学术投稿

MEK抑制剂阻断小鼠脑缺血后ERK通路的激活和IL-1βmRNA合成

王知秋;陈衔城;杨国源;周良辅

关键词:脑, 缺血, 脑血流, 丝裂原活化材蛋白激酶, U0126, 炎症反应, IL-1, 小鼠
摘要:目的研究细胞外信号调节激酶(ERKs)在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制.方法线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,颈内静脉注射U0126;Western blot法和免疫组化法检测pMEK、pERK1/2和pElk-1;核糖核酸酶保护测定法检测IL-1βmRNA含量.结果注射U0126后的MCAO小鼠pMEK活性降低,其降低幅度与U0126有剂量依赖的关系,并在缺血前给药有效;U0126注射后pERK1/2和pElk-1也表现出相似的下降变化.小鼠MCAO后1到2 h IL-1βmRNA水平上升;而注射U0126后IL-1βmRNA在MCAO后1至4h内下降.结论ERK在小鼠脑缺血中发挥重要作用.静脉注射MEK抑制剂U0126可阻断脑缺血引起的pMEK、pERK1/2和pElk-1的活性增加.U0126通过阻断ERK通路进而降低IL-1βmRNA而对缺血脑组织产生保护作用.
复旦学报(医学版)杂志相关文献
  • 下颌升支骨折的影像学检查

    目的探讨下颌升支区骨折影象学检查的特点.方法对45例60处下颌角及髁状突骨折,分别作X线片及CT片检查,X线片包括全景片,头颅侧位片(左或右),CT片包括横断位及冠状位扫描,对X线片和CT片报告不一致的病例,作手术切开探查,以明确骨折诊断.结果(1) 共有2例2侧下颌角骨折,4例4侧髁状突骨折X线片和CT片报告不一致;(2) 全景片及横断位 CT 片有漏诊现象.结论X线片是下颌升支骨折检查的主要方法,冠状位CT片在髁状突骨折的诊断中,具有重要的应用价值.

    作者:薛桂平;周正炎;郑少强 刊期: 2004年第02期

  • 86例IgA肾病预后影响因素分析

    目的探讨IgA肾病患者预后的影响因素.方法对1984.6-2000.12间经肾活检证实为IgA肾病患者86例住院和随访资料进行分析.结果86例患者中4例男性在随访结束时发生尿毒症,病程(115.9±3.2)月.年龄≥45岁组、肾小球硬化组、间质存在纤维化组、肾小管萎缩组患者内生肌酐清除率(Ccr)在肾穿刺和随访结束时均分别显著低于<45岁组;高血压组肾穿刺时Ccr与无高血压患者无显著差别,而随访结束时则显著低于无高血压组.多因素逻辑回归分析显示年龄和肾小管萎缩是影响IgA肾病预后的主要因素.结论性别、年龄、高血压、肾小球硬化程度、肾小管萎缩及间质纤维化是影响IgA肾病预后不良的重要因素,其中年龄和肾小管萎缩是主要影响因素.

    作者:邹建洲;王景福;丁小强;滕杰;宦金星;钟一红;陈利明;吉俊 刊期: 2004年第02期

  • 食管鳞癌中肿瘤微血管密度的临床意义

    目的研究分析食管癌组织中肿瘤微血管密度(MVD)的临床意义.方法采用免疫组化的方法检测45例食管鳞癌根治性切除术后的肿瘤组织中的肿瘤微血管密度,应用SPSS统计软件分析肿瘤MVD与食管鳞癌临床病理参数及预后的关系.结果本组病例中,肿瘤MVD平均值为15.58,中位值为15.MVD水平与食管癌的肿瘤局部浸润程度、区域淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).多血管型(MVD>15)病例的术后生存率低于少血管型(MVD≤15)病例(P=0.0278).Cox比例风险模型证实MVD水平是食管癌根治性切除病人预后的独立预测指标.结论食管鳞癌的血管新生与癌肿进展程度有关,高MVD的食管鳞癌患者术后生存率明显低于低MVD的患者,其MVD水平可独立用于预测食管癌根治性切除病人的预后.

