夏冰；杨太成；冼江；王捷
目的:探讨福建省安溪县食管癌发生的危险因素及食管癌家族史与环境因素的交互作用对食管癌发生的影响,以进一步揭示当地食管癌高发的可能原因.方法:采用1:2配对研究方法,对185例食管癌患者及与之在年龄、性别和居住地相匹配的非癌人群采用统一的调查表进行问卷调查.运用条件logistic回归方法对可疑因素进行单因素、多因素和交互作用分析.结果:①食管癌的危险因素包括吸烟量(OR=2.681)、高盐饮食(OR=4.463)、食用红薯干(OR=4.891)、食管癌家族史(OR=4.675)、性格内向(OR=1.507);而使用冰箱(OR=0.136)、粮食储存于干燥处(OR=0.093)、三餐定时(OR=0.441)、食用新鲜蔬菜(OR=0.328)、谷类食物(OR=0.583)和葱蒜类食品(OR=0.397)是食管癌的保护因素.②食管癌家族史与高盐饮食(OR=5.760)、不吃葱蒜(OR=7.373)、饮烫茶(OR=8.396)之间存在协同作用.结论:安溪县食管癌高发的原因不仅与环境因素有关,而且与食管癌家族史有关,二者之间存在一定的交互作用.
作者：周艳丽；史习舜；周紫荆；李国梁；陈子龙；李文明；谢文港；易晓滨 刊期： 2006年第07期
近年来抗肿瘤血管生成治疗逐渐成为肺癌靶向治疗的热点.前不久刚结束的2006年ASCO大会公布了贝伐单抗及小分子血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研究新进展,其结果令人鼓舞.
作者：虞永峰；庄兰妹；陆舜 刊期： 2006年第07期
目的:研究光动力学疗法对动物肿瘤生长的影响及生长抑素(somatostantin,SS)、ghrelin表达的变化.方法:选用皮下接种W256瘤细胞株制成实验性荷瘤大鼠,观察经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液对大鼠移植肿瘤生长的影响,同时采用放射免疫检测方法观察血浆、组织中SS含量的改变;采用实时PCR和免疫荧光组化方法观察了ghrelin mRNA和ghrelin在脑内表达的影响.结果:荷瘤大鼠输入经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液,其肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤重量明显减轻(P＜0.01).荷瘤大鼠下丘脑、中脑、桥延脑、肝脏、瘤组织及血浆SS含量与正常大鼠比较显著增加(P＜0.05),下丘脑、垂体ghrelin mRNA表达显著减少,同时下丘脑弓状核(Arc)内ghrelin免疫阳性细胞显著减少(P＜0.01),但经光动力学疗法治疗肿瘤后,上述各组织和血浆中SS含量明显下降(P＜0.01),下丘脑、垂体ghrelin mRNA含量和下丘脑弓状核内ghrelin免疫阳性细胞数量均显著增加(P＜0.05).结论:光动力学疗法对肿瘤生长有抑制作用;肿瘤生长过程中激活某种途径刺激机体产生生长抑素以提高机体抵抗肿瘤生长的能力,同时ghrelin也参与了肿瘤的发生和发展.
作者：陶尚敏；徐珞；韩晓华；周颖斌 刊期： 2006年第07期
目的:探讨在人结肠癌耐药株LoVo/Adr细胞中可溶性耐药相关钙结合蛋白(soluble resistance related calciumbinding protein,sorcin)与Ca2+浓度的关系.方法:以Fluo-3/AM标记细胞内Ca2+,用共聚焦显微镜观察其浓度变化;采用RT-PCR和免疫组化的方法检测细胞中sorcin基因的mRNA水平和蛋白水平.结果:与亲本LoVo细胞相比,耐药LoVo/Adr细胞中Ca2+浓度显著增高(P＜0.01);sorcin基因在LoVo细胞中几乎不表达,而在耐药LoVo/Adr细胞中,无论mRNA水平还是蛋白水平均显著高表达(P＜0.01).结论:耐药LoVo/Adr细胞中sorcin高表达没有引起细胞内Ca2+浓度的降低.
