学术投稿

新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学

彭游;付小兰;邓泽元

关键词:大豆苷元, 磺酸酯, 前药, 药物动力学, 生物利用度
摘要:目的 对新型大豆异黄酮磺酸酯(DBS)进行前药判定,以及考察该筛选前药中大豆苷元(DZ)的口服生物利用度是否改善.方法 健康Wistar大鼠,按100 mg/kg剂量灌胃给DBS,于给药后lh内取血处理后分析以筛选前药.大鼠灌胃或静脉注射给予前药DBS35 mg·kg-1后,于不同时间点收集血液样本.采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法测定大鼠血浆中的DBS和DZ的含量,运用DAS 2.1.1药代动力学智能分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算.结果 在大鼠体内药物代谢实验中,灌胃给予DBS的大鼠血浆中能检测到明显的DZ.在临床前药物动力学实验中,该前体药以35 mg·kg-1灌胃给药后,DBS在大鼠体内的动力学过程符合三室模型,DZ在大鼠体内的动力学过程符合一室模型,t1/2分别为(219.6±123.6) min和(609.6±387.6) min.DBS中DZ的相对口服生物利用度只有原药的42.9%.结论 前药中原药DZ的口服生物利用度虽没有达到预期的改善,但能证明DBS是DZ的前药,为提高天然产物大豆异黄酮的口服生物利用度做了有益的探索.
时珍国医国药杂志相关文献
  • 仙鹿消癖胶囊成型工艺研究

    目的 优选仙鹿消癖胶囊佳成型工艺.方法 通过对仙鹿消癖复方提取物粉末及其与不同辅料混合的内容物的吸湿性、流动性、堆密度、临界吸湿百分率等项目比较实验,筛选佳辅料,并确定囊壳及装量.结果 胶囊终选择为浸膏粉:淀粉4:1,选用0号胶囊,装量为0.46 g临界相对湿度为62%.结论该工艺可应用于生产.

    作者:王艳宏;赵文静;菅原颖;旺建伟 刊期: 2011年第12期

  • 益气活血复方含药血清对人脐静脉内皮细胞Toll样受体4及LOX-1表达的影响

    目的 研究益气活血复方含药血清对脂多糖( Lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilicalvein endothelial cells,HUVECs) Toll样受体4(Toll - like receptor 4,TLR4)及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin -like oxidized low - density lipoprotein receptor -1,LOX -1)表达的影响,从mRNA和蛋白水平探讨益气活血复方防治动脉粥样硬化( Atherosclerosis,AS)的机制.方法 选择新西兰大耳白兔20只,随机分为4组,即正常组、中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组,每组5只.以上各组白兔分别以生理盐水和高、中、低浓度益气活血复方连续灌胃7d.末次灌胃给药2h后,心脏采血,离心后分离血清;体外培养人脐静脉内皮细胞,用LPS刺激后,分别加入高、中、低浓度益气活血复方含药血清干预,24 h后收集细胞,用荧光定量PCR方法和Western blotting法分别测定TLR4和LOX -1 mRNA和蛋白的表达.结果 用LPS刺激人脐静脉内皮细胞后,引起TLR4和LOX -1 mRNA和蛋白的高表达(与空白对照组比较P<0.01),用益气活血复方含药血清干预以后显著抑制TLR4及LOX -1 mRNA和蛋白的高表达(与模型组比较P<0.01).结论 益气活血复方可阻断TLR4及LOX -1高表达,有抑制TLR4和LOX -1的作用,这可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一.

