学术投稿

酪氨酸磷酸酶 SHP-2 在膀胱移行细胞癌中表达的初步研究

战雪梅;董红岩;孙索伟

关键词:蛋白酪氨酸磷酸酶, 膀胱移行细胞癌, 免疫组织化学
摘要:目的 研究蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2(Sre homology 2 doraain-containing phosphatase)在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cellcarcinoma,BTCC)中的表达水平,初步探讨 SHP-2 与 BTCC 发生发展的关系.方法 收集我院Ⅰ~Ⅲ级 BTCC 病例,免疫组化染色检测 SHP-2 表达,显微镜下观察阳性率.取 BTCC 病例的正常膀胱组织作为对照组.结果 各级别 BTCC 表达 SHP-2 的阳性率分别为90.9%、100%和90.0%,与对照组(66.7%)相比,各级别 BTCC 表达 SHP-2 阳性率显著增高;而各级别 BTCC 之间 SHP-2 阳性率无明显差别.结论 SHP-2 在 BTCC 组织中的表达显著增高,可能与 BTCC 发生发展的机制有关;SHP-2 在不同级别 BTCC 组织中的表达无明显差异,提示 SHP-2 对 BTCC 的分化程度可能不起重要作用.
肿瘤基础与临床杂志相关文献
  • 人肺鳞状细胞癌中肿瘤M2型丙酮酸激酶表达及临床意义的研究

    目的 研究人肺鳞癌组织中肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2 pyruvate kinase,Tu M2-PK)的表达.旨在探讨Tu M2-PK蛋白在肺鳞癌发生发展中的意义.方法 采用免疫组化SABC方法对28例肺鳞癌组织和21例非肿瘤肺组织中Tu M2-PK蛋白表达进行检测,并分析其表达与临床病理学参数之间的关系.结果 Tu M2-PK蛋白在肺鳞癌组织和非肿瘤组织中的阳性表达率分别为82.14%(23/28)、4.76%(1/21),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析发现肺鳞癌患者Tu M4-PK蛋白表达阳性率与患者年龄、性别无关(P>0.05),而与患者肿瘤组织学分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05).结论 Tu M2-PK蛋白在肺鳞癌组织高表达可作为肺鳞癌诊断的一个标志物,对肺鳞癌的预后也具有一定的参考价值.

    作者:黄薇;刘丽;吴倩;杨婷;谢汝佳;杨勤 刊期: 2009年第01期

  • EGCG 诱导甲状腺乳头状癌细胞凋亡及对 Survivin 蛋白表达的影响

    目的 探讨不同浓度表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对人甲状腺乳头状癌细胞(K1)凋亡的诱导作用及对其 Survivin 蛋白表达的影响.方法 4种不同浓度的EGCG(20、40、80、160 μg/mL)处理甲状腺乳头状癌细胞株K124 h、48 h,MTT 法测定 EGCG 对K1细胞增殖活性的影响;流式细胞仪检测48 h后各浓度 EGCG 诱导K1细胞凋亡的作用;免疫组化S-P 法检测 Survivin 蛋白在K1细胞中的表达及各浓度 EGCG 作用48 h后 Survivin 蛋白表达的变化.结果 EGCG 显著抑制K1细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性(P<0.01).EGCG 诱导K1细胞凋亡,凋亡率随 EGCG 浓度的增加而增加(P<0.01).Survivin 蛋白在K1细胞中高表达,EGCG 抑制 Survivin 蛋白的表达,其表达水平随 EGCG 浓度的增加而减少(P<0.01).结论 EGCG 抑制 K1细胞中 Survivin 蛋白的表达,这可能是 EGCG 抑制 K1细胞增殖、诱导其凋亡的主要机制.

