学术投稿

二氢青蒿素抑制ATF2磷酸化提高胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

戴卓睿;毛其芬

关键词:胃癌, BGC-823, 二氢青蒿素, 5-氟尿嘧啶, ATF2, 凋亡
摘要:目的 探讨二氢青蒿素与5-氟尿嘧啶协同抗胃癌效应的机制.方法 MTT实验检测胃癌细胞系BGC-823的细胞活力;流式细胞术检测BGC-823细胞的凋亡;Western blot实验检测BGC-823细胞中ATF2、磷酸化ATF2、Bcl-xl的表达水平及细胞色素c的释放水平和Caspase-3活化水平.结果 5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素对BGC-823的细胞活力抑制率[(67.1±5.5)%]和凋亡诱导率[(37.3±2.9)%]均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组[细胞活力抑制率:(18.9±1.5)%,P<0.05];凋亡诱导率[(9.5±0.9)%,P<0.05].5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+ATF2质粒组BGC-823的细胞活力抑制率[(26.5±2.1)%]和凋亡诱导率[(14.9±1.1)%]显著低于5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组(P<0.05).5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组的ATF2磷酸化水平和Bcl-xl表达水平均显著低于5-氟尿嘧啶单治疗组,同时5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素治疗组的细胞色素c释放水平及Caspase-3活化水平均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组.结论 二氢青蒿素通过抑制ATF2的磷酸化增强5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的杀伤活性.
浙江中西医结合杂志相关文献
  • 英夫利西单抗辅助治疗成人克罗恩病临床疗效及对生存质量的影响

    克罗恩病(crohn's disease)属于胃肠道炎症,是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,可损伤胃肠道各部位,具有发展缓慢、病变范围多、易复发、致残率高等特点,多见于青年人,原因不明、并发症多.临床常采用氨基水杨酸类、皮质激素、免疫调节剂及营养等常规方案治疗,尽管临床症状好转,但肠道炎症仍持续,临床疗效不理想[1].英夫利西单抗(inflixi-mab,IFX)是一种由鼠与人嵌合而成的IgG1单克隆抗体,临床多用于治疗炎症性疾病,缓解症状和体征[2].本文旨在探讨英夫利西单抗治疗成人克罗恩病的临床效果,并评估对患者生活质量的改善作用.

    作者:苏林燕;尧小青 刊期: 2018年第05期

  • 二氢青蒿素抑制ATF2磷酸化提高胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

    目的 探讨二氢青蒿素与5-氟尿嘧啶协同抗胃癌效应的机制.方法 MTT实验检测胃癌细胞系BGC-823的细胞活力;流式细胞术检测BGC-823细胞的凋亡;Western blot实验检测BGC-823细胞中ATF2、磷酸化ATF2、Bcl-xl的表达水平及细胞色素c的释放水平和Caspase-3活化水平.结果 5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素对BGC-823的细胞活力抑制率[(67.1±5.5)%]和凋亡诱导率[(37.3±2.9)%]均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组[细胞活力抑制率:(18.9±1.5)%,P<0.05];凋亡诱导率[(9.5±0.9)%,P<0.05].5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+ATF2质粒组BGC-823的细胞活力抑制率[(26.5±2.1)%]和凋亡诱导率[(14.9±1.1)%]显著低于5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组(P<0.05).5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组的ATF2磷酸化水平和Bcl-xl表达水平均显著低于5-氟尿嘧啶单治疗组,同时5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素治疗组的细胞色素c释放水平及Caspase-3活化水平均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组.结论 二氢青蒿素通过抑制ATF2的磷酸化增强5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的杀伤活性.