    作者:范虹;曾亮;王群 刊期: 2004年第02期

  • A549细胞中过表达p16INK4A引起细胞衰老样表型的研究

    目的研究p16INK4A对A549肺小细胞腺癌细胞系表型的影响.方法用pcDNA3-p16质粒转染p16基因缺失的A549肺小细胞腺癌细胞系并通过Northern blot和Western blot鉴定p16基因的异位表达,通过流式细胞仪分析转染后细胞周期变化,利用Western blot和SA-β-gal染色检测Rb蛋白磷酸化状态的改变和细胞表型变化.结果证实了在A549中p16INK4A能稳定表达.p16INK4A的表达能使细胞产生明显的G1期阻滞并伴随着Rb蛋白磷酸化状态的改变,Rb蛋白主要以低磷酸化形式存在.发生生长阻滞的转染细胞表现出一系列细胞衰老样表型,如细胞体积变大,细胞形态呈明显的扁平状态,并且存在衰老相关半乳糖苷酶阳性染色.结论在A549细胞中表达p16INK4A能使细胞发生衰老样表型并提示p16INK4A在细胞衰老中起重要作用.

    作者:胡匀;罗凌枫;颜峻;顾建新 刊期: 2004年第02期

  • 老年干部人群代谢综合征临床分析

    目的调查2002年度本院老年干部体检人员代谢综合征及其相关疾病的患病情况.方法检测血糖、血脂、血浆胰岛素、血压、身高、体重、胰岛素抵抗指数,并对调查结果进行统计分析.结果2002年本院老年体检人员中糖尿病、高血压、血脂紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征患病比例分别为19.02%、45.66%、50.53%、7.62%、20.15%、13.52%;代谢综合征患者中糖尿病(或胰岛素抵抗)+血脂异常+高血压约占67.2%;代谢综合征、糖尿病、肥胖、血脂紊乱及高血压患者伴发胰岛素抵抗的比例分别为64%、65%、57%、38%和30%.结论本次老干部体检人群具有较高的代谢综合患病比例,多见的表现形式是糖尿病(或胰岛素抵抗)+血脂异常+高血压,代谢综合征及相关疾病患者均伴有显著的胰岛素抵抗.

    作者:陈蔚;俞茂华;朱敏;房美娟 刊期: 2004年第02期

  • 2型糖尿病患者心血管危险因素集簇现象

    目的探讨影响2型糖尿病患者心血管危险因素集簇现象的因素.方法分析了641例2型糖尿病住院患者和59例健康体检者体重参数、血压、血脂、血糖、外周白细胞计数(WBC)水平,采用稳态模式(HOMA)评价胰岛素抵抗,并根据HOMA-IR中位数(3.2298)和WBC中位数(5.9×109/L),将2型糖尿病患者分为升高组和正常组.根据心血管危险因素数量、性别、危险因素成分,进行分析.结果合并1种危险因素组(M1)、2种危险因素组(M2)、3种危险因素组(M3)和3种以上危险因素组(M4)的体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和HOMA-IR水平高于无危险因素组(M0)(P<0.05).随着危险因素数量增多,BMI、SBP、DBP、TG、HOMA-IR和胆固醇(TC)呈升高趋势,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)呈降低趋势,各种大血管病变的患病率明显上升.合并高血压或WBC升高的2型糖尿病患者冠心病患病率明显高于正常组(P<0.05).累加Logistic回归分析显示,SBP、BMI、FBG、HDL-C、TC、TG、空腹胰岛素(FINS)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、尿白蛋白排泄率(UAER)和HOMA-IR是影响男性2型糖尿病患者心血管危险因素集簇主要的危险因素,SBP、BMI、TG、HDL-C和UAER是影响女性2型糖尿病患者心血管危险因素集簇主要的危险因素.结论2型糖尿病患者心血管危险因素的集簇现象非常常见,早期干预各种危险因素,对于减少心血管危险因素集簇以及心血管疾病的发生可能有重要意义.

