调节性B细胞的发现和研究进展

杨红振；李辙；刘含智；米粟；胡卓伟

关键词：调节性B细胞, 炎症, 免疫耐受

摘要：B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用.新近研究表明,一种全新的B细胞亚群--调节性B细胞(regulatory B cell,Bregs),可通过产生白细胞介素10(IL-10)或转化生长因子β1(TGF-β1)等抑制性细胞因子介导免疫耐受,抑制过度炎症反应.Bregs在一些慢性炎性疾病包括肠炎、类风湿性关节炎、实验性自身免疫脑脊髓炎、多发性硬化症、感染和肿瘤等发生、发展和转归过程起重要调节作用.Bregs的发现和作用机制的阐明,将为全面、深入了解免疫耐受的机制,寻找和开发更合理治疗慢性炎性疾病的策略提供理论依据.本文综述了Bregs的发现、生物学特征、发育调节及其参与炎性疾病发病的作用和机制.

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少突胶质细胞发育分化的转录调控

少突胶质细胞(OL)的成熟分化是中枢神经髓鞘形成的关键环节.在少突胶质细胞形成、增殖、分化、成熟的发育过程中,骨形态发生蛋白(BMP)、sonic hedgehog (Shh)、Notch等三种信号通路发挥了重要的调控作用.这些通路终激活或抑制下游一系列特异性转录因子(TFs)而完成对OL谱系特异性标志基因表达的激活.各种TFs在特定条件下的时空表达和相互作用是OL发生、发育、分化的重要调控方式.

作者：王晗知；蔡文琴；肖岚刊期： 2009年第04期
mTOR信号转导在肌肉抗阻训练中的作用

虽然抗阻训练在康复手段和日常运动训练中广泛应用,但其调节生长发育和萎缩状态下肌肉再生的信号转导通路迄今仍未阐明,近期有证据表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在此方面具有一定作用.本文从mTOR介导的抗阻训练生理效应出发,综述了抗阻训练中mTOR信号转导通路在调节肌肉体积方面的重要作用.

作者：夏志；徐飞；陈剑锋；黄涛；汪清祥刊期： 2009年第04期
核受体在胚泡着床生理过程中的调节与功能

核受体隶属配体依赖性的转录调控因子超家族,与机体的生长发育、细胞分化、生殖以及代谢过程中的基因表达调控密切相关.本文就核受体家族参与哺乳动物胚泡着床研究方面的进展作一简要综述.

作者：杨新玲；杨增明刊期： 2009年第04期
COX-2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用

环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经变性性疾病等.COX-2在神经病理学中的作用与神经元的突触变化有关.增强或抑制COX-2表达可增强或抑制兴奋性谷氨酸能神经元的神经传递和长时程增强 (LTP),这些效应由COX-2的主要产物前列腺素E2(PGE2)及其受体亚型EP2所介导.因此,阐明COX-2在突触信号中的作用机制将有助于设计新的药物来预防、治疗及减轻神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病.

作者：杨红卫刊期： 2009年第04期
涡虫在研究药物成瘾机制中的应用

药物成瘾危害人类健康并带来经济和社会问题,而滥用药物所造成的身体损害、身体依赖和戒断综合征的治疗等问题的解决仍存在困难.涡虫具有原始的中枢神经系统,其神经递质系统与哺乳类相似,具有易观察可量化的戒断反应,具有易饲养、低成本、无伦理问题等优于哺乳类实验动物的特点,因而迅速成为新的神经药理学在体动物实验模型.本文对涡虫的优点及其在药物成瘾机制等方面的研究进展进行综述,为药物成瘾机制及其治疗的研究提供新的思路.

作者：卢慧甍；尹大川；徐畅刊期： 2009年第04期
快速动眼睡眠有助于提高人的创造性

创造性(creativity)是指能将若干相关因素进行全新组合以实现某种特定需求或有效用途的能力,思维联想(association)是创造性的关键.多年来的假说认为,睡眠尤其是快速动眼睡眠(rapid eye movement,REM)可以提高人的创造性.