    作者:姜华;姜玉姬;张艳 刊期: 2011年第12期

  • 四君子汤抑制移植性原发性肝癌小鼠肿瘤生长的实验研究

    目的 观察四君子汤对移植性原发性肝癌小鼠肿瘤生长的影响.方法 30只移植性原发性肝癌小鼠随机分为模型组、5 - FU组及四君子汤组(简称四君组),每组10只.模型组和四君组小鼠分别给予蒸馏水和四君子汤灌胃,每天1次,连续给药10 d;5 -FU组隔天给予5- FU腹腔注射.观察各组小鼠的体质量、瘤重、脾重、肿瘤细胞凋亡、细胞周期、表观扩散系数( ADC)及血清血管内皮生长因子(VEGF).结果 小鼠体质量和去瘤体质量比较,四君组显著高于其余两组(P<0.01).比较瘤重和肿瘤指数,四君组显著低于模型组(P<0.01).抑瘤率比较,5 - FU组(54.67%)>四君组(17.81%).脾脏重量及脾脏指数比较,四君组显著高于模型组和5 - FU组(P<0.01).细胞凋亡比较,四君组显著高于模型组(P<0.01).比较S期细胞,5 - FU组显著低于其余两组(P<0.01).G0 - G1期比较,四君组显著高于模型组(P<0.05),低于5 - FU组(P<0.05).G2 -M期各组比较差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤ADC及血清VEGF比较,四君组低于模型组(P<0.01),高于5 - FU组(P<0.01).小鼠肿瘤ADC值与血清VEGF水平呈正相关(r=0.873,P<0.01),与细胞凋亡呈负相关(r=-0.284,P<0.05).结论 四君子汤对小鼠移植性原发性肝癌的作用机制在于促进肿瘤细胞的凋亡,影响细胞周期,抑制血清VEGF的表达;肿瘤实质的ADC值与实验室检查存在一定相关性,对于小鼠肝癌模型肿瘤生长情况的评定具有一定指导意义.

    作者:罗春蕾;钟薏;顾怡中;周荣耀;赵喜 刊期: 2011年第12期

  • 丹黄通络胶囊对痴呆模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

    目的 观察丹黄通络胶囊对D-半乳糖所致痴呆模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响.方法 D -半乳糖皮下注射6周建立痴呆小鼠模型,给予不同剂量丹黄通络胶囊治疗后,通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,同时采用比色法测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 丹黄通络胶囊不仅能提高痴呆模型小鼠的学习记忆成绩,而且能明显增强SOD活性,降低MDA含量.结论 丹黄通络胶囊对D-半乳糖所致痴呆小鼠的学习记忆能力减退有明显的保护作用,其作用机制可能与抗自由基氧化有关.

    作者:李生莹;张小毅;潘国聘;詹合琴 刊期: 2011年第12期

  • 葛根素磺酸钠与葛根素对大鼠急性心肌缺血的保护作用的比较研究

    目的 比较葛根素磺酸钠和葛根素对异丙肾上腺素( ISO)诱导的急性心肌缺血大鼠模型的保护作用.方法 采用腹腔注射ISO方法复制大鼠急性心肌缺血模型,监测葛根素磺酸钠和葛根素对大鼠心电图、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化.结果 葛根素磺酸钠和葛根素均能有效对抗急性心肌缺血大鼠心电图J值的升高,降低血清中LDH、CK和MDA的含量,升高血清中SOD的含量,与模型组比较有显著性差异(P <0.05,P <0.01).但葛根素磺酸钠的影响更大,与葛根素比较有显著性差异(P<0.05).结论 葛根素磺酸钠比葛根素对ISO诱导的大鼠急性心肌缺血具有更好的保护作用.

    作者:袁叶飞;胡祥宇;欧贤红 刊期: 2011年第12期

  • 《黄帝内经》比喻辞格英译研究回眸

    《黄帝内经》作为中医界的“圣经”,其语言深奥难懂、辞格古老丰富.多元化古汉语辞格的运用是其英译的难点和重点.文章从《内经》译本研究和古汉语比喻辞格英译研究的现状出发,以符号学理论为指导,研究《内经》比喻辞格的翻译策略,并从莫里斯的符号学理论分析了语义的立体思维,鉴三分法凸显比喻、借代、拟人等与语义关系密切修辞格英译的过程的回顾.

