学术投稿

蛋白激酶B抑制剂对肝癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞生物学活性的影响

徐本玲;周进学;袁龙;高全立;李铁鹏;付晓敏;陈广玉;杜雪相

关键词:肝癌, 肿瘤浸润淋巴细胞, 蛋白激酶B抑制剂, 中央记忆型T细胞
摘要:目的 探讨蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)抑制剂对肝癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)生物学活性的影响.方法 肝癌患者4例,取其手术切除肿瘤组织标本密度梯度离心法分离TIL,并分为白细胞介素(interleukin,IL)-2组(6 000 u/mL IL-2)和Akt抑制剂组(1 mmol/L Akt抑制剂+6 000 u/mLIL-2),培养第10天,2组均加入抗CD3抗体,继续原培养液培养20 d.依据细胞增殖倍数绘制生长曲线检测TIL增殖活性;流式细胞法检测2组T淋巴细胞亚型及TIL分泌干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的能力;ELISA法检测TIL培养上清液中IFN γ、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及IL-10水平.结果 Akt抑制剂组与IL-2组TIL数目在抗CD3抗体刺激前(培养第5、10天)、刺激后(培养第15、20、25、30天)比较差异均无统计学意义(P≥0.05);培养第5、10、15、20、25、30天,Akt抑制剂组中央记忆型T细胞占CD8+T淋巴细胞比率[(9.57±9.14)%、(13.98±3.92)%、(15.74±2.74)%、(16.05±2.36)%、(19.14±3.55)%、(14.33±3.66)%]均明显高于IL-2组[(9.14±3.06)%、(10.07±3.57)%、(11.10±3.32)%、(11.72±2.87)%、(12.80±4.20)%、(9.61±4.23)%](P<0.05);培养第25天,中央记忆型T细胞占CD8+T细胞比率在Akt抑制剂组、IL-2组均高;随培养时间延长,2组TIL上清中IL-10、IFNγ、TNF-α分泌量均逐渐升高,且Akt抑制剂组IFN-γ分泌量自第5天开始明显高于IL-2组(P<0.05),TNF-α分泌量在第25天明显高于IL-2组(P<0.05),2组不同时间IL-10分泌量比较差异均无统计学意义(P≥0.05);流式细胞法检测结果显示,培养第25天,Akt抑制剂组分泌IFN-γ的TIL比率[(11.35±0.47)%]明显高于IL-2组[(6.25±0.66)%](P<0.05).结论 Akt抑制剂可提高肝癌组织TIL中中央记忆型T细胞比率,促进TIL分泌IFN γ,且不影响TIL增殖活性.
中华实用诊断与治疗杂志相关文献
  • 原发性纤毛运动障碍主要诊断方法的研究进展

    原发性纤毛运动障碍是一种罕见的、高度异质性的常染色体隐性遗传疾病.因编码纤毛成分的基因发生突变,导致纤毛运动障碍,进一步引起人体内与纤毛有关的组织或器官发生功能障碍,临床表现为反复的呼吸道感染、支气管扩张、鼻窦炎、脏器移位、不孕不育等.目前原发性纤毛运动障碍尚无统一的诊断标准.本文就原发性纤毛运动障碍的发病机制、临床表现、诊断及治疗的研究进展作一综述.

    作者:陈天东;胡晨凡;黄清洁;陈海瑞;姜国忠;陈壬寅 刊期: 2018年第03期

  • 急性呼吸窘迫综合征患者血清Clara细胞蛋白16表达及与肺顺应性关系

    目的 探讨行有创机械通气治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者血清Clara细胞蛋白16(Clara cell protein 16,Cc16)表达及与肺顺应性的关系.方法 行有创机械通气治疗ARDS患者69例(观察组),同期行有创机械通气治疗非ARDS患者51例(对照组),采用ELISA法检测2组有创机械通气治疗3h内血清Cc16水平,并记录肺顺应性、呼吸频率、气道平均压、气道峰压、潮气量及呼气末正压(positive end expiratory pressure,PEEP),Pearson相关法分析血清Cc16水平与肺顺应性等指标的相关性.结果 观察组有创机械通气治疗3h内血清Cc16[(59.25±17.62)ng/L]、气道峰压[(21.50±5.73)mm Hg]、气道平均压[(11.64±3.43)mm Hg]、PEEP[(4.42±1.67)cm H2O]、呼吸频率[(22.05±6.37)次/min]均高于对照组[(31.47±20.49)ng/L、(17.29±4.26)mm Hg、(8.67±1.74)mm Hg、(3.67±0.80)cm H2O、(18.54±5.63)次/min] (P<0.05),肺顺应性[(37.74±13.59)mL/cm H2O]低于对照组[(50.64±24.99)mL/cm H2O](P<0.05),潮气量[(466.44±110.93)mL]与对照组[(445.17±105.50)mL]比较差异无统计学意义(P≥0.05);Pearson相关分析结果显示,观察组有创机械通气治疗3h内血清Cc16水平与肺顺应性呈负相关(r=-0.252,P=0.036),与呼吸频率、潮气量、气道峰压、气道平均压及PEEP无线性相关(r=-0.015,P=0.835;r=-0.171,P=0.902;r=0.007,P=0.816;r=-0.026,P=0.865;r=0.068,P=0.783);对照组有创机械通气治疗3h内血清Cc16水平与PEEP呈正相关(r=0.281,P=0.046),与肺顺应性、潮气量、呼吸频率、气道峰压及气道平均压无线性相关(r=-0.018,P=0.612;r=-0.148,P=0.536;r=-0.109,P=0.928;r=0.019,P=0.653;r=0.077,P=0.537).结论 ARDS患者肺顺应性降低,且与血清Cc16水平呈负相关.

