韩佳容；张秀宝；王婉；邹梅娟；程刚；项荣武；徐龙；赵庆春
普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)有显著的治疗效果,甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效.目前普纳替尼已获美国FDA批准用于对其他TKIs耐药的CML与Ph+ ALL患者的治疗,并在尼洛替尼与达沙替尼耐药或不耐受的T315I突变患者中进行了Ⅱ期临床研究.
作者：邹彬镔；石庆之 刊期： 2014年第05期
贝达喹啉是近年来第一个具有全新抗结核杆菌机制的药物,是治疗结核杆菌感染的有力武器.贝达喹啉通过特异性地抑制结核杆菌的ATP合酶发挥作用,对耐药和非耐药结核杆菌均有作用.动物实验和临床试验均证实了贝达喹啉对结核的有效性和安全性.本文在检索国内外文献的基础上,对贝达喹啉的作用机制、体外抗菌活性、临床前研究和临床研究等方面的研究进展进行了综述.
作者：应苗法；朱剑萍；马珂；俞振伟；韩钢 刊期： 2014年第05期
目的 探讨西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期转移性非小细胞肺癌(NSC LC)的有效性和安全性.方法 在Pubmed数据库、循证医学图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库中,检索国内外研究西妥昔单抗治疗NSCLC的随机对照试验,选取客观缓解率、疾病控制率、不良反应率为结局指标,以OR为效应量,应用RevMan5.1版软件对其数据进行Meta分析.结果共检出中英文文献495篇,经筛选终纳入10篇文献,共2 430例患者.西妥昔单抗联合放化疗试验组的客观缓解率优于放化疗对照组,存在显著差异[OR=1.47,95％ CI (1.23,1.76),P＜0.000 1];结果 为试验组的疾病控制率优于对照组,存在显著差异[OR=1.34,95％ CI (1.05,1.72),P=0.02];试验组皮疹、白细胞减少、超敏反应、腹泻、低血钾、低镁血症的发生率是明显高于对照组(P＜0.05).结论 西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期转移性NSCLC比单纯的放化疗具有更显著的生存获益,但是要注意联用西妥昔单抗可能导致的不良反应.
作者：韩佳容；张秀宝；王婉；邹梅娟；程刚；项荣武；徐龙；赵庆春 刊期： 2014年第05期
目的 建立并应用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定人血浆中卡巴他赛与血浆蛋白的结合率.方法 以拉洛他赛为内标,样品经叔丁基甲醚液液萃取,采用ACQUITY BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm);流动相:2 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈;流速:0.2 mL·min-1;进样量:5 μL;柱温:35℃;采用ESI正离子源,定量分析离子反应分别为m/z 836.36→m/z 555.26(卡巴他赛)和m/z 832.25→m/z 551.08(内标拉洛他赛).结合平衡透析法,测定了卡巴他赛的人血浆蛋白结合率.结果 卡巴他赛浓度在5～1 000ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-1,日内和日间精密度均小于15.0％,提取回收率为70.0％ ～ 91.4％,基质效应为87.4％～ 100.9％,可用于卡巴他赛的血浆蛋白结合率研究.卡巴他赛在低、中、高三个浓度下的人血浆蛋白结合率为(87.8±4.0)％、(76.4±0.8)％和(73.5±6.4)％.结论 本方法简单、快速、灵敏,能满足分析要求.卡巴他赛与人血浆蛋白结合率较高,与血浆蛋白结合能力在考察的浓度范围内无浓度依赖性.
作者：门磊；林弘理；邵艳杰；赵云丽；赵星；唐星；于治国 刊期： 2014年第05期
目的 研究两种氯吡格雷制剂药动学及在健康人体生物等效性.方法 按双周期交叉试验设计,48例健康男性受试者单剂量口服氯吡格雷受试制剂和参比制剂75 mg后,采用液相质谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法测定血浆中氯吡格雷的浓度,经DAS2.0软件统计,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数,氯吡格雷的t1/2分别为(3.31±2.34)和(4.02±2.98)h,ρmax分别为(2.15±5.27)和(1.66±2.91)μg· L-1,tmax分别为(0.79±0.36)和(0.90±0.47)h,AUC0-t (2.29±3.61)和(2.44±3.96) μg·h·L-1.以氯吡格雷成分计,相对生物利用度为(113.8±90.6)％.结论 两种氯吡格雷制剂具有生物等效性.