    作者:刘晓辉;丁丽娟 刊期: 2009年第01期

  • Survivin 和PTEN基因在肝癌组织中表达关系探讨

    目的 研究肝癌组织中 Survivin 和 PTEN 基因表达.探讨两种基因和其编码的蛋白产物之间的相互关系以及它们与肝癌临床病理因素的关系.方法 RT-PCR 法检测28例肝癌组织和其相对应的癌旁组织中 Survivin 和 PTEN 基因 mRNA 的表达情况,免疫组化方法检测51例肝癌组织石蜡切片中 Survivin 和 PTEN 蛋白的表达.分析两者 mRNA 和蛋白的表达情况与肝癌临床病理因素的关系.结果 28例肝癌组织中 Survivin mRNA 表达率为46.43%(13/28),高于癌旁组织O%(0/28)(P<0.05);PTEN mRNA 在癌组织中表达率分别为35.71%(10/28),低于癌旁组织71.43%(20/28)(P<0.05).Survivin mRNA 的表达与肝癌病理分级和癌栓形成有关.PTEN mRNA 的表达与肝癌病理分级有关(P<0.05).Survivin 蛋白在肝癌组织中阳性表达率为64.70%(33/51),与肝癌的病理分级有关.PTEN 蛋白在肝癌组织中阳性表达率为47.06%(24/51),与肝癌的病理分级和癌栓形成有关.结论 高表达 Survivin 的肝癌细胞常分化差,易转移.PTEN 在肝癌细胞中表达显著减少或缺失,与癌的分化和转移密切相关.肝癌时Survivin激活与上调,PTEN 失活、下调或缺失.共同参与调控肝癌分化和转移.

    作者:陶丽丽;邵馨;陈莉 刊期: 2009年第01期

  • 甲地孕酮联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响

    目的 探讨国产甲地孕酮在晚期非小细胞肺癌化疗中的作用.方法 将确诊为晚期非小细胞肺癌且具有化疗适应证的62例,随机分为治疗组和对照组.对照组31例行NP方案化疗,治疗组31例在对照组治疗的基础上,于化疗前3 d每天口服甲地孕酮160 mg.连用1周.观察患者的食欲、体质量及 Kamofsky 评分并记录毒副反应.结果 治疗组食欲增加18例,占58.1%,体质量增加19例,占61.3%,Karnofsky 评分升高10分以上20例,占64.5%;对照组食欲增加3例,占9.7%,体质量增加4例,占12.9%,Kareofsky 评分升高10分以上4例,占12.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲地孕酮可明显减轻化疗的毒副反应,提高化疗患者的生活质量.

    作者:张长武;郑向东;杨吉莲;潘桂霞;王兵;王俊 刊期: 2009年第01期

  • 同步放化疗加后程加速超分割放疗治疗食管癌的临床研究

    目的 探讨同步放化疗加后程加速超分割放疗治疗食管癌的疗效和毒副反应.方法 2003年1月至2004年12月对100例食管癌随机分为同步放化疗加后程加速超分割放疗组(试验组)和单纯放疗组(对照组).两组放射治疗均行体膜固定,拟机下定位,6 MV-X 线直线加速器等中心照射.常规分割放疗DT 36 Gy/18次后缩野,对照组继续行常规分割放疗DT 2 Gy/次,每天1次.至DT 70 Gy;试验组改用加速超分割放疗,DT 1.4 Gy/次,每天2次,间隔4~6 h,至DT 70 Gy.试验组放疗的同时,每周一均行化疗,顺铂50 mg/次,静滴,共6~7次.结果 试验组完全缓解率42%,对照组24%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).试验组1、3年局部控制率及生存率分别为86%、56%和76%、46%,对照组为58%、36%和56%、22%,试验组1、3年局部控制率及生'存率均明显好于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).放射性食管炎、白细胞减少和胃肠道毒副反应,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 同步放化疗加后程加速超分割放疗是治疗食管癌的有效方法,较单纯放疗有明显的优势,可提高近期疗效和1、3年局部控制率及生存率,与治疗相关的毒副反应较轻,患者均能耐受,值得推广应用.

