潘禹辰；朱中权；展宇飞；左艳；唐开维；轩永波；许春雷；韩杰
一、研究背景肾移植术后长期应用皮质激素将会增加多种并发症的发生.众多学者也在尝试肾移植术后采用各种减撤皮质激素方案,但疗效结果的观察时间较短且主要关注在急性排斥反应的发生率,对受者的肾功能、长期存活和安全性关注较少.研究证实,抗体类药物诱导治疗可以改善肾移植受者及移植物的长期存活率,减撤皮质激素联合诱导治疗方案将可能带来较满意的效果.
作者： 刊期： 2015年第01期
目的 观察不同热缺血时间对获取的大鼠胰岛及胰岛功能的影响.方法 采用雄性Wistar大鼠.在大鼠心跳停搏后,获取热缺血时间分别为0 min、15 min、30 min、45 min的4组大鼠胰腺,给予4℃的UW液保存8h,再将胶原酶溶液10 ml注入胰腺.胰岛获取后计算各组胰岛的纯度、活率及活性,并进行统计分析.结果 0 min组、15 min组、30 min组和45 min组获取的胰岛数分别为(433±41)、(396±38)、(350±31)和(66±17)IEQ/只,胰岛活率分别为94％、88％、77％和25％,胰岛纯度分别为88％、78％、60％和32％,胰岛素释放指数分别为2.38±0.23、2.25±0.18、2.19±0.18和1.25±0.12.与0 min组相比,15min组和30 min组获得的胰岛数量、纯度、活率及活性的差异均无统计学意义(P＞0.05),45 min组获得的胰岛数量、纯度、活率及活性与0 min组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),低于临床上的胰岛移植标准(活性＞75％,纯度＞50％).结论 热缺血时间在30min以内对无心跳大鼠胰岛无明显影响,可用于胰岛移植.热缺血时间达45 min时,对大鼠胰岛可产生明显影响,不宜用于胰岛移植.
作者：宋文卿；刘永锋；程颖；车彦鹏；梁世博 刊期： 2015年第01期
目的 探讨轻度脂肪变性供肝移植术后恢复的特点.方法 2013年8月1日至2014年7月20日对单中心进行肝移植的患者进行前瞻性临床观察.采用多元线性回归分析研究脂肪变性程度对术后6～8 d、第4周、第3个月、第6个月的胆红素总量(TBil)水平的相关影响因素.结果 82例生存患者中,接受脂肪变性供肝者28例,接受无脂肪变性供肝者54例.术后6～8 d平均TBil是脂肪变性程度的唯一线性相关因素.受者年龄、术后当天天冬氨酸转氨酶(AST)、术后2～3d平均AST、供肝脂肪变性程度均与术后6～8 d平均TBil相关.肝移植术后当天AST、术后2～3d平均AST、供肝脂肪变性程度与术后第4周平均TBil相关.仅术后当天AST、术后2～3 d平均AST与术后第3、6个月的平均TBil相关.结论 供肝的轻度脂肪变性对移植肝术后恢复存在影响,可导致围手术期胆红素升高,但不影响围手术期之后的肝功能,术后2～3 d平均AST水平可更为有效地预测移植肝后期功能情况.
作者：张海明；王政禄；陈光；刘元；张建军；朱志军；邓永林 刊期： 2015年第01期
目的 总结肝移植术后难治性腹水的诊断和治疗经验.方法 回顾性分析5例肝移植术后难治性腹水患者的临床表现、检查结果、治疗经过及转归.结果 5例患者中,2例为结核性腹膜炎,经抗结核治疗,1例治愈,另1例好转;1例为肝小静脉闭塞症,经皮质激素+经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)治疗,治愈;1例为流出道梗阻,行TIPS后治愈;1例为淋巴漏,患者因肾功能衰竭,发生剥脱性皮炎,死于多器官功能衰竭.结论 肝移植术后难治性腹水临床症状不典型,辅助检查诊断阳性率不高,病因确定困难,需结合临床症状及辅助检查结果,全面分析、仔细甄别,必要时给予诊断性抗结核治疗方能明确诊断.
