学术投稿

重组葡激酶在大鼠静脉注射给药后的药代动力学

许长江;刘骁;李端;黄阳滨;于敏;莫炜

关键词:重组葡激酶, 静脉注射, 大鼠, 药代动力学
摘要:目的研究重组葡激酶(r-Sak)在大鼠静脉注射后的药代动力学.方法大鼠静注r-Sak 100、300与900μg@kg-1,采用生物免疫发色底物法和牛奶板溶圈法测定活性,以单抗测定含量.结果r-Sak静注后,在大鼠体内过程符合二室模型.测定活性表明,3种剂量r-Sak的T1/2a分别为(1 79±0.76)、(1 99±0 60)及(2 22±1.01)min;T1/2β分别为(20.24±11.15)、(25.32±9 26)及(26.45±11.64)rain;AUC0-T分别为(182.88±64.07)、(376.26±71.14)及(1311.4±369 4)HI.min.mL-1;测定含量表明,3种剂量r-Sak的Tl/2分别为(1.58±0.86)、(1.22±0.57)及(1.49±0.47)min;Tl/2β分别为(16.58±6.75)、(12.94±3.13)及(15.54±3.88)min;AUC0-T分别为(2.05±0.75)、(5.65±2.53)及(13.18±5.43)μg.mln.mL.结论r-Sak在大鼠体内过程符合二室模型,经方差检验,各剂量间药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).
复旦学报(医学版)杂志相关文献
  • 60岁以上老年肾移植(附10例报告)

    目的探讨60岁以上老年尿毒症患者肾移植的方法、疗效、安全性及社会意义.方法回顾性分析1994.01-2000.01.10例60岁以上接受肾移植尿毒症患者的临床资料.结果10例中至今入、肾存活9例;术后急性排斥3例,1例发生2次排异并因心衰、感染死亡,另2例经治疗后好转;术后并发症4例,3例治疗后好转.存活9例术后生活质量明显改善,医疗费用降低.结论60岁以上老年尿毒症患者经谨慎选择、合理准备,可以用常规方法安全施行肾移植手术,从而提高生活质量,降低医疗成本.

    作者:戎瑞明;张永康;王国民;方银忠;朱同玉;林宗明 刊期: 2002年第04期

  • 幽门螺旋杆菌和cagA阳性感染与食管炎的关系

    目的研究幽门螺旋杆菌(hellcobacter pylori,Hp)和cagA表型与食管炎的关系.方法选择胃镜诊断食管炎(RE)、消化性溃疡(PU)、慢性胃炎(CG)者,活检组织均用尿素酶和warren-starr染色检测Hp,用多聚酶链反应(PCR)技术检测HP菌株cagA基因.结果Hp和cagA+在RE中感染率为32.4%、21.9 %,明显低于PU和CG(P<0.001),cagA+感染率随RE的I、Ⅱ分级降低(P<0.001).Barrett食管炎者则无Hp感染.结论Hp和cagA+感染对RE有保护作用.

    作者:戎兰;孙大裕;朱行;蒋义斌 刊期: 2002年第04期

  • 周围神经损伤后银杏叶提取物EGb761对感觉神经元的保护作用

    目的研究大鼠坐骨神经损伤后,银杏叶提取物(EGb761)对感觉神经元的保护作用.方法SD大鼠36只,分为EGb761组和生理盐水(SAL)组.制作大鼠坐骨神经部分切除断端结扎模型,术后每天经腹腔分别注射EGb761(100mg.kg-1.d-1)和同体积的生理盐水直到取材.2、4、6周处死大鼠取材L4.5脊神经节,酶组化染色观察乙酰胆碱酯酶(AChE)及酸性磷酸酶(ACP)的活性变化,冰冻切片硫槿染色计数神经节感觉神经元数目,电镜观察神经节感觉神经元超微结构的变化.结果与对照组相比,治疗组乙酰胆碱脂酶、酸性磷酸酶活性、感觉神经元存活率及神经元超微结构有明显改善.结论EGb761对周围神经损伤后的脊神经节感觉神经元损害有保护作用.

    作者:薛锋;顾玉东;陈德松;李继峰 刊期: 2002年第04期

  • 胃癌的化疗耐药性研究进展

    胃癌为常见的恶性肿瘤之一.由于早期胃癌的发现率低,目前多数收治的胃癌为进展期胃癌,单纯手术常难以根治,化疗在综合治疗中发挥了重要作用,为治疗胃癌的主要方法之一.但化疗的效果还远不够理想,内源性或获得性化疗耐药性为阻碍化疗效果提高的主要因素之一.