    作者:王敏;张汉雄;林燕彬;黎荣光;何艳梅 刊期: 2009年第01期

  • 周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察

    目的 观察分析周剂量多西紫杉醇(DTX)联合顺铂(DDP)方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应.方法 29例Ⅲ、Ⅳ晚期食管癌,给予周剂量 DTX+DDP,即 DTX 30 mg/m2,d1.8.15,DDP 40 mg,d1-3,21 d为1周期,2个周期后按 WHO 标准评价疗效和毒副反应.结果 全组29例,均可评价疗效,总有效率55.2%,初治组(16例)有效率为62.5%,复治组(13例)有效率为46.2%.毒副反应主要表现为白细胞减少、胃肠道反应和脱发.结论 周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的近期疗效较高,毒副反应轻,值得进一步观察应用.

    作者:刘丽萍;郭丽;赵翠云;金娜;王丽霞;李丽清 刊期: 2009年第01期

  • 三氧化二砷与重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体协同诱导胃癌细胞凋亡的机制

    目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和重组人肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(rhTRAIL)协同诱导胃癌细胞SGC7901凋亡的机制.方法 分别以As2O3、rhTRAIL及两者联合处理人胃腺癌细胞株SGC7901,用AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡,用DiOC6荧光染色流式细胞术检测细胞线粒体跨膜电位(△Ψm),比色法测定细胞Caspase-8、9活性的变化,观察Caspase-8阻断剂(Z-IETD-fmk)与二硫基还原剂(DTT)对SGC7901细胞凋亡、ΔΨm和Caspase-8、9活性变化的影响.结果 As2O3和rhTRAIL均可以导致SGC7901细胞ΔΨm 随时间延长逐渐下降,两者联用可增加SGC7901细胞ΔΨm下降.Caspase-8阻断剂Z-IETD-fmk可减少rhTRAIL诱导的SGC7901细胞发生凋亡与ΔΨm下降,但不影响As2O3的上述作用.二硫基还原剂(DTT)可减少As2O3诱导的SGC7901细胞凋亡与ΔΨm下降,但不影响rhTRAIL的上述作用.As2O3可导致SGC7901细胞Caspase-9活性升高,这种作用可被二硫基还原剂部分取消,但不受Caspase-8阻断剂的影响;rhTRAIL可导致SGC7901细胞Caspase-8、9活性升高,这种作用可被Caspase-8阻断剂部分取消,但不受二硫基还原剂的影响.结论 As2与rhTRAIL通过不同机制激活SGC7901细胞凋亡的线粒体途径,两者联合增强了线粒体途径的激活,从而在诱导胃癌细胞凋亡方面形成协同作用.

    作者:仲飞;邵春奎;林金香;吴祥元;朱兆华 刊期: 2009年第01期

  • 乳腺癌前哨淋巴结的临床研究

    目的 评价乳腺癌前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的必要性、可行性、准确性及临床应用价值.方法 67例早期乳腺癌,以亚甲蓝为示踪剂行 SLN 定位活检,随后常规行腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND),将切除的前哨淋巴结和腋窝淋巴结同时送病理检查,了解其符合率,并评价其在早期乳腺癌中的可行性及临床应用价值.结果 SLN 检出率为97.0%.准确性为96.9%(63/65),灵敏性为91.3%(21/23),假阴性率为8.7%(2/23),特异性为100%(44/44).结论 乳腺癌.SLNB是一种简便、安全的检测技术,可用于了解腋窝淋巴结的状况,有望在早期乳腺癌中取代常规的 ALND.

    作者:孙艳霞;李靖若 刊期: 2009年第01期

  • Precise PLAN 2.11 重建算法的测量及影响因素分析

    目的 测量 Precise PLAN 2.11 重建算法的精度,探讨不同层间距、物质密度对 Precise PLAN 2.11 重建精度的影响.方法 选择密度为0.03437 g/cm3、1.2326 g/cm3 和2.5068 g/cm3 的致密泡沫体、有机玻璃体和普通玻璃体为测量对象,用排水法测得它们的真实体积后,埋入蜡块,在螺旋 CT 机下进行不同层间距的扫描,所得图像通过网络传至物理室 Precise AcQSim 工作站,认真逐层勾画、重建,得到3种物质的重建体积,比较3种物质在不同层间距下重建体积与真实体积的偏差.结果 重建体积与真实体积的偏差与物质的密度有关,在层间距较小的条件下(层间距d≤5 mm),3种物质的重建体积随层间距的变大而逐渐趋近真实体积;在层间距较大的条件下(层问距d>5mm),3种物质的重建体积与真实体积的偏差无规律变化.结论 扫描层间距、物质密度对重建体积与真实体积的偏差有明显影响.

