学术投稿

醛糖还原酶抑制剂对链脲霉素糖尿病小鼠眼晶状体代谢影响、ATP酶及抗氧化性防御的评价 :一项干预性研究

周新荣;张木勋;I.G.Obrosova;L.Fathallah

关键词:醛糖还原酶抑制剂, 链脲霉素糖尿病, 小鼠, 眼晶状体, 代谢影响, 抗氧化性, 防御, 评价, 干预性研究, aldose reductase, 糖尿病并发症, 代谢紊乱, 血管内皮生长因子, 动物模型, 终末糖基化产物, 血管功能失调, 神经传导速度, 活性, 内环境紊乱, 转运能力
摘要:醛糖还原酶抑制剂(ARIs)的活性增加可以使细胞膜转运能力下降,渗透压改变,内环境紊乱,能量缺乏,氧化能力减弱,蛋白激酶C活化,终末糖基化产物集聚及血管内皮生长因子增加等,终导致糖尿病并发症的发生.许多糖尿病动物模型和用半乳糖喂养的动物模型的研究结果表明,这些代谢紊乱是醛糖还原酶活性增加的结果,使用ARIs治疗,糖尿病并发症的发生可以被延缓或阻止.在过去的5年里,许多试验来证实在光镜下组织功能形态已经发生变化后,其病理过程是否仍可被停止甚至逆转,至少有两组研究人员认为当短期足量使用 ARIs,糖尿病诱导的神经血管功能失调,神经传导速度减慢及代谢异常可以被改善.治疗用的ARIs 剂量足可以完全阻止山梨醇途径活性.我们用糖尿病小鼠的眼晶状体来研究AR介导的糖尿病代谢紊乱具有许多优越条件.本实验目的是评价ARIs在糖尿病小鼠白内障形成前期的代谢紊乱中的作用.
肿瘤学与转化医学(英文)杂志相关文献
  • 电视胸腔镜交感神经切除术的适应证和结果

    长期以来胸内交感神经切除术是一种普通的手术,1889年首次开胸切除星状神经节, Kux于1954年用胸腔镜对自主神经系统进行了卓有成效的治疗,进入到现代外科领域.胸腔镜进入临床20年后Jacobus才首次施行内镜切除胸交感神经段. 交感神经切除术从初期的适应证,如动脉性高血压、心绞痛、支气管哮喘、植物神经张力障碍、癫痫,到治疗突眼、青光眼、视神经和三叉神经痛到目前广泛承认的适应证:治疗掌或腋下多汗症以及周围性动脉血管疾病.胸腔镜交感神经切除术治疗心绞痛和红色恐怖症的可能性还在争论中. 病例和方法从1990年1月~1997年11月由3位手术者对43例患者(女20例,男23例,

    作者:付向宁;J.Heuberger;M.Furrer;J.Habicht;R.Inderbitzi 刊期: 2001年第06期

  • Ⅱ型糖尿病患者微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与肝脂肪变生物学表征间的联系

    非酒精性脂肪肝(NASH)指在组织学上与酒精性肝脏疾病相似,但患者无过量使用酒精史. 诊断NASH有两个必需的组织学标准:脂肪变性和炎症或纤维化.后一条标准把NASH与单纯脂肪肝区别开来.在西方国家,NASH是肝脏酶学升高的主要原因,仅次于饮酒和丙型肝炎.它与肥胖(40%)、Ⅱ型糖尿病(20%)、高脂血症(20%)有关,终有多达20%~30%的NASH 患者可发生肝硬化.NASH的发生可能需要经过两个过程.第一个过程导致肝脂肪变性,第二个过程是由脂肪变性变为NASH.可能导致NASH发生的因素包括:①胰岛素抵抗、异常脂肪酸代谢和肝内甘油三酯沉积等代谢紊乱;②氧化张力升高;③细胞因子产量增加.

