学术投稿

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂的研究进展

林珊珊;王亚楼

关键词:二肽基肽酶IV(DPP-4), 抑制剂, 2型糖尿痛
摘要:2型糖尿病是常见的慢性病之一.DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂.本文主要根据当前进入临床前和临床研究阶段的DPP-4抑制剂候选药物的数据,对DPP-4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望.
药学与临床研究杂志相关文献
  • LC-MS法研究健康人体盐酸小檗碱片的药代动力学

    目的:研究健康志愿者口服盐酸小檗碱片后小檗碱在人体内的药代动力学过程.方法:建立以氯苄律定为内标的LC-MS测定方法,测定10名健康受试者单剂量服用盐酸小檗碱片0.4 g后血浆中小檗碱的浓度,并计算其药代动力学参数.结果:单次口服盐酸小檗碱片0.4 g后,小檗碱的t1/2为(35.5±11.8)h,tmax为(8.50±4.60)h;Cmax为(0.30±0.15)μg·L-1;AUC0-96h为(6.68±2.56)h·μg·L-1,AUC0-∞为(8.05±2.87)h·μg·L-1.结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确,并成功地应用于人体口服盐酸小檗碱后药代动力学的研究.小檗碱半衰期长达30小时以上,其一日3次的服药方法长期使用是否会在体内产生蓄积值得进一步探讨,以保证临床用药安全.

    作者:华雯妍;张全英;丁黎;贺建昌;徐贵丽 刊期: 2009年第06期

  • HPLC法测定盐酸曲美他嗪片的含量和有关物质

    目的:建立盐酸曲美他嗪片的含量和有关物质测定的高效液相色谱方法.方法:采用DiamonsilTMC18柱,以水-5.5%庚烷磺酸钠溶液[稀磷酸溶液调节pH值至3.0]-甲醇(100:55:587)和甲醇采用梯度洗脱法(30 min内,使溶液B的浓度由25%线性增加至40%)测定,检测波长为210nm,测定含量,分离盐酸曲美他嗪的有关物质.结果:盐酸曲美他嗪于1.01~4.04 μg·mL-1线性关系良好;r=0.9998;平均回收率为100.1%(n=9);检测限为0.60 ng·mL-1;有关物质各杂质峰与主峰之间的分离良好.结论:该法准确可靠,专属性强,能满足制剂质量控制的要求.

    作者:任建龙;熊守军;查晶 刊期: 2009年第06期

  • 大孔树脂纯化薤白总皂苷的研究

    目的:研究薤白中总皂苷纯化工艺.方法:采用大孔吸附树脂对薤白总皂苷进行吸附纯化,以总皂苷的收率、质量分数为考察指标综合评价.结果:薤白总皂苷纯化工艺为提取液上D101大孔树脂柱,吸附3 h,以水和5%乙醇洗至无色,再以60%乙醇洗脱,60%乙醇部分为皂苷部位.结论:确定了薤白中皂苷部位的提取纯化工艺,总皂苷含量达到55%.

    作者:顾维;楼凤昌;沈晓兰 刊期: 2009年第06期

  • β-内酰胺类抗菌药物不良反应619例报告分析

    目的:了解淮安市β-内酰胺类抗菌药物药品不良反应(ADR)发生情况,分析其影响因素,以促进临床合理用药.方法:对淮安市2007年收集的619例β-内酰胺类抗菌药物ADR报告分别从患者年龄、性别、给药途径、使用药物种类以及临床表现等方面进行统计分析.结果:涉及β-内酰胺类抗菌药物共33种,以阿莫西林居首位,其次为青霉素钠;以静脉途径给药引发的ADR多;临床表现以皮肤及其附件损害常见.结论:规范β-内酰胺类抗菌药物的临床应用,避免或减少ADR的发生.

    作者:秦松;于浩;孙晓阳 刊期: 2009年第06期

  • 妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗

    妊娠期胆汁淤积症是妊娠期特有的的肝功能紊乱症,以皮肤瘙痒和胆酸高值为特征,主要危及胎儿,但病因尚不清楚.本文通过相关文献资料的检索和回顾,就目前临床上常用治疗妊娠期肝内胆汁淤积的药物进行总结及作相关分析.

