学术投稿

Go6976阻断EGF的促ER阴性乳腺癌细胞增殖作用

王汉晋;武正炎;蔡永东;范萍;郑伟;丁永斌;甄林林

关键词:乳腺肿瘤, 雌激素受体阴性, 表皮生长因子, 蛋白激酶C, 抑制剂
摘要:目的:研究表皮生长因子(EGF)在体外和裸鼠模型体内促进雌激素受体(ER)阴性乳腺癌细胞株增殖作用,以及应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂Go6976对该作用的影响.方法:以流式细胞技术研究EGF和Go6976对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响,连续观察二者干预下的裸鼠乳腺癌模型的种植瘤生长情况7周.结果:流式细胞检测显示EGF组与对照组相比G2/M和S期细胞百分比增加,增殖指数(PI)达到0.31,EGF有促进肿瘤细胞增殖作用,EGF+Go6976组G0/G1期细胞占91.54%,PI为0.09(P<0.01),显示Go6976有抑制EGF的促增殖作用.对裸鼠种植瘤的生长观测显示EGF组肿瘤体积增长快,而Go6976组肿瘤体积增长慢.在肿瘤重量观察中,EGF组肿瘤较对照组增加约78%(P<0.01),显示EGF可以促进ER阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435S在裸鼠体内生长,而Go6976+EGF组与EGF组比较,种植瘤重量减少(P<0.01),显示Go6976可以抑制EGF的促肿瘤增殖作用.结论:EGF家族的生长信号无论在体外试验还是在裸鼠模型体内实验中都显示有促进ER阴性乳腺癌细胞的增殖的作用.PKC作为EGF家族信号传递过程的重要参与者,抑制其活性可以对EGF信号起到反向调节作用.
南京医科大学学报(自然科学版)杂志相关文献
  • 80例毛细支气管炎患儿血清sIL-2R、ECP和sIgE的检测

    目的:探讨毛细支气管炎患儿血清可溶性白介素-2受体(sIL-2R)变化的临床意义.方法:应用ELISA测定急性毛细支气管炎发作期80例、哮喘急性发作期23例、健康对照组17例血清sIL-2R水平;同时uniCAP100变态反应检测仪测定血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、特异性IgE(sIgE).结果:急性毛细支气管炎发作期与哮喘急性发作期sIL-2R水平均高于对照组(P<0.01),两患病组间无差异(P>0.05),毛细支气管炎发作期sIL-2R水平的增高与血清ECP的增高、sIgE阳性无关.结论:毛细支气管炎发作期sIL-2R水平增高是普遍的,T细胞激活参与疾病的免疫病理机制.

    作者:滕源;谢娟娟;谢国强;朱小红 刊期: 2005年第11期

  • p16对人胆管癌细胞增殖影响及其机制的研究

    目的:通过构建稳定高表达抑癌基因p16的人胆管癌细胞模型,研究p16对胆管癌细胞增殖的影响及其相关机制.方法:将抑癌基因p16的cDNA构建到高效真核表达的质粒载体pcDNA3-neo中的EcoR I/XbaI位点,构建成p16真核表达质粒pcDNA3p16;通过脂质体法将pcDNA3p16质粒转染人胆管癌细胞系QBC939,经G-418筛选,获得稳定高表达p16的人胆管癌细胞模型.用MTT法测定细胞生长曲线,并测定细胞克隆形成能力,用流式细胞光度术测定细胞周期.用Western分子杂交分析癌基因c-myc的蛋白表达水平.结果:与对照组相比,p16高表达的人胆管癌细胞QBC939的增殖受到明显抑制;流式细胞光度术表明p16的高表达导致了较为明显的G1期阻滞作用,但对细胞周期的其他时相并无影响;Western免疫印迹分析结果表明癌基因c-myc的蛋白水平表达下降.结论:抑癌基因p16下调癌基因c-myc的表达是p16抑制细胞增殖的分子机制之一.

