学术投稿

白藜芦醇在人肝微粒体中代谢的酶动力学

谭爱萍;王丽岩;赵姗;吕国军;马小军

关键词:白藜芦醇, 代谢, 肝微粒体, 葡糖醛酸转移酶, 酶动力学
摘要:目的 研究白藜芦醇在体外人肝微粒体酶中的代谢以及葡糖醛酸转移酶(UGT)抑制剂对其代谢的影响.方法 采用高效液相-质谱联用方法测定白藜芦醇在体外代谢系统中的代谢产物,并用Origin7.5软件分析数据,得到白藜芦醇的酶促反应动力学参数大反应速率(Vm),米氏常数(Km),并计算UGT对白藜芦醇的内源性清除率(CLint).通过抑制试验,观察不同浓度抑制剂对不同浓度白藜芦醇Ⅱ相代谢的影响.结果 在体外代谢系统中,白藜芦醇生成两种单葡糖醛酸代谢产物M-1,M-2,初步推断其为白藜芦醇-4',和3-葡萄糖醛酸化物.在肝微粒体中生成两种代谢产物的酶促反应的Vm和Km分别为M-1:(1.08±0.06) nmol·min-1·mg-1和( 192.05±30.46)μmol·L-1;M-2:(2.20±0.10) nmol· nin-1·mg-1和(34.82±6.95)μmol·L-1,白藜芦醇代谢为M-2的代谢速率明显高于M-1.UGT抑制剂姜黄素和槲皮素都能显著抑制白藜芦醇的代谢.结论 代谢产物M-2的生成是白藜芦醇在肝微粒体中的主要消除途径.姜黄素、槲皮素在体外对白藜芦醇的Ⅱ相代谢有显著的抑制作用,对临床研究药物的相互作用有很大指导意义.
时珍国医国药杂志相关文献
  • 骆驼蓬总碱对L02细胞和Hep3B细胞生长的影响

    目的 探讨骆驼蓬总碱( Total Alkaloid of Harmaline,TAH)体外抑癌活性及其机理.方法 用设定浓度的TAH( 10,20,40,80和160 μmol/L)和生理盐水(溶剂对照组)分别处理L02细胞和Hep3B细胞36h.采用MTT比色法检测细胞增值率,应用流式细胞仪检测细胞的周期时相,应用电压钳技术记录测定刺激细胞的电流变化.结果 TAH对正常的人肝细胞L02在低浓度时促进生长,高浓度时抑制不明显;对肝癌细胞株Hep3B的抑制率与空白对照组相比有显著性差异(P<0.01),呈现较好的量效关系,且诱发Hep3B细胞发生G2期阻滞,并且电压钳技术检测到了电流的变化,而且表现为外向电流持续升高.结论 TAH对正常的人肝细胞LO2在低浓度时促进生长,高浓度时抑制不明显;而对Hep3B细胞增殖具有较好的抑制活性,细胞经骆驼蓬总碱作用后产生了离子通道,此离子通道使得阳离子外流,导致细胞死亡.从而初步证实TAH通过破坏细胞膜来达到杀瘤目的.

    作者:单士刚;包永芬;沈定文 刊期: 2012年第06期

  • 莪术醇诱导鼻咽癌CNE -2细胞凋亡作用及其抗肿瘤机制探讨

    目的 探讨莪术醇对人鼻咽癌CNE -2细胞的凋亡作用及其分子机制.方法 以不同浓度的莪术醇处理体外培养的人鼻咽癌CNE -2细胞.采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用western blot检测核因子NF - κB、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl -2)及血管内皮生成因子(VEGF)的表达.结果 流式细胞仪检测结果显示莪术醇处理组与阴性对照组CNE -2细胞凋亡率有显著性差异(P<0.01),且呈量效关系;Western blot检测显示NF - κB、Bcl -2和VEGF的表达水平随莪术醇剂量的增大而下降(P<0.01).结论 莪术醇能够诱导鼻咽癌CNE -2细胞的凋亡,其诱导细胞凋亡的机制可能是通过抑制NF - κB表达,从而影响了Bcl -2转录激活;此外莪术醇还可抑制VEGF的表达.

