张聪聪；张晶晶；武垣伶；戴雍月；钱小英；王万铁
目的:观察右侧颈交感干离断(TCST)对大鼠心肌梗死后炎症反应的抑制作用及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达和TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法:结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型,将造模成功的大鼠随机分为心肌梗死(MI)组和心肌梗死+右侧颈交感干离断(MI+TCST)组,MI+TCST组在左冠状动脉前降支结扎后立即离断右侧颈交感神经干.MI组和MI+TCST组分别按模型制备及干预后1、3、7、14和28 d分为5个亚组,另设假手术(sham)组,只穿线不结扎,每组8只.建模后4周,超声心动图检测大鼠心脏功能,然后处死大鼠,取心脏计算心脏肥厚指数,并取梗死周围心肌组织采用HE染色观察心肌病理形态改变.Real-time PCR法检测不同时点梗死边缘区HMGB1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的mRNA表达.Western blot分析MI后不同时点梗死边缘区HMGB1和TLR4蛋白的表达变化,并进一步分析右侧TCST对HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达的影响.结果:与MI组比较,MI+TCST组左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)显著升高(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)和心脏肥厚指数显著降低(P<0.05),梗死边缘区各时点HMGB1、TNF-α和IL-6的mRNA表达水平显著降低(P<0.05).Western blot检测结果显示,与sham组比较,HMGB1蛋白的表达在MI后3 d开始升高,并于7 d达到高峰,之后逐渐下降,28 d时仍明显高于假手术组(P<0.05);TLR4蛋白的表达变化与HMGB1一致.进一步研究发现右侧TCST可显著降低心肌组织HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05).结论:右侧颈交感干离断可改善MI后心室重构,发挥保护心功能的作用,其机制可能与其抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关.
作者：何姗姗；余娅；高进；赖增燕；陈萍 刊期： 2018年第03期
目的:探讨毒蕈碱胆碱受体3(muscarinic receptor 3,M3R)激动剂卡巴胆碱促进人肺癌A549细胞上皮间质转化的可能信号通路.方法:用400 μmol/L卡巴胆碱刺激人肺癌A549细胞,在倒置相差显微镜下观察细胞形态的变化,应用划痕愈合实验和Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力;应用qPCR技术检测上皮间质转化相关蛋白波形蛋白(vimentin)和E钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA水平的变化;应用Western blot技术检测p-AKT、vimentin和E-cadherin蛋白水平的变化.结果:卡巴胆碱刺激人肺癌A549细胞后,细胞形态发生明显改变,由不规则多边形逐渐向梭形转化、细胞间紧密结合逐渐变得松散,细胞迁移和侵袭能力增强;vimentin的mRNA和蛋白表达量明显增加,E-cadherin的mRNA和蛋白水平降低,磷酸化的AKT蛋白水平增加,且这些变化均可被M3R特异性抑制剂4-DAMP所抑制(P<0.05).结论:卡巴胆碱可通过激活PI3K/AKT信号途径促进人肺癌A549细胞发生上皮间质转化.
作者：邢静；林耿鹏；罗海丹；曾智敏；杨惠玲；郭禹标 刊期： 2018年第03期
目的:探讨中药活性成分蛇床子素对阿霉素抗前列腺癌作用的影响及机制.方法:MTT法检测前列腺癌细胞系LNCaP在阿霉素和蛇床子素处理下的细胞活力.Western blot 实验检测阿霉素和蛇床子素对LN-CaP细胞中沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53和Puma的表达水平、细胞色素C的释放水平及caspase-9和caspase-3活化水平的影响.流式细胞术检测阿霉素和蛇床子素对LNCaP细胞凋亡的影响.结果:蛇床子素联合治疗能明显提高阿霉素对p53野生型前列腺癌细胞系LNCaP的杀伤力.蛇床子素处理能显著抑制LNCaP细胞中SIRT1的表达,转染SIRT1过表达质粒后,蛇床子素、阿霉素联合治疗对LNCaP细胞的杀伤力受到显著抑制(P<0.05).蛇床子素联合阿霉素显著升高LNCaP细胞p53蛋白的表达水平和乙酰化水平,转染p53 siRNA后,蛇床子素对阿霉素的协同作用明显减弱.蛇床子素联合阿霉素显著诱导LNCaP细胞细胞色素C从线粒体释放到细胞质中,增强细胞中的caspase-9及下游caspase-3的活性并诱导细胞发生凋亡.结论:蛇床子素通过下调前列腺癌LNCaP细胞中SIRT1的表达促进阿霉素诱导的p53依赖的细胞凋亡.
