学术投稿

胶质母细胞瘤的体细胞基因治疗

李杰;雷霆

关键词:多形性胶质母细胞瘤, 转基因治疗, 肿瘤动物模型, 逆转录病毒载体, 恶性胶质瘤, 治疗研究, 治疗方案, 增殖特性, 增殖速度, 有丝分裂, 神经细胞, 人脑肿瘤, 临床研究, 复发, 辅助治疗, 恶性肿瘤, 生存期, 全切除, 前瞻性, 脑组织
摘要:多形性胶质母细胞瘤是广泛浸润脑组织的脑内高度恶性肿瘤,其平均生存期不超过1年.标准治疗方案是;尽可能全切除肿瘤,之后辅以放疗.然而肿瘤仍然复发,而且化疗无明显疗效.近几十年,也促使人们寻找新的辅助治疗恶性胶质瘤的方法.胶质母细胞瘤不同于有丝分裂不活跃的神经细胞,其细胞增殖速度快,这一增殖特性是通过逆转录病毒载体进行转基因治疗的先决条件.根据脑肿瘤动物模型研究结果,于90年代初开始了人脑肿瘤的基因治疗研究.在GTI/Novartis公司赞助下从1995年12月~1996年6月进行前瞻性国际多中心Ⅱ期临床研究,对48例复发胶质母细胞瘤进行了辅助基因治疗.
肿瘤学与转化医学(英文)杂志相关文献
  • 《德国医学》改刊申明

    作者: 刊期: 2001年第05期

  • 长期用噻芬太尼,咪哒唑伦和可乐定镇静所致的呼吸抑制并无临床意义

    对象和方法在Eppendort大学医院麻醉科ICU病房的952例患者中选取395例做这项调查.这些患者在18个月都作了不同的外科手术.人选患者的标准:①机械通气;②在ICU病房达48h以上;③连续给予噻芬太尼和/或咪哒唑伦和/或可乐定镇静治疗.不符合上述标准的患者及有心脏手术的患者都被剔除.镇静药是在内科医生精心、谨慎的监护下给予的,其药量是达到Ramsay评分2~4分之间.为了镇静和镇痛,采用三个层次的治疗方案.开始连续给予噻芬太尼1μg@kg-1@h-1(第一组),此后根据患者需要调整用量,再持续加用咪哒唑伦(第二组),开始剂量为50μg@kg-1@h-1.若噻芬太尼和咪哒唑伦联合作用仍未达到有效的预期镇静效果,可加用可乐定,开始剂量1μg@kg-1@h-1(第三组).可乐定也可用于长期机械通气患者的通气间期治疗.上述治疗方案已在其它杂志上详述.

    作者:赵丽敏;熊盛道;牛汝楫 刊期: 2001年第05期

  • 疾病经历和治疗前提

    疾病“经历”是应对影响患者控制该疾病能力疾病的部分,其伴随的机制依次影响着经历,如同在一个过程模式里面.经历具有与疾病背景对应的情绪及认知方面,并被嵌入一个由许多不同因素组成的复杂参照构架中,疾病经历和伴随的行为在某些疾病的来龙去脉里包括更多公开明显的行为,描述以下变量中的一个变量(虽然无疑也有其它变量):①疾病类型和严重程度;②社会环境;③医患关系;④心理社会设置;⑤个人品质(性格);⑥治疗动机.这些因素以复杂的方式相互作用,在个体内部并从一个体到另一个体发生变化,我们现在开始说明这些.

    作者:张宜宏;施琪嘉 刊期: 2001年第05期

  • 老年重症肺炎严重性评分系统的比较

    材料和方法对象病例来自1996年6月~1999年9月在Buffalo纽约州立大学的两个三级医疗中心.分别为Erie Country医学中心和Buffalo General医院ICU病房需机械通气且≥75岁的重症肺炎患者.本项研究得到了Buffalo大学Institutional Review Board的确认.在告知研究对象研究目的研究和计划后,患者本人及家属同意参加.入选对象标准:①较轻的呼吸道感染症状,伴有潜在病原体;②X线发现有新的肺炎浸润;③存在以下任两种临床表现:体温高于38℃,白细胞增多(>11.0×109/l)或嗜中性粒细胞减少(<3.5×109/l),脓痰或呼吸道分泌物的性质改变,肺泡-动脉氧分压差增加;④院外获得性感染.