    作者:林锦乐;傅萱;曾世永;叶剑滨;张文武;沈志明;田方 刊期: 2018年第03期

  • 牙周基础治疗对慢性肾脏病伴牙周炎患者牙周指数及龈沟液炎性因子和肾功能指标的影响

    目的 探讨慢性肾脏病伴牙周炎患者规律血液透析治疗同时行牙周基础治疗对牙周袋探诊深度(probing depth,PD)、牙龈探诊出血(bleeding on probing,BOP)、牙周临床附着丧失(clinical attachment loss,CAL),龈沟液白细胞介素(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),血清肌酐、三酰甘油、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)的影响.方法 慢性肾脏病伴牙周炎患者98例,随机分为观察组52例和对照组46例,对照组仅给予规律血液透析治疗,观察组在规律血液透析治疗的同时行牙周基础治疗.分别于治疗前及治疗6周后测量PD、BOP、CAL,检测龈沟液IL-6、TNF-α,血清肌酐、CRP及24 h尿蛋白定量,并进行比较.结果 观察组治疗6周后PD[(1.46±0.24)mm]、BOP[(23.17±10.72)%]低于治疗前[(3.12±0.77)mm、(42.47±11.20)%](P<0.05),CAL[(4.37±0.72)mm]与治疗前[(5.17±0.89) mm]比较差异无统计学意义(P≥0.05);对照组治疗6周后龈沟液IL-6(22.78±5.38) ng/L]和TNF-α[(17.23±6.08) ng/L],血清CRP[(7.11±0.32) mg/L]和肌酐[(179.67±32.48)μmol/L]及24 h尿蛋白定量[(1.23±0.73)g]与治疗前[(34.12±5.29) ng/L、(20.65±4.37) ng/L、(8.12±0.37)mg/L、(210.67±33.65) μmol/L、(1.64±0.35)g]比较差异均无统计学意义(P≥0.05);治疗6周后,观察组龈沟液IL-6[(19.23±3.34) ng/L]及TNF-α[(9.89±4.08) ng/L],血清CRP[(5.89±0.48) mg/L]、24 h尿蛋白定量[(0.97±0.43)g]均低于治疗前[(32.31±4.34) ng/L、(16.42±3.24) ng/L、(7.37±0.67) mg/L、(1.78±0.65)g](P<0.05),血肌酐[(189.67±27.88)μmol/L]与治疗前[(223.43±33.70)μmol/L]比较差异无统计学意义(P≥0.05);治疗6周后,观察组龈沟液IL-6及TNF-α,血清CRP及24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05).结论 慢性肾脏病伴牙周炎患者规律透析治疗同时行牙周基础治疗,可改善微炎症状态,有助于减轻肾功能损害.

    作者:马欣;李昊;丑海燕;阎磊 刊期: 2018年第03期

  • 替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死并发缓慢性心律失常临床结果影响的随机对照研究

    目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死并缓慢性心律失常患者行急诊经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)时应用替格瑞洛的临床效果.方法 急性ST段抬高型心肌梗死并缓慢性心律失常患者103例,随机分为替格瑞洛组51例和氯吡格雷组52例,2组均于发病12 h内行急诊PCI术.替格瑞洛组PCI术前口服替格瑞洛180 mg、阿司匹林300mg;术后口服替格瑞洛90mg/次,2次/d,阿司匹林100mg/次,1次/d.氯吡格雷组术前口服氯吡格雷300~600 mg、阿司匹林300 mg,术后口服氯吡格雷75 mg/次,阿司匹林100mg/次,均1次/d.比较2组住院期间心血管事件发生情况;记录2组住院时间,因缓慢性心律失常应用临时起搏器、永久起搏器、阿托品、多巴胺比率,住院期间心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)峰值和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme MB,CK-MB)峰值,出院时B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),及缓慢性心律失常发生情况.结果 替格瑞洛组和氯吡格雷组罪犯血管比率比较差异无统计学意义(P≥0.05);替格瑞洛组住院期间心血管事件发生率(9.80%)与氯吡格雷组(13.46%)比较差异无统计学意义(P≥0.05);替格瑞洛组住院时间[(7.06±2.07)d],应用临时起搏器(29.41)、永久起搏器(0)、阿托品(19.61%)、多巴胺比率(27.45%),住院期间cTnⅠ峰值[(18.86±12.77) μg/L]、CK MB峰值[(190.87±71.69) u/L],出院时BNP[(879.60±117.33)ng/L]、LVEF[(52.79±12.01)%]及出院时窦性心动过缓、Ⅱ.房室传导阻滞、Ⅲ.房室传导阻滞发生率(3.92%、1.96%、0)与氯吡格雷组[(6.93±2.29)d、30.77%、1.92%、19.23%、26.92%、(894.13±105.98)ng/L、(18.25±12.09) μg/L、(182.54±66.81)u/L、(52.11±12.82)%、3.85%、0、1.92%]比较差异均无统计学意义(P≥0.05).结论 急性ST段抬高型心肌梗死并缓慢性心律失常患者行急诊PCI术前、术后应用替格瑞洛或氯吡格雷均可取得较好疗效.

