张一休；姜玉新
细胞焦亡(pyroptoysis)是由活化的caspase-1触发的一种特殊的细胞程序性死亡.肾脏细胞焦亡在肾损伤中发挥着重要的作用.GSDMD切割焦亡关键蛋白caspase-1引起下游炎性反应因子IL-18,IL-1β的成熟和释放引起肾脏炎性反应和细胞焦亡发生.本文从NLRP3激活导致肾脏炎性反应、GSDMD裂解引发细胞焦亡等角度,阐释NLRP3-caspase-1-GSDMD介导的细胞焦亡在肾脏炎性反应中的作用.
作者：吴燕升；高建东 刊期： 2017年第10期
随着人类胚胎基因编辑的研究被首次公开发表,科学界和伦理学界对此类研究是否符合伦理存在巨大争论.本文以此为切入点,梳理各方观点,并通过对基因编辑技术的伦理学分析,得出如下结论:不应禁止人类生殖系基因编辑的基础研究,而当先将此技术应用在临床实践中仍为时尚早.
作者：张迪；周思成 刊期： 2017年第10期
目的 探讨Wnt3a对氧化应激损伤的iMC65黑素细胞的保护作用及机制.方法 将黑素细胞分成对照组, Wnt3a组,H2O2处理组,Wnt3a干预组,750μmol/L的H2O2作用模拟黑素细胞的氧化应激损伤.MTT实验检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞产生活性氧(ROS),荧光素酶报告基因检测Nrf2/ARE通路的激活, Western blot检测Nrf2/ARE通路的相关蛋白表达.结果 与对照组相比,H2O2处理组的细胞活性明显下降(P<0.01),凋亡比率明显上升(P<0.01),ROS的产生明显增加(P<0.01).而Wnt3a干预组能显著缓解H2O2处理组细胞活性的降低(P<0.05)、降低凋亡比率(P<0.05),减少ROS的产生(P<0.05).Wnt3a也能上调Nrf2和HO-1蛋白水平的表达.结论 Wnt3a可以保护氧化应激状态下的黑素细胞,其机制可能与激活Nrf2/ARE有关.
作者：郑妍；杨珂；李娅莎；董世访；周丽娜 刊期： 2017年第10期
在支气管哮喘的急性发作中吸入性糖皮质激素能够迅速而有效的缓解气道痉挛症状但具体机制并未完全阐明,近几年大量研究表明,骨桥蛋白(osteopontin,OPN)作为一种新型前炎性因子介导气道慢性炎性反应的发生发展,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通过调节气道平滑肌细胞黏连蛋白的生成及血管的再生在气道炎性反应和重塑方面亦起重要作用,且两者具有互相促进,在呼吸道炎性反应中加速气道炎性反应进程[1-2].为此本实验旨在研究布地奈德(budesonide,Bud)是否能够通过减少哮喘小鼠模型肺组织中OPN和VEGF的表达减轻哮喘早期炎性反应,为哮喘的治疗提供新的方向.
作者：黄传君；张永莲；陈方方；赵方正；张才擎 刊期： 2017年第10期
硕士研究生毕业论文的设计和写作是医学院教学工作的一个重要环节,其质量优劣是检验医学生综合素质和医学院教学质量的主要依据.本文分析了医学院硕士研究生毕业论文中存在的常见问题及论文质量影响因素,对如何提高研究生论文质量提出合理化建议.通过激发内在动力,提升学生科研素质;加强师生有效沟通,提高学生培养效率;强化论文过程管理,确保硕士学位论文质量.医学院硕士研究生论文写作水平及科研水平的提高将带动医学事业的发展.
作者：方红娟；钟历勇 刊期： 2017年第10期
目的 借助微流控蛋白印迹实验实现对目的蛋白省时、省力和省试剂的定性以及相对定量分析.方法 选取O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白为目的蛋白,选用高表达MGMT蛋白的MCF7细胞为细胞模型,用传统蛋白印迹杂交和纸芯片蛋白印迹杂交实验法对经过药物MGMT阻断剂(lomeguatrib)处理后MCF7细胞的MGMT蛋白表达量做定性以及相对定量分析.结果 纸芯片蛋白印迹杂交可以成功进行MGMT的定性、相对定量分析,而且上样检测量可低至10~25 pg.这相比于传统Western blot的上样检测蛋白检测限1~5 ng,提高了3个数量级.整个操作流程只需要1h,所用试剂量少,实验成本更低.而且,纸芯片的多通道构造可以实现如同反向蛋白杂交分析(RPPA)一样的,对组织蛋白表达量进行高通量的系统检测.结论 微流控蛋白印迹杂交相较于传统Western blot可以检测到更微量级的蛋白,节省试剂和样品,省时和省力,并可进行高通量的定性以及相对定量分析.