    作者:汪跃;熊盛道;牛汝楫 刊期: 2001年第05期

  • 对严重脑损害病人施行的早期经喉气管造口术

    作为对严重脑损害的处理的一个环节,气管造口术对于减少肺部损害是必要的;并且能缩短患者在重症监护病房(ICU)以及住院的时间.因为颅脑损害后,咳嗽、呕吐等气道保护性反射常丧失,为了延长通气支持以及保护气道,可施行气管造口术.越来越多地使用新的方法(如在内镜引导下经皮扩张气管造口术),作为除标准外科气管造口术之外的选择.经喉气管造口术(TLT)在近受到推崇,这种可进一步扩张气道的方法显得安全而简便.然而像纤维支气管镜检或气道插管抽吸这样的操作导致神经系统并发症的风险大,对于颅内高压的患者更是如此.因为颅内血流量的增加会导致颅内压的显著升高,并可能导致脑灌注压(CPP)的减少,所以颅内补偿机制衰竭的患者具有较高的危险.

    作者:刘喆隆;赵甲山 刊期: 2001年第05期

  • 急性呼吸窘迫综合征的肺保护性机械通气治疗策略

    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以低氧血症、X线上双肺浸润和不伴左房压升高为特征的综合征.它与许多肺和肺外危险因素有关,往往伴有很高的死亡率.预后不良的因素包括支气管肺泡灌注和血浆细胞因子水平增加、脓毒血症及多器官功能的衰竭.治疗措施多为支持疗法,机械通气是主要的治疗手段.给予病人理想的潮气量和呼气末正压通气(PEEP)水平可以通过测量病人的压力-容积曲线获得.ARDS时压力-容积曲线常呈乙状形态,伴有两个折点,一个在低肺容量,另一个在高肺容量(分别代表高、低两个折点).低折点(也称Pflex)代表塌陷的肺泡重新复张时的压力,而上折点反映了肺过度膨胀及顺应性降低.换言之,通过调节潮气量使气道压力低于上折点,同时使PEEP水平设在低折点之上,可减轻机械通气对肺的损害.然而这只是一种逻辑上的假设,只有通过人体试验才能证实它的合理性.

    作者:赵建平;牛汝楫 刊期: 2001年第05期

  • 机械通气重症患者所呼出一氧化碳的检测:吸入氧浓度的影响

    近一些研究显示,支气管-肺的炎症性疾患患者的呼出气CO浓度增加.这与氧化应激有关,氧化应激能上调血红素氧合酶的表达,此酶能在细胞内合成C0.据笔者所知,到目前为止还未见到有关机械通气治疗的重症成年患者呼出气CO浓度进行检测的文献报道.为了对在氧化应激情况下重症患者呼出气CO浓度监测的意义作出评价,应首先得到一个标准.众所周知,增加FIO2会使呼出的CO增加,这正是治疗CO中毒的依据.本研究的目的是评估机械通气的重症患者呼出气CO检测的可行性,了解FIO2对呼出气CO的影响.

    作者:贾红轩;熊盛道;牛汝辑 刊期: 2001年第05期

  • 莫索尼定对有微蛋白尿而血压正常的Ⅰ型糖尿病患者白蛋白排泄的影响

    背景和目的:有说服力的证据表明血管紧张素转换酶(AEC)抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在用于肾小球疾病的白蛋白尿时,具有一种特殊的与血压无关的作用.因为肾小球疾病的发展并不一定受此类药物的制止,故需要探索其它药物对肾脏的潜在保护作用.近期动物研究证明,非降压剂量的莫索尼定(Moxonidine,是一种交感神经麻痹剂),也能以与血压无关的方式减少白蛋白尿和肾小球硬化的发生.