    作者:戴卓睿;毛其芬 刊期: 2018年第05期

  • 不同负压抽吸在甲状腺结节细针穿刺中的应用

    随着高频超声技术的发展及国民健康体检意识的增强,甲状腺结节的超声检出率逐年上升,其中约5%~15%的结节为恶性,因此准确评估甲状腺结节的良恶性非常重要[1-2].甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration biopsy,FNAB)是一项安全、经济、可靠的检查方法,如何提高甲状腺结节细针穿刺取材成功率、减少并发症一直是临床工作的重点与难点.既往文献关于负压吸引甲状腺细针穿刺的运用报道较多,但是普遍存在红细胞污染率高、并发症多的问题,取材成功率不高[3-5].本文为避免红细胞污染细胞学涂片,减少穿刺出血,将Adler血流分级运用于甲状腺结节细针穿刺中,探讨其临床运用价值.

    作者:李丹;徐华军;陈文显;韩运生;刘进 刊期: 2018年第05期

  • 王会仍诊治肺间质纤维化经验

    肺间质纤维化属于呼吸系统难治性疾病之一,可由多种呼吸系统疾病发展而来,目前西医尚无确切有效的治疗方法,且不良反应众多.全国名老中医王会仍教授从事中医临床50余年,对肺系疑难病有独到的见解,并积累了丰富的临床经验,现将其诊治肺间质纤维化的经验总结分析如下.

    作者:周忠辉;骆仙芳 刊期: 2018年第05期

  • 中药熏洗联合穴位注射对自体动静脉内瘘成熟影响的临床研究

    自体动静脉内瘘(AVF)是维持性血液透析患者首选的血管通路,是维持性血透患者的“生命线”.但有报道,28%~53%的内瘘成熟不良[1].目前促进内瘘成熟的措施仅限于功能锻炼[2],尚无公认的治疗方法能促进AVF成熟、减少血栓形成等早期并发症.近年报道提示,中药熏洗可促进内瘘成熟[3].我们研究了中药熏洗结合穴位注射对动静脉内瘘成熟质量的影响,报道如下.

    作者:毛俐婵;王文荣;蒋贤辉;朱斌;胡日红;李秋芬;陈洪宇 刊期: 2018年第05期

  • 中西医结合治疗巨大型腰椎间盘突出症1例

    腰椎间盘突出症是指椎间盘的纤维环破裂和髓核组织突出,压迫和刺激神经根所引起的一系列症状和体征,若突出的椎间盘大于椎管矢状线50%及其以上即可称为巨大型腰椎间盘突出症[1],因其临床症状严重,并易造成继发性椎管狭窄,存在不可逆性神经损害的风险,临床通常建议手术治疗,但是否所有巨大型腰椎间盘突出症患者均必须手术,值得商榷.本科室运用中西医结合非手术治疗巨大型腰椎间盘突出症,疗效显著,现取1例报道如下.

    作者:侯文斌 刊期: 2018年第05期

  • 大黄提取物对脂多糖诱导的内皮细胞的保护作用研究

    目的 以脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为脓毒症内皮损伤的模型,研究大黄提取物对内皮细胞的保护作用.方法 使用大黄提取物(1、2.5、5、10、20、40μg/mL)干预1 μg/mL LPS处理的HUVEC细胞,实验分为空白对照组、LPS刺激组、大黄提取物组;CCK-8法检测HUVEC增殖;ELISA法检测HUVEC的血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)的分泌变化;WB法研究大黄提取物对NF-κB和ERK信号通路激活的作用.结果 HUVEC用1μg/mL的LPS处理后,细胞增殖吸光度值与空白对照组相比有明显下降(0.36±0.02比0.65±0.02,P<0.01);使用1μg/mL、2.5μg/mL、5μg/mL、10 μg/mL、20μg/mL和40μg/mL大黄提取物干预LPS诱导的HU-VEC,细胞增殖吸光度分别为(0.40±0.03)、(0.44±0.03)、(0.52±0.03)、(0.55±0.04)、(0.57±0.03)和(0.57±0.02),其中浓度>5μg/mL的大黄提取物组与LPS处理组相比,差异有统计学意义(P均<0.01).5μg/mL大黄提取物处理组与单纯LPS处理组相比,VEGF分泌下降[(240.92±3.09) pg/mL比(283.59±1.38)pg/mL,P<0.01],Ang1分泌上升[(115.64±0.61)pg/mL比(104.30±2.38)pg/mL,P<0.05],Ang2分泌下降[(105.40±1.40)pg/mL比(118.79±6.81)pg/mL,P<0.05].同样,5μg/mL大黄提取物处理组与单纯LPS处理组相比,Ang1的基因表达上升(0.77±0.10比0.35±0.04,P<0.01),Ang2的基因表达下降(1.76±0.09比2.30±0.37,P<0.05).5μg/mL大黄提取物处理后,pERK和p-p65明显下降.结论 大黄提取物对脂多糖诱导的内皮细胞损伤和功能异常具有保护作用.