作者：陈小弟；赵贤宝；骆高健 刊期： 2018年第03期
Stroke is one of the major causes of death and disability in China and even worldwide.At present, treatment of stroke has been traditionally focused on reducing death of ischemic cells.However,clinical trials have shown that none of neuroprotective drugs tested achieve clinical benefit after acute stroke.Exosomes are 30~100 nm extracellular vesicles derived from cells with cell membrane structure.Many studies suggest exosomes play essential roles in intercellular communication by transferring their cargo between source and target cells in brain.Emerging data show that exsomes also make a contribution to brain recovery via regulating highly interactive process pathway after stroke.Here,we review these advances and highlight the potential therapeutic functions of exosomes in brain remodeling after stroke.
作者：柴毅；纪晨星；祝新根；高子云 刊期： 2018年第03期
目的:探讨慢性心衰大鼠室旁核(PVN)内脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达失衡导致中枢交感传出增加的机制.方法:雄性Wistar大鼠左冠状动脉结扎8周后,用超声心动图检测心功能,并通过组织病理学测定心肌梗死面积,鉴定大鼠心衰模型构建成功;酶联免疫吸附法测血浆去甲肾上腺素(NE)水平;Western blot 测定PVN内FAAH蛋白表达量;高效液相色谱法测定PVN内N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)的生成量;PVN微量注射AEA、FAAH抑制剂PF3845或rAAV2-FAAH shRNA病毒,记录交感驱动和心功能指标的变化.结果:与假手术组相比,心衰组心功能显著降低,血浆NE显著增加,PVN内FAAH表达量显著上调,AEA生成量显著减少(P<0.05);PVN微量灌注PF3845、AEA或rAAV2-FAAH shRNA病毒后,心衰组交感驱动指标显著降低,心功能明显改善.结论:心衰状态下PVN内FAAH蛋白表达上调可能引起AEA生成量的减少,从而增强交感神经兴奋性,恶化心衰.
作者：王仁俊；周琴；未晓巍；李华；赵永斌；齐云峰；栾剑；周晓馥 刊期： 2018年第03期
目的:探讨干扰组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)对皮肤鳞癌细胞凋亡的影响.方法:皮肤鳞癌细胞A431分别转染HDAC1小干扰RNA(HDAC1 siRNA)和小干扰RNA阴性对照(siRNA NC),RT-PCR和Western blot检测转染后细胞中HDAC1的表达水平,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)和cleaved caspase-3的蛋白水平.同时用STAT3信号通路抑制剂作用于转染HDAC1 siRNA的A431细胞,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot 检测STAT3、p-STAT3和cleaved caspase-3的蛋白水平.结果:HDAC1 siRNA能够抑制A431细胞中HDAC1的mRNA和蛋白表达.干扰HDAC1表达后细胞活力和细胞中p-STAT3水平下降,而细胞凋亡率和细胞中cleaved caspase-3水平升高.STAT3信号通路抑制剂作用后,转染HDAC1 siRNA的A431细胞活力及p-STAT3水平下降,细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3水平升高.结论:干扰HDAC1表达可能通过调控STAT3信号通路抑制皮肤鳞癌细胞活力,促进皮肤鳞癌细胞凋亡.
作者：贾淑青；方锐华；莫金雪 刊期： 2018年第03期
目的:本研究旨在探究血管紧张素II 1型受体自身抗体(AT1-AA)能否引起胰岛β细胞的凋亡,自噬是否参与其中以及其所发挥的作用.方法:10 -6mol/L AT1-AA处理INS-1细胞24 h后,用流式细胞术、Wes-tern blot及Hoechst 33258染色检测细胞的凋亡水平;Western blot 检测自噬相关蛋白LC3和beclin 1的蛋白水平.使用血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂替米沙坦以及经典的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理细胞1 h之后再加入AT1-AA处理24 h,检测细胞凋亡、自噬及存活率的变化情况.结果:10-6mol/L AT1-AA处理INS-1细胞24 h可明显降低细胞存活率(P<0.05).与阴性IgG对照组相比,AT1-AA分别处理细胞12 h、24 h和36 h后细胞凋亡水平明显增高(P<0.05);此外,LC3及beclin 1的蛋白水平也随处理时间的延长逐渐升高,且凋亡和自噬水平的升高均可被替米沙坦所阻滞.使用自噬抑制剂3-MA预处理之后,细胞的凋亡率较单独给予AT1-AA处理组明显降低(P<0.05).结论:AT1-AA可通过血管紧张素II 1型受体上调自噬来诱导INS-1胰岛β细胞凋亡.