    作者:柏晗;马飞云;沈国平 刊期: 2009年第01期

  • Survivin 反义寡核苷酸抑制 EC9706 细胞增殖并诱导细胞凋亡

    目的 观察Sunrivin反义寡核苷酸(ASODN)对人食管癌细胞系EC9706细胞增殖和凋亡的影响.方法 人工合成Survivin基因反义和正义ODN,并进行硫代磷酸化修饰,通过脂质体途径分别转染 EC9706 细胞;应用 RT-PCR 和 Western Blot 检测 SurvivinmRNA和蛋白表达;应用MTT法检测 Survivin ASODN 对 EC9706 细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期变化及细胞凋亡比率.结果 体外培养的 EC9706 细胞可表达较强的 Survivin mRNA 和蛋白;Survivin ASODN 可呈浓度依赖性地抑制 Survivin mRNA 和蛋白表达,50μmoL/L ASODN 几乎可以完全抑制.MTT 研究结果表明,Survivin ASODN 可呈浓度依赖性地抑制 EC9706 细胞增殖,50μmol/L ASODN 对细胞生长的抑制率可达78.5%,诱导细胞凋亡,使细胞阻滞于G2/M 期.Survivin SODN 对 Survivin mRNA 和蛋白以及 EC9706 细胞的增殖和细胞周期无明显的抑制作用.结论 脂质体介导转染 Survivin 反义寡核苷酸可抑制细胞增殖、诱导细胞G2/M 期阻滞而促进细胞凋亡.

    作者:朱利楠;王峰;樊青霞 刊期: 2009年第01期

  • 酪氨酸磷酸酶 SHP-2 在膀胱移行细胞癌中表达的初步研究

    目的 研究蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2(Sre homology 2 doraain-containing phosphatase)在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cellcarcinoma,BTCC)中的表达水平,初步探讨 SHP-2 与 BTCC 发生发展的关系.方法 收集我院Ⅰ~Ⅲ级 BTCC 病例,免疫组化染色检测 SHP-2 表达,显微镜下观察阳性率.取 BTCC 病例的正常膀胱组织作为对照组.结果 各级别 BTCC 表达 SHP-2 的阳性率分别为90.9%、100%和90.0%,与对照组(66.7%)相比,各级别 BTCC 表达 SHP-2 阳性率显著增高;而各级别 BTCC 之间 SHP-2 阳性率无明显差别.结论 SHP-2 在 BTCC 组织中的表达显著增高,可能与 BTCC 发生发展的机制有关;SHP-2 在不同级别 BTCC 组织中的表达无明显差异,提示 SHP-2 对 BTCC 的分化程度可能不起重要作用.

    作者:战雪梅;董红岩;孙索伟 刊期: 2009年第01期

  • 乙酰肝素酶在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

    目的 探讨乙酰肝素酶(heparitinase,HPA)在鼻咽癌组织中的表达及与临床病理特征的关系,分析可能的机制.方法 采用免疫组织化学法检测 HPA 蛋白和 VEGF 蛋白在癌组织和正常组织中的表达.结果 癌组织中两种蛋白的表达明显高于正常组织, HPA的表达在不同临床分期、不同分化程度的癌组织中比较差异有统计学意义,而 VEGF 的表达仅在鼻咽癌不同临床分期中比较差异有统计学意义.两者的表达均与性别、淋巴结转移无关,比较差异无统计学意义,但是两者表达呈正相关.结论 HPA 与鼻咽癌的生长浸润、转移密切相关,并与 VEGF 一起促进鼻咽癌组织的发展和转移.