    作者:郭伟剑;李杰 刊期: 2002年第04期

  • 原发性肝细胞癌的分离分析

    目的对海门市100个原发性肝细胞癌先证者家系的遗传方式进行研究,探讨肝癌可能的遗传模式.方法应用Li-Mamel-Gart法和SEGRANB软件进行简单分离分析,拟合确认概率π,分离比p和散发概率x.用PPAP软件进行综合分离分析,估计原发性肝癌可能的遗传模式.结果Li-Mantel-Gart法估计的分离比为0.107 246 38,95%可信限为0.043 249~0.139 898.应用SEGRANB软件,以大似然法拟合的确认概率为0.230 330 3,分离比为0.113 416 1,散发概率为0.469 279 5.结果提示肝癌不符合单基因遗传模式.用PPAP综合分离分析结果提示符合多主基因遗传模式,估计的基因频率为3 096 751×10-2.结论原发性肝细胞癌不符合单基因遗传模式,伴有一定的散发病例,是一种多基因遗传病,存在多主基因效应.

    作者:蔡如琳;孟炜;陆鸿雁;江峰;沈福民;林文尧;姜庆五 刊期: 2002年第04期

  • 骨关节炎基质金属蛋白酶1、2、3及其抑制物的表达与软骨退变的关系

    目的探讨骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)1、2、3及其抑制物(TIMPs)1、2的免疫组化表达及与软骨退变的关系.方法22例因骨关节炎行关节置换的软骨组织常规HE染色观察其组织学变化,ABC免疫组化法观察关节软骨MMP-1、2、3和TIMP-1、2的表达,经图像分析研究MMP-1、2、3和TIMP-1、2与软骨组织学退变的关系,5例因股骨颈骨折行关节置换的软骨标本为正常对照.结果骨关节炎关节软骨出现纤维化、裂隙、变薄,软骨细胞数量减少;MMP-1、3和TIMP-1在正常软骨无表达,在中度退变软骨中表达明显升高,在重度退变软骨中表达降低,TIMP-1与MMP-1表达升高不平行;MMP-2和TIMP-2在正常软骨低表达,在中度退变软骨中表达升高,在重度退变软骨表达降低,但TIMP-2表达升高.结论在骨关节炎中MMP-1、2、3和TIMP-1、2表达异常,引起细胞外基质异常降解,是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一.

    作者:郭常安;陈峥嵘;张秀荣 刊期: 2002年第04期

  • 美替诺龙醋酸酯的合成

    目的由17β-乙酰氧基-5α雄甾-1-烯-3-酮(1)经5步反应合成蛋白同化激素美替诺龙醋酸酯(17β-乙酰氧基-1-甲基-5α雄甾-1-烯-3-酮,6).方法17β-乙酰氧基-5α-雄甾-1-烯-3-酮(1)在酸的存在下与NBS反应,得2β-溴-1α,17β-二羟基-5α-雄甾烷-3-酮17-醋酸酯(2),化合物(2)用H2活性镍催化氢解,得1α,17β-二羟基-5α-雄甾烷-3-酮17-醋酸酯(3),然后在对甲苯磺酸的催化下化合物(3)与甲醇作用,得3,3-二甲氧基-5a-雄甾烷-1αβ,17β-二醇17-醋酸酯(4).化合物(4)经铬酐-硫酸氧化,得17β-乙酰氧基-3,3-二甲氧基-5α-雄甾烷-1-酮(5),再经格氏反应和乙酰化反应,制得17β-乙酰氧基-1-甲基-5α-雄甾-l-烯-3-酮(美替诺龙醋酸酯,6).由化合物1到6的总收率为48.7%.结果此法以较高收率合成了美替诺龙醋酸酯.结论该合成法有适用于工业化生产的前景.

    作者:张沪跃;范金财;黄莉 刊期: 2002年第04期

  • 溴化异丙托品和β2受体激动剂雾化吸入治疗COPD急性发作

    目的探讨β2受体激动剂和抗胆碱药单用及联合应用治疗慢性阻塞性肺病(COPD)患者急性发作期的疗效.方法60例COPD急性发作期患者随机分为A、B、C 3组,分别射流雾化吸入0.025%溴化异丙托品溶液2 mL、0.5%非诺特罗氢溴化物溶液0.25 mL、含溴化异丙托品0.5 mg和沙丁胺醇2.5 mg溶液2.5 mL比较各组在吸入药物前和吸入药物后20、40、60及120 min FVC和FEV1%的变化,吸入药物前后动脉血气分析结果,并观察药物不良反应.结果A、B、C 3组在用药后FEV1%和FVC均有改善,FEV1%改善率分别为20.6%、22.8%、26.5%,FVC改善率15.8%、17.8%、20.6%.C组作用维持时间长,作用高峰时FEV1%和FVC改善率较A、B组为高,有统计学意义.用药前后动脉血气分析结果各组间无显著差异,每组与治疗前相比也无显著差异.各组均未见明显不良反应.结论溴化异丙托品、β2受体激动剂均能有效改善COPD患者急性发作期FEVl%和FVC,联合用药能延长药物作用时间、增加疗效.

