学术投稿

不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA纤溶途径的调控

陈珺明;安德明;柳涛;邢练军;郑培永;季光

关键词:胆汁淤积性肝纤维化, 二至丸, 失笑散, 药效学, 尿激酶型纤溶酶原激活物, 基质金属蛋白酶-2, 基质金属蛋白酶-9
摘要:目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用.方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组.各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠.观察一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、Western印迹法检测肝组织uPA蛋白表达、ELISA法检测肝组织MMP-2、MMP-9的表达.结果:与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个复方.3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个复方.3个复方均能显著提高胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.01),合方对上述环节的调控优于两个复方.结论:不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个复方,其机制可能与通过上调uPA、MMP-2、MMP-9,从而调控uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径有关.
中华中医药学刊杂志相关文献
  • 多元统计分析在慢性胃炎患者中医湿证辨证标准研究中的应用

    目的:通过慢性胃炎临床流行病学调查,探讨中医湿证辩证标准研究的思路和多元统计方法.方法:采用DME(design measurement evaluation)设计的方法对慢性胃炎患者进行临床流行病学调查,对慢性胃炎湿证资料进行聚类分析、两次logistic回归分析,以此筛选出对慢性胃炎湿证辨证有决定意义的主要症状、体征.结果:运用多元统计学方法筛选出了对慢性胃炎湿证诊断有意义的主要症状、体征,为建立其规范化、标准化的证候标准提供参考.结论:多元统计分析可客观地评价各症状在证候中所处的地位和作用,是中医证候诊断标准研究的有效方法,值得深入研究.

    作者:李福凤;王忆勤;董英;郎庆波;何建成;燕海霞;李果刚;庄燕鸿 刊期: 2009年第05期

  • 柔肝抑纤饮联合二至丸逆转DMN大鼠肝窦毛细血管化的对比研究

    目的:探讨中药复方柔肝抑纤饮联合二至丸在抗大鼠肝窦毛细血管化方面与单独使用柔肝抑纤饮有无差别,明确联合二至丸后对原方有无增效、协同作用,并阐明其机制.方法:建立大鼠DMN肝纤维化模型,随机分4组:A组(正常组)、B组(模型组)、C组(柔肝抑纤饮组)、D组(柔肝抑纤饮+二至丸组),分别灌服相应药物.检测血清HA、col-Ⅳ,行胶原染色(Masson),免疫组化染色观察并测定肝组织CD44、vWF、MMP-2、MMP-9的表达,电镜观察窦周隙超微结构.结果:D组与C组在降低HA含量、Masson染色百分比以及改善CD44和MMP-9免疫组化染色阳性面积均值等方面均明显优于B组(P<0.05,P<0.01),但D组与C组比较未见显著性差异(P>0.05).D组在降低col-Ⅳ、MMP-2和vWF免疫组化染色阳性面积均值等方面,作用明显优于C组(P<0.05);电镜观察发现,D组肝窦内皮失窗孔和内皮下连续性基底膜的形成等病变也相对较轻.结论:联合二至丸能使柔肝抑纤饮抗肝窦毛细血管化的作用得以增强,提高疗效.

    作者:张永;韩宁;尹常健 刊期: 2009年第05期

  • 猫爪草皂苷对结肠癌LoVo细胞凋亡和线粒体电位的影响

    目的:探讨猫爪草皂苷(Radix ranunculus temate saponins,RRTS)对人结肠癌LoVo细胞的增殖和凋亡作用及作用机制.方法:按猫爪草皂苷浓度分为1、10、100、500μg·mL-14个处理组和对照组(未加猫爪草皂苷),处理LoVo细胞不同时间后,倒置显微镜现察细胞形态;采用MTT法检测细胞增殖的抑制情况;流式细胞仪(FCM)分析细胞周期和凋亡率.结果:与对照组比较,猫爪草皂苷处理组可使细胞明显变圆、体积缩小、脱壁细胞增多;MTT法检测显示,猫爪草皂苷处理组随着浓度的增加和作用时间延长,对LoVo细胞的增殖抑制作用增强,并呈时间、剂量依赖性(P<0.001);随着浓度的增加凋亡率增加,药物组与对照组比较差异有显著性(P<0.001);流式细胞仪细胞周期分析图可看出细胞阻滞在C1期,随着给药浓度的增加,细胞凋亡峰(AP峰)越来越明显(图1);激光共聚焦扫描技术观察显示,细胞经皂苷作用4h、8h、12h后,线粒体膜电位下降(P<0.05).结论:猫爪草皂苷可导致人结肠癌LoVo细胞线粒体膜电位下降,具有明显抑制增殖和诱导凋亡作用.