    作者:王凯;张孝平 刊期: 2001年第05期

  • 胶质母细胞瘤的体细胞基因治疗

    多形性胶质母细胞瘤是广泛浸润脑组织的脑内高度恶性肿瘤,其平均生存期不超过1年.标准治疗方案是;尽可能全切除肿瘤,之后辅以放疗.然而肿瘤仍然复发,而且化疗无明显疗效.近几十年,也促使人们寻找新的辅助治疗恶性胶质瘤的方法.胶质母细胞瘤不同于有丝分裂不活跃的神经细胞,其细胞增殖速度快,这一增殖特性是通过逆转录病毒载体进行转基因治疗的先决条件.根据脑肿瘤动物模型研究结果,于90年代初开始了人脑肿瘤的基因治疗研究.在GTI/Novartis公司赞助下从1995年12月~1996年6月进行前瞻性国际多中心Ⅱ期临床研究,对48例复发胶质母细胞瘤进行了辅助基因治疗.

    作者:李杰;雷霆 刊期: 2001年第05期

  • p53自身抗体在临床诊断中的意义

    p53:基础与临床意义1979年发现生长抑制蛋白p53是一种肿瘤相关抗原,在此之间有大量的研究工作指出,p53活化转录基因,但是也可抑制某些基因的转录.在DNA损伤修复和诱发程序性死亡——凋亡中它是一个关键分子,在细胞生长、细胞分化、细胞衰老和血管生成中,它所起的详细作用仍不完全清楚.p53在临床上引起巨大的兴趣,是因为逐渐认识到p53在人类多种肿瘤时处于静止状态,或者它甚至能获得新的促进生长作用.p53抑制健康细胞发展成肿瘤细胞,因此被称为基因的监护者(Wachter).胚胎期伴有p53突变的个体(所谓Li-Fraumenti家系成员)在其生命的早期有很高的发生肿瘤的风险.

    作者:郝连杰 刊期: 2001年第05期

  • 支气管肺泡灌洗在澄清HIV相关性肺疾病中的价值

    肺是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的重要靶器官,HIV感染病人的下呼吸道细菌性感染(支气管炎和肺炎)是出现急性肺部症状常见的原因.亚急性肺部病变,特别是当CD4-淋巴细胞值<200/μl),尽管有可逆的可能性,仍应考虑有肺孢子虫肺炎的可能.2/3的肺孢子虫肺炎的诊断通过自然痰液或诱导痰液检查已经可确诊,但是约1/3的病人需要经过支气管肺泡灌洗液(BAL)检查,才能明确诊断.除了诊断肺孢子虫肺炎外,支气管肺泡灌洗对于确定其它感染病原体(细菌包括分支植菌、诺卡尔菌属、红球菌属和新型隐球菌、Mameiffei青霉菌属和其它真菌感染)有重要价值.支气管肺泡灌洗液的细胞学检查还可提供区别是否存在药物性肺病、外源性-变态反应性肺泡炎症以及在HIV病人很少出现症状的CD8淋巴细胞肺泡炎鉴别诊断重要信息.肺部病变还可用内窥镜活检明确支气管内的Kaposi肉瘤,HIV相关性恶性淋巴瘤的肺部表现或其它肺部新生物.

    作者:郝连杰 刊期: 2001年第05期

  • 甲基强的松龙——用作治疗易患慢性肺疾病早产儿的地塞米松替代物

    支气管肺发育不良在极不成熟早产儿中是一种重点关注的疾病.地塞米松通常应用于治疗支气管肺发育不良和预防慢性肺部疾病,它有助于减少对氧气的依赖以及早期拔管,尽管其治疗呼吸系统疾病的长期疗效文献很少记载,但近研究结果显示预防性应用地塞米松能减少慢性肺部疾病的发生率.然而,这种治疗方法的一些副面效应也有报道,包括葡萄糖不耐受、院内感染危险性增加、胃十二指肠出血以及体重增长延迟的发生,其中一些并发症在生后早期应用地塞米松治疗的患儿中更常见.

