腹水瘤),验证其对肝癌细胞的体内外抑制作用.采用嵌套设计,MTT-短程法测定rhTNF-α与变异型IL-2对BEL7402的协同抑制作用.结果:Western blot证实pAW711转化JM109后筛得的重组菌表达产物特异性良好,薄层分析表明rhTNF-α表达量可达菌体蛋白的17.8%,MTT-短程法证实表达产物具有良好生物活性,并可在体外明显杀伤肝癌细胞,其杀瘤活性优于标准对照.体内实验证实rhTNF-α可使人肝癌腹水瘤荷瘤鼠生命延长率达31.5%.rhTNF-α与变异型IL-2具有协同抑癌作用,其协同作用具有特殊的剂量依赖性.结论:在大肠杆菌中可获得高活性rhTNF-α,rhTNF-α在体内外均可明显抑制肝癌细胞,变异型IL-2对此有协同作用.
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    目的:研究降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)与先心病肺高压的关系,分析两者是否具有相关性.方法:采用放射免疫法测定80例先天性心脏病(13例非肺高压,67例肺高压)血清NPY、CGRP的浓度,比较两组间不同采血部位及手术前后水平变化.结果:血浆NPY及CGRP浓度非肺高压组与轻、中、重度肺高压组均存在显著性差异;手术前后轻、中度肺高压组存在显著性差异,而重度肺高压组差异不明显;NPY与CGRP存在负相关关系.结论:NPY及CGRP在先天性心脏病肺动脉高压的发生机制中有重要的作用,NPY/CGRP比值可作为估测肺动脉压力和判断先心病预后的重要指标.

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  • 格林-巴利综合征医院感染回顾性研究

    为了掌握格林-巴利综合征(GBS)患者住院期间发生医院感染的情况,以便及时采取相应的控制措施,对我院收治的458例GBS进行回顾性研究,结果报告如下.

    作者:杨洪玲;张为;李义召;徐龙宪;支洪波 刊期: 2001年第05期

  • 重组人肿瘤坏死因子α联合变异型IL-2治疗肝癌的实验研究

    目的:从大肠杆菌中获得高活性重组人肿瘤坏死α因子(rhTNF-α),并探索TNF-α与其它细胞因子临床治疗肝癌的合理配伍方案.方法:CaCl2法转化大肠杆菌JM109,温度诱导rhTNF-α收获菌体,裂解后,Western bbt检测表达产物的特异性,薄层分析rhTNF-α表达量,MTT-短程法测定rhTNF-α对L929杀伤作用.以表达的rhTNF-α作用于肝癌细胞株BEL7402和荷瘤鼠(肝癌腹水瘤),验证其对肝癌细胞的体内外抑制作用.采用嵌套设计,MTT-短程法测定rhTNF-α与变异型IL-2对BEL7402的协同抑制作用.结果:Western blot证实pAW711转化JM109后筛得的重组菌表达产物特异性良好,薄层分析表明rhTNF-α表达量可达菌体蛋白的17.8%,MTT-短程法证实表达产物具有良好生物活性,并可在体外明显杀伤肝癌细胞,其杀瘤活性优于标准对照.体内实验证实rhTNF-α可使人肝癌腹水瘤荷瘤鼠生命延长率达31.5%.rhTNF-α与变异型IL-2具有协同抑癌作用,其协同作用具有特殊的剂量依赖性.结论:在大肠杆菌中可获得高活性rhTNF-α,rhTNF-α在体内外均可明显抑制肝癌细胞,变异型IL-2对此有协同作用.

    作者:曹英林;马春红;宋静;张利宁;孙汶生 刊期: 2001年第05期

  • 颈椎前路减压植骨、钢板内固定术17例

    我们采用颈椎前路减压植骨融合术、用进口带锁钢板内固定治疗颈椎外伤骨折、脱位及颈椎病患者17例,现报告如下.

    作者:王鲁博;周东生;张佐伦 刊期: 2001年第05期

  • 山东大学齐鲁医院1991~1999年脑血管病住院病人分析

    为探索近年来我国脑血管病的变化趋势,对我科脑血管病住院病人进行了回顾性研究.1 资料和方法山东大学齐鲁医院神经内科1991~1999年脑血管病(CVD)住院患者共3017人.按照时间顺序,对每一年脑卒中患者的年龄、性别、CVD种类、发病因素、影象学检查等资料进行登记和统计学处理,然后分析其变化趋势.所有患者均经CT或MRI检查,保证了诊断的准确性,较真实地反应了CVD的变化趋势.