    作者:江枫;崔德威;苏少印;徐彬妮 刊期: 2009年第01期

  • CIK 治疗 11 例中晚期肾癌的预后分析

    目的 通过 4 年跟踪随访 11 例接受细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)治疗的中晚期肾癌,了解 CIK 细胞的治疗效果及患者的预后情况.方法 收集我院治疗的肾癌 20 例,根据患者肾癌根治术后有无施行 CIK 生物治疗,将患者分为治疗组和对照组,跟踪随访4~6年,研究治疗组和对照组患者的生存情况.结果 治疗组平均生存时间 30 个月,对照组平均生存时间11个月,差异有统计学意义(P<0.01).结论 CIK 治疗肾癌安全有效,可以改善患者的预后.

    作者:李慧芬;李晓玲;黄玉玲;季明芳;程伟民 刊期: 2009年第01期

  • 不同浓度的互隔交链孢霉素对NIH/3T3细胞cAMP水平的影响

    目的 观察不同浓度的互隔交链孢霉素(ahenuene,ALT)对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)中cAMP水平的影响.方法 以NIH/3T3为研究对象,观察以0、2.5、5、10、15和20 μmol/L ALT作用30 min,并设0.4 mmol/L烷化剂甲璜酸甲酯(methyl methane.sulfonate,MMS)为阳性参照物,使用超声法破碎细胞,以125I标记的放射免疫分析(RIA)检测细胞内cAMP水平.结果 与对照组相比,5、10、15和20 μmol/L ALT 能升高细胞内cAMP水平(P<0.05);而以0.4 mmol/L MMS处理细胞.cAMP水平同样升高.结论 ALT对细胞具有明显的影响,可能与经由第二信使cAMP所介导的相关信号通路有关.

    作者:王瑾瑾;江亚南;马艳英;黄幼田;郑智敏;赵继敏;董子明 刊期: 2009年第01期

  • 力尔凡减少肺癌术后胸腔引流量的临床研究

    目的 观察力尔凡减少肺癌术后胸腔引流的疗效及毒副反应.方法 对16例肺癌术后胸腔引流偏多的患者给予胸腔内注入力尔凡40 mg.结果 所有患者均在注药后2 d内拔除胸腔引流管,毒副反应主要是胸痛和发热.结论 力尔凡能有效控制肺癌术后的胸腔渗出,是减少肺癌术后胸腔引流的有效药物之一.

    作者:王玉玖;刘典晓;董圣军;张庆广 刊期: 2009年第01期

  • 放疗联合方克顺铂同步或序贯化疗治疗老年晚期食管癌的临床研究

    目的 评价放疗联合方克顺铂同步或序贯化疗治疗老年食管癌的疗效及毒副反应.方法 将62例>70岁的老年食管癌随机分成两组:同步放化疗组(31例),放疗第1天即同时开始化疗;序贯放化疗组(31例).人组后先予化疗2个周期,再单独予放疗,放疗结束后再化疗2-3个周期,放疗采用60Co γ线,常规分割放疗,1.8~2.0 Gy/次,5次/周,总剂量64~68 Gy/6~7周完成.结果 同步组和序贯组的有效率分别为93.5%、83.9%,1、3年局部控制率分别为77.4%与67.7%和48.4%与38.7%,两组比较差异无统计学意义(x2=3.02,P>0.05).同步组和序贯组的1、3年生存率分别为74.2%与64.5%和45.2%与32.3%,两组比较差异无统计学意义(x2=2.32,P>0.05).同步组的血液学毒性、放射性食管炎以及放射性肺炎均高于序贯组,多数为 1~2 级.结论 老年晚期食管癌患者同步治疗组较序贯治疗组的疗效提高,生存期延长,毒副反应增加,但患者可以耐受.