    作者:马登峰;裴志强;李炳蔚;武利军;王晨;穆景博;党振騠;苏鑫;白静;张书毓;邱金 刊期: 2018年第03期

  • 冠心病并中度功能性二尖瓣反流2种手术早期临床效果比较

    目的 比较冠心病并慢性中度功能性二尖瓣反流患者行单纯冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass grafting,CABG)、CABG联合二尖瓣置换术(mitral valve replacement,MVR)或二尖瓣成形术(mitral valvuloplasty,MVP)治疗的早期疗效.方法 113例冠心病并中度功能性二尖瓣反流患者,依据手术方式分为CABG组60例,CABG+ MVR/MVP组53例,分别于术前及术后行心脏彩超检查测量左心房内径、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)及二尖瓣反流面积,观察NYHA心功能分级改善情况,记录术中主动脉内球囊反搏使用情况、术后呼吸机辅助通气时间、术后ICU时间、术中及术后悬红细胞及血浆输注量、住院时间及围术期病死率.结果 CABG组、CABG+ MVR/MVP组术后左心房内径[(38.17±6.98)、(40.71±6.81)mm]、LVEDD[(55.18±8.47)、(54.60±7.10) mm]及二尖瓣反流面积[(3.27±1.96)、(2.63±2.50)cm2]较术前[(41.99±4.96)、(43.76±7.21)mm,(57.39±7.30)、(59.78±6.99)mm,(5.99±0.99)、(6.38±1.26) cm2]减小(P<0.05),NYHA心功能分级较术前明显改善(P<0.05),LVEF[(47.87±12.77)%、(50.69±12.31)%]与术前[(48.45±9.81)%、(49.30±11.59)%]比较差异无统计学意义(P≥0.05);CABG+MVR/MVP组术后ICU时间[(57.10±55.40)h]、术后呼吸机辅助通气时间[(42.77±39.45)h]较CABG组[(41.33±39.49)、(29.33±15.14)h]长,悬红细胞输注量[(9.5±8.0)u]、血浆输注量[(1 050±987)mL]较CABG组[(5.9±5.2)u、(786±757)mL]多(P<0.05),主动脉内球囊反搏使用率(24.53%)、住院时间[(29.42±12.96)d]、围术期病死率(11.32%)与CABG组[23.33%、(24.05±12.85)d、8.33%]比较差异均无统计学意义(P≥0.05).结论 冠心病并中度功能性二尖瓣反流患者行CABG、CABG+ MVR/MVP术治疗早期临床疗效均满意,但CABG术后恢复较快,其中长期疗效有待进一步随访.

    作者:李扬;董然;华琨;刘韬帅;张魁;郑居兵;赵洋;黄琦 刊期: 2018年第03期

  • 131I与甲巯咪唑治疗甲状腺肿大并甲状腺功能亢进症疗效比较

    目的 比较131I、甲巯咪唑治疗甲状腺肿大并甲状腺功能亢进症(甲亢)的临床疗效.方法 甲状腺肿大并甲亢患者120例,随机分为131I组和甲巯咪唑组各60例,分别给予131I和甲巯咪唑治疗.治疗前及治疗后1、2、3、6个月行甲状腺静态显像测量甲状腺面积、质量及颈部周径,治疗6个月时评定甲状腺肿大及甲亢治疗效果,并进行比较.结果 131I组治疗后2、3、6个月甲状腺面积[(29.72±7.69)、(26.77±6.55)、(23.17±5.19)cm2]、甲状腺质量[(44.70±15.55)、(36.30±12.37)、(31.52±9.63)g]均小于治疗前[(34.66±8.25)cm2、(56.79±17.22)g](P<0.05),治疗后3、6个月甲状腺颈部周径[(35.29±1.28)、(34.44±1.34)cm]均小于治疗前[(37.35±2.08)cm](P<0.05);甲巯咪唑组治疗后1、2、3、6个月甲状腺面积[(33.73±8.43)、(33.32±8.24)、(32.22±8.12)、(30.71±7.04)cm2]、甲状腺质量[(53.87±14.63)、(52.58±14.28)、(49.09±14.26)、(45.20±13.89)g]、颈部周径[(37.00±1.68)、(36.97±1.62)、(36.34±1.56)、(36.32±1.45)cm]与治疗前[(34.26±8.37)cm2、(55.52±15.40)g、(36.99±1.63) cm]比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月,131 I组甲状腺肿大、甲亢治疗有效率(96.67%、98.33%)均高于甲巯咪唑组(10.00%、88.33%)(P<0.05).结论 与甲巯咪唑比较,131I对甲亢、甲状腺肿大均有明显的治疗效果,可缩小甲状腺体积,减轻甲状腺质量.