    作者:刘健翔;王娟;蒋晓山;陈旭 刊期: 2012年第06期

  • 果蝇作为睡眠新型模式生物的研究进展

    该文对果蝇作为睡眠新型模式生物的研究,主要从睡眠模式生物的依据、控制睡眠基因、昼夜节律、睡眠与免疫系统关联性、睡眠行为学等方面进行了分析.发现果蝇睡眠与觉醒的周期与人类类似,果蝇的睡眠在行为表现、药物反应、基因表达等方面都表现出和人类睡眠极大的相似性;将其作为睡眠研究的新型模式生物,有助于睡眠机制的模式和睡眠药物研发.

    作者:李越峰;李玉萍;李廷利;徐瑞鑫;严兴科 刊期: 2012年第06期

  • 女贞叶三萜类化学成分研究

    目的 研究女贞叶的三萜类化学成分.方法 利用硅胶柱色谱和制备高效液相色谱进行分离纯化,通过波谱技术(MS、1H- NMR、13C- NMR、HSQC,HMBC、COSY)鉴定化合物的结构.结果 分离鉴定了4个化合物:2α -羟基熊果酸(2α- hydroxy ursolic acid,1)、乙酰齐敦果酸(3β - acetyl oleanolic acid,2)、19α -羟基熊果酸(19α - hydroxy ursolic acid,3)、3β-反式对羟基肉桂酰氧基- 2α-羟基齐墩果酸(3β - trans -p - coumaroyloxy - 2α - hydroxy oleanolic acid,4).结论 这4个三萜类化合物均为首次从女贞叶中分离得到.

    作者:石静;徐云玲;聂晶 刊期: 2012年第06期

  • 岭南山竹子化学成分的研究

    目的 研究藤黄属植物岭南山竹子的化学成分.方法 应用多种色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果 从岭南山竹子树皮中分离得到6个化合物,分别鉴定为乙酰齐墩果酸(1),β-谷甾醇(2),豆甾醇(3),presqualene alcohol (4),δ-生育三烯酚(5),cambogin (6).结论 化合物1、4、5为首次从该植物中分离得到.

    作者:李慧;杨先会;王宁;汤丽昌;邓世明 刊期: 2012年第06期

  • 五味子软胶囊镇静安神的药效学研究

    目的 对五味子软胶囊进行初步药效学研究,证实其有很好的镇静安神作用.方法 通过灌胃给药观察小鼠一般行为,自主活动及对域下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用的影响和对小鼠协同水合氯醛睡眠百分率的影响.结果 五味子软胶囊组均具有显著性差异,且随着次数的增加,作用增强,而在相同剂量时镇静安神作用强于刺五加脑灵液阳性对照组.结论 五味子软胶囊镇静安神作用明显.

    作者:孙永嘉;严铭铭;万志强;闫向竹;周媛;赵大庆 刊期: 2012年第06期

  • 莲心碱改善脑缺血再灌注损伤的机制

    脑缺血再灌注损伤是一个多环节、多体系、多因素参与的复杂的病理生理过程,缺血性脑血管疾病作为人类的一种主要疾病,是目前危害人类健康的三大死亡原因之一.文章就莲心碱改善脑缺血再灌注损伤的机制进行综述,并对今后莲心碱应用于临床改善患者缺血损伤后脑的功能提出指导意见.

    作者:王勇;黄劲柏 刊期: 2012年第06期

  • 石榴皮多酚凝胶促进大鼠急性皮肤创伤愈合作用的研究

    目的 观察石榴皮多酚凝胶对急性皮肤创伤模型大鼠的影响.方法 在正常大鼠背部皮肤脱毛区域造成单纯性创伤和细菌感染性两种创伤模型,创面外涂石榴皮多酚凝胶,观察创面愈合情况.结果 石榴皮多酚凝胶可使创伤大鼠愈合时间明显缩短;观察期内,创伤完全愈合的动物数明显增加.结论 石榴皮多酚凝胶具有促进大鼠急性皮肤创伤愈合的作用.