    作者:周清安;余海滨 刊期: 2009年第05期

  • 丹参中水溶性成分体外抗氧化活性研究

    目的:利用体外抗氧化模型,定量比较丹参药材中的主要水溶性成分丹参素、原儿茶醛、咖啡酸和丹酚酸B的体外清除超氧阴离子能力的强弱,并探讨其抗氧化能力产生的构效关系和量效关系,为寻找丹参治疗心血管疾病主要活性成分提供依据.方法:本实验采用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应,根据公式计算对超氧阴离子(O-2)的清除率,建立量效关系曲线,通过量效曲线算出清除率为50%时样品的浓度(IC50)值,IC50值反映了样品对超氧阴离子(O-2)的清除能力.结果:4种酚性化合物清除超氧阴离子的IC50值大小顺序为:丹参素>咖啡酸>原儿茶醛>丹酚酸B,表明丹酚酸B的作用强,丹参素钠、原儿茶醛和咖啡酸的作用相近.结论:丹酚酸B可能是丹参通过清除氧自由基治疗心血管痰病的重要活性成分.

    作者:夏鑫华;刘梅;张志敏;武志娟;潘素滢 刊期: 2009年第05期

  • 姜黄煎对大鼠血管损伤后NF-κB与TNF-α和IL-6的表达影响

    目的:探讨姜黄煎对大鼠血管损伤后核转录因子-κB(NF-κB)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的表达影响.方法:模拟PCI术,采用ELISA法检测144只大鼠血清NF-κB与TNF-α和IL-6水平含量.其中姜黄煎干预组36只,生理盐水干预组36只,并与36只假手术组和36只健康组作为对照.结果:模拟血管急性损伤组血清NF-κB与TNF-α和IL-6含量明显高于对照组(P<0.05).假手术组血清NNF-κB与TNF-α和IL-6水平含量高于健康组,但差异不明显(P>0.05).姜黄煎组血清NF-κB与TNF-α和IL-6水平含量明显低于各对照组.结论:NF-κB与TNF-α和IL-6可能参与了再狭窄的病生理变化.检测患者血清NF-κB与TNF-α和IL-6水平含量可能有助于评估血管损伤后再狭窄病变的程度及转归.姜黄煎对大鼠NF-κB与TNF-α和IL-6水平具有下调作用.

    作者:王志伏;昌艳艳;董川 刊期: 2009年第05期

  • 冠心合剂对氧化低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的影响

    目的:研究冠心合剂对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法:进行HUVECs原代培养,取第4~6代进行实验,随机分为6组:对照组、模型组、氟伐他汀组、冠心合剂小剂量组、冠心合剂中剂量组、冠心合剂大剂量组.Ox-LDL刺激HUVEC 6h后,大鼠药物血清与HUVECs共培养48h,Elisa法检测细胞上清液ICAM-1、VCAM-1的表达.结果:冠心合剂可明显降低ox-LDL诱导的HUVECs ICAM-1和VCAM-1表达水平.结论:冠心合剂抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制可能与其抗黏附作用进而保护血管内皮细胞功能密切相关.

    作者:祝光礼;魏丽萍;方伟;陈启兰;王丽萍 刊期: 2009年第05期

  • 基于Agent技术的中医诊疗模型探索

    在过去几十年中,借助人工智能技术针对中医诊疗过程的研究不断开展.如何能在信息量日益膨胀的今天,准确的搜集提取有效的专业信息,提高医学工作者学习和工作的效率,已经成为当今智能领域研究的重要课题.对人工智能领域中的Agent技术、发展趋势和运用在中医信息智能检索和交流方面的广阔前景进行阐述;并尝试以能体现医者学术思想和辨证论治特色的医案为切入点,结合计算机技术和智能技术,构建智能化的中医诊疗平台.

    作者:谢晴宇;孟庆刚 刊期: 2009年第05期

  • 葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注线粒体损伤的保护作用

    目的:观察葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后线粒体的保护作用.方法:将大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、葛根素5、30、50mg/kg组,应用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO).缺血2h再灌注24h后测定线粒体内游离[Ca2+]i、MDA含量和SOD、Na+/K+-ATPase、Ca2+-ATPPase活性.结果:与模型组相比,葛根素组脑缺血再灌注后大鼠脑线粒体内游离[Ca2+]i,MDA含量明显下降,SOD、Na+/K+-ATPase、Ca2-ATPase活性明显升高(P<0.05).结论:葛根素对脑缺血再灌注后线粒体损伤有一定的保护作用.