    作者:胡洁;洪群英;白春学 刊期: 2002年第04期

  • 免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染IFN-γ和IL-4的变化

    目的了解免疫受损(ICH)状态时大鼠铜绿假单胞菌(PA)肺部感染γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达情况.方法用环磷酰胺(15 mg/kg.d-1)联合醋酸可的松(100 mg/kg@d-1)建立ICH大鼠模型,通过气管内注入PA溶液(0.2 mL ATCC 27853 6×108 CFU/mL)复制肺部PA感染模型.采用免疫沉淀方法测血清、免疫点印迹法测灌洗液及免疫组化(二步法)测肺组织中IFN-γ和IL-4的表达.结果感染前两组在血清、灌洗液和肺组织均有一定水平的表达.①血清IFN-γ和IL-4含量的时序分析显示,两组感染后均呈下降趋势,感染后24 h ICH组继续下降而对照组呈上升趋势,其中IFN-γ低点两组均出现在感染后2 h,IL-4 ICH组下降的低点(1 h)先于对照组(9 h);ICH组各时间点IFN-γ(P>0.05)及IL-4(P<0.01)表达低于对照组.②灌洗液动态变化:两组感染后均呈下降趋势,对照组下降的低点(IFN-γ 2 h,P<0.05;IL-4 6 h P<0.05)均先于ICH组出现(24 h),且逐渐上升,而ICH组继续下降.③肺组织IFN-γ和IL-4时序分析显示:感染后1 h ICH组阳性细胞数明显增多(P<0.05),以后呈下降趋势,到24 h降为低点.对照组感染PA后,阳性细胞数渐增多,感染后9、24 h明显增多(P<0.05).结论ICH组与对照组在局部炎症反应区(肺)细胞因子表达有差异,提示免疫受损对机体免疫应答产生一定的影响.感染PA早期,ICH宿主局部炎症反应剧烈.PA肺炎初期肺内可能是倾向以TH2免疫应答为主的病理过程.动态观察表明ICH组TH1/TH2平衡向TH2方向偏移,可能与病理上或临床上ICH PA肺炎早期病情急剧加重有联系.

    作者:潘珏;瞿介明;何礼贤;刘银坤;陈雪华;李倬哲;张静 刊期: 2002年第04期

  • 99Tcm-DMSA肾显像在小儿泌尿道感染中的应用

    作者: 刊期: 2002年第04期

  • 肝素对大鼠系膜细胞增殖和PAI-1表达的影响

    目的探讨肝素在体内和体外对大鼠系膜细胞增殖及I型纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogen acti-vator inhibitor typel,PAI-1)表达的影响及可能的机制,从而为临床防治肾小球硬化提供一个新的思路.方法(1)利用抗大鼠Thy.1单克隆抗体建立大鼠Thy-1肾炎模型,并应用肝素对其进行治疗,分别于1、3、7、14、21、28 d处死动物并提取其肾组织总RNA,应用半定量-逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察对照组(N组)、肾炎组(G组)和肝素组(H组)肾皮质PAI-1 mRNA的表达.按常规方法培养大鼠系膜细胞,应用RT-PC.R半定量法观察肝素对大鼠系膜细胞PAI-1 mRNA表达的影响.结果(1)细胞计数显示,7至21 d,G组肾小球细胞数较N组明显增生(P<0.01),H组肾小球细胞数较G组明显减少(P<0.05或P<0.01).RT-PCR结果显示,(组7至21 d PA-1 mRNA的表达明显高于N组(P<0.05);H组3至28 d时PAI-1的表达较G组明显降低(P<0 05).(2)体外研究结果表明,当肝素浓度范围为3~600μg/mL时,系膜细胞生长受到明显抑制(P<0 01),PAI-1 mRNA表达也明显降低(P<0.05),并呈剂量依赖关系.结论肝素可能通过抑制系膜细胞增生和抑制PAI-1 mRNA的表达而发挥其治疗作用.