作者：王伟；刘昀；张梦琪；陈倩；刘艳梅；陆川；刘罡一；贾晶莹；余琛 刊期： 2014年第05期
目的 比较兰地洛尔和丙泊酚在气管插管中对血流动力学和脑电双频指数(BIS)的影响.方法 60例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期上腹部手术的全麻患者随机均分为四组,每组15例.兰地洛尔1组(L-1组)和丙泊酚1组(P-1组)在插管前30 s分别给予兰地洛尔0.1 mg·kg-1和丙泊酚1 mg· kg-1,兰地洛尔2组(L-2组)和丙泊酚2组(P-2组)在插管前2 min分别给予兰地洛尔0.1 mg· kg-1和丙泊酚1 mg· kg-1.四组麻醉诱导方式和其他麻醉方法相同.记录诱导前(T0),插管前5s (T1),插管后30s (T2)、1 min(T3)、2 min (T4)、3 min (T5)和5 min (T6)的心率(HR)、收缩压(SBP)、心指数(CI)及BIS.结果 T2、T3时L-1组和P-1组的HR、SBP高于L-2组和P-2组(P＜0.05).L-1组和L-2组T1～T6时CI有降低趋势,但与T0时相比无显著差异(P＞0.05); P-1组T3时CI低于T0时(P＜0.05),P-2组T1、T2时CI低于T0时(P＜0.05),两组T4、T5时CI与T0时无显著差异,于T6时再次低于T0时(P＜0.05).各组BIS值在T1时起均下降,组间无显著差异(P＞0.05).P-1组和P-2组BIS值于T4～T6时低于L-1组和L-2组(P＜0.05),P-2组T2、T3时BIS值低于其他三组(P＜0.05).结论 与丙泊酚相比,插管前2 min应用兰地洛尔0.1 mg· kg-1可以更有效维持快速诱导插管期间的血流动力学稳定,且不显著抑制心脏功能,同时使患者维持在适宜的镇静深度.
作者：朱玉昌；帅训军；姜敏；艾登斌 刊期： 2014年第05期
目的 设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用.方法 分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得到目标化合物;采用1H-NMR、ESI-MS对其结构进行了表征;采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响.结果 合成了五个liguzinediol甲基替代衍生物,正性肌力活性实验结果显示,2,5-二羟甲基-3,6-二乙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用;2,5-二羟甲基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二异丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏无正性肌力作用.结论 当liguzinediol的二个甲基被H和异丁基取代时,无正性肌力活性,而被乙基、丙基及丁基取代时表现出一定的正性肌力活性,且随着碳链的延长,正性肌力活性显著下降.
作者：刘贞兴；李伟；陈龙；陈磊；文红梅；朱晓雯 刊期： 2014年第05期
目的 评价《中国新药与临床杂志》刊出的有关脑血管疾病的随机对照试验(RCT)的质量.方法 计算机联合手工检索《中国新药与临床杂志》1989年1月-2012年12月刊载的脑血管疾病RCT,按照CONSORT 2010声明对照检查清单的25个条目制定评价表,对纳入的每篇文献进行分配,每一条目根据作者是否报告,给出“是”或“否”判断,分别计算每个条目报告百分比,对1989-1999年和2000-2012年12月发表的RCT报告质量进行对比,使用SPSS 19.0软件进行统计分析.结果 纳入51篇RCT,2000-2012年12月与1989-1999年发表的脑梗死RCT相比,其在文题摘要(1a)、受试者(4b)、样本量(7b)、随机序列产生(8a、8b)、分配隐藏(9)、随机方法的实施(10)、盲法(11a、11b)、受试者流程(13b)、招募受试者(14a)、基线资料(15)、局限性(20)、资助(25)等条目的报告质量有一定改善,4b、(8a、8b)、10、13b的报告率有明显的增长(P＜0.05).虽然RCT的关键条目-方法学部分的8b、9、10、(11a、11b)较之前实现了0的突破,仍然存在报告不充分或不准确的问题.结论 《中国新药与临床杂志》1989-2012年发表的脑血管疾病的RCT在方法学的报告方面存在一些不足,影响了脑血管疾病治疗的真实评价.建议今后撰稿人报告RCT与审稿人接受RCT论文时均应参考CONSORT声明.
作者：姚莉；赵生俊；孙琦；徐秦；聂继红 刊期： 2014年第05期
目的 探讨载长春西汀聚乙二醇-聚乳酸纳米粒(Vin纳米粒)在小鼠体内的药动学及组织分布.方法 48只ICR小鼠随机平均分成两组,每组分别尾静脉注射长春西汀注射液(Vin注射液)和Vin纳米粒,给药剂量均为5 mg·kg-1,于给药后不同时间摘眼球取血并制备各组织样品,采用蛋白沉淀法提取药物.建立液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定血浆及各组织Vin浓度,用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数.以重量-平均总靶向系数(TE*)和AUQ0-t为指标评价纳米粒的组织分布及靶向性.结果 小鼠血浆中Vin纳米粒的AUC0-t是Vin注射液的165.4倍;t1/2由0.47 h延长到2.71 h,增加5.76倍;MRT0-t增加4.58倍.Vin纳米粒在脑中的滞留时间为注射液的2.24倍,t1/2为注射液的3.97倍,AUC0-t增加1.62倍.静脉注射Vin纳米粒后,对肝和脾靶向明显;在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑组织中,Vin纳米粒的AUQ-t均大于Vin注射液的AUQ0-t,Vin纳米粒的总AUQ0-t是Vin注射液的65.58倍.结论 Vin纳米粒可延长在体内的循环时间,提高生物利用度.