    作者:杨舟鑫;郭冬阳;蔡国龙 刊期: 2018年第05期

  • 应用不同钢板内固定治疗Ruedi-AllgowerⅡ、Ⅲ型闭合性胫骨Pilon骨折临床观察

    Pilon骨折是因胫骨远端关节面受到强大的轴向外力及剪切、旋转外力而严重粉碎,多伴远端松质骨压缩及骨缺损,或累及胫骨远端1/3和胫距关节面,常合并有腓骨下段骨折和严重软组织挫伤的骨折[1-2].Ruedi-Allgower标准将胫骨Pilon骨折分为3种类型,骨折分型不同,选用不同的方法治疗,对于Ⅱ、Ⅲ型闭合性胫骨Pilon骨折,多采用切开复位内固定治疗[3].在内固定方面,主要选择锁定加压钢板(locking compression plate,LCP)和解剖钢板(anatomical plate,AP)两种方法进行固定,文献[4]报道LCP和AP内固定在治疗胫骨Pilon骨折方面均有较好的疗效.

    作者:汪清 刊期: 2018年第05期

  • 垂体后叶素在腹腔镜下子宫次全切术中使用效果分析

    随着腔镜设备和技术的不断发展成熟,腹腔镜已广泛应用于妇科手术诸如下子宫次全切、子宫全切及恶性肿瘤手术.总体而言,腹腔镜手术具有出血少、创伤小,术后恢复快,疗效显著[1].但如何在手术操作过程中进一步体现腹腔镜出血少的特点,在细节处理上仍然有许多值得探讨和改进之处,特别是在高精尖设备缺乏的基层医院.我们通过临床实践,发现在腹腔镜子宫次全切除术中使用垂体后叶素可以有效的减少术中出血,同时未发现严重的药物副作用.现将腹腔镜下子宫次全切术中是否使用垂体后叶素的相关数据进行统计分析,报道如下.

    作者:何燕;刘金炜 刊期: 2018年第05期

  • 口服胃窗超声造影在胃溃疡治疗前后随访中的应用价值

    胃窗超声造影是临床一种简便、无创诊断胃十二指肠疾病的检查手段[1].我院自2014年开展胃窗超声造影体检以来,在2000余例受检者中,共发现50例胃溃疡病声像,其中36例具备胃镜检查资料.经临床治疗2个月后复查超声和胃镜,探讨胃窗超声造影评估溃疡愈合的价值.

    作者:谢亚羽;鲁幸毅;刘强 刊期: 2018年第05期

  • 槐花药效成分含量比较相关性研究

    槐花系豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花,味苦,微寒,归肝、大肠经,具有凉血止血,清肝泻火等功效,用于便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤、头痛眩晕等症[1-3].化学与药理学研究[4-9]表明,槐花含有黄酮苷、脂肪酸、挥发油、氨基酸、糖类等多种药效成分,具有降血压[10]、扩张冠状动脉[11]、抗氧化[12]、抗菌[13]、抗病毒[14]、止血[15]等多种作用.