    作者:方静;熊正明 刊期: 2001年第05期

  • 第十一章 领悟

    在这一术语的精神分析意义和精神病学意义之间显得有着复杂的关系.在精神病学里,“领悟”是指病人“认识到他的疾病的症状是不正常的或者病态的现象”.荣格说,精神病人有严重的智力和情绪损害,“有迹象表明他们或多或少对疾病有更加强大的领悟力”.克莱丕林、布洛伊尔和雅斯贝尔斯认为“领悟力的缺乏”本质上是与精神病状态紧密相关的.但“领悟”这一词也从精神病学领域延伸到了精神分析领域,在延伸中,特定的精神病学含义丧失了.在精神分析早期,它并不是作为一个技术术语使用的,它没有出现在《弗洛伊德心理学著作标准全集》的目录中,而是出现在正文中,在不同的地方,它是被作为非技术性术语使用的.我们可以看到,这样一个在德语和英语中都相当通俗的词汇,在精神分析的发展过程中,变成了一个技术性术语.

    作者:曾奇峰;施琪嘉 刊期: 2001年第05期

  • 鞍区肿瘤与闭经溢乳综合征

    闭经-溢乳综合征的病理生理基础闭经溢乳综合征的主要原因是催乳素水平升高,由于高催乳素血症将出现在一定程度上类似于妊娠的情形,即将会出现病理性泌乳,也就是所谓的泌乳.泌乳表现为自发的乳汁溢出,通过有目的的临床观察研究,这种泌乳并不出现乳腺增大.长期的这种高泌乳素血平将抑制GnRH的腺冲式分泌,而且同样也将作用于促性腺激素的释放,结果导致无排卵以及闭经.除下丘脑这一非常重要的作用点外,泌乳素也可直接用于卵巢而造成高泌乳素血症性月经紊乱.

    作者:董芳永;雷霆 刊期: 2001年第05期

  • 内窥镜在喉癌及其前期病变诊断中的应用

    自Kleinsasser(1962)首次将手术显微镜用于直达喉镜以来,显微喉镜得到了广泛发展应用,成为喉癌及其早期病变诊断和治疗的标准术式.显微喉镜可较准确的对喉粘膜的癌前病变及癌变进行早期诊断、治疗,在多数情况下喉粘膜得以恢复和保留,对病人的生活质量影响不大.近年来在显微喉镜下切除喉内较大肿瘤作了一些尝试.基本来说,内窥镜手术能对粘膜上皮的早期病变及肿瘤的浸润程度作出较准确的术前诊断,从而尽可能的对其作局部性的治疗.

    作者:李勇;王惠忠;栾信庸 刊期: 2001年第05期

  • 重症监护病室重症腹膜炎患者死亡率的预测因素

    简介:重症腹膜炎死亡率的预测因素有待明确.公开发表的研究文件多数集中于不需进入重症监护病室(ICU)治疗的中度腹膜炎.本研究的目的是要确定患有严重腹膜炎的ICU患者死亡率的预测因素.方法:作者对1994年~1999年间诊断为腹膜炎被收入外科ICU的患者(社区获得性或术后腹膜炎)进行了前瞻性研究.比较存活者(S)与未存活者(NS)的人口学、微生物学数据和后果,采用Mann-Whitney和CHi平方检验进行无变量分析.多变量分析则用分步逻辑回归方案.计算出机率与95%的可信区间(95%CI).P<0.05时有显著性.