作者：马强；张方信；康生朝；陈嘉屿 刊期： 2006年第07期
目的:观察不同吸烟情况的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼(ZD1839,IRESSA,Gefitinib)治疗后,在生存期、缓解率方面的差异.方法:对2000年12月～2003年10月美国M.D.Anderson癌症治疗中心和部分上海市胸科医院接受吉非替尼250 mg/d口服治疗的305例有吸烟史的晚期NSCLC患者进行生存情况的分析.采用Kaplan-Meier法估计生存率、logrank进行单因素分析和比较,进一步采用Cox回归模型分析与生存相关的因素.用χ2检验比较不同吸烟量患者之间有无差异,比较不同情况的患者在缓解率及疾病控制方面有无差异,用logistic多因素回归分析了解与疾病控制率、缓解率相关的因素.结果:305名患者中,就诊时仍然吸烟的患者为99名(32.46%),已戒烟的患者206名(67.54%).所有患者的中位生存期(MST)为5.47个月(95%CI:4.58～6.35);中位无疾病进展时间(PFS)为3.43个月(95%CI:2.75～4.12).女性患者的MST优于男性患者(9.47个月vs 4.43个月;P＜0.001);PS评分0～1的患者生存情况优于2～3的患者(6.47个月vs 5.10个月,P=0.045);吸烟量较少的患者生存期较长(＜400年支为15.37个月,400～799年支6.23个月,800～1199年支为5.33个月,≥1200年支5.10个月,P=0.035).Cox多因素分析提示性别(P=0.004)、年龄(P=0.008)、PS评分(P=0.014)是影响生存的独立因素,性别(P=0.033)、可能还有PS评分(P=0.064)是影响PFS的独立因素.305例患者中共有242名患者可以评价疗效,PR 10例(4.13%),SD 69例(28.51%),PD 163例(67.36%),缓解率为4.13%,疾病控制率为32.64%.影响缓解率与疾病控制率的多因素分析提示本研究中未见影响缓解率、疾病控制率的独立因素.结论:吸烟量较少采用吉非替尼治疗的患者生存情况可能优于吸烟量较多的患者,吸烟量对晚期非小细胞肺癌患者生存情况的影响需进一步研究.
作者：李子明；虞永峰；廖美琳；R.Zinner；陆舜 刊期： 2006年第07期
目的:构建抗人整合素β3亚基单链抗体(ScFv)基因,在大肠杆菌中表达并获得具有活性的ScFv.方法:从分泌抗人整合素β3亚基单抗(mAb)的杂交瘤细胞4F12中提取总RNA,RT-PCR扩增VH和VL基因,通过PCR在VH和VL基因间插入柔性连接子(Gly4Ser)3,并将其克隆至原核表达载体pQE中,获得含β3抗体基因的高效表达载体pQE-β3-ScFv.将重组子转化大肠杆菌M15后诱导表达,并对表达产物进行纯化和凝胶柱上在位复性.结果:获得抗β3单抗的VH和VL基因,构建了pQE-β3-ScFv,并在大肠杆菌中获得了表达,表达蛋白相对分子质量约为26×103,以包涵体形式存在,纯化和复性后,ELISA证实其具有良好的抗原结合活性.结论:成功构建、表达了抗人整合素β3亚基的ScFv基因,并获得了有活性的ScFv.
作者：马艳春；朱明洁；张毅；胡晶莹；杨瑶琴；赵新泰 刊期： 2006年第07期
目的:分析血管形成素(angiogenin,ANG)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者血循环的含量及其临床意义.方法:采用ELISA测定42例NPC患者(Ⅰ期4例,Ⅱ期20例,Ⅲ期11例,Ⅳ期7例)和30例健康人血清ANG水平.结果:NPC患者治疗前血清ANG水平为(371.4±123.5)ng/mL,显著高于健康对照组的(292.5±74.2)ng/mL(P＜0.01),且血清ANG水平随着NPC临床分期的增加而升高(P＜0.05);治疗后患者达到部分缓解或完全缓解,血清ANG水平为(340.6±112.4)ng/mL,比治疗前明显降低(P＜0.05),但仍然高于健康对照组(P＜0.05).结论:NPC患者血清ANG水平上升,ANG升高程度与肿瘤的进展有关.
作者：夏冰；杨太成；冼江；王捷 刊期： 2006年第07期
MicroRNA(miRNA)是一类非编码蛋白的短序列RNA片段,长度大约为21～23个核苷酸.它是通过结合到目标mRNA上抑制该mRNA翻译,起着调控基因功能的作用.本试验将4种miRNA的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide of miRNA,AMR)转染至不同的肿瘤细胞后,用MTT法测定细胞活性来检测miRNA对肿瘤细胞活性的影响.