    作者:陆文熊;傅赞;王若宁;德伟;赵翰林 刊期: 2005年第11期

  • 整合数CD11c/CD18在急性缺血性卒中患者外周血白细胞表达及意义

    目的:探讨急性缺血性卒中(AIS)患者外周血中性粒细胞(PMN)和单核细胞(MNL)表面黏附分子整合素CD11c/CD18表达的变化及意义.方法:采用流式细胞术,单克隆抗体标记测定28例AIS患者发病72 h内及7天时外周血表面PMN、MNL表面黏附分子CD11c/CD18的表达量.同时测试28例健康者作对照.结果:发病72 h内患者组PMN、MNL表面黏附分子CD11c/CD18的表达显著高于对照组(P<0.01);发病7天后患者组CD11c/CD18的表达有所下降,与72 h内检测结果相比差异无统计学意义(P>0.05);但仍显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:AIS时激活的PMN、MNL上整合素CD11c/CD18表达上调,可能参与了AIS的炎症反应机制.

    作者:夏文伟;赵薛旭;李作汉 刊期: 2005年第11期

  • 156例急性胆源性胰腺炎临床分析

    目的:探讨急性胆源性胰腺炎(AGP)的手术时机.方法:对156例AGP患者根据其是否有胆道梗阻及胰腺是否水肿或坏死分为2组4型进行分析.结果:非梗阻伴水肿型AGP 69例和梗阻伴水肿型AGP 28例均治愈,非梗阻伴坏死型AGP 21例,治愈20例,死亡1例,梗阻伴坏死型AGP 38例,治愈34例,死亡4例.结论:对于非梗阻型急性胆源性胰腺炎可以采取积极的非手术治疗,在2周左右行延期的胆道手术.而梗阻型急性胆源性胰腺炎应在严密监测下积极的非手术治疗24~72 h后,如梗阻不能缓解,则宜早期手术.

    作者:姚平;时开网 刊期: 2005年第11期

  • Go6976阻断EGF的促ER阴性乳腺癌细胞增殖作用

    目的:研究表皮生长因子(EGF)在体外和裸鼠模型体内促进雌激素受体(ER)阴性乳腺癌细胞株增殖作用,以及应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂Go6976对该作用的影响.方法:以流式细胞技术研究EGF和Go6976对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响,连续观察二者干预下的裸鼠乳腺癌模型的种植瘤生长情况7周.结果:流式细胞检测显示EGF组与对照组相比G2/M和S期细胞百分比增加,增殖指数(PI)达到0.31,EGF有促进肿瘤细胞增殖作用,EGF+Go6976组G0/G1期细胞占91.54%,PI为0.09(P<0.01),显示Go6976有抑制EGF的促增殖作用.对裸鼠种植瘤的生长观测显示EGF组肿瘤体积增长快,而Go6976组肿瘤体积增长慢.在肿瘤重量观察中,EGF组肿瘤较对照组增加约78%(P<0.01),显示EGF可以促进ER阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435S在裸鼠体内生长,而Go6976+EGF组与EGF组比较,种植瘤重量减少(P<0.01),显示Go6976可以抑制EGF的促肿瘤增殖作用.结论:EGF家族的生长信号无论在体外试验还是在裸鼠模型体内实验中都显示有促进ER阴性乳腺癌细胞的增殖的作用.PKC作为EGF家族信号传递过程的重要参与者,抑制其活性可以对EGF信号起到反向调节作用.

    作者:王汉晋;武正炎;蔡永东;范萍;郑伟;丁永斌;甄林林 刊期: 2005年第11期

  • 应用AdEasy系统构建携带反义多药耐药相关蛋白的重组腺病毒的实验研究

    目的:应用腺病毒载体AdEasy系统构建携带反义多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)的重组腺病毒载体.方法:将MRP基因片段反向克隆到腺病毒载体质粒pAdTrack-CMV上,与骨架质粒在大肠杆菌BJ5183体内进行同源重组,经293细胞包装、扩增后得到携带反义MRP的重组腺病毒AdEasy-GFP-ASmrp.结果:成功地构建了携带反义MRP的重组腺病毒载体系统,经测定病毒滴度可达2.5×109efu/ml,感染复数(multiplicity of infection,MOI)为100时对SMMC7721/ADM细胞株转导效率可达90%以上.结论:腺病毒载体AdEasy系统能简便、有效地产生重组腺病毒,且生成的病毒滴度高、转导效率好,为进一步研究肝癌耐药机制及其逆转方式提供实验基础.