    作者:侯良宝;贾秋龙;刘彦中;王清;梁卫宏 刊期: 2009年第01期

  • Annexin Ⅱ和Caspase14 在大肠癌组织中的表达及与肿瘤分化的意义

    目的 研究人AnnexinⅡ和 Caspase14 在不同分化大肠癌、正常肠黏膜组织、腺瘤中的表达及与肿瘤分化的关系.方法 根据病理诊断结果,收集分化程度不同的大肠癌组织标本120例,正常肠黏膜40例及腺瘤40例,其中高分化腺癌40例,中分化腺癌40例,低分化腺癌40例.应用免疫组织化学方法检测大肠组织中 Annexin Ⅱ和 Caspase14 的表达.结果 AnnexinⅡ在正常组、腺瘤组、高分化腺癌组、中分化腺癌组、低分化腺癌组中的表达阳性率分别为5%、35%、50%、90%、95%,多组间比较差异有统计学意义(x2=92.92,P<0.001),AnnexinⅡ分化程度越低表达越高.Caspase14 在正常组、腺瘤组、高分化腺癌组、中分化腺癌组、低分化腺癌组中的表达阳性率分别为95%、90%、58%、30%、25%,多组间比较差异有统计学意义(x2=70.63,P<0.001),Caspase14 分化程度越低表达越低.AnnexinⅡ和Caspase14 表达无显著性相关.结论 AnnexinⅡ和 Caspase14 的表达均与大肠癌的分化相关.

    作者:粟芹 刊期: 2009年第01期

  • 低位直肠癌行 Dixon 手术后吻合口瘘的防治

    目的 探讨低位直肠癌行 Dixon 术术后吻合口痿的原因及防治.方法 回顾性总结了1996年4月-2007年12月期间低位直肠癌 493 例,其中有 21 例发生吻合口瘘.结果 保守治疗18例,再次手术3例.结论 吻合口瘘重在预防,已经发生的应积极治疗,可以获得较好的预后.

    作者:王群;敖娟;岳德亮;赵永福 刊期: 2009年第01期

  • 卵巢上皮性癌中APE/Ref-1的表达及与 VEGF和MVD的关系

    目的 探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系.方法 应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/Ref-1和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD34标记并计数微血管密度(MVD),后分析APE/Ref-1与VEGF和MVD的关系.结果 良恶性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中都有APE/Refo-1表达,但是定位有所不同:20例正常组织只在细胞核中表达;30例良性肿瘤和62例癌组织都存在细胞核表达,但良性肿瘤中4例存在胞质表达,癌组织中48例存在胞质表达,且胞质APE/Ref-1阳性表达的癌组织较无表达者VEGF阳性率显著增加(P<0.05),MVD也显著增加(P<0.05),且细胞核和细胞质中APE/Ref-1的表达都与临床分期关系密切.结论 卵巢癌中APE/Ref-1的胞质移位可能与卵巢癌的发生有关,并且与VEGF的高表达和血管生成关系密切.

    作者:张奎美;纪新强;徐平平 刊期: 2009年第01期

  • CIK 细胞过继性免疫治疗对结直肠癌化疗患者免疫指标的影响

    目的 探讨 CIK 细胞回输对化疗后结直肠癌患者免疫功能的影响.方法 检测化疗联合 CIK 细胞回输后结直肠癌患者的外周血 CD3+细胞百分率,CD4+细胞百分率,CD4+/CD8+比值,NK 细胞百分率.结果 化疗联合 CIK 细胞回输后肿瘤患者CD3'、CD4+、CD4+/CD8+、NK 均显著高于化疗前组,且 CD8+显著低于对照组(P<0.05).结论 FOLFOX 方案化疗后序贯应用 CIK 细胞过继性免疫治疗,可提高结直肠癌患者的免疫功能,有可能降低术后复发和转移.

    作者:张京雨;张晓明 刊期: 2009年第01期

肿瘤基础与临床杂志

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主管:河南省科学技术协会

主办:河南省抗癌协会,郑州大学,河南省肿瘤医院,河南省肿瘤研究所