作者：章拔翠；陈虹；沈中阳；王旭；范铁艳；李俊；徐光勋；陈新国；张庆 刊期： 2015年第01期
目的 总结和探讨肝移植术后早期口服更昔洛韦预防巨细胞病毒(CMV)感染的效果.方法 回顾性分析2000年5月至2012年12月在中国肝移植注册登记的448例肝移植受者的临床资料.448例受者术前血清CMV pp65均为阴性,其中72例(16.1％)受者在术后正常进食后开始口服阿昔洛韦(阿昔洛韦组),376例(83.9％)受者口服更昔洛韦(更昔洛韦组).观察和比较口服阿昔洛韦和口服更昔洛韦预防CMV感染的效果.结果 更昔洛韦组受者和阿昔洛韦组受者在年龄、性别、术前终末期肝病模型(MELD)评分的差异均无统计学意义(P＞0.05).更昔洛韦组CMV感染发生率为4.5％(17/376),显著低于阿昔洛韦组的12.5％(9/72),两组比较,差异有统计学意义(P=0.000).共有15例受者因CMV感染或CMV肺炎接受了注射用更昔洛韦治疗,有6例(40％)因此发生粒细胞减少症,其中2例(13.3％)需要接受粒细胞集落刺激因子治疗;更昔洛韦组受者中有46例(12.2％)因粒细胞减少症需要减少药物用量,6例(1.6％)需要停用更昔洛韦,2例(0.5％)需要接受粒细胞集落刺激因子治疗;阿昔洛韦组72例受者均未出现阿昔洛韦相关的粒细胞减少症.结论 肝移植术后口服更昔洛韦防治CMV感染是安全、有效的方法.
作者：高鹏骥；高杰；李照；王东；黄磊；胡志平；朱继业 刊期： 2015年第01期
在我国汉族人群中Rh血型阴性者仅占0.2％～0.4％[1].由于终末期心脏病患者的自然病程很难超过1年,因此Rh血型阴性的终末期心脏病患者要找到血型系统完全匹配的供者心脏极难.目前,我国仅有1例Rh血型阴性的终末期心脏病患者接受了Rh血型阳性供者心脏移植[2].2013年5月,我院完成1例Rh血型阴性的扩张型心肌病患者接受Rh血型阳性的供者的心脏移植,效果良好,现报告如下.
作者：潘禹辰；朱中权；展宇飞；左艳；唐开维；轩永波；许春雷；韩杰 刊期： 2015年第01期
目的 观察小檗碱预处理减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注(IR)损伤的作用,探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在该作用中的分子机制.方法 采用随即数字表法将雄性SD大鼠分为4组,小檗碱组(给予大鼠小檗碱100 mg·kg-·d-1灌胃2周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)、二甲基亚砜(DMSO)组(操作同小檗碱组,用DMSO代替小檗碱)、IR组(操作同小檗碱组,用生理盐水代替小檗碱)及假手术组(给予生理盐水灌胃2周后行开腹和关腹处理).再灌注后3、6、24 h,通过血清学和组织学指标的检测,观察肝脏的损伤情况;比较各组肝细胞凋亡情况,检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达情况.结果 与假手术组比较,IR组和DMSO组肝细胞出现肿胀、坏死,肝脏氧化应激水平升高,细胞凋亡明显增加,Akt和mTOR磷酸化显著上调;小檗碱组大鼠肝功能得到明显改善,肝细胞肿胀、水肿减轻,缓解氧化应激损伤,肝细胞凋亡率显著降低,Bcl-2/Bax比值及caspase-3的表达水平显著升高,与此同时,Akt磷酸化也显著上调,而mTOR磷酸化水平相对降低.结论 小檗碱可通过抑制肝脏氧化应激反应等途径缓解细胞大鼠肝脏后IR后的凋亡,改善大鼠肝功能,其机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关.