    作者:张建媛;席永昌;尤立强;张建阳;冉程;张力丹 刊期: 2018年第03期

  • PI3K/Akt信号通路对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响

    目的 探讨PI3K/Akt信号通路在人结肠癌HT-29细胞增殖中的作用.方法 人结肠癌HT-29细胞分为结肠癌组和抑制剂组,癌旁正常细胞株为对照组,均取对数生长期细胞进行实验.结肠癌组和对照组应用培养基+等量生理盐水进行培养,抑制剂组应用培养基+ PI3K/Akt信号通抑制剂LY294002 10 μL进行培养.MTT法检测3组培养24、48、72 h时细胞增殖情况,Western blot法检测3组PI3K、Akt、磷酸化Akt、P-糖蛋白表达,流式细胞仪检测3组细胞周期及凋亡情况.结果 培养24、48、72 h,对照组和抑制剂组细胞吸光度值均小于结肠癌组(P<0.05),对照组与抑制剂组比较差异无统计学意义(P≥0.05);培养24 h,对照组和抑制剂组PI3K、Akt、磷酸化Akt和P-糖蛋白表达均低于结肠癌组(P<0.05),对照组与抑制剂组比较差异无统计学意义(P≥0.05);流式细胞仪检测结果显示,结肠癌组G1期细胞比率[(62.54±5.15)%]、细胞凋亡率[(45.18±6.76)%]均高于对照组[(39.47±3.84)%、(10.98±0.62)%]和抑制剂组[(37.18±2.03)%、(9.31±0.41)%](P<0.05),G2/M期细胞比率[(11.34±2.06)%]低于对照组[(29.32±3.77)%]和抑制剂组[(28.71±2.35)%](P<0.05),S期细胞比率[(26.75±2.46)%]与对照组[(29.81±3.18)%]和抑制剂组[(30.44±2.87)%]比较差异均无统计学意义(P≥0.05);抑制剂组G1期、G2/M期、S期细胞比率及细胞凋亡率与对照组比较差异均无统计学意义(P≥0.05).结论 PI3K/Akt信号通路可抑制人结肠癌HT-29细胞增殖,其机制可能与抑制其转导通路下游P-糖蛋白表达、使细胞周期阻滞于G1期有关.

    作者:唐剑;贺菊乔;杨怡玲;王振冉 刊期: 2018年第03期

  • 血清CXCL13在类风湿关节炎中的表达及意义

    目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清CXCL13表达及其临床意义.方法 RA患者81例为RA组,同期体检健康者21例为对照组,采用ELISA法检测2组血清CXCL13水平,比较以红细胞沉降率计算的28个关节疾病活动指数(disease activity score 28 erythrocyte sedimentation rate,DAS28ESR)、临床疾病活动性指数(clinical disease activity index,CDAI)、简化的疾病活动性指数(simplified disease activity index,SDAI).根据DAS28ESR将RA患者分为高、中、低度活动度者分别为21、26、34例,比较其血清CXCL13水平,DAS28ESR、SDAI及CDAI;Pearson相关法分析血清CXCL13与DAS28 ESR、SDAI、CDAI的相关性;ROC曲线分析血清CXCL13诊断RA的效能.结果 RA组血清CXCL13水平[(97.17±54.43)ng/L]明显高于对照组[(42.91±10.71)ng/L](P<0.05);RA疾病高度活动度者血清CXCL13水平[(148.99±58.70)ng/L]高于中度及低度活动度者[(88.69±45.91)、(72.06±35.02)ng/L](P<0.05),中度活动度者血清CXCL13水平与低度活动度者比较差异无统计学意义(P≥0.05);RA高度活动度者DAS28ESR(6.25±0.86)、SDAI(36.55±14.24)、CDAI(32.97±11.94)均高于中度活动度者(4.08±0.60、15.34±6.14、13.73±4.87)及低度活动度者(2.17±0.61、3.58±2.99、3.12±2.79) (P<0.05),且中度活动度者高于低度活动度者(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,RA组血清CXCL13水平与DAS28ESR、SDAI、CDAI均呈正相关(r=0.508,P<0.001;r=0.430,P<0.001;r=0.422,P<0.001);ROC曲线分析结果显示,血清CXCL13以55.67 ng/L为佳截断值,诊断RA的AUC为0.86(95%CI:0.78~0.94,P<0.001),准确率为71.95%,灵敏度为72.84%,特异度为99.11%.结论 RA患者血清CXCL13水平明显升高,且增高幅度与疾病活动度相关;血清CXCL13可作为评估RA患者病情严重程度的参考指标,在RA诊断中有较高价值.