    作者:郑王巧;郭春花;张晓一;宋丽华;来丽娜 刊期: 2009年第05期

  • 生脉复律汤治疗快速型心律失常的疗效观察

    目的:观察生脉复律汤治疗快速型心律失常的临床疗效.方法:选取快速型,心律失常患者60例,分别应用生脉复律汤加常规药物及步长稳心颗粒加常规药物分组进行治疗,观察两组患者的疗效及心电图的变化.结果:生脉复律汤组的有效率为83.3%,步长稳心颗粒组的有效率为80%,两组间差异无显著性(P>0.05);亚组分型提示生脉复律汤治疗快速型心房纤颤的有效率明显高于步长稳心颗粒组(P<0.01),且疗程明显缩短(P<0.01).结论:生脉复律汤能够有效治疗快速型心律失常,且对快速型心房纤颠的治疗效果显著.

    作者:安辉;缪灿铭;林凯旋 刊期: 2009年第05期

  • 优化活血利水方干预大鼠自体髓核移植后移植髓核神经根超微结构观察

    目的:建立自体髓核移植致大鼠非压迫腰椎间盘髓核突出神经根性疼痛模型,以阿斯匹林为阳性对照药物,运用透射电镜观察方法探讨优化活血利水方对移植髓核、神经根超微结构的影响.方法:40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、阿斯匹林组,建立大鼠自体髓核移植致腰5神经根性痛模型,造模后1周起各组分别予生理盐水1.82mL、生理盐水1.82mL、中药汤剂1.82mL、阿斯匹林1.82mL(0.1g·kg-1·d-1),每日1次,连续用药4周.给药后第3、7天测大鼠左后肢机械刺激痛阚值、第31天取移植髓核和左侧L5神经根作组织病理学电镜观察.结果:术后3、7天模型组、西药组及中药组大鼠左后肢的机械刺激痛阈比术前显著降低.超微结构显示:对照组组织结构正常,模型组明显异常,西药组及中药组显著优于模型组,中药组略优于西药组.结论:优化活血利水方可减轻髓核和神经根病理损害程度.

    作者:邰东旭;王哲;房凌桥;郝红党;柴继严;房景奎 刊期: 2009年第05期

  • 酒精性肝病大鼠血清肿瘤坏死因子-α的动态变化及三七对其的影响

    目的:观察血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠酒精性肝病(ALD)形成中的动态变化及中药三七对其的影响.方法:110只雄性SD大鼠随机分为正常组30只,模型组35只,三七高剂量组、三七低剂量组和硫普罗宁组各15只,连续14周白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立ALD模型,造模同时三七高、低剂量组和硫普罗宁组分别灌服1.2g·kg-1·d-1、0.6g·kg-1·d-1的三七粉及0.1g·kg-1·d-1的硫普罗宁;4周末、8周末、14周末正常组分别随机处死大鼠10只,模型组分别随机处死大鼠8只用于肝脏病理变化的动态观察;14周末处死剩余所有大鼠,光镜观察肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度,酶法测定血清ALT、AST水平,脂酶法测定血脂(TG、CHOL、HDL-C、LDL-C),ELISA法测定血清TNF-α水平.结果:与同期正常组相比,各时间点模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度计分明显增高(P<0.01);14周末血清TNF-α水平明显增加(P<0.01);大鼠血清TNF-α水平与肝脂肪变及炎症程度均明显正相关(r分别为0.65、0.77,P<0.01);实验结束时模型组大鼠血清ALT、AST及CHOL、HDL-C水平较正常组明显增高(P<0.01).三七高、低剂量组及硫普罗宁组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度、血清ALT、AST水平和血清TNF-α水平较模型组明显减轻或降低(P<0.01或0.05),对血脂未见明显影响(P>0.05).结论:用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃14周能成功复制大鼠ALD模型;血清TNF-α水平在大鼠ALD形成过程中逐步增加并主要与炎症程度相关;三七可明显减轻ALD大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,降低血清TNF-α水平,后者可能是三七有效防治ALD的机制之一.

    作者:荀运浩;陈芝芸;施军平;石伟珍;过建春 刊期: 2009年第05期

  • 恶性胸水中医药治疗进展

    近年来中医中药治疗恶性胸水取得了令人满意的效果,治疗对象以晚期和手术后的病人为主,系统综述近10年的研究概况.