    作者:李元红;欧阳金芝;S.Bernard;S.Touzer;I.Personne;V.Lapras;P.J.Bondon;F.Berthezène;P.Moulin 刊期: 2001年第06期

  • 利用实时反向转录PCR的分子定量监测TEL-AML1+儿童急性淋巴细胞性白血病的治疗反应和缓解状况

    运用分子生物学技术及流式细胞术,对治疗反应和微小残留白血病病灶(MRD)进行灵敏的定量分析,可以更加可靠地预测儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者的预后及复发风险 .分子水平的研究大多数利用T细胞受体(TCR)和免疫球蛋白基因重排作为唯一克隆特异性标志来监测MRD,但这种DNA水平上的研究方法时间长、费用高而且工作量大.在儿童ALL 中,有35%~45%出现染色体易位,形成融合基因,出现嵌合体转录本以及表达相应的蛋白质 .儿童初发前B细胞-急性淋巴细胞性白血病(BCP-ALL)常见的基因重排是隐性易位t(1 2;21)(p13;q22),可导致21号染色体上的AML1序列与12号染色体的TEL基因融合.TEL和AM L1这两种转录因子均为正常造血所必需,而且它们的基因部位分别与急性或慢性白血病及骨髓增生异常综合征相关的染色体易位有关.

    作者:吴秀丽;张玉平;李扬秋;K.Seeger;K.A.Kreuzer;U.Lass;T.Taube;D.Buchwald;C.Ec kert;G.Krner;Ch.A.Schmidt;G.Henze 刊期: 2001年第06期

  • 糖尿病患者肾小球基底膜硫酸类肝素的特异性结构改变

    影响肾小球基底膜和邻近系膜(GBM)大分子的改变相信在糖尿病肾小球功能异常中起着重要的作用.肾小球滤过屏障的胶原与非胶原成分在糖尿病时发生了生物化学改变,从而导致肾脏的病理生理变化. 硫酸类肝素作为肾脏滤过屏障的一种阴离子成分起着重要的作用.采用生物化学和免疫化学方法测量发现,在糖尿病患者肾脏中硫酸肝素蛋白多糖和其氨基葡聚糖链的含量下降,在糖尿病大鼠中也有N-去乙酰/N-硫酸化下降. 切开氨基葡聚糖的方法使识别和定量分析各种硫酸化二糖单位成为可能.这种方法在研究牛肾小球GBM的硫酸肝素的完整结构方面提供了有价值的信息.在此研究中,我们应用了联氨/ 亚硝酸/NaB[3H4]技术处理人糖尿病肾小球基底膜以及非糖尿病标本,以了解硫酸肝素序列或硫酸化模式或两者在疾病状态下的改变.分析结果显示,糖尿病GBM一种特异性的结构单位,即IdUA(2S)α1→4GlcN(3S)数量明显下降.有趣的是,这种曾经在牛GBM中找到的特殊的二糖仅限于出现在GBM硫酸肝素蛋白多糖,硫酸肝素链的少有成分3-氧-硫酸葡糖胺是抗凝血酶结合区的组成成分.而且,近有人报道了一种特异性葡糖胺3-氧-硫酸转移酶,它参与了IdUA(2S)α1→4GlcN(3S)的产生,提示GBM中的这个序列可能有明显的生物功能.

    作者:李元红;欧阳金芝;A.S.B.Edge;R.G.Spiro 刊期: 2001年第06期

  • 胸外伤

    胸外伤可单独出现,也可合并其他的损伤.通常在外伤早期并没有足够的把握做出局限性胸外伤的诊断.因此对创伤的机制以及伴随导致多发性伤可能性的基本了解是必要的,也涉及在诊断和治疗上采取相应的措施.临床意义

    作者:孙威;陈夏丰;C.Waydhas 刊期: 2001年第06期

  • 运用去甲氧基柔红霉素(伊达比星)和阿糖胞苷诱导疗法治疗复发性急性粒细胞白血病的长期存活观察

    治疗急性粒细胞白血病(AML)通常采用诱导化疗联合蒽环类抗生素和阿糖胞苷,然后再予以缓解后疗法或巩固疗法.用柔红霉素(DNR)和常规剂量的阿糖胞苷(ara-C,100~200mg /m2)予7天的连续静脉滴注,完全缓解率(CR)在55%~70%之间.加用其他的化疗药,例如硫唑嘌啉或鬼臼叉乙甙,完全缓解率达55%~83%,但是这种三药联用疗法相对于两种蒽环抗生素加用ara-C疗法的优势还不能在随机实验中表现出来(除年轻患者外).运用两种化疗途径增强缓解后疗法,可通过提高CR来增强疗效.在诱导治疗中给予大剂量ara-C在某些实验中可使CR升高,但同时其毒性作用也会增强.一些随机实验显示:在诱导过程中运用伊达比星(IDA)类似物来代替蒽环抗生素DNR可使CR升高. 基于含IDA诱导疗法治疗AML的鼓舞性结果,我们首先运用ara-C和IDA增强诱导疗法进行了