    作者:韩恩吉;陈瑞冬;董衍军 刊期: 2001年第05期

  • 蚕蛹油多烯脂肪酸对大鼠血脂及血清EPA、DHA含量的影响

    目的:研究蚕蛹油多烯脂肪酸对大鼠体内脂质代谢及多烯脂肪酸代谢的影响.方法:用高脂膳食喂养大鼠建立高脂模型,观察蚕蛹油(富含α-亚麻酸)对大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、HDL-C/TC、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和肝脏中MDA含量的影响.结果:蚕蛹油可以降低大鼠血清中TC及MDA含量,升高HDL-C/TC比值,降低肝组织中MDA含量,并增加大鼠体内EPA和DHA合成.结论:蚕蛹油可增加大鼠体内EPA和DHA的生成,并具有调整血脂、抗脂质过氧化作用.

    作者:丁华;张岫美;魏欣冰;祝清芬;邓树海;吴葆杰 刊期: 2001年第05期

  • 甲基强的松龙冲击疗法治疗多发性硬化40例

    我们采用大剂量、短疗程、静脉注射甲基强的松龙治疗多发性硬化(MS)40例,取得良好的临床效果.1 对象和方法1.1 对象MS 70例分为MPPT组40例,男18例,女22例,21~50岁,平均34岁,病程2个月~7年,平均2年9个月.其中急性发作26例,缓解复发12例,缓慢进展2例.对照组30例,男12例,女18例,20~45岁,平均32.5岁,病程3个月~6年,平均2年3个月.

    作者:郭沂涟;李义召;许继平;毕建忠 刊期: 2001年第05期

  • 妊娠糖尿病对母婴影响的研究

    目的:探讨妊娠糖尿病(GDM)对母婴的影响.方法:观察妊娠糖尿病患者52例及健康孕妇60例,分析其妊娠结局.结果:GDM组中病理妊娠的发生率为53.8%,手术产率为69.2%,胎、婴儿疾病的发生率为67.3%,明显高于对照组的20.0%、23.3%和16.6%,并与空腹血糖水平密切相关.结论:早期诊断GDM及控制血糖是减少母婴并发症的关键.

    作者:陈丽;董明;赖宏;陈青;侯新国;牟忠卿 刊期: 2001年第05期

  • 肌浆网钙泵在心房颤动患者心房肌中的表达

    目的:研究肌浆网钙泵在调节心房颤动(AF)患者心房肌细胞内Ca2+稳态中的作用.方法:慢性AF患者10例(AF组),对照组6例.采用三电极直流等离子体原子发射光电直读光谱法测定二级心房肌细胞内Ca2+含量,采用免疫组化和Western blot技术测定心房肌肌浆网(SR)钙泵(Ca2+-ATPase)蛋白质表达的变化.结果:AF组心房肌细胞内Ca2+含量较对照组高4.4倍以上[(1329.63±796.57)μg/ml vs(301.67±30.89)μg/ml,P<0.01];SR Ca2+-ATPase蛋白质的相对含量明显低于对照组(0.74±0.07 vs1.02±0.04,P<0.05).结论:慢性AF患者心房肌细胞内Ca2+超载,SR Ca2+-ATPase功能减低是细胞内Ca2+超负荷的重要因素.

    作者:张薇;张学义;钟明;黎莉;郑兆通;季晓平;葛志明;张运 刊期: 2001年第05期

  • 小儿单纯性肥胖PAI-1基因4G/5G多态性分析

    目的:分析小儿单纯性肥胖纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性及其与血循环PAI-1水平变化的关系,探讨儿童期肥胖对纤溶系统活性的影响和有无与之相关的遗传倾向.方法:用ELISA方法检测105例单纯性肥胖症儿童和81例正常对照儿童血浆PAI-1含量,同时应用聚合酶链反应加限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测PAI-1基因4G/5G多态性,并分析不同基因型肥胖儿童血循环PAI-1水平的变化.结果:肥胖儿童血浆PAI-1含量显著升高(t=5.084,P<0.01),PAI-1 4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型频率无明显变化(X2=1.708,P>0.05),4G/4G基因型肥胖儿童血浆PAI-1含量显著高于其他两种基因型者(t分别为2.117和2.612,P均<0.05).结论:肥胖儿童纤溶系统活性降低,与PAI-1基因4G/5G多态性无明显相关,但4G/4G基因型肥胖儿童更易致纤溶活性降低.