作者：李丹；王瑾；何金玲；冯艳金；曹竹杰；焦向英 刊期： 2018年第03期
目的:探讨富亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)在巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用机制.方法:用结核分枝杆菌疫苗株卡介苗(BCG)感染巨噬细胞RAW264.7,菌落形成单位(CFU)计数检测结核分枝杆菌生存率;酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)表达水平;qPCR和Western blot法分别检测相关mRNA和蛋白的表达.结果:BCG感染的巨噬细胞RAW264.7中LRRK2的mRNA和蛋白表达均显著上调,并刺激RAW264.7细胞释放大量细胞因子.此外,沉默LRRK2明显抑制BCG感染巨噬细胞的分枝杆菌存活率;同时,沉默LRRK2降低BCG刺激诱导分泌的促炎细胞因子IL-1β、IL-6和IFN-γ.更为重要的是,LRRK2可能通过正调控NF-κB通路调节BCG诱导的炎症应答进程.结论:LRRK2/NF-κB信号正调控BCG刺激诱导的巨噬细胞炎症应答进程.本研究结果为结核病在基因水平上的诊断和治疗提供了实验依据.
作者：王启源；徐红艳；姬文兰 刊期： 2018年第03期
目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压.方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16 mg/kg,H4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H4S32)组.造模完成后测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量.结果:与N组相比,H4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF2α含量均显著升高(P<0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除mPAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF2α含量亦明显减低(P<0.05).与N组相比,H4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性.结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用.
作者：黄菲菲；李耀浙；张婷；王良兴；黄晓颖 刊期： 2018年第03期
目的:探究青藤碱(sinomenine,SIN)对人纤维肉瘤HT-1080细胞顺铂敏感性的影响及其可能的分子机制.方法:采用CCK-8法检测青藤碱和顺铂对HT-1080细胞的毒性作用,采用Chou-Talalay中效分析法对两药的联合效应进行评价,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Western blot 法检测铜离子转运蛋白1(copper transporter 1,CTR1)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferase-π,GST-π)、Bcl-2和Bax的蛋白水平.结果:HT-1080细胞经顺铂或青藤碱处理48 h,细胞活力均受到显著抑制(P<0.05),IC50分别为6.50 μmol/L和1.06 mmol/L,当抑制率超过25%时,二者联用呈协同效应;青藤碱与顺铂均可诱导HT-1080细胞凋亡(P<0.05),两药联合可使细胞凋亡率显著升高(P<0.05);青藤碱可上调CTR1和Bax的蛋白水平(P<0.05),下调GST-π和Bcl-2的蛋白水平(P<0.05).结论:青藤碱可协同增强顺铂诱导的人纤维肉瘤HT-1080细胞凋亡,这可能与青藤碱上调CTR1和Bax蛋白水平以及下调GST-π和Bcl-2蛋白水平有关.
作者：陈伟达；曾嘉；梅世文；苗成利 刊期： 2018年第03期
目的:探讨精胺(SP)对大鼠心肌缺血再灌注(IR)无复流现象的影响及机制.方法:SD 大鼠(220~250 g)随机分为IR组(缺血30 min/再灌注60 min)、IR+SP组(再灌注前15 min静脉注射0.5 mmol/L SP)和假手术对照组(实施开胸手术并穿线,但不结扎).再灌注60 min 后以Evans 蓝和thilflavin S染色测定心肌无复流面积,HE染色观察心肌形态学改变,同时检测血浆中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量及心肌组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性.再灌注结束时,取左心室肌组织,Western blot法检测心肌组织中beclin-1的蛋白水平.结果:光镜下显示IR+SP组心肌的损伤与炎性浸润减轻;心肌无复流面积、血浆CK-MB和cTnI的含量及心肌组织MPO的活性与IR组相比均减少(P<0.05);Western blot 结果显示IR+SP组的beclin-1表达较IR组增加(P<0.05).结论:外源性精胺能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与上调beclin-1有关.