    作者:顾政一;陈孝娟;王雪;刘燕;王林林;杨巧丽;黄华 刊期: 2012年第06期

  • 密蒙花方对链脲佐菌素性糖尿病大鼠视网膜病理形态的影响

    目的 探讨密蒙花方对链脲佐菌素性糖尿病大鼠视网膜病理形态的影响.方法 选用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠作为动物模型,以羟苯磺酸钙胶囊(昊畅)作为阳性对照药.密蒙花方煎剂分为低、中、高3种不同浓度.糖尿病大鼠成模后分别以前述不同药物灌胃4个月.进行以下几方面的研究:①STZ性DM大鼠一般状况观察:饮食、尿量、体质量变化等.②HE染色观察STZ性DM大鼠视网膜病理形态学变化.③免疫组织化学法检测STZ性DM大鼠视网膜ICAM -1 、E - selectin蛋白表达情况.结果 ①一般状况:STZ诱导的DM大鼠高血糖状态持久稳定,表现为明显的“三多一少”典型症状.密蒙花方中剂量组体质量高于DM模型组,具有统计学意义(P<0.05).②DM模型组视网膜各层出现典型的病理学改变,密蒙花方中剂量组视网膜病理学改变较DM模型组减轻.③DM模型组大鼠视网膜ICAM -1、E- selectin表达较正常组明显增多(Pp<0.01);昊畅组及各密蒙花方组ICAM -1、E- selectin表达均较模型组有不同程度的减少,差异具有统计学意义(P<0.01).与昊畅组比较,密蒙花方中剂量组ICAM -1、E- selectin表达降低,差异具有统计学意义.结论 STZ诱导的DM大鼠是一种相对简单易行、可靠的模型制备方法.密蒙花方中剂量能在一定程度上减轻STZ性DM大鼠视网膜及视网膜毛细血管的病理改变.密蒙花方改善大鼠视网膜及视网膜毛细血管病理改变的作用与减少视网膜ICAM -1、E- selectin表达有关.

    作者:吴正正;严京;高健生;接传红;王谦;苏玮莲;宋剑涛;张淑春 刊期: 2012年第06期

  • 丹参酮ⅡA对房颤大鼠外周血肿瘤坏死因子α表达的影响

    目的 通过探讨丹参酮ⅡA (TanIIA)对房颤(AF)大鼠外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,揭示活血祛瘀中药预防和治疗房颤的作用机制.方法 采用乙酰胆碱-氯化钙( Ach - Cacl2)药物经尾静脉注射法复制AF大鼠模型,随机分成3组:模型组、丹参酮IIA组、维拉帕米干预组.并另设正常对照组.用药两周后,观察丹参酮IIA对房颤大鼠外周血TNF -α表达的影响.结果 与正常对照组相比,模型组的TNF -α水平明显增高(P<0.01);与模型组相比,丹参酮ⅡA组及维拉帕米干预组的TNF-α水平降低(P<0.01),丹参酮ⅡA组降低更明显.结论 丹参酮ⅡA能够明显降低血清TNF -α的水平,可能通过抑制炎症因子的表达,改善房颤心房组织损伤,从而治疗房颤.

    作者:刘维琴;马清华 刊期: 2012年第06期

  • 酰基高丝氨酸内酯类化合物诱导细菌NJ6-3-1抗菌物质代谢的研究

    目的 选择一株具有抗菌活性的海绵共栖细菌NJ6 -3 -1为实验菌株,考察其抗菌物质的代谢是否受到群体感应诱导信号分子的调控.方法 利用细菌N J6 -3 -1自身代谢的3种酰基高丝氨酸内酯类化合物(Acyl - homoserine lactones,AHLs)作为自诱导物质,采用生物自显影和高效液相色谱技术,研究了低密度条件下的细菌NJ6 -3 -1与3种不同AHLs共培养时的抗菌活性及抗菌物质代谢情况.结果 辛酰基高丝氨酸内酯(C8 - HSL)能诱导细菌NJ6 -3 -1在不产生抗菌物质的低密度生长条件下代谢抗菌物质,并且能诱导细菌NJ6-3-1抗菌物质代谢产量显著增强.结论 细菌NJ6 -3 -1抗菌物质的代谢受到自诱导物C8- HSL的调控.

    作者:郭秀春;郑立;王小如 刊期: 2012年第06期

  • 语言文化在中医英译中的可译性限度

    不同语言作为不同文化的载体和传播媒介,其表达形式在语音、词汇、修辞、文体风格方面都有自身的特点.当这种语言表达形式上的特点本身作为信息的内容反映一个国家、民族的文化时,源语到目标语的可译性便受到一定限制.文章通过分析语言文化在谐音、双关、比喻、借代等几方面的具体英译实例来说明其在中医英译中的可译性限度,以期更好的弘扬中华传统医学文化.