    作者:杨莉莉;许倩 刊期: 2009年第06期

  • 利用PASS系统分析我院29397条问题医嘱

    为了解合理用药系统在临床的作用,利用该系统提供的查询统计程序,分析我院一定时期内问题医嘱数目、构成和涉及药品等.共审查出29397条问题医嘱,其中56.98%为药品剂量问题,38.09%为药物相互作用问题,配伍禁忌和给药途径分别为4.24%和0.55%;儿童警告占全部问题医嘱的0.14%.证实了该合理用药监测系统有助于发现问题医嘱,促进合理安全的用药.

    作者:陈国明 刊期: 2009年第06期

  • HPLC法测定人血清中去甲万古霉素浓度及临床应用

    目的:建立人血清中去甲万古霉素浓度的HPLC测定方法及临床应用.方法:色谱柱为Waters C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-乙腈(86:10:4);流速1 mL·min-1;检测波长236 nm;以万古霉素为内标,采用硫酸锌直接沉淀蛋白后进样.结果:去甲万古霉素血清浓度与峰面积线性关系良好,Y=0.034 8C-0.041 8,r=0.999 8;线性范围2.0~100.0 mg·L-1;日内RSD小于5.6%;日间RSD小于6.3%;去甲万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为101.36%、97.63%、99.57%;平均提取回收率分别为89.84%、88.82%、88.68%.该方法适于ICU患者接受治疗时去甲万古霉素的血药浓度监测.结论:方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度监测及人体药动学研究.

    作者:裔照国;岳峰;季宏建;丁哲 刊期: 2009年第06期

  • 咪达唑仑对布比卡因致惊厥作用的影响

    目的:观察咪达唑仑(midazolam)对布比卡因(bupivacaine)致惊厥作用及半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)的影响.方法:皮下注射咪达唑仑20 min后,腹腔注射不同剂量布比卡因,观察小鼠惊厥的潜伏期、持续时间、发作等级、未惊厥数和死亡情况,并以序贯法测定预先给咪迭唑仑20 min后布比卡因的致惊厥ED50和LD50.结果:0.25 mg·kg-1咪达唑仑可延长布比卡因致惊厥潜伏期(P<0.05,P<0.01),0.5、1.0 mg·kg-1咪达唑仑可缩短惊厥持续期(P<0.01),减少惊厥发生率和致死率,降低发作等级;且本实验剂量咪达唑仑(0.25、0.5、1.0 mg·kg-1与1.0、2.0、4.0mg·kg-1)均可增大布比卡因致惊厥ED50和LD50.结论:咪达唑仑可拮抗布比卡因的致惊厥作用,减轻布比卡因的毒性.

    作者:申璐;王贺;赵娟;赵志龙;戴体俊 刊期: 2009年第06期

  • 抗癌平丸质量标准的研究

    目的:对10批抗癌平丸样品进行定性定量试验,提高抗癌平丸质量标准.方法:采用高效液相色谱法鉴别蟾酥、半枝莲和测定肿节风中的异嗪皮啶的含量.色谱柱为Prodigy ODS3 100A柱(250mm×4.60 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸(15:85);流速为1.0 mL·min-1;检测波长为344 nm.结果:在高效液相色谱中均能检出蟾酥、半枝莲;异嗪皮啶在9.7~97.4μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为97.7%(n=6).结论:该方法准确、灵敏,重复性好,能有效地控制抗癌平丸的质量.

    作者:孙瑶 刊期: 2009年第06期

  • 102例癫痫患者卡马西平唾液浓度与血药浓度测定及其相关性研究

    目的:探讨癫痫患者卡马西平唾液浓度与血药浓度的相关性.方法:选择我院2007年9月至2009年3月住院患者102例,服药达稳态血药浓度后,采集肘静脉血2 mL,并同时收集自然状态下分泌的唾液1 mL,用反相高效液相色谱法同时测定唾液浓度与血药浓度.数据分析采用SPSS 11.5统计学软件.结果:以卡马西平浓度(C)、峰面积(A)作线性回归,分别得到血清浓度与唾液浓度的回归方程:C=1.34×10-5A-0.25(r=0.9958)和C=4.07×10-6A-0.30(r=0.9921);唾液浓度(y)与血药浓度(χ)回归方程为y=2.54×10-1χ-1.09×10-2(n:102,r=0.8985,P<0.01)其比值为24.89%±3.90%.结论:HPLC法测得卡马西平唾液浓度与血药浓度具有显著的相关性,CBZ唾液/血清药物浓度比不受性别、年龄影响,其间无相关性;可以用唾液代替血清对卡马西平作治疗药物监测.