作者：苏丽娜；孔艳娥；刘光明；夏慧敏；陆惠平 刊期： 2014年第05期
目的 观察美金刚联合语言训练(SLT)治疗卒中后失语患者的临床疗效.方法 32例卒中后失语恢复期患者随机分为对照组(n=15)和试验组(n=17),采用汉语标准失语症检查对治疗前后语言功能进行评估.对照组采用SLT治疗,试验组采用美金刚(20 mg·d-1)联合SLT治疗,持续6周.结果 比较治疗前后语言功能的各个项目总分,两组患者听理解、复述、说、出声读、阅读理解、抄写、描写、听写等项目均有显著差异,治疗后较治疗前有明显改善(P＜0.05);试验组在听理解、说、阅读理解、抄写四方面语言功能较对照组改善更为显著(P＜0.05).结论 美金刚联合SLT治疗比单纯SLT治疗能更明显改善卒中后恢复期失语患者的语言功能.
作者：丘卫红；万桂芳；谢纯青；武惠香 刊期： 2014年第05期
目的 评价国产(受试制剂)及进口(参比制剂)吉米沙星片在中国健康人体内的生物等效性.方法 22名男性健康受试者采用随机交叉设计试验,用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定单剂量口服吉米沙星片受试制剂和参比制剂各320 mg后吉米沙星的血药质量浓度.所得数据经WinNonlin4.2药动学计算程序处理计算主要药动学参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效.结果 吉米沙星参比制剂与受试制剂主要药动学参数:tmax分别为(1.1±0.4)h和(1.O±0.5)h;ρmax分别为(2.39±0.58) mg·L-1及(2.54±0.76) mg·L-1; t1/2分别为(7.2±1.2)h及(7.5±1.6) h; AUC0-36h分别为(12.88±2.29) mg· h· L-1和(13.07±2.83) mg·h·L-1;AUC0-20分别为(13.57±2.32) mg·h·L-1和(13.82±2.87) mg·h·L-1;吉米沙星片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(102.5±17.9)％,统计学结果表明受试制剂与参比制剂的tmax、ρmax、t1/2、AUC均无显著差异(P＞0.05).结论 本文HPLC-UV法样品处理简便迅速,方法灵敏度高,可准确测定吉米沙星血药浓度.测定的国产吉米沙星片与进口品具有生物等效性.
作者：傅晓华；任斌；元刚；陈君远；陈杰；何秋毅；叶毅芳；洪晓丹 刊期： 2014年第05期
血塞通的成分为三七总皂苷,是从中药五加科人参属三七中提取的有效活性成分,能够活血祛瘀、通脉活络,具有抗脑缺血、抗心肌缺血、改善血液流变性、改善微循环等作用.临床上适用于中风偏瘫,瘀血阻络症;动脉粥状硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见瘀血阻络证者.
作者：王雷鸣；姜翠敏 刊期： 2014年第05期
目的 探讨淫羊藿苷(Ica)对阿尔采末病(AD)大鼠海马突触素(SYN)和突触后密度蛋白95(PSD-95)表达的影响.方法 雄性SD大鼠43只,随机分为对照组(n=13)、模型组(n=15)及Ica120 mg· kg-1组(n=15),每日灌胃给药l周后,右侧海马内注射Aβ25-35 10 μg制备AD模型,制模后继续给药3周.HE染色法光镜观察大鼠海马形态学变化,透射电子显微镜观察大鼠海马神经元超微结构,Western blot法检测大鼠海马SYN和PSD-95蛋白的表达.结果 HE染色显示模型组大鼠海马神经元排列稀疏,并有大量变性神经元,给予Ica治疗后,神经元排列较整齐,变性神经元数量减少;电镜观察发现模型组大鼠海马CA3区神经元数目减少,结构模糊,胞膜不完整,线粒体肿胀呈空泡样变,染色质成块状聚集,突触数目减少,Ica治疗后大鼠海马CA3区神经元数目较多,结构较清晰,线粒体肿胀减轻,染色质较均匀,突触数目增多;Western blot结果显示模型组大鼠海马SYN及PSD-95的表达较对照组明显降低(P＜0.05),而Ica组大鼠海马SYN和PSD-95的表达显著增加(P＜0.05).结论 Ica可能通过增加突触标记蛋白SYN和PSD-95的表达改善Aβ225-35诱导的AD大鼠空间学习记忆能力.