作者：孟颖；汤华；强冉；刘民；李欣 刊期： 2006年第07期
目的:研究应用NS-398对肝细胞癌细胞株进行药物干预,探讨NS-398对肝细胞癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:人肝细胞癌细胞株SMMC-7721、BEL-7402细胞常规培养.NS-398取0、25、50、75、100μmol/L 5个浓度组,每个浓度组选取24、48、72 h三个作用时间点进行检测,观察NS-398对各细胞株的作用.MTT法测定2种细胞株的增殖抑制情况,FCM检测对细胞周期和凋亡的影响,FCM定量检测COX-2、survivin、PTEN的表达.结果:MTT法结果显示,NS-398可以显著抑制SMMG-7721、BEL-7402细胞增殖.FCM检测结果显示,NS-398分别使SMMC-7721、BEL-7402细胞G0/G1期比例显著降低;G2/M期细胞比例显著增高,S期细胞比例无明显变化,并引起了显著的细胞凋亡(P＜0.001),并且呈时间依赖性和剂量依赖性.与对照组相比,NS-398使COX-2、survivin和PTEN蛋白表达显著下调并且呈时间和剂量依赖性关系(P＜0.001).结论:NS-398通过诱导SMMC-7721、BEL-7402细胞株凋亡而抑制其增殖,可能部分通过下调survivin和PTEN途径实现的.
作者：彭利；徐卓；周烨；李飞；王顺祥；唐瑞峰；张凤瑞；左连富 刊期： 2006年第07期
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的发生率占肺癌的15%～20%,国内某些地区如上海,相对较低,占10%左右;东北较高,占15%～18%.由于SCLC对化学药物敏感,化学治疗成为其主要治疗方法.20世纪70年代后期,以化疗为主的多学科治疗,包括化疗和放射治疗(放疗)或(和)手术治疗联合研究,开始成为肿瘤多学科治疗的成功模式.近20年来有关SCLC内科治疗的发展及其现状也是值得人们关注的问题.
作者：廖美琳 刊期： 2006年第07期
我科自1998年以来,应用心导管(7F、8F冠状动脉造影管)引流癌性胸腔积液50例,该方法操作简单,效果显著,较常规胸腔引流,患者基本无痛苦,现介绍如下.
作者：马建青；陈凡 刊期： 2006年第07期
目的:评价丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)双肽肠外营养(parenteral nutrition,PN)在胃肠道肿瘤患者化疗中的应用价值.方法:采取双盲、随机试验,48例胃肠道肿瘤患者随机分为常规PN组(对照组)24例和PN+Ala-Gln组(试验组)24例,所有患者在化疗期间给予等热量[92.0 kJ/(kg·d)]、等氮[0.2 g/(kg·d)]的肠外营养治疗,试验组另外添加[0.5 g/(kg·d)]的Ala-Gln双肽.观察化疗前后血清白蛋白、血清前蛋白、氮平衡变化,并检测化疗前后外周血lgG、lgM、lgA、C3、C4的变化.结果:化疗期间试验组患者胃肠道反应低于对照组(P＜0.05);2组患者血清白蛋白、前白蛋白在化疗后第4天均明显下降,化疗后第8天时继续下降,但对照组下降更快,2组比较有显著性差异(P＜0.05);2组患者化疗后第4天IgG、IgA、IgM值均低于化疗前,化疗后第8天IgG、IgA、IgM进一步降低,但试验组下降较慢,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).试验组化疗后第8天C3、C4值也高于对照组(P＜0.05);试验组化疗后第8天氮平衡明显优于对照组(P＜0.01).结论:在胃肠道肿瘤患者化疗中应用Ala-Gln双肽肠外营养可明显减轻化疗的毒副作用,有助于改善患者化疗期间的营养状况、体重、蛋白质、相关免疫学及氮平衡等指标.