    作者:张国阳;王守勇;徐建洋;李洪亮 刊期: 2009年第06期

  • 临床药师对患者实施抗凝治疗教育的效果评价

    为了探讨抗凝治疗教育对心脏瓣膜置换术后患者抗凝治疗知识掌握程度及其影响因素.本文采用临床药师一对一教育与制作宣传手册给患者自学相结合的方式,对65例住院瓣膜置换术后患者实施抗凝教育.结果显示接受教育后,患者的抗凝知识掌握程度得分明显提高.受教育程度对抗凝知识掌握程度影响大,年龄、性别影响不明显.因而证实了临床药师抗凝治疗教育是提高患者抗凝依从性的有效途径.

    作者:柳亚敏;葛卫红;阳丽梅 刊期: 2009年第06期

  • 沙丁胺醇合并布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效的Meta分析

    目的:观察雾化吸入沙丁胺醇合并布地奈德治疗毛细支气管炎疗效.方法:按照系统评价的要求全面检索了中国数字医院图书馆(www.chkd.cnki.net)、中国医学科学院的中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisk),对符合纳入标准的13篇文献共计1089名患者进行Meta分析.结果:沙丁胺醇合并布地奈德雾化吸入组治愈率及总有效率均优于沙丁胺醇组及对照组,差异显著(P<0.05).结论:雾化吸入沙丁胺醇合并布地奈德治疗毛细支气管炎使用方便安全,疗效确切.

    作者:潘志斌;丁晓虎;沈晓琴 刊期: 2009年第06期

  • 依达拉奉联合东菱克栓酶治疗老年急性脑梗死疗效观察

    目的:观察依达拉奉联合东菱克栓酶治疗老年急性脑梗死的疗效.方法:对联合组38例老年急性脑梗死患者给予依达拉奉联合东菱克栓酶治疗;对照组35例单纯应用东菱克栓酶,东菱克栓酶5IU隔天使用,4次一疗程.治疗前及治疗14天后分别进行欧洲卒中量表评分(ESS)、日常生活能力(ADL)评定、血浆纤维蛋白原(FIB)含量的测定.结果:治疗前两组ESS、ADL评分无显著差异.治疗14天后联合组ESS评分优于对照组,两组间ESS、ADL评分皆有显著性差异(P<0.05);两组间FIB浓度变化无显著性差异.两组均无明显不良反应.结论:依达拉奉联合东菱克栓酶治疗老年急性脑梗死疗效优于单用东菱克栓酶,且有较好的安全性.

    作者:冯美江;徐侦;曲晨;黄箐箐;何慧薇 刊期: 2009年第06期

  • HPLC法测定克补片中6种水溶性维生素含量

    目的:建立HPLC法同时测定克补片中硝酸硫胺、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸、泛酸钙6种水溶性维生素含量.方法:采用Agilent HC-C18(2)(4.6 mm×250 mm,51μm)色谱柱;流动相为0.05 mol·L-1醋酸铵(pH6.0)-甲醇梯度洗脱;检测波长212nm(泛酸钙)、280 nm;柱温30℃;流速1.0 mL·min-1.结果:硝酸硫胺、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸、泛酸钙的线性范围分别为0.03~0.07 mg·mL-1、0.030~0.071 mg·mL-1、0.018~0.043 mg·mL-1、0.3~0.7 mg·mL-1、1.2~2.9 μg·mL-1、0.064~0.151 mg·mL-1.回收率分别为:99.4%、99.2%、98.7%、99.5%、98.3%、99.7%(n=9).结论:本方法简便准确,精密度良好,适用于克补片中硝酸硫胺、维生素B2、叶酸等6种水溶性维生素的含量测定.

    作者:石蓓佳;杨静静;张军 刊期: 2009年第06期

  • 卡托普利水溶液在氧气中的稳定性研究

    采用恒温恒氧压药物稳定性加速试验方法,测定了卡托普利在水溶液中氧化反应的动力学参数.其反应的总速率常数可表达为:ktotal=kanaerobic+kaerobic=572e(-44.62×103/RT)+1.39e(-22.44×103/RT)·Po2,式中kanaerobic和kaeerobic分别为无氧和有氧条件下的反应速率常数.利用此关系式就可计算出卡托普利水溶液在特定温度和氧压强条件下的降解速率常数并以此推测出托普利水溶液的贮存期.