    作者:张斌;杜福荣 刊期: 2011年第12期

  • 紫花地丁对U14荷瘤鼠抑瘤作用的实验研究

    目的 探讨紫花地丁对U14荷瘤鼠的抑制作用与机制.方法 用不同浓度的紫花地丁水提液、醇提液连续灌服荷瘤鼠13 d,取动物血清、胸腺、脾脏和瘤体,计算抑瘤率、胸腺和脾脏重量系数.放免法测定血清肿瘤坏死因子α.(TNF-α)、白细胞介素-2(IL -2)水平;免疫组化法测定肿瘤组织中突变型P53蛋白和Bcl -2(B细胞淋巴瘤/白血病-2)蛋白的表达.结果 紫花地丁水提大、小剂量组,醇提大、小剂量组抑瘤率分别为40.62%,34.00%,29.31%,35.33%;紫花地丁能提高U14荷瘤鼠的胸腺和脾脏指数;紫花地丁可提高U14荷瘤鼠体内IL -2及TNF -α水平;降低瘤组织中突变型P53和Bcl -2蛋白的表达.结论 紫花地丁对U14荷瘤鼠肿瘤组织生长具有明显的抑制作用.

    作者:张涛;苍薇;田黎明;朴金花;田丽华 刊期: 2011年第12期

  • 棘豆生物碱部位含药血清对人肝癌HepG2细胞增殖及细胞周期与凋亡的影响

    目的 研究棘豆生物碱部位药物血清对人肝癌HepG2细胞凋亡的诱导作用.方法 采用血清药理学方法,选择10%不同剂量组药物血清作为实验组,10%空白血清为对照组,与HepG2细胞共同孵育不同时间,MTT检测细胞活力,Hoechst33342荧光染色观察细胞核变化,流式细胞仪检测细胞周期的分布,荧光比色法测定Caspase -3的活性表达.结果 棘豆生物碱部位药物血清能抑制细胞增殖,细胞增殖活性呈时间剂量依赖关系,以高剂量组药物血清作用强,与阴性对照组比较有统计学意义(P<0.05).荧光镜观察10%含药血清组细胞出现染色质凝集、核膜破裂等凋亡特征,流式细胞仪检测高剂量药物血清组作用48 h后G1期细胞比例增多,而其他实验组S期细胞比例增多,与阴性对照组比较有统计学意义(P<0.05).荧光比色法测定显示Caspase -3活性随时间延长而升高,以48 h活性达到高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 棘豆生物碱部位药物血清体外能通过抑制HepG2细胞增殖、阻滞细胞周期及上调caspase -3表达诱导人肝癌细胞HepG2凋亡.

    作者:李庆云;杨爱军;刘伟;王晨昱;李敏;邸多隆 刊期: 2011年第12期

  • 牛磺酸作用下副溶血弧菌基因转录表达变化分析

    目的 利用全基因组DNA芯片技术分析牛磺酸作用下副溶血弧菌基因转录变化概况,界定受牛磺酸直接调控的基因,研究其表达调控变化规律.方法 分别采用“牛磺酸持续刺激培养(CTG)”和“中间添加牛磺酸刺激培养(STG)”方案,在副溶血弧菌生长的培养基中添加50 mmol/L牛磺酸,孵育至对数中期OD600=1.2,收集菌体,提取RNA,应用全基因组DNA芯片分别分析比较其和正常对照组的基因转录变化特征,并对比分析两个不同的转录表达谱基因变化特点,界定出可能受牛磺酸直接调控的基因群.同时,应用实时定量逆转录多聚酶联反应对芯片结果进行验证.结果 和对照组相比,CTG实验中,总计有255个基因的转录表达发生显著性变化,上调的基因明显占主导优势;STG实验中,共有129个基因的转录表达发生显著性变化,同样以上调的基因占优势地位.综合分析两个表达谱基因转录表达特征表明,44个基因可能受牛磺酸直接影响调控,分别涉及硫代谢、谷胱氨酸代谢、铁离子代谢、核糖体加工合成等.实时定量逆转录多聚酶联反应结果证实其和芯片数据结果有很强的相关性.结论 我们应用DNA芯片技术描绘出了受牛磺酸影响的副溶血弧菌基因转录表达变化概图,并推测,蛤蜊、扇贝等海洋生物体内含量丰富的牛磺酸资源可能为副溶血弧菌的滋生和繁殖提供了重要保障.