    作者:安乐美;楚天舒;刘谓;刘冰;朱清;阎磊;邵凤民 刊期: 2018年第03期

  • 全膝关节置换术治疗骨关节炎及类风湿性关节炎效果比较

    目的 比较全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)及类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床效果和安全性.方法 OA患者305例(OA组),RA患者86例(RA组),均行TKA术.记录2组手术时间、术后引流量、住院时间;比较术前及术后1、3、12个月视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、美国特殊外科医院(Hospital for Special Surgery,HSS)膝关节评分、膝关节活动度;随访观察术后3个月关节生存率,术后12个月感染、假体松动、下肢深静脉血栓形成等并发症发生率及术后12个月关节翻修率.结果 OA组术后引流量较RA组少,住院时间较RA组短(P<0.05),2组手术时间比较差异无统计学意义(P≥0.05);OA组和RA组术前膝关节活动度[(88.65±12.44)°、(80.63±12.71)°]、VAS评分[(3.93±0.87)、(4.02±o.65)分]、HSS膝关节评分[(55.74±12.47)、(49.13±11.24)分]比较差异均无统计学意义(P≥0.05),OA组术后1、3、12个月膝关节活动度[(91.65±6.16)°、(108.52±5.94)°、(120.64±6.82)°]、HSS膝关节评分[(69.55±8.56)、(83.62±6.47)、(92.43±8.39)分]均高于术前(P<0.05),VAS评分[(2.19±0.63)、(1.07±0.45)、(0.36±0.34)分]均低于术前(P<0.05);RA组术后1、3、12个月膝关节活动度(89.49±6.53)°、(98.45±4.84)°、(115.72±7.92)°]、HSS膝关节评分[(65.43±6.33)、(81.52±7.82)、(86.81±9.74)分]均高于术前(P<0.05),VAS评分[(3.82±0.57)、(1.95±0.72)、(0.84±0.63)分]均低于术前(P<0.05);且OA组术后1、3、12个月膝关节活动度、HSS膝关节评分高于RA组,VAS评分低于RA组(P<0.05);OA组术后12个月感染率(0.33%)、术后12个月关节翻修率(0.33%)低于RA组(5.36%、6.58%)(P<0.05),下肢深静脉血栓形成发生率(11.80%)、术后3个月关节生存率(99.67%)与RA组(6.98%、98.94%)比较差异均无统计学意义(P≥0.05).结论 OA及RA患者行TKA术治疗效果均满意,但OA患者术后疼痛、关节活动度改善更明显,感染率较低.

    作者:郭建斌;闻振坤;李坤;王亚康;马涛;宋伟;吴彦杰;刘瑞;张育民 刊期: 2018年第03期

  • 蛋白激酶B抑制剂对肝癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞生物学活性的影响

    目的 探讨蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)抑制剂对肝癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)生物学活性的影响.方法 肝癌患者4例,取其手术切除肿瘤组织标本密度梯度离心法分离TIL,并分为白细胞介素(interleukin,IL)-2组(6 000 u/mL IL-2)和Akt抑制剂组(1 mmol/L Akt抑制剂+6 000 u/mLIL-2),培养第10天,2组均加入抗CD3抗体,继续原培养液培养20 d.依据细胞增殖倍数绘制生长曲线检测TIL增殖活性;流式细胞法检测2组T淋巴细胞亚型及TIL分泌干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的能力;ELISA法检测TIL培养上清液中IFN γ、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及IL-10水平.结果 Akt抑制剂组与IL-2组TIL数目在抗CD3抗体刺激前(培养第5、10天)、刺激后(培养第15、20、25、30天)比较差异均无统计学意义(P≥0.05);培养第5、10、15、20、25、30天,Akt抑制剂组中央记忆型T细胞占CD8+T淋巴细胞比率[(9.57±9.14)%、(13.98±3.92)%、(15.74±2.74)%、(16.05±2.36)%、(19.14±3.55)%、(14.33±3.66)%]均明显高于IL-2组[(9.14±3.06)%、(10.07±3.57)%、(11.10±3.32)%、(11.72±2.87)%、(12.80±4.20)%、(9.61±4.23)%](P<0.05);培养第25天,中央记忆型T细胞占CD8+T细胞比率在Akt抑制剂组、IL-2组均高;随培养时间延长,2组TIL上清中IL-10、IFNγ、TNF-α分泌量均逐渐升高,且Akt抑制剂组IFN-γ分泌量自第5天开始明显高于IL-2组(P<0.05),TNF-α分泌量在第25天明显高于IL-2组(P<0.05),2组不同时间IL-10分泌量比较差异均无统计学意义(P≥0.05);流式细胞法检测结果显示,培养第25天,Akt抑制剂组分泌IFN-γ的TIL比率[(11.35±0.47)%]明显高于IL-2组[(6.25±0.66)%](P<0.05).结论 Akt抑制剂可提高肝癌组织TIL中中央记忆型T细胞比率,促进TIL分泌IFN γ,且不影响TIL增殖活性.