作者：盛明薇；周园；喻文立；翁亦齐；杜洪印 刊期： 2015年第01期
目前,肾移植已经成为治疗终末期肾脏疾病的有效手段.然而部分患者会由于移植,妊娠,输血而导致体内的群体反应性抗体(PRA)增高.过高的PRA使得受者体内存在抗供者特异性抗体的概率升高.这种体内预先存在的HLA抗体,被认为是器官移植后发生超急性排斥反应的主要原因[1-2].然而在肝移植中,即使存在抗供者反应性抗体,超急性排斥反应也较少发生[3-4].由此,Olausson等采用了肾移植联合辅助性肝移植的方法来治疗这类高致敏受者.7例移植受者中有5例取得了成功,且移植术前淋巴细胞毒交叉配合试验阳性者也在术后不久转为阴性[5].各种临床检测数据都显示了肾移植联合辅助性肝移植治疗方法具有诱人前景.
作者：朱元宏；袁建林；张更 刊期： 2015年第01期
目的 探讨高龄对肝硬化患者肝移植生存预后的影响.方法 随访统计单中心因肝硬化行肝移植的152例成人受者的资料,其中131例为非高龄组(＜60岁)受者,21例为高龄组(≥60岁)受者.采用回顾性研究,收集受者与供者基本信息、手术资料及生存状况,并对受者肝移植术后1、3、5年累积存活率进行对比分析.结果 与非高龄组相比较,高龄组中女性比例较高(P＜0.05);高龄组受者Child-Pugh评分、终末期肝病模型评分均低于非高龄组(P＜0.05);且高龄组急性细胞性排斥反应发生率与胆道狭窄发生率低于非高龄组(P＜0.05).高龄组移植后1、3和5年受者存活率分别为81.95％、58.38％及43.50％,累积中位生存时间为1 410 d;而非高龄组移植后1、3和5年受者存活率分别87.98％、70.99％和44.46％,累积中位生存时间为1 465 d,两组存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高龄并未降低肝硬化肝移植受者的累积存活率,低风险的高龄患者可获得与非高龄患者类似的长期生存结果.
作者：李世朋；张建军；张海明；杨涛；蔡金贞；邓永林；潘澄；沈中阳 刊期： 2015年第01期
目的 研究婴幼儿肝移植供、受者的CYP3A5基因型对他克莫司(Tac)药动学的影响,从而建立适合婴幼儿肝移植受者的适合给药方案.方法 将85对肝移植供者和婴幼儿受者根据CYP3A5基因型分为4组:受者表达/供者表达组(EX-R/EX-D组)27例,受者表达/供者不表达组(EX-R/NEX-D组)10例,受者不表达/供者表达组(NEX-R/EX-D组)15例,受者不表达/供者不表达组(NEX-R/NEX-D组)33例.比较并分析各组的Tac服用剂量和血药浓度/剂量值的相关性.结果 NEX-R/NEX-D组受者Tac初始剂量为(0.19±0.08)mg·kg-1 ·d-1,与之相比较,EX-R/EX-D组受者的Tac初始剂量更高,为(0.26±0.09)mg· kg-1·d-1(P＜0.01),此后直到术后12个月后者Tac剂量始终较高.且EX-R/EX-D组受者的血Tac浓度达峰时间更长、药物代谢更快.CYP3A5基因型对于Tac代谢(即血药浓度/剂量)具有显著影响作用,占到36.85％,其中供者的CYP3A5基因型占主要作用,达到30.56％(P＜0.01).结论 肝移植术后受者Tac服用剂量的个体化差异与供、受者的CYP3A5基因多态性密切相关,术前检测供、受者的CYP3A5基因型可以预测肝移植术后Tac药动学,为Tac个体化用药提供可靠的参考指标.对于EX-R/EX-D受者Tac初始剂量可以为0.25～0.30 mg·kg-1 ·d-1.