    作者:傅晖;孙汉英;M.Flas shove;P.Meusers;J.Schütte;R.Noppeney;D.W.Beelen;S.Sohrab;U.Roggenbuck;G.Kemmeries;G.Brittinger;S.Seeber;M.E.Scheulen 刊期: 2001年第06期

  • 糖尿病性神经病

    糖尿病性神经病是糖尿病常见的并发症.症状累及全身神经系统,可单独或联合出现,也可无症状.有些症状亦可见于其它疾病,因此需进行排它诊断. 糖尿病性神经病影响近端和远端感觉神经和运动神经及自主神经,很难精确估计其发生率, 报道的发生率为10%~90%.就诊的病人中25%有症状,50%的病人经简单的临床检查发现神经病变.Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病人神经病变并发症的发生率相同.神经病变使截肢的危险性增加 ,严重影响糖尿病人的生活质量.一旦发生自主神经病变,5~10年死亡率达25%~50%.

    作者:欧阳金芝;张木勋;A.I.Vinik;T.S.Park;K.B.Stansberry;G.L.Pit tenger 刊期: 2001年第06期

  • CD30+ 间变性大细胞淋巴瘤:组织病理学、遗传学及临床特征评议

    1985年,许多作者描述了一种称为间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymph oma,ALCL)的新的淋巴瘤类型,其被定义为:大的、通常是紧密粘着的母细胞增生,所有瘤细胞恒表达CD30分子.除了这些共同特征,患者的细胞学和肿瘤细胞抗原决定簇,以及临床特征等,在原始描述中存在异质性,这也导致了ALCL在形态学、免疫分型和临床上的数种临床亚型分类.ALCL与经典霍奇金病(cHD)在形态学和免疫表型上的重叠也被认识.在80年代末,染色体2和5的易位被发现与ALCL正相关.所有这些发现,提出一个问题:是否形态学的、免疫表型的、临床的或遗传学的类型是同种疾病的不同亚型抑或是不同的疾病?它们与霍奇金病的关系如何?在过去的5年中,ALCL及HD在分子特征方面的研究进展显著,以上的问题如今也可以得到解答.

    作者:魏继武;曾子华;H.Stein;H.D.Foss;H.Dürkop;Th.Marafioti;G.Delsol;K.Pulford;S.Pileri;B.Falini 刊期: 2001年第06期

  • 重症新生儿的应激性胃损伤:频率和风险因素

    文献报道,在重症监护治疗的病人中高达20%有上消化道出血的症状,重症儿科病人也有继发于应激性溃疡所致的上消化道出血的危险,并且易于发生包括大出血和穿孔在内的严重并发症.胃肠损伤的症状在新生儿重症监护接受治疗的早产儿和足月儿中同样常见. 在成人和儿科重症病人中,胃肠道应激性损伤的某些危险因素已被证实,如低血压、感染性休克、全身性酸中毒、机械通气和凝血病.据我们所知,还没有关于重症新生儿发生上消化道出血和/或胃损伤风险因素的研究. 本文研究设计旨在发现应激相关的上消化道病理损伤的频率和风险因素.它包括两种研究方法:一组是对100例连续被纳入观察对象的新生儿进行回顾性分析,另一组是对89例新生儿进行前瞻性分析,这些新生儿均在新生儿重症监护病房接受治疗.