    作者:刘军;刘芳;陈影;徐东丽;姚庆姑 刊期: 2004年第02期

  • 福氏志贺菌感染豚鼠和HeLa细胞的毒力

    目的研究福氏志贺菌感染豚鼠和HeLa细胞后细菌致病能力的差异,探讨痢疾的防治.方法选用28株福氏志贺菌感染豚鼠眼角膜,观察角膜结膜病变反应,并进行细胞学、细菌学、病理组织切片检查.然后再选出12株福氏志贺菌强毒株和两株弱毒株,通过噬斑形成实验,观察对HeLa细胞的侵袭能力.结果28株福氏志贺菌均在3d之内引起豚鼠发病,但症状表现有差异,除2株福氏志贺菌感染豚鼠后发病时间延长、症状轻微外,其余菌株则引起较为严重的角膜结膜炎,尤其在感染第3天,出现为典型的临床表现.噬斑形成试验结果与豚鼠感染试验基本相符.结论检测福氏志贺菌的毒力可用HeLa细胞噬斑形成试验替代Sereny试验.利用Sereny试验和HeLa细胞噬斑形成试验鉴定出26株福氏志贺菌的强毒株和2株弱毒株,用于毒力基因的进一步分析.

    作者:钱雪琴;李雪萍;王重振;钱利生 刊期: 2004年第02期

  • 基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系

    目的探讨基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系.方法对2721个周期不孕症患者基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果进行回顾性分析.结果随着基础FSH/LH比值的升高,控制性超促排卵结果逐渐变差,周期放弃率逐渐升高,差异具有显著性(P<0.05).基础FSH/LH比值≤2的患者周期放弃率低,可获得满意的控制性超促排卵结果.结论基础FSH/LH比值可以用来作为判断超促排卵结果的预测值.

    作者:彭献东;徐军;韩金兰;董曦;严敬明 刊期: 2004年第02期

  • 脑囊尾蚴病患者脑脊液内一氧化氮和特异性抗体的关系

    目的检测脑囊尾蚴病患者脑脊液内NO和抗体含量,并对两者进行相关分析,以了解在本病中NO与体液免疫之间的关系.方法采用Griess法检测30例脑囊尾蚴病患者和20例正常人脑脊液NO含量,用ELISA法检测脑脊液内抗体含量,以抗体含量做X轴,以NO含量为Y轴,对两者作相关分析.结果脑囊尾蚴病患者脑脊液内NO含量高于正常对照组(P<0.01),前者NO含量与抗体含量呈正相关关系,相关系数为0.674(P<0.01).结论在脑囊尾蚴病患者中枢神经系统内,NO对抗体的产生可能有调节作用,NO参与体液免疫过程.

    作者:曾非;余绍祖;文芳 刊期: 2004年第02期

  • 乙型肝炎病毒感染与小儿IgA肾病的关系

    目的探讨HBV感染与IgA肾病的关系.方法回顾性分析1992.10-2000.2期间35例确诊IgAN患儿的临床表现和亚型分类.以半定量评分判断肾小管损害、肾间质炎症及纤维化程度;以ELISA法检测血清HBV感染标志;以PAP免疫酶法进行肾组织HBsAg、HBcAg检测;以原位分子杂交及HBVDNA-HBsAg、HBcAg双标记染色检测肾组织HBVDNA.结果血清HBV感染阳性11例(31.4%),远高于普通人群的携带率.肾组织HBV抗原阳性共12例(30.6%).HBsAg在肾小球的阳性率高于肾小管,而HBcAg则在肾小管高于肾小球.各种亚型IgA肾病均可有HBsAg的沉积;肾小管的HBcAg阳性率高于肾小球.肾组织中HBVDNA阳性者为4例(66.0%),均为肾小管上皮HBVDNA阳性.小儿IgAN肾组织HBcAg阳性患者其肾小管病变、间质炎症及纤维化程度较阴性者严重且差异显著(P<0.001).结论小儿HBV感染与IgA肾病密切相关;拉米呋定治疗与HBV感染的IgA肾病是有效而安全的.