    作者:连优优;叶菲菲;吕伟旗;兰海娟 刊期: 2018年第05期

  • 麝香保心丸预防经桡动脉冠状动脉介入中桡动脉痉挛的疗效研究

    经桡动脉实施冠脉介入诊疗术已取代传统的股动脉径路,成为目前冠心病介入诊疗术的主要径路.桡动脉痉挛(radial artery spasm,RAS)是经桡动脉冠脉介入诊疗中常见的并发症之一[1],各地报道的桡动脉痉挛发病率从4%~20%不等[2-3],可引起内膜损伤、患肢疼痛、穿刺失败、桡动脉闭塞,严重者可造成手术失败等后果[4].目前有多种药物如钙通道阻断剂、硝酸甘油,或者联合用药[5-6]用于预防RAS发生.

    作者:黄一伟;贾珠银;林斌;季晓君;王军 刊期: 2018年第05期

  • 大黄联合谷氨酰胺对急性肝衰竭模型大鼠肝功能及肠道屏障功能的影响

    目的 观察大黄联合谷氨酰胺(Gln)对急性肝衰竭(AHF)模型大鼠肝功能及肠道屏障功能的保护作用.方法 SD雄性大鼠60只,随机分成对照组、模型组和防治组(大黄联合谷氨酰胺),各20只.于造模前2天防治组大鼠给予1g/mL大黄煎液0.375mL/100g鼠重和3% Gln溶液0.375mL/100g鼠重灌胃,模型组与对照组大鼠给予0.9%生理盐水0.75mL/100g鼠重灌胃.第3天继续给药灌胃同时,参照文献方法,使用10%D-氨基半乳糖(D-GaIN)溶液按1500mg/kg鼠重给予模型组和防治组大鼠腹腔一次性注射,即完成造模.各组大鼠分别于造模后24、48、72、96h眼眶取血,测定血清总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,大鼠处死后,腹主动脉取血检测血清二胺氧化酶(DAO)水平,取大鼠肠组织并检测其DAO水平,取部分肝右叶对大鼠肝脏炎症的病理变化进行评分.结果 模型组大鼠24h TBil(8.14±3.16) μmol/L、ALT (625.21 ±242.49)U/L、AST(1698.69 ±669.69)U/L、48h TBil (51.78 ±20.57)μmol/L、ALT (2620.70±1365.70)U/L、AST(4353.10±1735.05) U/L和72h TBil (32.50±19.01)μmol/L、ALT(345.59 ±222.82)U/L、AST (883.41±312.02)U/L与对照组24h时TBil (0.01 ±0.02) μmol/L、ALT (5.41±2.81)U/L、AST(11.38±3.32)U/L、48h时TBil(0.06 ±0.04) μmol/L、ALT(5.28 ±2.42)U/L、AST(12.05±4.26) U/L和72h时TBil(-0.69± 1.63)μmol/L、ALT(5.03±2.75)U/L、AST(11.79±2.38)U/L比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,防治组24h TBil (0.58±2.91)μmol/L、ALT(119.25 ±197.65)U/L、AST(248.30±343.85)U/L、48hTBil(8.18± 14.27) μmol/L、ALT(346.58±464.84)U/L、AST(792.81±954.35)U/L和72hTBil(3.94±5.72)μmol/L、ALT(91.97±133.00)U/L、AST(178.59±288.41)U/L水平有明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).对照组及防治组大鼠肝脏炎症的评分分别为0、(3.00±1.04)分,与模型组(7.75±0.46)分相比,差异均有统计学意义(P<0.01).对照组及防治组大鼠血清DAO水平皆低于模型组[(7.12±2.05)U/L、(8.96±1.99)U/L比(25.01 ±4.10)U/L],差异均有统计学意义(P<0.01);对照组及防治组大鼠肠组织DAO水平明显高于模型组[(21.13±7.82)U/L、(18.30±3.35)U/L比(7.98± 1.94)U/L],差异均有统计学意义(P<0.01).结论 大黄联合Gln对AHF模型大鼠肝功能损伤和肠道功能紊乱有防治作用.