    作者:林冰 刊期: 2009年第06期

  • 恒河猴大脑注射Aβ1-42和Thiorphan诱发脑内广泛炎症反应

    目的:观察颅内给Aβ1-42和thiorphan后是否可以在恒河猴大脑内诱发类似AD患者的炎症反应,探讨该法建立猕猴AD模型的可行性.方法:开颅后先注射thiorphan到猕猴的大脑皮质和基底核消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,后植入含有thiorphan的微渗透泵到基底核.HE染色及免疫组化观察大脑的炎症反应情况.结果:HE染色显示侧脑室室管膜的单层上皮结构消失,大量小胶质细胞浸润,形成多细胞层,小胶质细胞增生聚集成灶.免疫组化结果显示实验组恒河猴海马、基底核及皮质等部位出现星形胶质细胞增生.结论:Aβ1-42和thiorphan联合颅内给药后可以在恒河猴大脑内诱发广泛的炎症反应.

    作者:李文德;吴玉娥;闵凡贵;黄家园;黄韧 刊期: 2009年第06期

  • 85例术后感染患者抗菌药物应用分析

    调查2009年1月~6月出院的85例术后感染患者的使用抗菌药物的情况,其中单品种使用则以甲硝唑、左氧氟沙星及头孢唑肟为频繁.本次调查的病例使用喹诺酮类51例次,作为手术预防用药,无一例是泌尿系统手术,不符合用药规范.另外,发现围手术期抗菌药物使用中存在预防用药时间选择不合理、术后用药疗程过长、药物选择起点高等问题.提示应加强外科手术围手术期预防性使用抗菌药物的管理.

    作者:张长泽;王政;李凯 刊期: 2009年第06期

  • 比阿培南对医院常见感染菌的抗菌活性分析

    目的:调查新药比阿培南对我院临床分离的常见致病菌的抗菌活性,为临床用药提供依据.方法:收集我院临床分离的135株共7类常见致病菌,采用K-B纸片琼脂扩散法,并设对照组:美罗培南组和亚胺培南组.结果判定参照NCCLS 2006年标准.结果:135株致病菌对比阿培南的药物敏感率为86.6%,对照组:美罗培南为49.6%、亚胺培南为46.2%.比阿培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌属的敏感率分别为85%和50%,而美罗培南为50%和20.8%,亚胺培南为40%和8.3%.结论:新药比阿培南的抗菌活性明显高于同类碳青霉烯类抗生素美罗培南和亚胺培南,尤其在对铜绿假单胞菌和不动杆菌属细菌的敏感度上,新药比阿培南更具抗菌活性.

    作者:朱冰;汪璐;龚扬彬;邹自英 刊期: 2009年第06期

  • HPLC法检测脑心清胶囊中非法添加的硝苯地平

    目的:建立高效液相色谱法测定脑心清胶囊中非法添加的硝苯地平含量的方法.方法:采用C18色谱柱,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾溶液-甲醇(25:75)为流动相,流量为1.0 mL·min-1,检测波长为333 nm,柱温为30℃,进样量为20μL.结果:硝苯地平的浓度在27.98~139.9μg·mL-1范围内线性关系良好.回归方程:Y=130.2+13.92X,相关系数r=0.9941,进样精密度RSD为0.7%(n=5),重复性RSD为0.3%(n=5),回收率平均值为100.1%,RSD为1.0%(n=5).结论:本方法灵敏度高、准确度高、重复性好,可作为脑心清胶囊中非法添加的硝苯地平的含量测定方法.

    作者:倪美鑫;杨军炎 刊期: 2009年第06期

  • 复方菘黄软膏的研制及临床应用

    将地区著名中医有效验方,研制成复方菘黄软膏,考察该制剂质量、稳定性.外用该软膏,配合阿昔洛韦、VitB1片口服,治疗带状疱疹,对改善带状疱疹的肌表症状十分显著.联合用药疗效确切,有效率达95%以上.

    作者:施新华;刘勤 刊期: 2009年第06期

药学与临床研究杂志

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主管:江苏省食品药品监督管理局

主办:江苏省药学会