    作者:杨雷;马长德;谢东霞;徐国昌;毛秉豫;周冬生 刊期: 2011年第12期

  • 三氧化二砷联合非诺贝特对人肺癌A549细胞抑制和凋亡的实验研究

    目的 探讨三氧化二砷联用过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特对体外培养的人肺癌A549细胞增值和凋亡的影响及可能机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷联用非诺贝特对肺癌A549细胞的生长抑制情况.采用Hoechest染色观察三氧化二砷联用非诺贝特对肺癌A549细胞的生长抑制作用,采用光学显微镜观察A549细胞形态学的变化.以流式细胞术检测联合用药对A549细胞的凋亡诱导作用.用RT - PCR法检测联合用药对A549细胞中caspase -3及survivin mRNA的表达变化情况.结果 非诺贝特对肺癌A549细胞有抑制作用,呈现时间剂量关系.三氧化二砷联用非诺贝特的用药组作用肺癌A549细胞48 h后比单用药组的细胞抑制作用要强(P<0.05).RT - PCR结果提示联合用药组较单用药组上调caspase -3 mRNA的表达,下调survivin mRNA的表达.结论 过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特可以抑制肺癌A549细胞增值,与三氧化二砷联用可以增强对肺癌A549细胞杀伤作用,其机制可能与上调caspase -3的表达和下调survivin的表达相关.

    作者:王绩英;王涛;曾锦荣;刘春妮;莫碧文;陈美唏;陈峰;林武洲 刊期: 2011年第12期

  • 新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学

    目的 对新型大豆异黄酮磺酸酯(DBS)进行前药判定,以及考察该筛选前药中大豆苷元(DZ)的口服生物利用度是否改善.方法 健康Wistar大鼠,按100 mg/kg剂量灌胃给DBS,于给药后lh内取血处理后分析以筛选前药.大鼠灌胃或静脉注射给予前药DBS35 mg·kg-1后,于不同时间点收集血液样本.采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法测定大鼠血浆中的DBS和DZ的含量,运用DAS 2.1.1药代动力学智能分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算.结果 在大鼠体内药物代谢实验中,灌胃给予DBS的大鼠血浆中能检测到明显的DZ.在临床前药物动力学实验中,该前体药以35 mg·kg-1灌胃给药后,DBS在大鼠体内的动力学过程符合三室模型,DZ在大鼠体内的动力学过程符合一室模型,t1/2分别为(219.6±123.6) min和(609.6±387.6) min.DBS中DZ的相对口服生物利用度只有原药的42.9%.结论 前药中原药DZ的口服生物利用度虽没有达到预期的改善,但能证明DBS是DZ的前药,为提高天然产物大豆异黄酮的口服生物利用度做了有益的探索.

    作者:彭游;付小兰;邓泽元 刊期: 2011年第12期

  • 齐墩果酸抗豚鼠巨细胞病毒作用体外实验研究

    目的 研究齐墩果酸体外抗GPCMV作用.方法 用细胞病变法和MTI法,检测齐墩果酸抗GPCMV的半数细胞毒性浓度和半数有效浓度,并与更昔洛韦和金叶败毒进行比较.结果 更昔洛韦、金叶败毒、齐墩果酸的半数毒性浓度分别为333.8,3 015.6,70.8 μg·ml-1,半数有效浓度分别为48.1,325.5,6.4 μg· ml-1,治疗指数分别为7,9,11.结论 齐墩果酸具有体外抗GPCMV作用,且高于更昔洛韦和金叶败毒;细胞毒性也略高于更昔洛韦和金叶败毒;抗GPCMV治疗指数高.