    作者:方静;熊正明;A.L.Kuusela;M.Mki;T.Ruuska;P.Laippala 刊期: 2001年第06期

  • Ⅰ型糖尿病妇女的血糖调控与先兆子痫相关而与妊娠高血压无关

    长期以来认为Ⅰ型糖尿病增加先兆子痫的危险性和母婴的发病率.先兆子痫首要危险因素为糖尿病肾脏并发症,甚至初期的肾脏病变也增加其危险性.另外视网膜病变和糖尿病病程也增加先兆子痫的危险. 尽管有文章报道妊娠初期较差的血糖控制与先兆子痫相关,但并非所有报道都如此.目前并不清楚在妊娠的早期血糖控制在何种程度可以有效地影响先兆子痫的发生.HbA1c大于8%的糖尿病患者发生先兆子痫的危险性较高,但不清楚血糖控制较好的糖尿病患者与正常妊娠妇女先兆子痫危险性是否一致.此外,妊娠期间改善血糖控制能降低先兆子痫的危险性 ,但降低的程度并不明确.以前的研究结果常由于样本小、回顾性研究、缺少正常对照、缺少多变量多因素分析而不能得出结论.另一些研究过于旧且不能反映过去10年的临床研究结果.

    作者:袁刚;胡蜀红;V.Hiilesmaa;L.Suhonen;K.Teramo 刊期: 2001年第06期

  • 四种不同的同种异基因移植法治疗第一慢性期慢性粒细胞血病患者嵌合现象和微小白血病残留的比较研究

    近,陆续出现了代替传统骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSCT)的新的治疗血液系统恶性肿瘤的异基因移植方法,其中之一是Slavin等报道的减量预处理后PBSCT,此种移植的特征为预处理过程对相关器官的毒性降低,从而使患者对移植的耐受性增强,同时亦为老年及有严重并发症的患者提供了异基因移植的机会. 另一种新的移植方法是高度纯化的CD34+外周血干细胞移植(CD34+PBSCT),此种移植的移植物中不仅富集造血干细胞,而且伴有CD3+T细胞的去除,后者是急性GVHD的效应细胞 .目前普遍认为,将急性GVHD的发病率从重度降为中度,即会显著降低移植相关的发病率和病死率.但T细胞去除PBSCT又伴随白血病复发风险的增加.

    作者:张玉平;李扬秋;A.H.Elmaagacli;K.Runkel;N.Steckel;B.Opalka;R.Trenschel;S.Seeber;U.W.Schaef er;D.W.Beelen 刊期: 2001年第06期

  • 葡萄糖诱导的体外培养人脐静脉内皮细胞膜中葡糖基磷脂酰肌醇锚式补体活化膜调节物(CD59,CD55)的下调

    研究表明糖尿病血管病变发生的主要原因是内皮细胞功能异常,高血糖又是加速内皮功能紊乱的重要原因之一.糖尿病患者中还可发现补体系统活性增加,导致糖尿病患者肾脏血管壁、肾小球及系膜区补体分子沉积;血浆中可溶性非细胞裂解的C5b-9的浓度及代表内皮功能紊乱的von Willebrand因子浓度增加.补体介导的自体细胞损伤有以下几种调节因子:衰败加速因子(DAF、CD55)、膜共因子蛋白(MCP、CD46)、C3b受体、唾液酸和膜溶解反应抑制物(MIRL、CD59)等. 本研究中,我们报道体外用高浓度D-葡萄糖培养的人脐静脉内皮细胞下调表达与GPI锚接的 CD55和CD59,而对跨膜分子CD46表达没有影响,同时我们也显示与D-葡萄糖一起培养的内皮细胞在加入从糖尿病患者血浆中纯化的抗内皮细胞抗体(AECA)和新鲜人补体后易于产生 C5b-9沉积.

    作者:周新荣;张木勋;A.Accardo-Palumbo;G.Triolo;G.Colonna-Romano;M.Potestio;M.Carbone;A.Fer rante;E.Giardina;G.Caimi 刊期: 2001年第06期

  • 德国霍奇金淋巴瘤研究小组报告:原发性霍奇金病继发非霍奇金淋巴瘤的发病率、治疗及预后

    通过对疾病分期和危险因素的综合分析,有超过80%的霍奇金病(HD)患者可经一线治疗方案治疗缓解,然而,HD的长期存活受晚期并发症威胁,其中以继发性恶性肿瘤为严重,多为致命性.报道为广泛的继发性恶性肿瘤是实体瘤和急性白血病,其次为非霍奇金淋巴瘤(N HL).HD继发NHL的发病机理仍然不很明确,细胞毒治疗引起的基因突变、HD的组织转型以及缺乏免疫监督都是可能的原因. 几组研究报道,HD继发NHL的发病率为1.0%~5.9%,这种差异可能是在不同的时间观察、在疾病进展或复发时极少进行组织活检以及缺乏病理切片的复诊.大多数继发性NHL是中期或进展期B细胞淋巴瘤,引起继发性NHL的可能因素有:放化疗、老年、淋巴细胞为主的组织亚型、脾脏切除和照射.多数作者报道,NHL一般在HD治疗后5~15年发生,但也可能在更长时间出现.