    作者:毛霞;马沛然;吕晓霞;牛峰海;寻文龙;汪翼;韩秀珍 刊期: 2001年第05期

  • 骨髓移植配型中HLAⅡ类基因PCR-SSP分型技术的应用

    HLAⅡ类基因是位于人类第6号染色体短臂远端的一组高度多态的基因,主要包括HLA-DR、DQ、DP3个亚区[1].HLAⅡ类基因配型对提高异基因骨髓移植存活率,减少GVHD,具有重要意义[2].既往HLAⅡ类分型采用血清学微量淋巴细胞毒试验,近年国外实验室已转向基因分型,并已将其列为常规.我们采用序列特异性引物(SSP)PCR技术对HLA-DRB1,DQB1进行基因分型,快速简便,报告如下.

    作者:聂向民;王潍;徐群;张世训 刊期: 2001年第05期

  • E-cadherin、VEGF在胃癌中的表达及意义

    目的:探讨E-cadherin(E-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)与胃癌临床病理因素的关系.方法:应用免疫组织化学(SP)方法测定胃癌及胃良性病变中E-cad、VEGF表达.结果:胃癌E-cad阳性率10%,低于胃良性病变100%(P<0.001);溃疡型胃癌E-cad阳性率为3.28%,肿块型胃癌为33.33%(P<0.05);淋巴结转移组E-cad阳性率为3.45%,淋巴结阴性组为27.27%(P<0.025);浸润粘膜层组E-cad阳性率为71.43%与浸润肌层组(3.45%)和浸润浆膜层组(4.55%)差别具有统计意义(P<0.001);pTNM分期Ⅰ+Ⅱ期阳性率为21.88%,Ⅲ+Ⅳ期为2.08%(P<0.05);E-cad表达与分化程度、远处转移与否无关.VEGF阳性率胃癌组为75.00%,胃良性病变组为10%(P<0.001);浸润不超过粘膜下层组为42.86%,浸润肌层组为51.72%,浸润浆膜层组为95.45%(P<0.001);有淋巴结转移组为82.76%,无淋巴结转移组为54.56%(P<0.05);伴有远处转移组为100%,不伴有远处转移组为71.10%(P<0.05);pTNM分期I+Ⅱ期为53.13%,Ⅲ+Ⅳ期为89.56%(P<0.001);溃疡型组为81.97%,浸润型组为40.00%(P<0.05).E-cad(-)与VEGF(+)具有显著相关性(P<0.001).E-cad(-)/VEGF(+)联合表达率胃癌组为72.5%,胃良性病变组为0(P<0.001).结论:胃癌中存在E-cad下调与VEGF上调且二者具有相关性,E-cad、VEGF表达与胃癌临床病理因素相关,二者联合测定有利于判断病期及预后.

    作者:王天宝;高鹏;曲延刚;陈咸增;李兆亭 刊期: 2001年第05期

  • e-PTFE与Bioglass结合修复重建下颌骨缺损的实验研究

    目的:通过动物实验,观察膜引导组织再生术(MGTR)与生物活性材料结合修复重建下颌骨骨缺损的效果.方法:手术制备下颌骨标准骨缺损不愈合模型,将膨体聚四氟乙烯膜(e-PTFE)与Bioglass结合修复下颌骨缺损.结果:实验组(e-PTFE-Bioglass)与对照组(e-PTFE)在术后各时点2、4、8、12w新生骨形成量有显著差异(P<0.05).结论:MGTR与Bioglass结合修复重建下颌骨骨缺损,术后成骨早,术后12w似正常骨质,为进一步临床应用提供实验依据.

    作者:王旭霞;魏奉才;张君;徐欣;单保忠 刊期: 2001年第05期

  • 格林巴利综合征患者脑脊液髓鞘碱性蛋白抗体测定及其抗原制备

    目的:探讨格林巴利综合征(GBS)是否存在中枢神经系统脱髓鞘现象.方法:应用酸提法从胎儿大脑白质中提取髓磷脂碱性蛋白(MBP),经Sephdex-G150柱层析纯化和SDS-PAGE圆盘电泳分析,以纯化的MBP为抗原,用EUSA法测了44例GBS患者、38例其他神经疾病(OND)患者和33例正常人.结果:经酸提后的碱蛋白,共有3个洗脱峰;SDS-PAGE证实第三峰中含1.7kD和2.1kD两条区带;GSF-MBP-EgG检测,GBS组阳性率为38.6%(17/44),OND组阳性率为34%(13/38),对照组阳性率为9%(3/33).结论:MBP作为髓鞘的主要蛋白在GBS的自身免疫性脱髓鞘的过程中起重要作用.