    作者:赵晶晶;陈素华;方建国;万进;刘涛;李伟;陈娟娟;赵建华;刘静 刊期: 2011年第12期

  • 毒性中药饮片的分级及规范管理

    关于毒性中药的概念,《医疗用毒性药品管理办法》中定义为:系指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近,使用不当会致人中毒或死亡的药品.药物毒性是反映药物安全程度的指标.药物毒性对人体具有伤害性,一旦发生中毒,会使人体器官、组织发生严重病理变化,引起人体的功能障碍,甚至死亡.对于西药不良反应带给机体的不良后果,人们往往比较重视,认为西药起效快,不良后果严重.在使用中药时,则多强调药食同源,尤其在使用毒性中药时对其毒性带给机体的不良后果认知不足.在实际应用中,加强对毒性中药的认知度,合理使用,分级并规范管理尤为重要.

    作者:李萍;刘春卿 刊期: 2011年第12期

  • 复方雄蚕蛾胶囊抗衰老及改善免疫功能的作用观察

    目的 观察复方雄蚕蛾胶囊对小鼠抗衰老和改善免疫的作用.方法 通过造模复制小鼠衰老和免疫失调模型,检测小鼠自主活动次数、小鼠负重游泳时间、脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)指标变化及淋巴细胞转化率,初步研究了复方雄蚕蛾胶囊抗衰老和提高免疫功能的作用.结果 小鼠在用药后,负重游泳时间延长,自主活动次数增加,脑组织内SOD水平明显升高,MDA水平明显下降,淋巴细胞转化率也有明显提高.结论 复方雄蚕蛾胶囊有一定的抗衰老及提高免疫力的作用.

    作者:李子阳;马超英;杨超;罗丽勤;耿耘;吴小青 刊期: 2011年第12期

  • 广藿香生长特性比较及海南广藿香花器结构的观察

    目的 探讨4种广藿香栽培类型的生长发育特性和表型特征的差异及观察“南香”花器结构,为广藿香栽培、优质种源筛选和生药鉴定提供依据.方法 将“南香”“湛香”“肇香”和“牌香”插条按株行距0.7 m×0.7 m直接扦插于畦上,相同的常规管理后,记录和测试相关的生长发育指标;采用扫描电镜法观察“南香”花器结构.结果 “南香”生长速度略快于其它3种广藿香,表现在主茎上萌枝时间较短、地上部鲜重和根鲜重较重以及主根萌生的分枝数较多,全生育期“牌香”长,“南香”短;“南香”花紫红色,轮伞花序密集成穗状,顶生或腋生,萼圆筒状,被短茸毛,顶端5裂,裂片狭披针形,雌蕊的子房圆球形,花柱细长,雄蕊4枚,2长2短,伸出花冠外,花药圆球形,花丝近基部有多数紫色髯毛.结论 4种广藿香栽培类型的生长发育特性和表型特征存在一定差异;“南香”的花器结构相似于其它3种类型.

    作者:吴友根;郭巧生;林尤奋;张军锋 刊期: 2011年第12期

  • “琴键”假说——针刺疗法实质的新探索

    文章以《内经》有关论述和针刺与现代免疫的关系为切入点,通过分析经络、穴位等现代研究,试图寻找针刺取象的精确原理.文章通过“取象比类”思维运用,建立“琴键”假说,通过假说含义、内容、应用前景展望等阐述,说明穴位、针具与人体共同作用后产生的治疗机理类似于弹奏钢琴发音过程.由此为中医针刺机理的现代研究提供新思路,该假说有望成为中医、西医研究针刺疗法的桥梁.

    作者:包巨太;崔建美;贾永森;马会霞;李洁;路振宇 刊期: 2011年第12期

  • 酸浆类胡萝卜素的体外抗氧化活性研究

    目的 研究酸浆类胡萝卜素的体外抗氧化作用.方法 采用改进的Nagai法研究酸浆类胡萝卜素对DPPH自由基(DPPH·)的抑制作用,2-脱氧核糖氧化法研究酸浆类胡萝卜素对羟自由基(·OH)的清除能力,并用分光光度法对小鼠红细胞氧化溶血、肝匀浆脂质过氧化和肝线粒体肿胀程度进行研究.结果 酸浆类胡萝卜素具有明显抑制DPPH·作用,可以清除·OH,减少红细胞溶血,降低·OH所致丙二醛的产生,减轻肝线粒体肿胀度.结论 酸浆类胡萝卜素具有抗氧化活性.