作者：彭亦良；龚茜芬；王自强 刊期： 2006年第07期
目的:构建pcDNA3.1(+)/p33ING1b真核表达载体及观察其对人结肠癌细胞SW480生长的影响.方法:构建人p33ING1b真核表达载体,采用脂质体转染方法,将pcDNA3.1(+)/p33ING1b转染人结肠癌细胞系SW480,G418筛选,挑选阳性克隆,阳性克隆经RT-PCR及Western blot鉴定后,通过生长曲线和软琼脂克隆形成实验检测高表达p33ING1b基因的SW480细胞体外增殖情况,并用流式细胞仪分析细胞凋亡率的改变.结果:成功构建重组pcDNA3.1(+)/p33ING1b基因的真核表达载体,建立高表达p33ING1b基因的SW480细胞系,p33ING1b基因在SW480细胞中高表达后,其生长速度减慢,细胞凋亡率(15.4±1.7)%较空载体组(2.0±0.6)%及未转染组(1.6±0.8)%明显升高.结论:p33ING1b基因高表达对SW480细胞系具有生长抑制和促进凋亡的作用.
作者：赵帅；贺修胜；罗桥；邓敏；曾超；邱青朝；胡波 刊期： 2006年第07期
目的:应用实时定量PCR技术建立上皮生长因子受体(EGFR)外显子19基因突变的检测新方法.方法:根据Taqman原理设计了外显子19特异性引物和探针,经过优化形成试剂盒后检测了61例肺腺癌组织中的EGFR外显子19基因突变,并将结果与基因测序进行对比分析.结果:本方法对22种EGFR外显子19基因突变均具有高度特异性,其低检测限度为10个外显子19基因拷贝或3 ng组织DNA,当突变型DNA占野生型DNA含量的20%或以上时,检测结果具有良好的分辨率.本诊断试剂在4℃保存4 d仍性能稳定,批次间实验误差小于10%.在61例肺腺癌组织中,45例野生型组织的ABP/SYB比值为1.437±0.707,而16例突变型组织的比值为0.631±0.280,二组间差异具有统计学显著意义(P＜0.001).若以ABP/SYB比值＜0.800作为外显子19基因突变的检测临界值,则定量PCR检测与基因测序结果完全相符.结论:实时定量PCR方法具有特异性好、敏感性高、简便易行等优点,有助于从肺癌患者中快速筛选EGFR抑制剂合适的治疗对象,便于合理用药.
作者：董强刚；刘刚；黎飒；李建璋；苏建中；贯剑 刊期： 2006年第07期
目的:探讨细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)成分中Ⅳ型胶原对耐药NSCLC细胞的药物敏感性和凋亡的影响,及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3'-kinase,PI3-K)在其信号转导通路中的作用.方法:体外培养顺铂耐药人肺腺癌细胞株A549(A549/DDP),应用MTT比色法测定细胞增殖抑制率;通过细胞粘附实验观察细胞粘附状况;流式细胞仪检测DDP作用前后Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ,CⅣ)及PI3-K抑制剂LY294002对细胞凋亡的影响.结果:CⅣ组及多聚赖氨酸(polylysine,PLL)组与不包被组相比,细胞粘附明显增加(P＜0.001);而纤连蛋白(fibronectin,FN)的粘附与不包被组相比无明显差异(P＞0.05).CⅣ包被后DDP对A549/DDP的IC50由169.9μmol/L升高至258.3umol/L,再联合LY294002则DDP对A549/DDP的IC50降至87.1 μmol/L;CⅣ明显降低DDP引起的A549/DDP细胞凋亡,LY294002则可阻断CⅣ的这种保护作用(均为P＜0.05).结论:Ⅳ型胶原可能参与NSCLC耐药形成,PI3-K可能是其信号转导通路之一.
作者：苏春霞；周崧雯；赵印敏；粟波；周彩存 刊期： 2006年第07期
目的:探讨胃癌组织中自介素-12(IL-12)与白介素-18(IL-18)的表达,及其与胃癌临床病理特征、血管生成及预后的关系.方法:选取50例胃癌标本,通过免疫组化检测IL-12与IL-18在胃癌组织中的表达,显微图像分析系统测定微血管密度.结果:IL-12与IL-18在胃癌中的阳性表达率分别为44%(22/50)和26%(13/50),IL-12与病理分化(P=0.029)、浸润深度(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.002)、远处转移(P=0.003)和TNM分期(P=0.005)相关,IL-18与远处转移密切相关(P=0.001);多因素生存分析显示IL-12、MVD和T分期是胃癌的独立预后因素.结论:IL-12和IL-18阳性表达与肿瘤进展和转移有关,IL-12是提示胃癌患者预后不良的独立因素.