    作者:李竹英;刘建秋;王珏;王晶波;隋博文 刊期: 2009年第05期

  • 黄芪甲苷对心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原合成的影响

    目的:通过观察黄芪甲苷对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞(CFB)Ⅰ型胶原合成的影响,探讨其抗心肌纤维化的作用机制.方法:差速贴壁法提取原代CFB,采用ELISA法检测Ⅰ型胶原合成,RT-PCR法半定量检测Ⅰ胶原mRNA表达.结果:AngⅡ10-7 mol/L有促进Ⅰ型胶原mRNA表达及心肌成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原的作用,与空白对照组比较,有显著性差异;Losartan10-6 mol/L可降低AngⅡ引起的Ⅰ型胶原mRNA表达及分泌增加,两者比较有显著性差异;黄芪甲苷100 μg/mL有降低AngⅡ引起Ⅰ型胶原mRNA表达及分泌增加的趋势,但无统计学意义,P>0.05.结论:AngⅡ可直接促进CFB分泌Ⅰ型胶原,并能显著增加Ⅰ型胶原mRNA的表达;黄芪甲苷对AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原mRNA表达及分泌增加未见明显抑制作用.提示,黄芪甲苷抗心肌纤维化作用的产生可能不是通过直接抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原的合成增加来实现的.

    作者:张冬梅;秦英;牛福玲;朱陵群;王硕仁 刊期: 2009年第05期

  • 黄芩植株体内黄芩苷积累规律及其影响因素研究进展

    对近20年来有关黄芩植株体内黄芩苷合成与积累规律方面的研究进行了总结与综述.结果显示:黄芩植株根、茎、叶等器官均含有黄芩苷,以根部含量高;在黄芩植株不同的个体发育阶段,其体内的黄芩苷含量按一定规律发生着变化,表现在于不同的时间采收时其黄芩苷含量不同;栽培周期、产地、肥料等因素对黄芩植株体内黄芩苷的含量均有影响.后指出了现有研究存在的问题.

    作者:张永清;张春凤;李佳 刊期: 2009年第05期

  • 半夏泻心汤对依立替康致小细胞肺癌荷瘤鼠腹泻的改善作用及机理研究

    目的:观察半夏泻心汤对依立替康(Irinotecan,CPT-11)致小细胞肺癌(Small-cell lung cancer,SCLE)荷瘤鼠腹泻的改善作用并初步研究其作用机理.方法:取荷瘤鼠,灌胃给予半夏泻心汤,连续8天.第3天开始尾静脉注射CPT-11(35mg·kg-1·d-1)连续4天,记录荷瘤鼠每天腹泻情况,第8天摘眼球取血并处死.光学显微镜下观察结肠和回肠组织病理学形态;免疫组织化学法检测结肠组织中环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测结肠组织中白细胞介素-15(Interlenkin-15,IL-15)浓度;可见紫外分光光度法检测结肠组织中β-葡萄糖醛酸酶(β-Glucoronidase,β-GCD)浓度;高效液相色谱法(HPLC)检测结肠组织和血浆7-乙基-10-羟基喜树碱(7-Ethyl-10-Hydroxy-CPT,SN-38)浓度.结果:空白组腹泻积分高,中、高剂量组与空白组比较有显著性差异(P<0.05).高剂量组结肠组织COX-2表达低于空白组(P<0.05),其余各组差异不明显.各给药组结肠组织IL-15和β-GCD浓度与空白组比较均无显著性差异(P>0.05).高剂量组结肠组织SN-38浓度与空白组比较有显著性差异(P<0.05),其余各组差异不明显(P>0.05).各给药组SN-38血药浓度与空白组比较均无显著性差异(P>0.05).结论:半夏泻心汤能在一定程度上改善CPT-11致SCLC荷瘤鼠的腹泻,其作用与抑制结肠组织COX-2表达,降低结肠组织中SN-38浓度有关.

    作者:卢红阳;马胜林;郭勇;蔡菊芬;王晓稼;叶威武 刊期: 2009年第05期

  • 情志病的发生机制探析

    基于现代社会情志致病的普遍发生,对情志致病的机制进行探讨,旨在为制定有效的预防和治疗策略提供帮助.并认为体质虚弱是情志致病的内在根本,外界刺激是情志致病的诱发因素,情志异常是情志致病的中心环节.