    作者:陈琳;苟兴华;严律南;韩蕾;李德华;赵永恒;胡海洋 刊期: 2005年第11期

  • 哮喘患儿血清ECP、TIgE、Phadiatop和Fx5E检测的临床意义

    目的:探讨嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、总IgE(TIgE)水平、吸入过敏原过筛(Phadiatop)试验和常用食物过敏原过筛(Fx5E)试验在哮喘病中的意义.方法:收集61例哮喘发作患儿、13例正常儿童外周血标本以Pharmacia CAP系统检测血清中的ECP、TigE水平以及Phadiatop、Fx5E的阳性率.结果:哮喘发作组血清ECP、TIgE水平均高于正常儿童组(P<0.001).哮喘组的Phadiatop、Fx5E的阳性率也远高于正常儿童组(P<0.001).结论:TIgE、ECP是反应哮喘气道炎症发生发展的重要指标之一.结合Phadiatop和Fx5E检测结果,对哮喘诊断、病情判断和指导临床治疗具有重要的临床价值.

    作者:王振开;潘建伟 刊期: 2005年第11期

  • 13C-辛酸呼气试验与超声法诊断糖尿病性胃排空障碍的比较研究

    目的:比较13C-辛酸呼气试验(OBT)与胃排空功能超声检测(GEU)在糖尿病患者胃排空功能检测中的一致性.方法:2型糖尿病患者71例,对照组30例,分别行OBT与GEU检测,评价胃排空功能,并分别比较两种检测手段所得参数的相关性.结果:OBT显示糖尿病组胃半排空时间(GET1/2)、延迟相时间(tlag)均明显延长,120min胃残留率(Ret120min)增加.GEU亦显示不同时点糖尿病组胃排空率延迟.两种方法在不同时间点胃排空率具有高度相关性,对照组:60 min r=0.501P=0.005,120min r=0.526 P=0.002;糖尿病组:60 min r=0.604 P<0.001,120 min r=0.651 P<0.001.结论:应用OBT方法检测糖尿病胃动力障碍与GEU所得结果一致性较好,OBT不失为一种相对理想和临床实用的检测方法.

    作者:莫永珍;卞茸文;娄青林;顾刘宝;张建宁;夏晖;欧阳晓俊;何戎华 刊期: 2005年第11期

  • 支气管哮喘急性时相反应蛋白的变化及临床意义

    为了探讨急性时相反应蛋白(APP)在儿童支气管哮喘发作时的变化,本文对48例支气管哮喘发作患儿血清4种APP,即结合珠蛋白(HPT),C-反应性蛋白(CRP),α1-酸性糖蛋白(α1-AG),铜兰蛋白(CP)水平进行检测,现报道如下.

    作者:徐吉成;赵凯;王玉杰 刊期: 2005年第11期

  • 婴幼儿肠道腺病毒和轮状病毒感染的调查与研究

    目的:对婴幼儿肠道腺病毒和轮状病毒感染进行调查与研究.方法:采用免疫层析快速法对2004年1月至12月的597例急性水样泻的粪便标本进行检测.结果:597例标本中腺病毒阳性139例(23.3%),轮状病毒阳性128例(21.4%),腺病毒和轮状病毒同时阳性185例(31.0%).腺病毒与轮状病毒双重感染是常见的感染形式,与两种病毒单纯感染差异显著(P<0.01);轮状病毒感染以6个月~1岁婴儿多见,在1~5岁幼儿组感染率明显下降,与腺病毒及双重病毒感染相比差异显著(P<0.01).结论:腺病毒和轮状病毒感染是婴幼儿急性水样泻的主要致病原,双重病毒感染是多见的感染形式.轮状病毒是6个月~1岁婴儿水泻的主要致病原.

    作者:林谦 刊期: 2005年第11期

  • 尿毒症透析患者合并心包炎21例报告

    心包炎是慢性肾衰竭晚期的常见并发症,血液透析使尿毒症性心包炎的预后有了改善,但仍有3%~4%的患者直接死于心包炎.文章回顾性分析了本院近10年来69例原发病为慢性肾小球肾炎维持性血液透析患者中21例合并心包炎的临床资料,旨在探讨尿毒症心包炎可能的发生机制及有效治疗措施.