作者：辛晓磊；慕轩；王欣；刘力 刊期： 2017年第10期
目的 探讨慢性低压低氧环境对大鼠肺组织细胞色素C氧化酶1(COX1)蛋白及氧化应激反应的影响.方法将大鼠随机分为常氧组(1500 m)和低氧组(4300 m),低氧组大鼠暴露低氧30 d后采集标本.用Western blot检测肺组织COX1蛋白的表达及ELISA检测肺组织和血清HIF-1ɑ、血浆ROS、肺组织SOD和CAT酶.用生理信号采集系统测定肺动脉压(PAP).结果 在低氧组的大鼠血清和肺组织内HIF-1α蛋白显著高于常氧组(P<0.01);ROS含量显著低于常氧组(P<0.01);COX1蛋白在低氧组的大鼠肺组织中表达显著下降(P<0.01);血清总抗氧化能力升高(P<0.01).结论 高海拔对机体的影响可能是直接性的损伤,而并非仅仅是氧化应激反应所致.
作者：马生龙；李胜；李晓娜；米国霞；靳国恩；李生花 刊期： 2017年第10期
自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,在稳定细胞内环境中发挥着重要作用.在血管新生的病理生理过程中,细胞自噬作用持续存在.从自噬的角度探索血管新生的发生发展进程,能够为临床治疗血管相关疾病提供新的思路.
作者：何泉；蒙家泉；刘启华；陈永斌 刊期： 2017年第10期
随着中国教育水平以及国际合作交流的不断增加,学医的留学生的数量不断增加,教育部对留学生教育的目标及质量标准提出了更高的要求.生理学作为医学重要的基础课程之一,具有理论性、实验性和抽象性强的特点.因此,如何在留学生生理学教学中,结合留学生自身的语言及习惯等特点,在教材编写与选择、理论课和实验课授课方式、评价与考核机制等方面制定出较为完善的整套教学计划是目前为紧要的任务.
作者：张丽娟；王跃秀；李利生；黄海霞；贾军；徐敬东 刊期： 2017年第10期
目的 标准剂量利妥昔单抗(RTX)(375 mg/m2/周×4)已成为难治复发温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)的首选二线治疗.尽管如此,低剂量RTX治疗wAIHA的疗效仍值得探讨.方法 通过对PUBMED数据库和CNKI数据库的文献检索,本研究共纳入13项临床研究,对172例患者进行系统评价.结果 低剂量 RTX (100 mg/周×4)治疗wAIHA总反应率达到87.8%,其中完全缓解(CR)率62.8%,部分缓解(PR)率25%.由于病例数少,各组报道复发率差异较大,从0~62.5%不等,复发后再治疗仍有有效病例报道.无严重不良反应.结论低剂量RTX治疗wAIHA安全有效,不良反应少.
作者：陈苗；庄俊玲 刊期： 2017年第10期
目的 比较成人骨髓间充质干细胞(BMSCs)、人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)和人胎盘间充质干细胞(P-MSCs)的成骨能力.方法 用含10%胎牛血清的DMEM/Ham's F-12培养液培养3种MSCs,CCK8法检测增殖能力,流式细胞仪鉴定3种细胞.碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色观察细胞经成骨诱导后成骨分化蛋白- ALP的分泌和矿化钙结节的沉积.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测MSCs骨再生相关基因的表达.Western blot方法检测MSCs成骨再生相关基因的蛋白表达.结果 MSCs在第3天进入对数增殖期.3种细胞的表面标志物阳性率:CD44、CD90和CD105均高于98%.3种MSCs成骨诱导9 d时,3种MSCs的实验组均表达大量成骨分化蛋白-ALP,成骨诱导18 d时3种MSCs均呈现较好的矿化能力;3种MSCs成骨诱导9 d时,实验组RUNX2和ALP基因显著性高表达(P<0.05),成骨诱导18 d时,实验组RUNX2和骨钙素(OCN)亦显著性高表达(P<0.05);3种MSCs成骨诱导9 d时,实验组均检测到RUNX2和ALP的蛋白表达;成骨诱导18 d时,实验组细胞亦检测到RUNX2和OCN的蛋白表达.结论 UC-MSCs和P-MSCs具有良好的成骨分化能力,有望作为骨组织工程的种子细胞用于治疗骨缺损.