作者：陈奕宽；薛峰；沈丛欢；韩龙志；周韬；杨太华；卢军；张建军；夏强 刊期： 2015年第01期
器官移植免疫耐受的诱导一直是移植免疫研究的热点.免疫细胞之间的相互作用,特别是调节性细胞对效应性细胞的调节和抑制,是诱导免疫耐受的关键.研究表明,抗原提呈细胞(APC)在和其他细胞接触时可以通过免疫突触进行细胞膜片段甚至细胞浆部分内容的交换,这个过程被称为免疫细胞的互噬作用(Trogocytosis)[1].有研究表明,主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ抗原在免疫耐受的诱导中起到重要作用[2].因此,通过互噬作用产生的新细胞在免疫耐受的诱导中也可能起到重要作用[3].本文就细胞互噬作用的发生、发展和在器官移植中的潜在作用机制进行综述.
作者：赵国宪；贺强；韩东冬；李先亮 刊期： 2015年第01期
目的 分析肝移植受者术后发生自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床特征、致病原因及治疗方法.方法 收集2011年1月至2013年12月间接受肝移植的713例受者的临床资料,其中7例受者术后发生AIHA.所有受者均接受经典非转流式原位肝移植术,其中供受者ABO血型相同3例,不相同但相容3例,不相容1例;2例受者术中给予反复大量输血.所有受者均采用巴利昔单抗+他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素的四联免疫抑制方案.当怀疑发生AIHA时,行血常规、肝功能、直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)、外周血涂片及网织红细胞计数等检查.所有受者均采用甲泼尼龙+人免疫球蛋白的基础治疗,并对存在感染者给予积极抗感染治疗,对血红蛋白浓度低于60 g/L者输注洗涤红细胞.所有受者接受治疗后均随访3个月.结果 AIHA的发生率为0.98％(7/713),发生时间为术后(7.9±4.0)d(3～14 d).所有受者均表现为进行性贫血、黄疸.实验室检查结果显示,血红蛋白、血小板降低,网织红细胞计数、乳酸脱氢酶、间接胆红素升高.7例受者Coomb's试验均为阳性,外周血涂片均显示大量破碎红细胞;1例伴有咳嗽、咳痰表现者,经多次痰培养检查结果显示金黄色葡萄球菌感染.4例(57.1％)受者与供者ABO血型不符是导致AIHA的主要致病原因;1例(14.3％)考虑为金黄色葡萄球菌感染性肺炎导致AIHA;2例(28.6％)考虑为术中反复输血导致AIHA.所有受者经治疗后症状及体征均得以改善,随访末各项化验结果显示基本恢复正常.结论 AIHA是肝移植术后较为少见的严重并发症之一.ABO血型不符为主要致病原因.明确诊断并进行针对性治疗可以成功治愈AIHA.
作者：李娜；于立新 刊期： 2015年第01期
目的 总结和探讨儿童肝移植术后麻疹病毒感染的发病、治疗及转归.方法 自2013年6月至2014年4月共行儿童肝移植56例,其中4例术后发生麻疹病毒感染,发生率7.1％(4/56).回顾性分析4例患儿的临床资料.4例患儿均因“胆道闭锁、胆汁淤积性肝硬化”接受肝移植,均采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案,术前4例患儿均因原发肝脏疾病未接种麻疹病毒疫苗.所有4例患儿诊断麻疹病毒感染前(出疹前)均有咳嗽、流涕、畏光等典型麻疹病毒感染潜伏期表现;所有患儿出疹前均有发热,体温大于38.5℃,发热至出疹的平均时间约为4d,患儿出疹顺序大致先从耳后、发际渐及颜面部、颈部、躯干及四肢,4例患儿均可见口腔Koplik斑,行血清麻疹抗体IgM检查以明确诊断.4例患儿均无典型的发热消退后开始出现皮疹表现.治疗措施主要包括减少免疫抑制剂用量或停用、静脉输注人免疫球蛋白以及联合抗感染治疗等.结果 4例患儿在肝移植术后发生麻疹病毒感染时临床表现和症状较重,其中3例合并肺炎,1例合并喉炎;2例进展为麻疹重症肺炎,需呼吸机辅助呼吸;经积极治疗后3例患儿痊愈,1例因呼吸功能衰竭而死亡.结论 儿童肝移植术后发生麻疹病毒感染合并重症肺炎风险高,且病情进展迅速,应早期诊断,及时治疗,并重视对并发症的处理.