    作者:魏丛军 刊期: 2005年第11期

  • 心脏术后混合静脉血氧饱和度水平和并发症的关系

    目的:研究心脏术后早期混合静脉血氧饱和度(S(-v)O2)水平与术后并发症的关系.方法:95例心脏瓣膜置换术和冠状动脉旁路移植术术后患者.人ICU30 min后在安静状态下记录S(-v)O2值,以后每小时记录1次,共12 h.按S(-v)O2均数分为≤65%(Ⅰ组,n=36)、>65%(Ⅱ组,n=59)两组.统计各组患者的ICU停留时间、在院期间并发症发生数.结果:Ⅰ组术后低心排的发生率为50%(18/36),心律失常发生率为25%(9/36),低氧血症发生率为14%(5/36)均较高,和Ⅱ组间有显著差异,P值<0.05.两组间其他并发症的发生率无显著性差异.Ⅰ组的ICU停留时间(4.42±3.41)天较Ⅱ组(3.00±1.56)天明显延长,P<0.05.结论:心脏术后早期S(-v)O2水平可影响术后并发症的发生.低S(-v)O2水平时循环和呼吸系统并发症增多,ICU停留时间延长.

    作者:章淬;王长来;陈鑫;穆心苇;张铮 刊期: 2005年第11期

  • 股骨髁部不稳定骨折四种内固定方法的生物力学

    目的:对治疗股骨髁部不稳定骨折常用的4种内固定方式进行生物力学评价,为临床治疗提供理论依据.方法:采集24根尸体股骨,模拟股骨髁T形骨折,分组用股骨逆行交锁髓内钉、股骨髁解剖钢板(远端为3孔)、动力髁螺钉和95°角钢板固定,进行轴向压缩试验和轴向扭转试验,测量标本的应变、纵向压缩位移、水平分离位移和扭转角度.结果:发现在同等载荷条件下,中心型逆行交锁髓内钉的强度和刚度优于侧方钢板螺钉系统(P<0.01);动力髁螺钉和逆行交锁髓内钉的抗扭强度和刚度优于95°角钢板和股骨髁解剖钢板(P<0.01).从应力遮挡实验来看,逆行交锁髓内钉和动力髁螺钉的应力遮挡率大.结论:采用逆行交锁髓内钉和动力髁螺钉固定股骨髁T形骨折,具有良好的生物力学性能,但应注意它的应力遮挡效应,骨折愈合后及时取出内固定.

    作者:沈文东;范卫民 刊期: 2005年第11期

  • 腹腔镜胆囊切除术中特殊情况的处理

    随着腹腔镜技术的日益成熟,腹腔镜下胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)已成为胆囊切除的金标准.本文就LC术中常见问题,结合文献探讨如下.

    作者:胡忠亚 刊期: 2005年第11期

  • 心肌声学造影评价慢性心肌缺血血流灌注的实验研究

    目的:探讨经静脉心肌声学造影(MCE)对慢性心肌缺血心肌血流灌注的诊断价值.方法:建立慢性心肌缺血猪模型,经外周静脉持续滴注微泡造影剂,分别于造模前、造模4周后测算A·β、标化A·β,比较造模前后心肌灌注图像及A·β、标化A·β.结果:造模前声学微泡在心肌组织中均匀分布,色泽明亮,A·β、标化A·β分别为49.82±14.07、1.01±0.21;Ameroid环套扎LCX后4周,局部心肌基本无灌注,回声低暗,A·β、标化A·β分别为4.08±3.56、0.13±0.07,明显低于造模前.结论:心肌声学造影可用于量化评估慢性心肌缺血时的心肌血流灌注状态.