    作者:宋春梅;张岚;葛红娟;马洪波 刊期: 2011年第12期

  • 油茶粕正丁醇组分水解产物化学成分的研究

    目的 研究油茶粕正丁醇组分水解产物的化学成分.方法 采用盐酸水解法制备水解产物,利用薄层色谱、硅胶柱色谱、Sephadex LH - 20凝胶色谱以及制备高效液相色谱等进行分离纯化,通过理化常数和光谱分析以及和对照品对照鉴定化合物的结构.结果 从油茶粕正丁醇组分水解产物中分离并鉴定了10个化合物,分别为:齐墩果酸(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、羽扇豆醇(Ⅲ)、胡萝卜苷(Ⅳ)、山柰酚(V)、山柰酚-3-O-13-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅵ)、山柰酚-3 -O-β -D-吡喃葡萄糖基(6→1)-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅶ)、槲皮素(Ⅷ)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ)、槲皮素-3 -O-α -L-吡喃鼠李糖苷(X).结论 除化合物V外均为首次从油茶粕中分离得到,其中化合物Ⅵ、Ⅶ为首次从山茶属中分离得到.

    作者:马丽媛;李林;唐玲;陈跃龙;冯宝民;史丽颖;王永奇 刊期: 2011年第12期

  • 丹参配方颗粒与标准煎剂体外抗血小板聚集药理等效性实验研究

    目的 对比研究丹参配方颗粒、丹参标准煎剂体外抗血小板聚集的量效关系.方法 ADP诱导家兔血小板聚集,检测丹参配方颗粒和丹参标准煎剂9种不同浓度抑制血小板聚集的效应强度,以效价比为标准比较两者之间的作用差异.结果 丹参配方颗粒、丹参标准煎剂对家兔血小板聚集均有明显的抑制作用,1 mg生药·ml-1丹参标准煎剂体外抗血小板聚集效应相当于0.29 mg生药·ml-1丹参配方颗粒所产生的效应.结论 等剂量下丹参配方颗粒比丹参标准煎剂抗血小板聚集有较明显的优势.

    作者:陈玉兴;杜铁良;赵自明;黄雪君;曾晓会 刊期: 2011年第12期

  • 山豆根非生物碱部分对小鼠免疫功能的影响

    目的 研究山豆根非生物碱部位(SⅢ-C)对小鼠免疫功能的影响.方法 66只小鼠随机分成6组,正常对照组、环磷酰胺致免疫低下模型对照组、左旋咪唑组、以及SⅢ-C高剂量组、中剂量组和低剂量组.除正常组外,各组在第1,2,3天s.c.环磷酰胺50 mg/kg造成免疫功能低下动物模型,各组i.g.给药12d,测量胸腺、脾脏指数,i.p.鸡红细胞(CRBC)测量巨噬细胞吞噬指数,对CRBC致敏小鼠血清溶血素抗体生成的影响,以及对小鼠淋巴细胞转化功能的影响.结果 SⅢ-C能够明显对抗环磷酰胺引起的小鼠免疫器官发育抑制,使其保持或恢复在正常水平,提高小鼠的巨噬细胞吞噬功能,使环磷酰胺造成的免疫低下小鼠的溶血素抗体明显增强,抑制致裂原诱导的T淋巴细胞和B淋巴细胞转化.结论 SⅢ-C对于免疫抑制小鼠的免疫器官、非特异性免疫和特异性免疫均有促进作用.SⅢ-C是否通过增强机体免疫功能而达到保肝作用有待进一步研究.

    作者:周明眉;杨红舟;赵爱华;范自全;祝路;贾伟 刊期: 2011年第12期

时珍国医国药杂志

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