    作者:关键;方善德 刊期: 2001年第05期

  • 对败血症危象患者加用低剂量多巴胺的肾脏及神经体液效应

    方法对收住在Groningen大学医院外科重症监护病房的败血症休克和败血症综合征患者,根据以下标准选择适宜人选:血液动力学至少稳定2h,体液性复苏后和连续去甲肾上腺素输注以及血肌酐水平低于180μmo/l.当肺动脉闭合压(PAOP)达到使心搏血量和作功不再增加时的体液负荷被认为是适宜的.排除标准:需要输注其它作用于血管的药物,之前12h内应用利尿药物,近应用过转化酶抑制剂、钙拮抗剂、多巴胺拮抗剂或显效剂,葡萄糖尿或少尿.有充血性心力衰竭先兆史的患者也排除在外.所有患者用动脉线和一根肺动脉导管插入进行侵入性监测并接受无痛法以及枸椽酸芬太尼和咪达唑仑联合输注镇静.输注的钠/葡萄糖浓度为0.45%/2.5%,输注量为3 500ml/d.研究方案由Groningen大学医院的医学伦理委员会批准,并且征得患者或其家属同意.

    作者:杨成;刘晓城 刊期: 2001年第05期

  • 反移情与角色反应

    就我们所知,“反移情”一词与“移情”一样有很多含义.弗洛依德初把反移情看作是妨碍分析师进行精神分析的盲点(blind spots).从一开始,弗洛依德就把反移情作为“分析师自由理解病人的一个障碍”.在分析情景中,弗洛依德把分析师的大脑看成是一个工具,它的有效作用在分析过程中受到反移情的阻碍,即分析师的反移情如同病人的阻抗.我们知道就移情而言,弗洛依德初认为它是一个障碍,后来才把它看成分析中不可缺少的手段,但有关反移情他却没有研究到这一步,而是他之后的人完成的.精神分析研究的一个重要发展就是,反移情开始被看作是有助于分析师理解病人资料潜在意义的重要现象.反移情的基本概念是,分析师具有理解和评估病人心理状态的要素,这些要素是潜意识的,只有当他在治疗中倾听病人、观察着自己头脑中的联想时才被发现.

    作者:傅文青;高燕;施琪嘉 刊期: 2001年第05期

  • 超越画谜游戏?——精神分析与中国人的释梦

    精神分析的诞生,是与1899年弗洛伊德的《释梦》的出版联系在一起的.弗洛伊德在1896年就介绍了“精神分析”这一术语,在《释梦》中,他第一次严格而系统地阐述了它的主要原则,还同时提供了他对梦的现象的新见解.他的前辈——他们要么认为梦是表面的、毫无意义的副产品,要么认为梦是给做梦者关于其命运的神喻.不同的是,弗洛伊德证明,所有的梦都可以被看作是对做梦者醒时的被压制的潜意识愿望的满足.由无数图像组成的显梦(做梦者梦到了什么)是一系列潜在思想的伪装的表达.弗洛伊德认为,梦隐藏的意义可以通过特殊的分析技术加以揭示,这一技术可以解开梦的各种各样的形式.

    作者:曾奇峰;施琪嘉 刊期: 2001年第05期

  • 抗高血压治疗对有微量蛋白尿的年轻Ⅰ型糖尿病患者肾小球旁器的作用

    背景和目的:观察抗高血压药对有微量蛋白尿的年轻Ⅰ型糖尿病患者肾小球旁器的作用.材料和方法:对12名有微蛋白尿的Ⅰ型糖尿病患者随机采用血管紧张素转换酶抑制剂(组1,6人),或用β-受体抑制剂(组2,6人)进行治疗.对照组为9名有微蛋白尿的Ⅰ型糖尿病患者,未行抗高血压治疗以提供参照值(组3,9人).在开始时和40(组1,组2)与30个月(组3)之间行肾活检.在光学显微镜下,观察塑料包埋的1μm厚连续切片,可检见肾小球旁器和肾小球的体积、致密斑区,以及入球与出球小动脉的管腔.

    作者:关键;武忠弼 刊期: 2001年第05期

肿瘤学与转化医学(英文)杂志

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主办:华中科技大学同济医院内