    作者:周利军;徐虹;方利君;马学玲;张月娥;张秀荣 刊期: 2004年第02期

  • 偏侧帕金森病患者葡萄糖代谢与多巴胺转运蛋白PET显像

    作者: 刊期: 2004年第02期

  • 基于基因免疫的抗HBV M蛋白单克隆抗体的制

    目的以基因免疫制备抗乙型肝炎病毒M蛋白的单克隆抗体.方法构建表达M蛋白的重组质粒pcDNA3-PreS2/S,免疫雌性BALB/c小鼠,以杂交瘤技术制备单克隆抗体.结果目的基因片段PreS2/S(875bp)正确插入质粒pcDNA3,重组质粒转染细胞上清、基因注射肌肉、脾脏局部均可检测到M蛋白表达.免疫小鼠后以杂交瘤技术获得了一株分泌抗HBV M蛋白的杂交瘤细胞株2D3.结论证实了基因免疫可用于制备抗乙型肝炎病毒M蛋白单克隆抗体.

    作者:倪翼;倪晶;汪晓华;郑秀娟;王缨;熊思东 刊期: 2004年第02期

  • p16基因异常甲基化与人类肿瘤发病的关系

    p16位于人类染色体9p2l,由3个外显子和2个内含子组成.p16基因的功能产物P16蛋白能与周期蛋白(cyclin)竞争结合细胞周期素依赖激酶(CDK4、6)结合,从而抑制细胞周期素D与CDK复合物的活性,使Rb磷酸化受阻.E2F不能游离,因而不能发挥促进G期→S期转化的作用,细胞增殖受到控制.p16对细胞的生长抑制作用是依赖于Rb基因的功能,因为过度表达P16蛋白在缺失Rb基因的细胞中并不出现细胞周期阻滞和生长抑制作用.

    作者:罗艺;庞烈文;吕元 刊期: 2004年第02期

  • 尿蛋白酶抑制剂防治肺缺血再灌注损伤的实验研究

    目的探讨肺缺血再灌注损伤的机制及尿蛋白酶抑制剂对肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法60只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:手术对照(C)组、缺血再灌注(IR)组、药物治疗(U)组.每组分别于夹闭缺血的第45 min、再灌注后30、60、120 min 4个时点,经颈动脉放血处死大鼠,并取血浆和左肺,测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,肺组织干/湿重比值、超氧化物歧化酶(SOD)含量及在光镜和电镜下观察肺组织病理变化. 结果(1) 血浆TNF-α含量:IR组在缺血再灌注后血浆TNF-α含量明显增加,较C组和U组显著增高(P<0.05);而U组的TNF-α含量在缺血再灌注过程中的变化无显著性意义.(2)肺组织SOD含量:经缺血再灌注后,IR和U组肺组织SOD含量较C组同时点均显著下降(P<0.05);U组减少的程度明显小于IR组(P<0.05).(3) 肺组织D/W比值:经缺血和再灌注后,IR和U组的肺组织D/W比值都呈进行性下降(再灌注60、120minvs缺血45min,P<0.01);U组下降幅度明显小于IR组(再灌注60、120min时,U组vs IR组,P<0.05).(4)肺组织病理变化:缺血再灌注后IR组肺组织损伤进行性加重,毛细血管充血、肺泡间隔炎性细胞浸润、肺泡腔内炎性细胞及炎性液体渗出渐显著,电镜下见肺泡Ⅱ型上皮细胞胞浆疏松,板层小体排空.U组肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润较IR组减轻,电镜下仅有板层小体部分排空.结论(1) 肺缺血再灌注损伤可能与肺内细胞因子释放增加,中性粒细胞聚集、激活、氧自由基产生和清除失衡有密切关系.(2) 尿蛋白酶抑制剂可能通过减少再灌注后细胞因子释放,增强机体内氧自由基清除功能及抑制中性粒细胞肺内聚集、激活等,防治肺缺血再灌注损伤.

    作者:李颖川;姜桢 刊期: 2004年第02期

  • 慢性萎缩性胆囊炎并胆囊结石的腹腔镜治疗

    目的探讨行腹腔镜胆囊切除术治疗慢性萎缩性胆囊炎并胆囊结石的方法及注意事项.方法对我院2000年4月至2003年4月经腹腔镜胆囊切除术治疗的慢性萎缩性胆囊炎并胆囊结石病人43例进行回顾分析.结果本组占同期慢性胆囊炎并胆囊结石行腹腔镜胆囊切除术(LC)病人的6.9%(43/627),术中胆管造影8例,无手术并发症,中转开腹手术1例.结论术前B超、术中胆管造影和预防肝中静脉分支损伤,以及手术方式的改进和技巧的熟练,是慢性萎缩性胆囊炎并胆囊结石LC成功的关键.