    作者:张斌;王雨艳 刊期: 2012年第06期

  • 大鼠脑缺血预处理后PERK表达的变化及清热化瘀方的干预

    目的 观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后PERK mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用.方法 SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、MCAO组、BIP组、QRHY组,每组按照再灌注后12 h、1d、2d、3d四个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点PERKmRNA及其蛋白的表达变化,用流式细胞术检测神经细胞凋亡率.结果 ①MCAO组12 h PERK mRNA表达达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组缺血各时间点其表达水平均显著下降(P<0.05),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P<0.05).②MCAO组PERK蛋白表达于缺血再灌注后12h开始明显上升,24h达高峰(P<0.01),2d后表达开始减弱;BIP组较MCAO组PERK表达明显降低(P<0.05或P<0.01),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P<0.05).③MCAO组12 h细胞凋亡发生率显著增加,1d时达到高峰(P<0.01),以后时间点逐渐下降(P<0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P<0.05或P<0.01);QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P<0.05或P<0.01).结论 脑缺血预处理可能通过抑制内质网应激后PERK表达发挥其神经保护作用,清热化瘀方可促进其作用.

    作者:胡跃强;唐农;雷龙鸣;毕方方;祝美珍;胡玉英;覃琴 刊期: 2012年第06期

  • 色谱指纹图谱在中药材质量控制中的应用进展

    以色谱法建立的指纹图谱是中药化学指纹图谱常用的方法,也是中药质量控制的重要方法.常用的色谱法主要包括气相色谱(GC)法、高效液相色谱(HPLC)法、毛细管电泳(CE)法和薄层色谱(TLC)法等.该文重点对色谱指纹图谱技术在中药材质量控制中的应用进行综述,并对色谱指纹图谱在中药材中的应用进行了展望.

    作者:曾建红;徐刚标;何川 刊期: 2012年第06期

  • Ouabain在急性缺氧诱导心房钠尿肽分泌机制中的作用

    目的 观察急性缺氧(hypoxia)对心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的影响,并探讨ouabain在急性缺氧诱导心房ANP分泌机制中的作用.方法 取大耳白家兔30只.采用搏动的离体心房灌流模型做如下实验:①观察急性缺氧对心房ANP分泌、心房搏动压和心房搏出量的影响;②观察ouabain( 3.0 mol/L)对心房ANP分泌、心房搏动压和心房搏出量的影响;③观察预处理ouabain(3.0 mol/L)后缺氧对心房ANP分泌影响;④将正常心房组织、单独处理ouaba-in(3.0 mol/L)及缺氧的心房组织用苏木精-伊红染色方法制备石蜡切片,光镜下观察组织形态学变化.结果 ①缺氧明显促进心房ANP的分泌,并显著抑制心房搏动压和心房搏出量(P<0.001,与对照循环比较);②ouabain明显增加ANP分泌的同时增强心房搏动压和心房搏出量(P<0.001,与对照循环比较);③ouabain能明显抑制缺氧诱导心房ANP分泌增加的效应,但并不完全阻断ANP分泌增加的效应(P<0.001,与缺氧循环比较);④与正常心房组织相比,ouabain使诱导心房肌细胞间质水肿;而缺氧不仅使心肌细胞间质水肿,且能引起心房肌细胞水肿.结论 缺氧明显促进心房ANP的分泌,其作用与钠泵(Na+ -K +/ATPase)活性抑制及心房肌细胞牵张刺激有关.

    作者:洪兰;崔勋 刊期: 2012年第06期

  • 环维黄杨星D对去甲肾上腺素诱导大鼠心肌细胞凋亡影响

    目的 研究环维黄杨星D(CVB -D)对去甲肾上腺素(NE)诱导乳鼠心肌细胞损伤凋亡的影响.方法 取SD大鼠乳鼠心肌细胞做原代培养,20μmol·L-1NE诱导心肌细胞凋亡模型,Giemsa染色TUNEL、DNA - Ladder凝胶电泳检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测caspase -3蛋白的表达,检测细胞LDH的外漏率,线粒体琥珀酸脱氢酶(MSDH)的活力,观察CVB -D的保护作用.结果 模型组Giemsa染色形态学上出现典型的凋亡特征;DNA Ladder凝胶电泳出现典型的梯状条带;TUNEL染色法测定的凋亡率增高;Caspase -3的阳性表达率增高,细胞LDH的外漏率增加,MSDH活力降低.CVB -D明显的降低了细胞LDH的外漏率,提高了MSDH的活力,对心肌细胞的凋亡具有明显的保护作用.结论 CVB-D对心肌细胞凋亡和细胞的能量代谢障碍具有显著的保护作用.