    作者:武瑞;刘春涛;傅晓晴;王江娅;刘寿荣 刊期: 2018年第05期

  • 双(多)钢板治疗复杂股骨转子下粉碎骨折17例分析

    波及股骨转子的转子下粉碎骨折临床多见,属于高能量损伤,软组织损伤亦较严重,为直接暴力所致.如果治疗不当,致残率较高.我们于2012年1月至2016年12月采用双(多)钢板内固定手术治疗波及股骨转子的转子下粉碎骨折17例,获得较好的效果,报道如下.

    作者:李俊;冯济陈 刊期: 2018年第05期

  • 针灸治疗围绝经期肥胖临床研究进展

    围绝经期女性由于卵巢功能衰退,性激素波动或下降,出现以体质量增加、脂肪代谢及分布异常的肥胖,主要表现为脂肪向躯干部分(尤其是腹部)移行的中心性肥胖[1-2].截止2014年中国40~59岁女性人数已逾2亿,其中约有60%的女性处于肥胖状态[3-4].有研究[5]显示,围绝经期肥胖患者的体质量(BW)、体质指数(BMI)、甘油三酯(TC)等均显著高于非肥胖对照组,而脂质代谢异常会增加心血管疾病发病风险[6-7].由于植物神经系统功能紊乱,围绝经期患者常伴随情绪波动,体型改变带来的自卑心理往往更易加重烦躁、焦虑、抑郁等情绪症状,严重威胁女性心理生理健康,因此对该特殊生理变化的重视和预防显得尤为重要.笔者对针灸治疗围绝经期肥胖的临床研究进展作一归纳总结,简要综述如下.

    作者:黄元安;金肖青 刊期: 2018年第05期

  • 扶正祛浊法对糖尿病肾病大鼠TLR4/MyD88通路的影响

    目的 观察研究扶正祛浊法治疗糖尿病肾病(DN)模型大鼠的疗效和作用机制.方法 SD大鼠60只,随机分为空白组、DN组、洛汀新组[2mg/(kg·d)]、扶正祛浊方低(1.32g/mL)、中(2.64g/mL)、高(5.28g/mL)剂量组,各10只,分别予生理盐水及相应药物灌胃,造模前后以及给药后4周、8周检测各组大鼠血糖、肾功能、尿蛋白等;8周后Western blot法检测大鼠肾组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白水平.结果 与DN组比较,扶正祛浊方低、中、高剂量组及洛汀新组大鼠血肌酐水平、24h尿微量蛋白量及肾组织MyD88蛋白表达水平明显下降[(32.50±2.95)umol/L、(29.17±3.87)umol/L、(29.00±4.65) umol/L、(35.50±5.47)umol/L比(53.67±3.88)umol/L,P <0.05;(53.25 ±6.84)mg/d、(47.69 ±6.67)mg/d、(33.52 ±4.75)mg/d、(51.08 ±3.82)mg/d比(62.89±3.69)mg/d,P<0.05;(0.1703±0.0195)、(0.1592±0.0178)、(0.1349±0.0121)、(0.1221±0.0162)比(0.2055 ±0.0194),P<0.05];扶正祛浊方高剂量组、洛汀新组大鼠尿素氮水平均有明显下降[(7.43±1.09)mmol/L、(10.07±0.85)mmol/L比(11.02±0.87)mmol/L,P<0.05];扶正祛浊方中、高剂量组,洛汀新组大鼠TLR4蛋白表达水平有明显下降[(0.1613±0.0338)、(0.1336±0.0165)、(0.1156±0.0072)比(0.2227±0.0449),P<0.05].结论 扶正祛浊法对糖尿病肾脏炎症反应有抑制作用,从而对DN大鼠肾脏产生保护作用.