作者：叶正宝；马韬；黎皓；金晓龙；许海敏 刊期： 2006年第07期
目的:利用原代人胚肾上皮细胞转化模型阐明端粒酶在细胞癌变过程中的作用.方法:用逆转录病毒介导的基因导入法,使人端粒酶催化亚基(human telomerase catalytic subunit,hTERT)、H-Ras癌基因、猿猴病毒40(simian virus 40,SV40)编码的早期抗原在原代人胚肾上皮细胞中稳定地表达,观察细胞的生长特性、染色体畸变率以及细胞转化特征.结果:端粒酶的激活虽然能延长细胞的寿命,但不能使细胞永生化.如果细胞同时表达端粒酶和SV40编码的大T抗原(large T antigen,LT),细胞就能获得永生化.在此永生化细胞株中导入H-Ras癌基因以及SV40编码的小T抗原(small T antigen,ST),细胞发生恶性转化,表现为在软琼脂上形成克隆并在裸鼠皮下形成肿瘤.与原代细胞相比,永生化细胞株的染色体畸变率无改变,而恶性转化细胞的畸变率明显增加.此外在转化细胞和几种肿瘤细胞中表达阻抑人端粒酶的特异性siRNA,能显著地抑制肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡并减少软琼脂上形成的克隆数目.结论:细胞永生化是癌变过程的必要阶段,端粒酶的激活不仅是细胞永生化的重要环节,而且在维持肿瘤细胞生长中起重要的作用.
作者：甘德秀；马儒林；庞雅琴；林忠宁；魏青；吴大伟；庄志雄；陈雯 刊期： 2006年第07期
目的:探讨Cks1在胃癌发生及Skp2调节P27Kip1降解过程中的作用.方法:应用流式细胞术检测正常胃黏膜、胃不典型增生组织及胃癌组织中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白的表达.结果:由正常胃黏膜、胃不典型增生组织到胃癌中Cks1、Skp2的表达均呈上升趋势(P＜0.05),P27Kip1表达则呈下降趋势(P＜0.05).胃癌中Cks1、Skp2表达均与P27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P＜0.05;r=-0.732,P＜0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白无相关性(P＞0.05).胃癌中Cks1表达与肿瘤分化程度相关(P＜0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P＞0.05).结论:Cks1可能参与胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与Skp2调节P27Kip1泛素化的降解过程.
作者：赵勇；高建飞；欧武陵；朱宇泽；杜光祖 刊期： 2006年第07期
目的:探讨中国地区人肝癌发生发展过程中有无DKK1基因突变.方法:Northern blot方法分析12例肝癌患者癌和癌旁肝组织DKK1 mRNA表达水平.采用PCR-SSCP方法,检测20例肝癌患者(包括癌和癌旁肝组织)及8种人肝癌细胞株中有无DKK1基因突变,并采用DNA测序对PCR-SSCP突变分析结果加以验证.结果:Northern blot显示12例肝癌患者中7例存在癌组织DKK1 mRNA高表达而癌旁肝组织微弱表达或不表达.突变检测发现20例肝癌患者及8种人肝癌细胞株中仅1例肝癌患者存在DKK1基因的同义突变(单核苷酸多态现象).结论:DKK1在中国人肝癌中存在高表达,但未发现突变发生,提示DKK1基因参与肝癌的癌变过程可能并不依赖于该基因的突变.
作者：于彬；余艳军；游海燕；程勤；姚根富；舒惠群；覃文新 刊期： 2006年第07期
肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中存在极少量瘤细胞,在肿瘤中充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用.肿瘤干细胞的研究初在白血病中获得突破,寻找到急性粒细胞白血病的干细胞表型,随后的研究证明白血病干细胞的免疫表型在许多方面与造血干细胞相似.随着对干细胞研究的深入,研究领域已经扩展到实体瘤,首次寻找和证实实体瘤肿瘤干细胞的实验是在乳腺癌的研究中进行的,研究发现了具备干细胞特性的细胞表面抗原.随后实体瘤的干细胞研究在脑肿瘤及前列腺肿瘤等中开展,并得到了初步的结果.近来肿瘤干细胞的研究集中到针对肿瘤干细胞的治疗中.本文对肿瘤干细胞近的研究情况进行综述.
作者：程磊；周梁 刊期： 2006年第07期
肿瘤杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