    作者:张玉平;李扬秋;U.Rueffer;A.Josting;J.Franklin;M.May;M.Sieber;K.Breuer;A.Enger;t V.Diehl 刊期: 2001年第06期

  • 桡骨远端骨折:不跨腕关节的外固定是一种治疗选择吗?前瞻性随机研究

    桡骨远端骨折是成人常见的一种骨折.绝经期后的妇女多见(男∶女=1∶8).受伤原因多为手掌撑地时的撞击伤.随骨质疏松程度、暴力大小和方向及手位置的不同而产生各种类型的骨折.其中桡骨远端关节外骨折即A2和A3型(AO分类法,相当于Colles骨折)约占50%.对A2和A3型骨折一般采用手法复位,有时悬挂牵引后再石膏绷带固定.不稳定性骨折加经皮克氏针固定.腕关节制动4~6周.长期制动和创伤导致的关节僵硬须做医疗体操强化治疗. 为了使腕关节至少能屈伸活动,Hofmann发明了一种活动性手外固定器,可使活动范围达到约30°.外固定器的活动轴须与腕关节的活动轴一致,以避免功能锻练时产生继发移位. 本研究的目的是在许多医院现有器械的基础上发展一种活动时能保持稳定不跨腕关节的系统 .我们采用AO的小型外固定器.

    作者:邵景范;W.M.Franck;C.Dahlen;M.Amlan g;F.Friese;H.Zwipp 刊期: 2001年第06期

  • 女阴疼痛

    女阴疼痛是指女性外阴的一种慢性疼痛性疾病,是一种外阴的感觉异常,常以烧灼、刺痛、刺激感及粗糙为其特征.女阴疼痛并非是一种机械性心身疾病,而常常与各种躯体性因素,特别是皮肤病方面的因素有关.因此必须全面地收集病史及认真地进行体格检查,以便做出正确的鉴别诊断(表1). 表1 女阴疼痛的诊断周期性外阴炎

    作者:陈兴平;M.Fischer;K.M.Taube;W.Ch.Marsch 刊期: 2001年第06期

  • 超声和胆管闪烁显像有助于重症监护患者急性非结石性胆囊炎的诊断

    急性非结石性胆囊炎(AAC)占急性胆囊炎的2 %~12%,它多发生于重症病人,尤其是严重创伤、烧伤、败血症或手术后患者.外科重症监护病房(ICU)的病人AAC发生率为4%~20%.重症病人尤其是多器官衰竭病人的AAC极难早期诊断,临床和实验室检查对它的敏感性和特异性很差.很多研究报道AAC的死亡率很高,部分原因就是难以早期诊断.目前广泛应用影像学检查以确定或排除重症病人是否发生急性胆囊炎. 目前诊断急性胆囊炎主要依赖超声(US)或胆管闪烁显像.US是准确的非侵入性检查,但据报道,它检查重症病人时假阴性率高,不易下结论.胆管闪烁显像是一种替代检查方法, 它用于重症病人假阳性率高,但注射硫酸吗啡后胆管闪烁显像(MC)的诊断准确性可以提高 .

    作者:张学松;田德安;G.Mariat;P.Mahul;N.Prévt;J.P.De Filippis;M.Cuilleron;F.Dubois;C.Aub oyer 刊期: 2001年第06期

  • 关于糖尿病心脏的新观点:从患病到衰竭

    近几年来尽管介入心脏病学和心脏外科治疗方法的不断增多和应用,患有急性冠状动脉综合征(ACS)和其它心脏病的糖尿病患者的死亡率仍然很高,并且在西方国家数以百万计的糖尿病患者中每一个过早死亡的几乎都是由心脏病引起的.流行病学资料和自然病程