作者：赵刚；刘微微；高伟玮；马洁 刊期： 2017年第10期
目的 探讨慢病毒介导短发夹RNA( shRNA)沉默SFRP5基因对人类胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响.方法 构建靶向SFRP5基因特异性shRNA慢病毒载体并转染人胰腺癌PANC-1细胞系,以空白质粒转染阴性对照组,未处理细胞做为空白对照组.用 real-time PCR及Western blot检测转染前后SFRP5 RNA以及蛋白的表达;CCK-8实验检测细胞体外增殖能力;使用Transwell小室实验分析细胞侵袭能力;细胞划痕实验分析细胞迁移能力.结果 成功建立稳定转染shRNA-SFRP5胰腺癌PANC-1细胞株.SFRP5病毒转染组与阴性对照组及空白对照组相比细胞的增殖能力明显增加(P<0.01);SFRP5病毒转染组的细胞侵袭、迁移能力明显高于阴性对照组及空白对照组(P<0.01).结论 SFRP5慢病毒干扰载体能有效抑制SFRP5基因在人胰腺癌PANC-1细胞中的表达,进而促进细胞的增殖、侵袭和迁移.
作者：刘保瑞；吴永娜；王海平；张辉；潘建国；周文策 刊期： 2017年第10期
目的 探究内质网应激(ERS)相关凋亡通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化中的作用机制.方法 将大鼠随机分为假手术组及UUO模型组,UUO组行左侧输尿管结扎术,于术后3、7和14 d HE和Masson染色观察肾脏病理变化;眼底静脉丛取血,分离血清测定血尿素氮及肌酐;Western blot 检测葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、内质网源性转录因子(CHOP)、凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)及caspase-12蛋白表达.结果 与假手术组相比,UUO模型组可见:1)肾小管扩张和肾间质纤维化程度随输尿管梗阻时间延长而渐进性加重;2)GRP78、CHOP、caspase-3及caspase-12蛋白表达在术后3 d均有上调,随着梗阻时间延长,上述蛋白表达更显著(P<0.01).结论 内质网应激相关标志性蛋白在UUO大鼠肾间质纤维化的早期即存在表达上调,可能促进了肾间质纤维化不断进展.
作者：陶小红；邱皓；吕晓云；苗世环 刊期： 2017年第10期
JAK/STAT3信号通路是细胞信号通路中重要的信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,对细胞凋亡和增殖起着关键的作用,并且还诱导胚胎发育、肝脏再生、糖酵解和炎性反应、上皮间质转化和血管再生等一系列生物发生过程,与人类肿瘤的发生发展密切相关.
作者：张锦锦；唐慧 刊期： 2017年第10期
目的 研究低氧环境对人皮肤微血管内皮细胞(HDMEC)迁移、凋亡及相关因子HIF-1α、VEGF、iNOS基因及蛋白表达的影响.方法 低氧培养人微血管内皮细胞,分为常氧组(对照组)和低氧组(CoCl2模拟化学低氧).CCK-8细胞生存实验确定合适处理浓度(200 μ mol/L CoCl2),划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞技术观察细胞凋亡;用RT-PCR和 Western blot技术检测HIF-1α、VEGF、iNOS mRNA和蛋白表达.结果 与常氧组比较,低氧组细胞迁移能力增加(P<0.05),凋亡增多(P<0.05),均呈时间依赖性.低氧组HIF-1α、HIF-1β、VEGF、iNOS mRNA表达较常氧组比较均增加(P<0.05),HIF-1α、VEGF、iNOS蛋白表达较常氧组比较均增加(P<0.05),具有一定时间依赖性.结论 低氧能增强人皮肤微血管内皮细胞迁移能力,并促进其细胞凋亡,其可能机制与HIF-1α、VEGF、iNOS蛋白表达升高有关.
作者：程科；刘洪；张矛；赵渝；罗鸿；桂福强 刊期： 2017年第10期
目的 探讨霉菌性食管炎的临床表现和诊断,提高对霉菌性食管炎的认识.方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月北京协和医院胃镜检查诊断的38例霉菌性食管炎患者的临床资料.结果 患者平均年龄(54.0±1.5)岁;男性26例,女性12例.29例(76.3%)患者有至少一种危险因素.7例合并口腔念珠菌病.仅10例患者表现出霉菌性食管炎的常见症状.按Kodsi等的内镜下分级,Ⅰ级6例、Ⅱ级29例、Ⅲ级1例、Ⅳ级2例.多数患者接受了系统性抗真菌治疗,但有1例患者未经治疗复查胃镜自愈.结论 霉菌性食管炎临床症状不典型,诊断需要依据胃镜检查并组织病理和病原学检查;推荐给予全身性抗真菌治疗,首选氟康唑.然而,对于免疫功能正常、无症状和内镜下病变轻微的患者,是否需要系统性抗真菌治疗还有待进一步研究.