    作者:秦蓉;张农;陈广平;刘琛;郭慕依 刊期: 2002年第04期

  • 重组葡激酶在大鼠静脉注射给药后的药代动力学

    目的研究重组葡激酶(r-Sak)在大鼠静脉注射后的药代动力学.方法大鼠静注r-Sak 100、300与900μg@kg-1,采用生物免疫发色底物法和牛奶板溶圈法测定活性,以单抗测定含量.结果r-Sak静注后,在大鼠体内过程符合二室模型.测定活性表明,3种剂量r-Sak的T1/2a分别为(1 79±0.76)、(1 99±0 60)及(2 22±1.01)min;T1/2β分别为(20.24±11.15)、(25.32±9 26)及(26.45±11.64)rain;AUC0-T分别为(182.88±64.07)、(376.26±71.14)及(1311.4±369 4)HI.min.mL-1;测定含量表明,3种剂量r-Sak的Tl/2分别为(1.58±0.86)、(1.22±0.57)及(1.49±0.47)min;Tl/2β分别为(16.58±6.75)、(12.94±3.13)及(15.54±3.88)min;AUC0-T分别为(2.05±0.75)、(5.65±2.53)及(13.18±5.43)μg.mln.mL.结论r-Sak在大鼠体内过程符合二室模型,经方差检验,各剂量间药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).

    作者:许长江;刘骁;李端;黄阳滨;于敏;莫炜 刊期: 2002年第04期

  • 低流量地氟醚吸入麻醉时呼气末浓度和理论血药浓度与数量化脑电图的相关性

    作者: 刊期: 2002年第04期

  • 成肌调节因子MyoD和Myf-5在人体失神经骨骼肌中的表达及其临床意义

    目的研究人体骨骼肌失神经支配后成肌调节因子MyoD和Myf-5蛋白的表达变化,了解骨骼肌的再生状态.方法20例不同时间人体失神经骨骼肌与3例正常骨骼肌标本,HE染色和透射电镜观察肌卫星细胞形态变化;抗My.D和Myf.5多克隆抗体免疫组织化学染色(ABC法),统计阳性染色细胞核数.结果抗MyoD和Myf-5抗体阳性染色细胞核数在人体骨骼肌失神经1~2月时的肌卫星细胞中多;3个月后急剧下降,并维持在一低水平;1年后几乎无表达.结论人体骨骼肌失神经支配后早期肌卫星细胞通过MyD和(或)Myf-5途径激活、开始增殖分化并被耗竭.

    作者:沈燕国;徐建光;顾玉东;胡韶楠;黄汉伟;李继峰 刊期: 2002年第04期

  • 分枝杆菌降解β-谷甾醇制备雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮

    目的以β-谷甾醇为原料制备雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD).方法利用Mycobacterium phlei93201为出发菌株对β-谷甾醇进行选择性边链降解制备ADD.对发酵条件如培养基组成、pH和投料时间及转化条件如投料浓度、投料方法和9α-羟化酶抑制剂等进行摸索以提高ADD产量.结果当投料浓度为0.2%时,转化率达50%.结论在9α-羟化酶抑制剂2,2'-联吡啶存在时,Mycobacterium phlei 93201能有效地将β-谷甾醇降解为雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮.

    作者:叶丽;李增霞;陈倩;徐陶;史济平 刊期: 2002年第04期

  • 不同方式连续性肾脏替代疗法对溶质清除率的影响

    目的探讨不同治疗剂量的连续性静脉-静脉血液透析(CVVH)、连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)及连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)对各种溶质清除率的影响.方法采用体外试验,选用F60聚砜膜透析器,用Diapact CRRT机分别行模拟CVVHD、前稀释及后稀释CVVH以及前稀释及后稀释CVVHDF,测定不同透析液和置换液流量下对尿素、肌酐、VitB12菊粉的血液侧清除率.结果CVVHD对各种相对分子质量大小溶质的清除率,随着透析液流量的增大而升高.无论在前稀释或后稀释模式,CVVH和CVVHDF对各种溶质的清除率均随着置换液量的增大而相应提高,其中高清除率在采用4000 mL/h前稀释模式时达到.和相应置换液输注速度的前稀释模式相比,后稀释模式溶质清除率明显高于前稀释模式.在相同透析液和置换液流量情况下,CVVHDF模式溶质清除率高,而CVVHD的溶液利用效率较高.结论体外条件下各种CRRT模式对不同相对分子质量溶质清除率随透析液和置换液流量增加而上升,其中前稀释CVVHDF由于可采用更大置换液输注速度,可达到大溶质清除率;CVVHD具有高溶液利用效率.