作者：宋伟刊期： 2009年第04期
叉头框P2(FoxP2)基因与鸟鸣

叉头框P2(FoxP2)基因是与人类语言相关的基因,在鸣禽脑中也存在,不仅参与胚胎时期的关键性发育,对鸣禽鸣曲学习也有影响.实验表明,FoxP2基因对神经回路发育和出生后的鸣唱学习,以及成鸟的鸣曲稳定都有重要作用.FoxP2基因主要在与人类同源的基底神经节--X区表达.本文介绍了FoxP2基因与鸟鸣的新近研究进展.

作者：廖从舒；李婧；李东风刊期： 2009年第04期
IκB激酶的结构及其三个亚基相关功能

IκB激酶(IKK)在核因子κB(NF-κB)的活化过程中起着重要的催化调节作用.在以往的研究中,主要关注IKKβ催化亚基在NF-κB活化过程中的催化作用,对于IKKα催化亚基和调节亚基IKKγ/NEMO的了解甚少,但近几年的研究发现这三个亚基在NF-κB的活化过程中发挥不同的作用.由于NF-κB与人体免疫、应激以及细胞凋亡等活动密切相关,因此研究启动NF-κB活化过程的关键酶是十分必要的,为临床治疗提供了一定的理论依据.本文简述IKKα、IKKβ和IKKγ/NEMO三个亚基的基本结构特征及其在NF-κB活化过程中的功能和一些其它的特殊调节作用.

作者：于佳佳；霍洪亮刊期： 2009年第04期
血管内皮Nrf2-ARE通路调控的研究进展与展望

核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)是一种对细胞氧化应激十分敏感的基因转录因子,可诱导依赖抗氧化反应元件(ARE)的多种抗氧化蛋白的合成;Nrf2由Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)扣押于胞浆并被转运至26S蛋白酶体降解,从而维持在生理状态下Nrf2的低转录活性;创伤及氧化应激可诱导Nrf2从Keap1解离并转位至胞核,从而启动下游靶基因的转录激活.由蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肌酸激酶2(CK2)等蛋白激酶介导的Nrf2磷酸化、亲电子物质对Keap1巯基的修饰,以及泛素-蛋白酶体系统均与Nrf2-ARE通路的转录调控有关.

作者：周荣；刘良明；胡德耀刊期： 2009年第04期
热量限制可延长灵长类动物的寿命

热量限制(caloric restriction,CR)是指在提供生物体必要的营养成分,保证生物体不发生营养不良的前提下,限制其每日摄取的总热量.自McCay等于1935年首次报道CR可以延长大鼠寿命至今70余年间,大量实验结果表明CR是除遗传操作以外有效的延长寿命的方法,已经成为研究衰老机制及干预措施的重要模型,并且已有不少研究探索如何应用CR来研究人类的衰老机制及干预措施.

作者：宋伟刊期： 2009年第04期
自分泌游动因子与其受体系统的肿瘤生物学意义

自分泌游动因子(autocrine motility factor,AMF)由肿瘤细胞表达并自分泌产生,与自分泌游动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR,gp78)结合,可刺激肿瘤细胞移动.AMF是一个家族,与磷酸己糖异构酶(phosphohexose isomerase,PHI)、神经白细胞素(neuroleukin,NLK)和成熟因子(maturation factor,MF)是同一前体基因的表达产物,它们与AMFR结合后能介导多方面的生物学功能.本文重点介绍有关AMF和AMFR蛋白分子的结构特点及其肿瘤生物学意义的研究进展.

作者：张宇丝刊期： 2009年第04期
骨膜素样因子可能是职业性肌肉骨骼疾病引起的适应性骨重塑的早期标志物

骨膜素(periostin)和骨膜素样因子(periostin like factor,PLF)皆属于维生素K依赖性γ羧酸盐蛋白,它们在病理情况下发挥的调节心室重塑、抑癌和致纤维化等多种作用已得到研究者们广泛关注.