作者：费贵军；侍效春；杨爱明 刊期： 2017年第10期
目的 研究紧密连接蛋白在6-羟多巴(6-OHDA)制备的帕金森病(PD)大鼠模型十二指肠黏膜的表达变化.方法 用6-OHDA损毁双侧中枢黑质多巴胺能神经元建立大鼠模型.用免疫荧光组织化学和蛋白免疫印迹检测紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1肠黏膜的定位和表达.结果 紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1在PD大鼠模型十二指肠黏膜上均有表达,但仅ZO-1(P<0.001)和occludin(P<0.01)表达明显下调,而claudin-1无显著变化.结论 PD大鼠模型十二指肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、occludin的表达显著下调,可能与帕金森病十二指肠溃疡的发生发展相关.
作者：张冬妮；王忆安；李广文；闫力铭；冯小燕；朱进霞 刊期： 2017年第10期
目的 研究5-氟尿嘧啶(5-FU)对miR-22在肝癌细胞中表达的影响及其抑制肝癌细胞增殖的分子机制.方法 用Real-time PCR法检测肝细胞癌组织及细胞系中miR-22的表达;用Real-Time PCR法检测经不同浓度5-FU处理的肝癌细胞HepG2和Huh7中miR-22及其初始转录产物pri-miR-22的表达;用miR-22类似物及5-FU处理肝癌细胞HepG2和Huh7,并用Western blot 法检测miR-22靶基因HDAC4的表达;设计拯救实验(rescue assay)研究5-FU、miR-22与肝癌细胞增殖的关系.结果 miR-22在肝细胞癌组织及细胞系中表达下调;5-FU可以诱导肝癌细胞系HepG2、Huh7内源性miR-22、pri-miR-22表达水平明显上调(P<0.01);miR-22过表达及5-FU处理可以抑制HepG2、Huh7,HDAC4蛋白表达水平(P<0.01).结论5-FU通过调控miR-22介导的HDAC4信号通路发挥抑制肝癌细胞增殖的作用.
作者：孙蒙清；杜永星；李宗泽；由磊；舒红；刘子文 刊期： 2017年第10期
目的 研究成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的miRNA表达谱及其基因在染色体上的分布特征.方法应用Illumina测序技术对15例成人B-ALL患者与10例非恶性血液病对照者骨髓样本的miRNA 表达丰度进行对比分析,确定其表达差异及其基因在染色体上的分布情况,并通过q-PCR对部分测序结果进行验证.结果 两组样本间差异表达的miRNA共291种,168种miRNA在B-ALL组呈表达上调,123种miRNA呈表达下调.两组miRNA基因在染色体上的分布趋于一致,但其表达丰度的分布却有明显的差异:B-ALL组主要分布于1、2、5和9号染色体,而对照组则主要分布于3、7、9、17和X号染色体.结论 多种在成人B-ALL骨髓样本中呈异常表达的miRNA,可能在B-ALL发生发展过程中起一定的调控作用
作者：林小聪；李宁；张宇明；符伟玉；张海涛；蔡安季 刊期： 2017年第10期
目的 旨在探究3D打印技术制作解剖教具应用于医学解剖教育的可行性.方法 用CT扫描获取大体颅骨标本影像数据,重建并采用3D打印技术构建颅骨模型.招募26名北京协和医学院三年级医学生,采用3D打印颅骨模型进行颅底解剖学习,并通过主观评价问卷对其在解剖教学中的实用性进行评价.结果57%试验参与者认为3D打印颅骨能够完整呈现颅底解剖结构,超过90%参与者同意3D打印模型有助于空间理解和解剖学习,88%参与者认为3D打印颅骨能够解决大体解剖标本带来的伦理学问题,84%参与者赞同将3D打印模型应用于颅底解剖教学.结论3D打印模型在解剖教学中效果得到了肯定,3D打印技术在医学教育中的进一步应用亟待展开.
作者：吴颜延；古兆琦；潘周娴；李曼；陈适；潘慧；朱惠娟；沈震；姚勇；税午阳；赵峻 刊期： 2017年第10期
基础医学与临床杂志
主管:北京市科学技术协会
主办：北京生理科学会