    作者:徐本玲;周进学;袁龙;高全立;李铁鹏;付晓敏;陈广玉;杜雪相 刊期: 2018年第03期

  • 环磷酰胺联合白消安构建重型再生障碍性贫血小鼠模型研究

    目的 探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合白消安(busulfan,BUS)构建重型再生障碍性贫血小鼠模型的可行性.方法 80只ICR雄性小鼠,随机分为CTX组、BUS组、CTX+ BUS组和对照组各20只.CTX+ BUS组腹腔注射CTX 40 mg/(kg·d)+BUS 20 mg/(kg·d),CTX组腹腔注射CTX 40 mg/(kg·d),BUS组腹腔注射BUS20mg/(kg·d),对照组腹腔注射等体积灭菌注射用水,均连续注射6d.记录给药期间小鼠一般情况;停止给药后4d,各组均处死10只小鼠,取静脉血检测白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)、血小板(platelet,PLT)、网织红细胞(reticulocyte,Ret)计数,血红蛋白(hemoglobin,Hb)及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平,取骨髓组织行HE染色后光学显微镜下观察病理改变,取脾脏观察脾脏大小及颜色改变等;每组余10只小鼠继续观察14 d,记录死亡情况.结果 对照组活动正常,精神良好,体质量无明显变化;CTX+ BUS组活动减少,精神萎靡,体质量明显减轻;CTX组和BUS组均出现不同程度的活动减少,精神萎靡,体质量减轻,但改变程度较CTX+ BUS组轻;停止给药后4d处死小鼠,对照组脾脏体积及颜色均正常,光学显微镜下见骨髓有核细胞呈增生活跃状态,RBC、WBC和巨核细胞分布均匀;CTX+ BUS组脾脏体积缩小、颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,有核细胞增生极度减低,呈重度抑制状态;CTX组和BUS组脾脏体积稍缩小、脏器颜色较浅,光学显微镜下见脂肪空泡明显增多,但改变程度较CTX+ BUS组轻;停止给药后4d,CTX+ BUS组、CTX组和BUS组WBC[(2.15±1.21)×109/L、(3.78±0.87)×109/L、(3.45±0.96)×109/L]、RBC[(3.41±0.71)×1012/L、(4.54±0.35)×1012/L、(3.89±0.65)×1012/L]、PLT[(175±42)×109/L、(278±54)×109/L、(215±69)×109/L]、Ret计数[(34.3±15.2)×109/L、(186.4±100.8)×109/L、(63.4±60.5)×109/L]及Hb水平[(68±14)、(80±14)、(78±18)g/L]均低于对照组[(8.56±1.19)×109/L、(8.34±0.85)×1012/L、(502±95)×109/L、(405.2±70.3)×109/L、(145±31)g/L],血清TNF-α[(2.65±0.16)、(2.04±0.33)、(1.97±0.18)μg/L]、IL-2[(3.14±0.13)、(1.75±0.09)、(2.45±0.21)μg/L]水平均高于对照组[(1.34±0.07)、(1.32±0.10)μg/L],且CTX+ BUS组各指标较CTX组和BUS组变化明显(P<0.05);CTX组各指标与BUS组比较差异均无统计学意义(P≥0.05);停止给药后14 d,CTX+ BUS组小鼠全部死亡,BUS组小鼠死亡6只,对照组及CTX组小鼠无死亡.结论 CTX联合BUS构建小鼠重型再生障碍性贫血模型成功率较高、模型稳定,用时较短,操作简单易行.

    作者:郭雨晨;周智辉;张鹏;田亚宁;李玮;白英英;董昌虎 刊期: 2018年第03期

  • 门静脉海绵样变诊治研究进展

    门静脉海绵样变(cavernous transformation of portal vein,CTPV)主要引起肝外型门静脉高压症,临床表现为腹痛、脾肿大、脾功能亢进、反复消化道出血等,超声或门静脉造影可确诊.CTPV主要治疗方法包括药物治疗、内镜治疗、手术治疗及肝移植术,临床应根据疾病发展的不同阶段,综合考虑后选择恰当的治疗方法.本文就CTPV病因、分型、临床表现、诊断和治疗等研究进展作一综述.

    作者:韩兴发;柴琛 刊期: 2018年第03期

  • 复发难治性急性淋巴细胞白血病CD19-CAR-T治疗后复发相关因素的研究进展

    近年来,嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)免疫疗法发展迅速.CD19-CAR-T在复发难治性急性淋巴细胞白血病(relapsed refractory acute lymphocytic leukemia,RR-ALL)的治疗中取得满意疗效,但易复发.本文就CD19-CAR-T治疗RR-ALL后复发相关因素及应对策略的研究进展作一综述.

    作者:王海涛;李丽敏;付玥玥;周晋 刊期: 2018年第03期

  • 腰椎融合术围术期镇痛药物应用的研究进展

    腰椎融合术是治疗脊柱疾病的常用方法,具有手术时间长、创伤大、术后疼痛剧烈等特点.常用的术后镇痛药物包括阿片类药物、非甾体类抗炎药、α2肾上腺素受体激动剂等.优化镇痛方案有助于减轻疼痛,促进腰椎功能恢复.本文就腰椎融合术围术期镇痛药物应用的研究进展作一综述.

    作者:武建全;滕勇;陈建常 刊期: 2018年第03期

  • 腘静脉受压综合征手术治疗前后下肢静脉压力变化

    目的 探讨腘静脉受压综合征(popliteal vein entrapment syndrome,PVES)患者行腘静脉受压松解+曲张静脉剥脱术的效果及下肢静脉压力变化.方法 PVES患者43例,均行腘静脉受压松解+曲张静脉剥脱术,分别于术前、术后7d穿刺胫后静脉及足背静脉,检测腘静脉、足背静脉动态压及静态压,计算活动后压力降低率;术后7d行下肢静脉顺行造影,观察腘静脉恢复情况;术后3、6、12、24个月随访,行多普勒超声检查观察术后腘静脉充盈情况,有无血栓形成.结果 43例术后患肢肿胀消退、疼痛消失,术后7d腘静脉充盈良好,术后3个月未见血栓形成,术后24个月均未复发;术后7d腘静脉、足背静脉动态压[(11.77±3.32)、(12.04±2.59)cm H2O]、静态压[(22.65±4.09)、(23.28±3.14)cmH2O]均低于术前[腘静脉:(34.65±9.42)、(36.81±8.78)cm H2O;足背静脉:(30.73±8.15)、(37.65±7.04)cm H2O](P<0.05);术后7d腘静脉、足背静脉活动后压力降低率[(48.26±6.18)%、(48.29±7.04)%]高于术前[(5.87±1.94)%、(18.36±2.97)%](P<0.05).结论 PVES患者行腘静脉受压松解+曲张静脉剥脱术效果满意,可改善症状,降低下肢静脉压力.