    作者:周蕾;许迪;姚静;金玉;唐晓霞;陈莉;雍永宏 刊期: 2005年第11期

  • 急性腹泻粪便中气单胞菌的分离、鉴定与耐药分析

    为掌握夏秋季腹泻的流行情况,了解我市腹泻病原菌的分布、变化和致病性,并为预防、诊断和治疗提供科学依据.我们于1998年5月~2003年11月,对我院肠道门诊和急性腹泻患者Ⅱ号病监测的同时进行针对性调查,在380例水样腹泻患者的大便,对气单胞菌进行分离,鉴定及药敏试验,现将结果报告如下:

    作者:顾筱敏;潘宇红 刊期: 2005年第11期

  • 江苏宜兴地区中小学生常年性变应原致敏状况调查

    目的:观察江苏宜兴地区中小学生的常年性变应原致敏状况.方法:2002~2003年以宜兴市丁山镇930名中小学生(6~16岁)为对象进行室尘和尘螨变应原皮肤划痕试验.结果:室尘和尘螨变应原的皮试阳性率分别为13.1%和10.0%,总阳性率为17.5%.Cochran Armitage趋势分析表明,变应原致敏率随年龄增长而上升(P<0.005);小学一、四年级与初中一年级各组间变应原致敏率无统计学差异,而高中一年级学生的致敏率明显高于其他各年级组(P<0.005).结论:宜兴地区中小学生对常年性变应原的致敏随年龄呈增加趋势,尤以高中学生的致敏率上升为著,应加强环境干预.

    作者:鲍永生;殷敏;程雷;高德根;鲁春林;黄永豪;石川和夫;徐其昌;三好彰 刊期: 2005年第11期

  • 食管癌术后纵隔转移灶后程加速超分割三维适形放射治疗

    目的:探讨胸段食管癌根治术后纵隔转移灶后程加速超分割三维适形放射治疗的意义和效果.方法:104例食管癌根治术后发生纵隔转移患者,随机分为常规治疗组和研究组.开始治疗时两组均采用前后两野同照放射治疗,分割剂量DT2.0 Gy/次,5次/周,照射38 Gy后常规组根据C T复查情况重新模拟机定位,两野或者三野避脊髓继续常规分割治疗.研究组行CTsim定位,进行三维适形计划设计,新计划以DT1.5 Gy/次,2次/d,5天/周,常规组照射目标剂量60 Gy,研究组照射目标剂量68Gy.结果:治疗后3个月复查CT,各组病灶达CR者14//29例,分别占26.9%和55.8%,各组病灶达PR者26/22例,分别占50.0%和42.3%,两组总的有效率(CR+PR)分别是76.9%和98.1%.结论:食管癌根治术后纵隔转移患者进行后程加速超分割三维适形放射治疗可以明显提高局部控制率,疗效达CR和CR+PR的患者均有统计学差异(P≤0.005和P≤0.05),急性放射治疗反应可耐受,具有良好的应用前景.

    作者:于长华;岳顺;李涛;徐益明;谢苏丹;周建农 刊期: 2005年第11期

  • 钬激光治疗下肢大隐静脉曲张附39例报道

    目的:评价腔内激光治疗下肢浅静脉曲张的临床疗效.方法:39例下肢浅静脉曲张患者,共47条肢体,采用钬激光治疗结合下肢浅静脉高位结扎及钬激光治疗同时行曲张团块及交通支切除.结果:39例患者术后随访2~6个月,彩色超声多普勒检查显示大隐静脉主干均发生血栓性闭塞,所有病例在术后3~4周内均出现曲张静脉消失,色素减轻.结论:腔内钬激光治疗下肢静脉曲张近期(6个月以内)疗效明确,损伤小,术后恢复快,适于推广.

    作者:赵伟;李建平;夏加增;孙晓光;姚路斌;周宏;何旻;曹芳;洪波 刊期: 2005年第11期

  • Plk1与MUC4在胰腺癌中的表达与临床意义

    目的:探讨胰腺癌中Plk1、MUC4表达的意义.方法:应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤,3例黏液性囊腺瘤,5例慢性胰腺炎中Plk1、MUC4的表达.结果:胰腺癌中Plk1、MUC4的阳性表达率分别为72.7%(24/33)、51.5%(17/33),与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结的浸润、肿瘤的部位无显著相关(P>0.05).癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1、MUC4表达均为阴性.结论:Plk1、MUC4在胰腺癌中表达具有一定肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的两个理想靶目标.

    作者:朱毅;赵闻雨;高文涛;彭涛;徐泽宽;苗毅 刊期: 2005年第11期

南京医科大学学报(自然科学版)杂志

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主管:江苏省教育厅

主办:南京医科大学