作者：韩意；李丽刊期： 2009年第04期
陈克恢——国际著名药理学家

编者按陈克恢 (K.K.Chen) 教授是著名药理学家,是中国药理学的先驱者,他以从中药麻黄中提取分离出止喘有效成分麻黄碱而闻名于世.他移居美国,为美国药理学的发展和新药研发也作出了重要贡献.丁光生教授撰写此文,弥补了陈教授生前未能有机会为本刊撰写刊头专文的遗憾.

作者：丁光生刊期： 2009年第04期
硝酸甘油耐受机制的研究进展

硝酸甘油是临床治疗心绞痛、劳力型心力衰竭和急性心肌梗死等疾病的一种常用药物.它通过扩张外周血管,降低心脏前后负荷,同时扩张冠状动脉,减少心肌耗氧而发挥作用.硝酸甘油长期应用后其生物效应减弱甚至消失,即形成所谓的硝酸甘油耐受.关于耐受的形成机制,近年的研究获得很多新的重要认识,特别在硝酸甘油细胞内生物活化、活性氧作用及环鸟苷酸-环鸟苷酸依赖的蛋白激酶信号通路障碍方面.本文将对此进行介绍与讨论.

作者：窦豆；高远生刊期： 2009年第04期
一氧化碳对细胞离子通道的作用研究进展

内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)是一种旁分泌和自分泌气体信息分子,对多种离子通道有调节作用.CO对血管平滑肌细胞和颈动脉体球细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channels,BKCa channels)均有激活作用;对血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP channels)和心肌线粒体膜KATP通道可能有开放作用;对重组的人双孔钾通道hTREK-1有调节作用;但对钙通道的作用则随细胞类型的不同而不同,可能表现为开放或抑制.

作者：张洁；郑煜刊期： 2009年第04期
Caspase 8的多样性表达与伤口愈合

半胱氨酸蛋白酶 8(caspase 8)先前被认为只与细胞凋亡有关,但Jamora等揭示表皮caspase 8的表达水平在伤口愈合过程中存在较大的波动.他们通过原位杂交发现接近伤口的部位,表皮增厚并伴有caspase 8 RNA水平的下调.

作者：吴越阳；铁璐刊期： 2009年第04期
酰化型和去酰化型ghrelin可促进人内脏脂肪细胞的脂质积聚

Ghrelin是主要由胃分泌的含28个氨基酸残基的多肽,是生长激素促分泌受体(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)的内源性配体.

作者：安宁；吴立玲刊期： 2009年第04期
14C检测发现了人类心肌细胞更新的证据

长久以来人们一直认为,人类的心脏和大脑一样,在形成后就不再产生新的细胞.然而Bhardwaj等通过对心脏细胞进行14C测定,证实了人类的心肌细胞可以自我更新.

作者：吴越阳；铁璐刊期： 2009年第04期
中枢ghrelin系统参与酒精滥用的形成

生长激素释放肽(ghrelin),又称饥饿激素,是由胃分泌的一种脑肠肽,通过作用于下丘脑的GHS-R1A受体,使机体产生饥饿感,提高食欲,参与调节能量平衡与体重稳定.除此之外,GHS-R1A受体在诸如腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)、背外侧被盖区(laterodorsal tegmental area,LDTg)等中枢奖赏区域(central reward area)亦有分布,构成中枢ghrelin系统,ghrelin作用于上述受体,激活奖赏区域,产生过量饮食的行为.

作者：宋伟刊期： 2009年第04期
细胞内蛋白质转运及其在医学中的应用——1999年诺贝尔生理学或医学奖介绍及其相关研究进展

细胞表达出大量的蛋白质,分布到细胞不同的部位执行相应的功能,其中多数被转运到细胞外和细胞核,或定位于细胞内不同的细胞器.新合成的蛋白质是如何跨过膜性结构被转运到相应正确位置的呢? 细胞生物学家Günter Blobel对此给出了答案.

作者：郭改娥；王文恭刊期： 2009年第04期