    作者:杨巧芳;孟庆刚 刊期: 2009年第05期

  • 胃肠功能性疾病病症结合生存质量量表临床应用

    目的:观察胃肠功能性疾病病症结合生存质量量表在观察中医药疗效中的临床应用.方法:随机选择两组观察中药顺激合剂和西药西沙必利、百忧解、谷维素的生存质量评价,并与健康组进行比较.结果:治疗前中药组与西药对照组与与健康组比较生存质量明显低下,治疗后两组都能明显现提高患者的生存质量,与健康组比较无统计学差异.结论:胃肠功能性疾病病症结合生存质量量表能够反映中药的类临床疗效,中药顺激合剂能够提高患者的生存质量.

    作者:张庆宏 刊期: 2009年第05期

  • 益肾蠲痹丸治疗强直性脊柱炎的临床研究

    目的:探讨益肾蠲痹丸对强直性脊柱炎(AS)的治疗作用.方法:入选AS确诊患者105例,随机分为治疗组64例,对照组41例,治疗组在对照组西药治疗基础上同时服用益肾蠲痹丸,比较治疗3个月后两组强直性脊柱炎Bath指数、血沉、C反应蛋白及6个月后骨密度的变化.结果:治疗3个月后,治疗组患者Bath疾病活动指数、Bath功能指数和血沉、C反应蛋白水平均明显下降,下降幅度优于对照组(P<0.05),Bath测量指数下降亦优于对照组,但无统计学差异(P>0.05);腰椎骨密度减低在AS患者中较为普遍,发生率为56.7%,益肾蠲痹丸对腰椎骨量丢失有改善作用,对骨密度的升高优于对照组(P<0.05).结论:益肾蠲痹丸在AS治疗中疗效确切,其获效机制与其具有显著抗炎镇痛以及减少脊柱骨丢失等有关.

    作者:李涯松;张莹莹;邹玉琼;应振华 刊期: 2009年第05期

  • 清肝活血方及其拆方对酒精性肝病大鼠血浆内毒素水平及KC活化状态的影响

    目的:探讨清肝活血方及其拆方对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)大鼠血浆内毒素水平及KC活化状态的影响.方法:雄性Wistar大鼠100只,SPF级,随机分成空白组、CCl4组各10只,余80只为造模组,采用复合因素复制ALD模型6周.空白组予等量生理盐水对照.CCl4组予微量CCl4腹腔注射2次/周.造模4周后将模型组随机分成4组,清肝活血方及其拆方组各15只,余为模型组.予等效剂量清肝活血方及拆方灌胃2周.检测血清ALT、AST水平;留取肝脏标本进行HE染色;采用偶氮显色法检测血浆内毒素水平;免疫组织化学染色检测肝组织CD68表达.结果采用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析及两两比较.结果:(1)清肝活血方及其拆方均可明显改善ALD大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度,清肝活血方>活血方>清肝方,清肝活血方优于清肝方.(2)清肝活血方能显著降低模型大鼠血清ALT水平,清肝方和活血方无明显作用;清肝方、活血方、清肝活血方均可明显降低ALD大鼠血清AST水平,组间比较无显著差异.(3)清肝活血方及其拆方均能降低模型大鼠血浆内毒素水平,组间比较无显著差异.(4)清肝活血方及其拆方均可抑制模型大鼠KC活化,活血方优于清肝活血方,清肝活血方优于清肝方.结论:清肝活血方及其拆方发挥对ALD的防治作用,其作用机理可能与降低血浆内毒素水平和抑制KC的活化有关.

    作者:吴涛;柳涛;郑培永;邢练军;季光 刊期: 2009年第05期

  • 防风通圣丸的质量标准研究

    目的:建立防风通圣丸中大黄素、大黄酚的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定防风通圣丸中大黄素、大黄酚的含量.采用C18反相键合硅胶柱,以甲醇-0.1%磷酸(80:20)溶液为流动相,检测波长为254nm,流速为1.0mL/min.结果:大黄素对照品进样量在0.0237~0.1184 μg内呈线性关系,r=0.9998,平均回收率98.548%,RSD为1.90%.大黄酚对照品进样量在0.0318~0.1590 μg内呈线性关系,r=0.9998,平均回收率99.508%,RSD为1.52%.结论:高效液相色谱(HPLC)法测定防风通圣丸中大黄素、大黄酚的含量具有操作简便,灵敏度高,重现性好等特点,可作为防风通圣丸的质量控制方法.

    作者:单玉;白鹏 刊期: 2009年第05期

中华中医药学刊杂志

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主管:中华人民共和国国家中医药管理局

主办:中华中医药学会 ,辽宁中医药大学