作者：金凤；金海；吴芹；许洁；龚其海；张玮；音铭；李传飞；石京山 刊期： 2014年第05期
目的 研究尤瑞克林对低分子肝素治疗急性卒中试验(TOAST)不同亚型患者的治疗作用.方法 将193例住院治疗的急性脑梗死患者随机分为对照组(n=95)和尤瑞克林组(n=98),两组患者在血管评估的基础上均按TOAST分型分为L、S、C、O、U等亚型,对照组给予常规抗血小板、调脂、改善循环及防治并发症等治疗,尤瑞克林组在常规治疗的基础上给予尤瑞克林0.15 PNA·d-1,共14d.治疗前后对美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)和改良残障水平评定量表(mRS评分)进行比较.结果 治疗14 d后,尤瑞克林组NIHSS评分及mRS评分改善更为显著,与对照组相比有显著差异(P＜0.05);与对照组相应亚型相比,尤瑞克林组L、C、O亚型的评分改善更为显著(P＜0.05),而S、U亚型无显著改变(P＞ 0.05).尤瑞克林组L亚型的显效率和总有效率高(P＜0.05).结论 尤瑞克林对L、C、0型脑梗死有良好的治疗作用,尤其对L亚型脑梗死有效.
作者：刘宣；孙晓培；李明；王娟；郭岩 刊期： 2014年第05期
目的 评价多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染的安全性和有效性.方法 采用多中心、随机、单盲、阳性药物对照、非劣效性的试验设计.符合入选标准的患者随机分为试验组和对照组,试验组多立培南0.25 g静脉滴注,每日3次;对照组美罗培南0.5 g静脉滴注,每日3次,疗程均为7～14d.结果 本研究共入组病例282例,可进行疗效评价分析的共276例,其中试验组139例,对照组137例.试验组总临床治愈率为88.5％,对照组为85.4％;其中呼吸系统患者临床治愈率两组分别为89.5％和85.1％,泌尿系统患者临床治愈率两组分别为87.5％和85.7％,组间比较均无显著差异(P＞0.05).试验组和对照组细菌清除率分别为96.5％、98.2％,组间无显著差异(P＞0.05).试验组和对照组不良反应发生率分别为6.4％、5.1％,主要表现为皮疹、转氨酶升高、自细胞降低、中性粒细胞降低,组间无显著差异(P＞0.05).结论 多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染临床明显,安全性好.
作者：刘涛；方正；修清玉；李琨；张捷；王洪亮；王昌惠；李文朴；孙圣华 刊期： 2014年第05期
目的 观察地佐辛对全麻诱导期间插入喉罩时丙泊酚低有效血浆浓度(cp50)的影响.方法 ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者79例,随机分为四组.所有患者均靶控输注丙泊酚,P组、R组、D1组、D2组分别同时静脉给予氯化钠注射液、瑞芬太尼2μg· L-1、地佐辛0.1 mg·kg-1和地佐辛0.15 mg·kg-1,20 min后插入喉罩.采用上下交叉法,根据插入喉罩时患者是否发生体动调节丙泊酚的靶控浓度,计算各组丙泊酚cp50值.记录麻醉诱导前、插入喉罩前、插入喉罩时各组的心率(HR)、平均动脉压(MAP)及脑电双频指数(BIS)值.结果 四组麻醉诱导前的HR、MAP、BIS值均无显著差异(P＞0.05).插入喉置前,R组HR低于其他三组(P＜0.05),MAP、BIS组间无显著差异(P＞0.05).插入喉罩时,R组HR低于D1组和P组(P＜0.05).与插入喉罩前比较,插入喉罩时P组、D1组MAP升高(P＜0.05),R组HR、BIS值升高(P＜0.05).P组、R组、D1组和D2组的丙泊酚cp50值分别为(4.86±0.50)、(2.42±0.43)、(3.25±0.51)和(2.71±0.40) μg·mL-1,P组cp50值高于其他三组(P＜0.05),D2组与R组比较无显著差异(P＞0.05).结论 地佐辛可以降低插入喉罩时丙泊酚cp50,0.15 mg· kg-1剂量作用强于0.1 mg· kg-1.
作者：王丽美；刘陆陆；吕黄伟 刊期： 2014年第05期
中国新药与临床杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