    作者:黄海南;孟明慧;吴围屏;宋长征;庞海燕;李宝林 刊期: 2001年第05期

  • 颅底及近颅底肿瘤手术入路(附126例报告)

    目的:探讨颅底及近颅底肿瘤切除的佳手术入路.方法:颅底及近颅底肿瘤患者126例,手术采用上、下颌外旋入路分别为13、17例:耳后C型切口、经颈、颅面联合入路分别为16、48、6例;上颌骨截除术5例;鼻侧切开术5例;经腮、口、颈额、额眶入路分别为5、6、4、1例.结果:89例良性肿瘤,2例复发经再次手术治愈;37例恶性肿瘤中,术后存活不足1年者4例,1年、2年、3年、5年以上者分别为6、12、10、5例.结论:上颌外旋适用于切除前、中颅底肿瘤;下颌外旋适用于切除咽旁间隙良性肿瘤;耳后C型切口入路适用于颞骨肿瘤;额眶入路适用于切除眶顶、蝶骨肿瘤.

    作者:夏寅;王天铎;陈瑛;蔡晓岚 刊期: 2001年第05期

  • 胸大肌肌皮瓣、胸三角皮瓣、裂层皮片修复全咽喉切除后缺损

    喉癌、下咽癌广泛累及颈部组织时,若全咽喉切除可形成咽喉粘膜、颈段食管及/或颈部皮肤的缺损.由于许多患者体质虚弱或有其它禁忌证,不能利用内脏器官进行修复.为此我们采取胸大肌肌皮瓣、胸三角皮瓣及裂层皮片二者或三者联合应用,对28例晚期喉癌、下咽癌行全咽喉切除术后形成的全咽喉粘膜缺损或颈部皮肤缺损的患者进行修复,效果满意.

    作者:潘新良;许风雷;张立强;刘大昱;雷大鹏;栾信庸 刊期: 2001年第05期

  • 胃癌及癌前状态端粒酶表达的研究

    近研究表明,端粒酶与细胞的分裂增殖有密切关系,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1,2].本研究通过使用PCR-ELISA技术对胃镜胃粘膜活检标本端粒酶活性的检测,探讨端粒酶在胃癌发生发展过程中的变化规律、临床意义及与幽门螺杆菌(HP)感染的关系.

    作者:汪素文;袁孟彪;张伯新 刊期: 2001年第05期

  • 联合检测CA125、CA19-9作为卵巢上皮癌诊断及疗效观察指标的研究

    目的:探讨CA125、CA19-9联合检测在卵巢上皮癌诊断及疗效观察中的意义.方法:利用ELISA方法对卵巢上皮癌、子宫内膜异位症和乳腺癌与正常对照组同时进行CA125、CA19-9的检测.结果:卵巢癌CA125诊断灵敏度高,术前水平明显高于术后和其它各组.CA125与CA19-9联合检测使卵巢癌检出率明显提高.结论:CA125是卵巢上皮癌诊断及判断预后的特异性指标,CA125和CA19-9联合应用可明显提高卵巢上皮癌检出率.

    作者:马道新;刘春生;秦雪梅;王文霞 刊期: 2001年第05期

  • 半导体激光经巩膜睫状体光凝治疗晚期难治性青光眼

    目的:观察半导体激光经巩膜睫状体光凝治疗晚期难治性青光眼的效果.方法:对43例(46只眼)晚期难治性青光眼施行半导体激光经巩膜睫状体光凝术.术前眼压4.57~14.53kPa,平均(8.41±2.12)kPa.10~80岁,平均53.4岁.术前视力:30只眼为无光感,另16只眼为光感~0.04.激光参数:功率1.5~2.0W,时间2s,在360°范围击射20~49点,术后追踪随访,记录症状、眼压、视力及并发症.结果:手术性眼痛反应轻,持续2~3h.术后第1天眼压降低26%~80%,平均52%,术后14~30d达低值,14d以后有70%以上的眼压在0.67~2.80kPa.有6只眼因术后眼压仍高于5.33kPa需重复治疗,其中5只眼是新生血管性青光眼.术后眼痛缓解率为100%.并发症主要有虹膜睫状体炎和前房积血.结论:半导体激光睫状体光凝降眼压效果快,眼压控制率和眼痛缓解率高,可作为晚期难治性青光眼的首选治疗方法,但对尚存一定视功能的患者应慎用.

    作者:乔智;李维宁;李淑卿;胡萍 刊期: 2001年第05期

  • 硫酸钾铝对兔脂质过氧化的诱导作用

    脂质过氧化作用是游离或结合状态的不饱和脂肪酸受体内自由基作用而发生的有害的过氧化反应[1],主要产物是丙二醛(MDA).本研究旨在通过对家兔饲喂常用的食品添加剂硫酸钾铝后,测定体内MDA的水平,探讨铝对兔脂质过氧化的诱导作用.

    作者:刘萍;崔唏;王淑娥;张彦林 刊期: 2001年第05期

山东大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:山东大学