    作者:吴钢;姚琪远;张妞 刊期: 2004年第02期

  • MEK抑制剂阻断小鼠脑缺血后ERK通路的激活和IL-1βmRNA合成

    目的研究细胞外信号调节激酶(ERKs)在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制.方法线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,颈内静脉注射U0126;Western blot法和免疫组化法检测pMEK、pERK1/2和pElk-1;核糖核酸酶保护测定法检测IL-1βmRNA含量.结果注射U0126后的MCAO小鼠pMEK活性降低,其降低幅度与U0126有剂量依赖的关系,并在缺血前给药有效;U0126注射后pERK1/2和pElk-1也表现出相似的下降变化.小鼠MCAO后1到2 h IL-1βmRNA水平上升;而注射U0126后IL-1βmRNA在MCAO后1至4h内下降.结论ERK在小鼠脑缺血中发挥重要作用.静脉注射MEK抑制剂U0126可阻断脑缺血引起的pMEK、pERK1/2和pElk-1的活性增加.U0126通过阻断ERK通路进而降低IL-1βmRNA而对缺血脑组织产生保护作用.

    作者:王知秋;陈衔城;杨国源;周良辅 刊期: 2004年第02期

  • 粉尘螨变应原多聚体及其变应原性

    目的制备粉尘螨变应原多聚体(PDF).方法用戊二醛与粉尘螨浸液(Df)反应制成PDf,通过凝胶层析分析其稳定性,并用皮肤点制试验测定其变应原性.结果获得相对分子质量在600 000范围内的PDf,并具有低变应原性,且在2年内相当稳定.结论制成的PDf可用于临床免疫治疗,它具有安全性、稳定性和有效性.

    作者:张鲁雁;江世益;陈刚 刊期: 2004年第02期

  • 兔膈神经移位术后早期轴浆流转运的核素显像研究

    作者: 刊期: 2004年第02期

  • 超声消融联合球囊扩张治疗闭塞性动脉硬化病变的实验研究

    目的评价血管内超声消融术治疗异种移植的人体完全闭塞性动脉硬化病变的有效性和安全性.方法11例人体完全闭塞的硬化动脉段异种移植于6条实验犬的口径匹配的动脉上,并进行超声消融治疗.比较消融治疗和部分合并球囊扩张前后移植动脉的狭窄度和远端动脉血流量变化,并测算相应操作后移植血管的损伤系数.结果11例完全闭塞动脉段经超声消融后,10例血管再通,单位长度消融率为(72±28)s/cm.超声消融后血管狭窄度由100%降至(72±15)%,P<0.01,无动脉夹层、穿孔和远端栓塞表现;合并球囊扩张后狭窄度降至(41±14)%,P<0.01.结论血管内超声消融术可为完全闭塞的动脉建立新的血流通道,联合其他腔内介入技术可显著改善闭塞血管的通畅性;对正常血管壁损伤极小,不易引起远端栓塞.

    作者:郭大乔;符伟国;蒋俊豪;杨珏;史振宇;王玉琦 刊期: 2004年第02期

  • 肿瘤血管新生的机制及研究方向

    肿瘤的生长有两个不同的阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段.如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1~2 mm3.抑制血管生成是抗肿瘤治疗的新策略.一般情况下除了在月经期、炎症或外伤时,成人的血管内皮细胞均处于静止状态.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是重要的血管生成因子,对内皮细胞具有高度特异性,以它们为靶目标的治疗药物被证明具有极少副作用[1].细胞表面受体和细胞外因素可以调控血管生成的过程,这提示药物可以不被细胞吸收而发挥干扰血管生成的作用.

    作者:王晓莉;黄倩 刊期: 2004年第02期

复旦学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:复旦大学