    作者:丁峰;张明;顾勇;薛骏;林善锬 刊期: 2002年第04期

  • 泌尿系肿瘤人端粒酶催化基团mRNA的表达

    目的探讨泌尿系肿瘤中端粒酶催化基因(hTRT)mRNA的表达与肿瘤分期和分级的关系.方法应用原位杂交技术对膀胱癌、肾癌标本和膀胱、肾脏正常组织进行hTRTmRNA表达检测.结果48例膀胱癌标本中42例hTRT mRNA阳性表达,hTRT mRNA阳性率为88%,对照组30例中2例正常膀胱组织黏膜阳性表达,两者存在明显差异(P<0.01),肿瘤分级与肿瘤组织hTRT mRNA表达情况无相关性.29例肾癌组织hTRTmRNA阳性25例,阳性率为86%,对照组30例中2例肾脏正常组织hTRTmRNA阳性表达,两者存在明显差异(P<0.01),肿瘤分期与肿瘤组织hTRTmRNA表达情况无相关性.结论hTRT mRNA在肾癌和膀胱癌中有异常阳性表达,但其表达情况与肿瘤的分期和分级无相关性.

    作者:王晓;徐可;丁强;姚孟树;方祖军;赵笏;张元芳 刊期: 2002年第04期

  • 连续口服小剂量米非司酮对卵巢功能及子宫内膜发育的影响

    目的探讨连续(每天)口服小剂量米非司酮对卵巢功能、子宫内膜发育的影响,对服药妇女月经周期、各脏器功能的影响及副作用,及其作为口服避孕药的可能.方法40名有正常月经周期的健康妇女,随机分成两组,每组20名.I组口服2 mg/d米非司酮;Ⅱ组口服5 mg/d米非司酮,共120 d.在服药前后30 d和服药期内每周留1次晨尿,检测E、P2并发月经卡,每天记录阴道流血情况.每30 d随访检测肝肾功能、血常规、血糖、血脂、电解质、E2、P、FSH、LH、PRL等,并阴道超声检测卵泡发育、子宫内膜厚度等.服药前月经周期中期(月经第10~12天),服药第60天及服药第120天共3次活检子宫内膜标本作病理检查,包括HE染色、雌孕激素受体染色.结果服药期间肝肾功能、电解质、脂质代谢、血糖等无明显异常改变,无严重副反应.I组80%妇女闭经,Ⅱ组90%闭经;服药80个月经周期中,I组仅2个周期(2/80)有排卵,Ⅱ组仅1个周期(1/80)有排卵.无…例妇女妊娠.大部分子宫内膜处于持续增生期并逐渐增厚,未发现子宫内膜有增生过长或不典型增生.结论①连续口服2 mg或5 mg米非司酮可以抑制卵泡发育、排卵,阻碍子宫内膜发育成熟;②连续口服2 mg或5 n@g米非司酮对妇女的肝肾功能、电解质、脂质代谢、血糖等无明显影响,无严重副反应;③揭示小剂量米非司酮有望成为短效口服避孕药,但其具体用法及剂量等都有待进一步探索.

    作者:林穗青;李红;程利南;孙巧英;刘斯青 刊期: 2002年第04期

  • 克拉霉素对铜绿假单胞菌生物被膜的抑制及对环丙沙星的增效作用

    目的观察克拉霉素(clarithromycin,CAM)对铜绿假单胞菌生物被膜(biofilm,BF)的抑制以及对环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)的增效作用.方法扫描电镜观察不同CAM浓度下铜绿假单胞菌BF的形态学变化;高氯酸-蒽酮反应物法定量测定BF的己糖成分;噻唑蓝法测定活菌数.结果1/16低抑菌浓度(MIC)、1/4MIC的CAM对铜绿假单胞菌的BF主要成分己糖的合成有显著的抑制作用;加入CAM后CIP组的铜绿假单胞菌活菌数较对照组明显减少.结论CAM具有抑制铜绿假单胞菌BF形成的作用,并可增强CIP对菌膜中铜绿假单胞菌的体外抗菌活性.

    作者:陈小东;岳文香 刊期: 2002年第04期

  • 超重/肥胖患者的血清游离脂肪酸水平

    肥胖病与2型糖尿病发病机制中的两个独立致病因素--胰岛素抵抗和高胰岛素血症紧密相关[1].目前研究表明,肥胖患者体内异常增多的空腹血清游离脂肪酸(FFA)可能是肥胖病和胰岛素抵抗/高胰岛素血症联系的重要环节[2].本研究旨在了解伴或不伴糖代谢异常的超重/肥胖患者血清FFA水平的差异,分析FFA与胰岛素抵抗和β细胞功能之间的关系.

    作者:孙璇;高鑫;江孙芳;潘柏申;余丹菁;赵耐青;胡予 刊期: 2002年第04期

复旦学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:复旦大学