    作者:何燕妮;陈理;高祥福 刊期: 2018年第05期

  • 游离腕横纹皮瓣修复手指皮肤软组织缺损

    手指皮肤软组织缺损在修复重建、手外科的临床工作中十分常见.手指小的创面,以往有多种修复方法,比如指侧方逆行岛状皮瓣、指掌侧推进皮瓣、指背筋膜蒂皮瓣、邻指皮瓣、V-Y推进皮瓣、第一掌背皮瓣等.传统的修复方式其供区常需植皮,影响美观,有时甚至会影响术后的功能.游离组织移植具有供区损伤小,术后外观好的特点,近来有学者主张其是手部组织缺损的首选方法[11,我院自2016年5月-2017年5月应用游离腕横纹皮瓣修复手指皮肤软组织缺损8例,均获得满意的效果,现报道如下.

    作者:刘丰;徐靖宏;蔡晓斌;吴凌峰 刊期: 2018年第05期

  • 小边界与指南边界适形调强放疗联合替莫唑胺化疗在脑恶性胶质瘤的应用及其相关因素的回顾性研究

    脑恶性胶质瘤作为难治性的肿瘤之一,在我国的年患病率约为(6~9)/10万,其3年死亡率在全身肿瘤中位于第3位,仅次于胰腺癌与肺癌[1-2].在采取大限度的安全切除术的基础上进行放射治疗与给予替莫唑胺同步化疗是治疗脑恶性胶质瘤的首选手段[3-4].目前,有关放疗操作以适形调强放疗为主,且有关脑恶性胶质瘤的放疗剂量及其时间已形成一致看法,而有关放疗靶区的看法仍未统一[5].因此,本研究就本院104例脑恶性胶质瘤患者进行探讨,回顾性研究小边界适形调强放疗与指南边界适形调强放疗联合替莫唑胺化疗在其中的应用及其相关因素.

    作者:蒋先明;文强;叶瑞智;刘丽丹 刊期: 2018年第05期

  • 内关穴位埋线对冠心病患者自主神经功能及运动能力的影响

    自主神经功能病变与心脏疾病的死亡风险升高密切相关[1].心率变异性(heart rate variability,HRV)是通过自主神经系统的交感神经和迷走神经成分反映心脏调节功能的重要指标[2],广泛应用于心血管系统疾病的研究.研究[3]表明,针刺对HRV有着独特的调节作用,能够改善心脑血管疾病患者的自主神经功能,本研究通过分析内关穴位埋线对冠心病患者HRV及心肺运动试验(cardiopulmonary exercise test,CPET)结果的影响,探讨其在冠心病治疗中的作用.

    作者:高真真;朱志文;徐雪;杨杭;项守昌;张海峰 刊期: 2018年第05期

  • 中药联合情志疗法在早期先兆流产合并心理障碍中的应用

    妊娠12周内出现阴道流血和/或腰痛、腹痛,无妊娠物排出,且妇科检查宫颈口未开,子宫大小与孕周相符称为早期先兆流产.孕妇中约有25%具有先兆流产症状,其中将近一半终以流产告终[1],除了染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、感染性疾病与流产、免疫因素、血栓前状态等[2]流产因素外,由于巨大心理创伤,或者过度焦虑、抑郁等心理状态也可以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和交感神经-肾上腺-髓质系统导致内分泌异常,继而影响胚胎发育和母婴健康[3].因此,美国、新西兰、澳大利亚等国家先后提出,应加强孕产妇心理筛查,识别潜在危险因素,采取对应治疗,从而改善妊娠结局[4].先兆流产属于中医“胎漏”、“胎动不安”范畴.本研究用中药何氏安胎饮联合情志疗法治疗早期先兆流产合并心理障碍取得满意结果,现报道如下.

    作者:马景;张来;何嘉琳;章勤;赵宏利;陈赘;瞿华 刊期: 2018年第05期

浙江中西医结合杂志

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主管:浙江省卫生厅

主办:浙江省中西医结合学会 浙江省中西医结合医院