    作者:宋羽;沈祥春;陶玲 刊期: 2012年第06期

  • 消癥散结扶正活络方药对TGF - β1诱导的HMCs增殖及Ⅳ型胶原分泌的影响

    目的 观察消癥散结、扶正活络方药对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人肾小球系膜细胞增殖及Ⅳ型胶原分泌的影响.方法 采用TGF-β1诱导肾小球系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原表达作为肾纤维化的细胞模型,实验分为5组:空白组,TGF -β1处理组,消癥散结、扶正活络方药高、中、低剂量(终浓度分别为50 mg/L、100 mg/L和200 mg/L)组.MTT法检测肾小球系膜细胞的增殖抑制率,ELISA法检测肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原的表达.结果 与空白对照组比较,TGF -β1处理组细胞经TGF-β1诱导后,HMCs增殖明显,细胞内ECM物质Ⅳ型胶原含量显著提高,差异均具有统计学意义.与TGF-β1处理组比较,消癥散结、扶正活络方药组可抑制TGF-β1诱导的HMCs的增殖及Ⅳ型胶原的表达,差异均具有统计学意义.结论 消癥散结、扶正活络方药对TGF -β1诱导的HMCs的增殖及Ⅳ型胶原的表达具有抑制作用,抑制TGF - β1刺激HMCs分泌细胞外基质可能是其抗纤维化形成的机制之一.

    作者:王颖航;牛英才;王颖;刘庆彬;刘婷婷;潘志 刊期: 2012年第06期

  • 丹皮酚对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响

    目的 探讨丹皮酚对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响.方法 以氧化型低密度脂蛋白诱导RAW264.7巨噬细胞泡沫化为模型,油红O染色检测细胞内脂质,荧光探针Dil标记氧化低密度脂蛋白(oxidized low - density lipoprotein,oxLDL)并结合高内涵筛选成像系统检测oxLDL摄取,实时荧光定量PCR检测CD36和清道夫受体A( scavenger receptor A,SR-A)表达.结果 成功建立了RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞模型,经不同浓度丹皮酚作用后,细胞内脂质减少,oxLDL摄取下降,SR -A基因表达下降,但CD36基因表达无显著改变.结论 丹皮酚可抑制RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞形成,其作用机制可能与下调SR -A表达有关.

    作者:徐道华;刘培庆;徐素文 刊期: 2012年第06期

  • 氯化两面针碱体外逆转KBV200多药耐药性的机制初步探讨

    目的 初步探讨氯化两面针碱(nitidine chloride,NC)逆转KBV200细胞株的体外机制.方法 用MTr法测定NC对KBV200细胞的逆转作用及量效关系.免疫细胞化学(ICC)法检测单用NC及NC联合长春新碱(VCR)处理KBV200后,细胞中的耐药相关蛋白P-gp和LRP的量、GST -π和TOPO-Ⅱ的活性,以及肿瘤细胞调亡蛋白P53及Bcl - 2/Bax比值的变化.结果 0.3,0.6和1.2 μg·ml-1的NC分别联合VCR对KBV200的逆转倍数分别为2.44,5.54和1.14倍.与单用VCR组相比,NC联合VCR组上调P53的表达(P<0.01),增强TOPO -Ⅱ活性(P<0.01),下调P-gp和LRP的表达(P<0.01),下调Bcl - 2/Bax的比值.结论 NC具有逆转人口腔鳞癌细胞KBV200多药耐药性的作用,其机制可能与提高肿瘤细胞内药物的累积量和促进肿瘤细胞的凋亡有关.

    作者:欧冰凝;唐海桦;张海英;梁钢;韦艳 刊期: 2012年第06期

  • 影响濒危药用植物滇重楼愈伤组织发生的因素

    目的 研究影响重楼愈伤组织发生的关键因素.方法 以重楼的根状茎、侧根、茎、叶、种胚等为材料,在添加不同配比的激素组合的MS培养基中培养.结果 在上述5种材料中,只有种胚在胚乳看护培养的条件下才能诱导出愈伤组织;IAA诱导重楼愈伤组织的作用大,而6- BA对重楼愈伤组织分化的调节作用较好;MS+2 mg·L-1 IAA +0.02 mg·L-16 -BA是诱导愈伤组织的佳培养基,诱导率达到53.3%.结论 合适的外植体和激素组合是诱导重楼愈伤组织的关键因素.

    作者:熊海浪;于振艳;张宗申;刘同祥;叶乾堂 刊期: 2012年第06期

时珍国医国药杂志

时珍国医国药杂志

主管:湖北省黄石市卫生局

主办:时珍国医国药杂志社