    作者:王国华;张俊景;肖影;陈智年 刊期: 2018年第03期

  • HET0016对延迟性亚低温保护氧糖剥夺-复氧复糖离体神经元的强化效应

    目的 探讨HET0016对延迟性亚低温保护氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation and restoration,OGD/R)离体神经元的强化效应.方法 新生24~48 h的SD大鼠12只,随机分为对照组、氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)组、OGD/R-亚低温(OGD/R-mild hypothermia, OGD/R-HM)组、OGD/R-HM-HET0016(OGD/R-HM-HET)组各3只,均分离海马神经元细胞培养7d,制备海马神经元OGD/R模型.对照组应用3 mL含葡萄糖earle's平衡盐溶液正常条件下培养2h后更换正常培养液继续培养28 h;OGD组应用3 mL无葡萄糖平衡盐,37℃、体积分数1%氧气培养箱中培养2h后更换正常培养液继续培养28 h;OGD/R-HM组应用3 mL无葡萄糖培养液、体积分数1%氧气培养箱培养2h后更换正常培养液,37℃、体积分数5%CO2培养箱中复氧4h后亚低温处理24 h;OGD/R-HM-HET组于复氧前加入HET0016,调整终浓度1μmol/L,余处理同OGD/R-HM组.应用流式细胞仪检测4组细胞凋亡率.结果 流式细胞仪检测结果显示,神经元细胞凋亡率在OGD组[(29.59±0.60)%]、OGD/R-HM组[(19.89±0.39)%]、OGD/R-HM-HET组[(14.17±o.25)%]均高于对照组[(1.63±o.42)%](P<0.05),且OGD组高于OGD/R-HM组和OGD/R-HM-HET组(P<0.05),OGD/R-HM组高于OGD/R-HM-HET组(P<0.05).结论 HET0016对缺血缺氧4h后实施的亚低温保护离体OGD/R神经元具有一定的强化效应.

    作者:李诗怡;彭振红;滕秀飞;杨延超;李阳;万玉骁;李秀艳;曹悦悦;朱俊超 刊期: 2018年第03期

  • 透照下动力静脉切除术治疗下肢静脉曲张合并大隐静脉血栓形成的疗效观察

    目的 探讨下肢静脉曲张合并大隐静脉血栓形成患者行透照下动力静脉切除术(transilluminated powered phlebectomy,TIPP)治疗的临床效果和安全性.方法 下肢静脉曲张合并大隐静脉血栓形成患者56例,随机分为观察组和对照组各28例.对照组行大隐静脉高位结扎+主干顺行抽剥+分支点式剥脱术,观察组应用透光旋切系统(TriVexTM)行TIPP术.分别于术前及术后3、6个月行静脉临床严重程度评分(venous clinical severity score,VCSS)、下肢慢性静脉功能不全术后生活质量量表(chronic venous insufficiency questionnaire,CIVIQ)评分,比较2组切口数量、切口长度、手术时间、术中出血量、住院时间及术后并发症发生情况.结果 术后3、6个月,VCSS评分在观察组[(4.02±0.77)、(1.29±0.46)分]、对照组[(4.54±0.51)、(2.04±0.74)分]均低于术前[(9.45±2.02)、(9.33±1.98)分],CIVIQ评分在观察组[(80.64±5.20)、(88.07±2.61)分]和对照组[(74.71±3.83)、(83.86±3.01)分]均高于术前[(54.36±12.35)、(55.25±13.58)分](P<0.05),且观察组术后3、6个月VCSS评分低于对照组,CIVIQ评分高于对照组(P<0.05);观察组切口数量[(2.36±0.49)个]、术中出血量[(45.71±8.25) mL]较对照组[(3.71±0.76)个、(61.25±7.53)mL]少(P<0.05),切口长度[(3.29±0.76)cm]、手术时间[(56.43±7.80)min]、住院时间[(7.04±1.14)d]较对照组[(5.00±0.94)cm、(79.29±6.49)min、(9.29±2.01)d]短(P<0.05);观察组术后皮下血肿发生率(21.4%)高于对照组(3.6%) (P<0.05),术后切口感染及皮肤感觉障碍发生率(7.1%、3.6%)低于对照组(21.4%、14.3%)(P<0.05),深静脉血栓形成、血栓性静脉炎发生率(0、3.6%)与对照组(3.6%、10.7%)比较差异无统计学意义(P≥0.05).结论 TIPP术治疗下肢静脉曲张合并大隐静脉血栓形成疗效满意,具有微创、手术及住院时间短、出血少、术后切口感染及皮肤感觉障碍发生率低的优点,但皮下血肿发生率高.