    作者:胡蜀红;刘娟;袁刚;E.Standl;O.Schnell 刊期: 2001年第06期

  • 直接注入凝血酶治疗医源性假性股动脉瘤

    运用导管治疗的患者中约有0.03%~2%治疗后在穿刺部位出现假性动脉瘤.以往及目前通常使用的方法是手术治疗.近年来,超声监测下的压迫治疗有了更广泛的应用.Cope等报道了在80年代初就运用凝血酶治疗了3例术后假性动脉瘤及1例真性动脉瘤.1987年Walker等报道了运用导管注入凝血酶治疗1例手术后假性动脉瘤,作为凝血级联反应的终产物,凝血酶可直接导致血栓形成.

    作者:徐安辉;王琳;H.Sievert;A.Baser;W.Pfeil;A.Fach;D.Scherer;H.Spies;C.Rubel;P.Huljic 刊期: 2001年第06期

  • 儿科内分泌学和糖尿病学欧洲地区的进修计划

    自1996年以来,欧洲儿科学专科医师联盟承认了儿科内分泌学和糖尿病的亚专科化 ,自1999年以后很多欧洲国家均已认可这一亚专科化. 本文中所列计划纲要是由欧洲内分泌学协会与欧洲儿科学理事会合作所拟订编写的,并已经欧洲医学专科医师联盟儿科学组认可,且已在欧洲医学专科医师联盟的内分泌学和糖尿病学组登记.此外,此培训计划经过德国儿科学协会的儿科内分泌学工作联盟、德国内分泌学协会的儿科内分泌学组以及德国糖尿病协会中的儿科糖尿病工作联盟、德国儿科学及少年医学协会的审阅,使这份继续培训计划更适用于德国. 获得继续培训为儿科内分泌学和糖尿病学的亚专科医师者,应具备全面知识而能在儿科期和少年时期的内分泌病和糖尿病范畴中工作,包括内分泌器官疾病的诊断、特殊诊断方法的适应证和具体操作以及治疗等.这种继续培训的内容,相当于欧洲儿科学理事会提出的所谓第三级儿科医师医疗培养的内容(欧洲儿科学理事会提出的儿科学在欧洲地区继续培训的顺序 :儿科学一般性基础培训3年,第一级儿科医疗培训成为一般性儿科医师需在儿科门诊医疗工作2~3年;第二级儿科医疗培训成为具有儿科临床专科知识的儿科医师需2~3年;第三级儿科医疗培训成为专科化儿科医师具有大学的经历、临床病房工作和门诊诊疗工作的经验需 3年).

    作者:邵丙扬;A.Grüters;R.Holl;P.Hindmarsh;K.Kruse 刊期: 2001年第06期

  • 间质性膀胱炎的膀胱内治疗

    间质性膀胱炎(IC)治疗时,口服给药多5%~10%到达膀胱.相应地膀胱内灌注治疗的优点是膀胱内药物浓度高,无全药物吸收因而不良反应发生率低,其缺点是间断上导尿管增加病人的负担、发病机率和费用. 硫酸戊聚糖酯这种肝素样多糖物质的作用机制是加强氨基多糖(GAG)层以保护尿液中毒性物质对逼尿肌的损害.在一双盲安慰对照研究中,20例女性病人用300mg硫酸戊聚糖酯加入50ml生理盐水进行膀胱灌注,每周两次,持续3个月. 实验组4例病人(40%)和安慰剂组2例病人(20%)治疗客观上有效果.实验组夜尿次数从4次减少到2.8次,而两组排尿次数为18次/天.实验组膀胱容量从226ml增加到265ml.仅有的不良反应是偶发性血尿,可能是上导尿管所致,多持续2天可自愈.灌注硫酸戊聚糖酯没有出现刺激症状. 当硫酸戊聚糖酯与抗胆碱能药物氧丁宁(Oxybutinin)联合灌注时,可减轻IC病人的症状.在一项有20例病人的双盲研究中,10例病人对联合硫酸戊聚糖酯和氧丁宁灌注效果好,7例病人没有区别,3例病人采用硫酸戊聚糖酯好.

    作者:胡志全;杨为民;叶章群;B.von Heyden;H.P.Schmid 刊期: 2001年第06期

肿瘤学与转化医学(英文)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:华中科技大学同济医院内