作者：刘颖；孙丽莹；朱志军；魏林；曲伟；曾志贵 刊期： 2015年第01期
目的 探讨应用体外膜肺氧合(ECMO)对心脏死亡猪肝脏的保护作用.方法 选取巴马小型猪15只,建立猪心脏死亡模型.猪心脏死亡后迅速通过腹主动脉及下腔静脉置入ECMO插管,持续行ECMO 2 h,并持续监测猪的生命体征、肝脏血流,检测血乳酸和肝功能指标,观察肝脏病理组织学变化.结果 所有实验猪均成功建模,建模过程中肝脏无胆汁形成,平均动脉压迅速降至30 mmHg以下,直至心肺复苏结束.应用ECMO过程中,肝脏有持续胆汁形成,猪肝脏血流迅速增加,由心脏死亡时的0至ECMO运行15 min时已达基础值的72.9％,之后呈逐渐上升趋势.运行ECMO 30 min时,血乳酸、ALT及AST水平分别为(12.8±2.4) mmol/L、(79.5±65.8) IU/L和(632.2±571.1) IU/L,至运行ECMO 2 h时,血乳酸、ALT及AST水平分别为(12.1±2.8)mmol/L、(55.9±38.6)IU/L和(412.2±431.9)IU/L,与运行ECMO 30 min时比较,运行ECMO 2 h时ALT和AST水平均显著降低(P＜0.05),乳酸水平亦有所下降,但差异无统计学意义(P＞0.05).病理检查可见,猪心脏死亡时肝窦阻塞,弥漫性肝细胞水样变性,应用ECMO后,肝细胞水样变性减轻;透射电镜下可见,猪心脏死亡时肝细胞胞浆内大量空泡形成,细胞核明显变形,染色质边集,线粒体肿胀,应用ECMO后,胞浆内空泡减少,细胞核变形、染色质边集及线粒体肿胀减轻.结论 ECMO对猪心脏死亡后肝脏具有显著的保护作用,可以明显改善心脏死亡猪的肝脏质量及功能.
作者：刘蕾；刘懿禾；马宁；史源；韩俊峰；高思楠；刘艳；丁梅；沈中阳 刊期： 2015年第01期
我院于2012年10月施行了1例儿童心脏死亡器官捐献(DCD)并双肾移植,通过11个月的观察,受者恢复良好,现报告如下.临床资料一、一般资料供者为一5岁10个月的女性儿童,体质量15 kg,死于脑肿瘤,死亡前血肌酐为38.7μmol/L,经红十字会协调并办理相关手续,捐献肝、肾.采取肝肾联合切取法,切取的器官热缺血9 min,冷缺血时间,右肾为5h,左肾为7h.
作者：阮钧；徐卓群；金柯；诸明 刊期： 2015年第01期
目的 总结成功实施的一例同卵双生之间活体部分小肠移植的手术经验.方法 受者为45岁女性,因肠系膜上动脉栓塞导致短肠综合征;供者为其同卵双胞胎姐姐.术前经短串联重复序列检测证实供、受者为同卵双生.取供者远端回肠155 crm作为移植肠.术中及术后受者使用短期激素治疗,之后停用免疫抑制剂.结果 小肠移植手术顺利,术后供、受者均无并发症,受者12 d后出院并恢复正常饮食.随访12个月,供、受者情况良好.结论 同卵双生小肠移植是治疗短肠综合征的理想方法.
作者：吴国生；赵青川；王为忠；施海；王勉；陈冬利；郑建勇；赵正维；李孟彬 刊期： 2015年第01期
由美国移植外科医师协会(ASTS)、美国移植协会(AST)以及国际移植学会(TTS)联合召开的2014年世界移植大会(2014 WTC)于2014年7月26-31日在美国旧金山国际会议中心(Moscone West Convention Center)召开,美国马里兰大学Jonathan Bromberg对移植基础部分的热点话题进行了总结.现将他的总结摘译如下,以供我国同道参考.
作者：刘志洪；卢一平 刊期： 2015年第01期
中华器官移植杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