    作者:郑殿宇;陈新燕;冯涛;居来提·艾力;张建勇;耿中利 刊期: 2018年第03期

  • 肺腺癌患者表皮生长因子受体基因突变情况及与Ki-67和甲状腺转录因子-1阳性表达的关系

    目的 探讨肺腺癌组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变情况及与Ki-67及甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)阳性表达的关系.方法 取172例肺腺癌患者手术切除及活检组织标本,采用测序法检测EGFR基因突变情况,免疫组织化学法检测肺腺癌组织Ki-67及TTG1蛋白阳性表达,比较不同临床病理特征及Ki-67、TTF-1蛋白阳性与阴性表达者EGFR基因突变率.结果 172例中EGFR基因突变66例(38.4%),突变位点主要位于第19外显子37例(56.1%)、20外显子4例(6.0%)及21外显子17例(25.8%),Ki-67蛋白、TTF-1蛋白阳性表达率分别为77.33%和80.23%;腺泡型、乳头型及贴壁型肺腺癌患者EGFR基因突变率(54.6%、75.0%、52.4%)高于实体型及微乳头型患者(10.2%、19.1%) (P<0.05);EGFR基因突变率在年龄≤60岁(56.2%)、女性(50.7%)、病理分级高分化及中分化(51.2%、40.4%)、TTF-1蛋白表达阳性者(45.7%)高于年龄>60岁(25.3%)、男性(30.1%)、病理分级低分化(17.6%)、TTF-1蛋白阴性表达者(8.8%) (P<0.05);Ki-67蛋白阳性、阴性者EGFR基因突变率(36.8%、43.6%)比较差异无统计学意义(P≥0.05);男性未吸烟及轻度吸烟者EGFR基因突变率(54.5%、66.7%)高于重度吸烟者(22.3%)(P<0.05),女性未吸烟者EGFR基因突变率(51.6%)高于吸烟者(28.6%)(P<0.05).结论 肺腺癌患者EGFR基因突变主要位于19~21外显子,其突变与患者年龄、性别、吸烟及TTF-1蛋白阳性表达有关.

    作者:金澄宇;王炜琦;陈康;郭睿;麦麦提依明·托合提;努尔兰·阿汗 刊期: 2018年第03期

  • 阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中效果观察

    目的 探讨急性缺血性脑卒中患者应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果.方法 85例急性缺血性脑卒中患者,随机分为观察组45例和对照组40例,2组再依据溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分分为NIHSS评分4~24分及NIHSS评分<4分者.观察组给予阿替普酶溶栓治疗,对照组给予常规药物治疗.比较2组及不同NIHSS评分者溶栓前及溶栓24 h、14 d、3个月NIHSS评分,记录溶栓后3个月临床疗效及并发症发生情况.结果 溶栓后3个月,NIHSS评分4~24分者治疗有效率在观察组(89.19%)高于对照组(63.64%)(P<0.05),NIHSS评分<4分者治疗有效率在观察组(87.50%)与对照组(71.43%)比较差异无统计学意义(P≥0.05);观察组、对照组NIHSS评分4~24分者NIHSS评分在溶栓24 h[(7.27±4.33)、(10.45±5.32)分]、14 d[(5.19±3.24)、(7.48±5.43)分]、3个月[(2.65±2.28)、(4.70±4.41)分]均低于治疗前[(11.19±4.50)、(11.12±4.89)分](P<0.05),且观察组变化较对照组明显(P<0.05);观察组、对照组NIHSS评分<4分者NIHSS评分在溶栓24 h[(4.50±3.75)、(3.57±2.99)分]、14 d[(2.25±1.77)、(3.00±2.11)分]、3个月[(1.50±0.78)、(1.00±0.53)分]与溶栓前[(1.87±1.13)、(1.86±0.89)分]比较差异均无统计学意义(P≥0.05),且各时间点观察组与对照组比较差异均无统计学意义(P≥0.05);溶栓后3个月,NIHSS评分4~24分者并发症发生率在观察组(21.62%)与对照组(15.15%)比较差异无统计学意义(P≥0.05),2组NIHSS评分<4分者均未出现并发症.结论 对溶栓前NIHSS评分4~24分的急性缺血性脑卒中患者,应用阿替普酶静脉溶栓治疗效果良好,可明显改善其神经功能;对溶栓前NIHSS评分<4分者,阿替普酶溶栓治疗的效果仍有待进一步研究.

    作者:杜怀文;洪芳;毕璐洁;陈俊俊 刊期: 2018年第03期

  • 直接关闭并隔离治疗巨大良性获得性气管食管瘘2例报道

    良性获得性气管食管瘘指各种原因引起的气管与食管间窦道连通,治疗难度大,病死率高,常继发于不恰当的气管插管,瘘口多位于气管造口之下的气囊水平.此外,感染、食管异物穿孔、创伤、医源性手术损伤及不恰当的食管或气管支架置入也是引起良性获得性气管食管瘘的常见原因[1-2].本院应用切割吻合器直接关闭并隔离治疗2例巨大良性获得性气管食管瘘,效果满意,报道如下.

    作者:杨光煜 刊期: 2018年第03期

中华实用诊断与治疗杂志

中华实用诊断与治疗杂志

主管:国家卫生和计划生育委员会

主办:中华预防医学会 河南省人民医院