作者：董杰；刘振华；韩丽萍 刊期： 2018年第03期
目的:研究自噬在熊果酸(UA)抑制人肺癌PC9细胞增殖中的作用及机制.方法:应用MTT法和台盼蓝拒染法检测UA对PC9细胞增殖的影响.吖啶橙染色法在荧光显微镜下观察UA对PC9细胞自噬的影响.Western blot检测自噬相关蛋白LC3及ATG5的表达情况.采用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)观察UA对PC9细胞增殖的抑制作用.结果:UA可以显著抑制PC9细胞的活力(P<0.05或P<0.01),随着给药剂量和时间的增加,UA对PC9细胞的生长抑制率显著上升.UA诱导PC9细胞自噬体表达增加,并诱导自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和ATG5表达的增加(P<0.01).自噬抑制剂3-MA提高了UA对PC9细胞的抑制作用(P<0.01).结论:UA抑制PC9细胞的增殖,并诱导细胞发生自噬.UA诱导PC9细胞自噬的机制有可能依赖ATG5细胞自噬途径.自噬抑制剂3-MA能够增强UA对PC9细胞的增殖抑制作用,有望为肺癌的临床治疗提供新的联合治疗方案.
作者：罗敏；吴爱祥；郑林龙；邵中一 刊期： 2018年第03期
目的:探究黏蛋白2(MUC2)对结肠炎模型小鼠肠黏膜的保护作用,并探究抗CBir1鞭毛蛋白抗体与MUC2表达的相关性.方法:将小鼠随机分为正常对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)组、脂多糖(LPS)+卵清蛋白(OVA)+TNBS组和酮替芬+TNBS组,采用PAS染色法和免疫组织化学法测定各组小鼠结肠组织MUC2的表达情况,ELISA法对各组小鼠血清抗CBir1抗体的水平进行测定.结果:各模型组小鼠的疾病活动度指数评分和组织学指数评分中,TNBS组小鼠的分值较正常对照组增高(P<0.05),LPS+OVA+TNBS组小鼠的分值较TNBS组更加增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠的分值与TNBS组相比有所降低(P<0.05).PAS染色结果显示,与正常对照组比较,TNBS组杯状细胞减少,LPS+OVA+TNBS组与TNBS组相比结肠黏膜完整性出现破坏,而酮替芬+TNBS组与TNBS组相比杯状细胞数量明显增多.免疫组化染色结果表明,各模型组小鼠肠道内MUC2的表达量与PAS染色结果基本保持一致.TNBS组小鼠血清抗CBir1抗体的含量较正常对照组有所增高(P<0.05), LPS+OVA+TNBS组小鼠与TNBS组相比明显增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠与TNBS组相比有所降低(P<0.05).结论:MUC2在结肠炎小鼠的发病过程中具有肠黏膜保护作用.结肠炎小鼠MUC2的表达量与肠道内细菌鞭毛蛋白存在一定的负相关.
作者：贺欣；张目涵；路瑶；楼江明；赵美华；马娜；冯百岁 刊期： 2018年第03期
目的:探讨厄贝沙坦对db/db小鼠脂肪肝的影响及自噬在这一过程中的作用.方法:雄性db/db小鼠24只随机分为模型组和厄贝沙坦组,另选取12只db/m小鼠作为正常对照组.各组分别干预16周后,观察体重、肝指数、血脂、肝功能以及肝脏病理的变化,检测肝组织PI3K/Akt/mTOR信号通路及自噬相关蛋白Atg-7、be-clin-1和LC3B的表达情况,并利用电镜观察肝脏自噬小体的变化.结果:与模型组相比,应用厄贝沙坦干预后, db/db小鼠的体重、肝指数、血脂、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶与模型组相比显著降低(P<0.05),肝脏病理改变明显减轻;肝组织p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达明显减少,Atg-7、beclin-1和LC3B-Ⅱ的表达明显增加,肝脏自噬小体显著增多(P<0.05).结论:厄贝沙坦可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,上调自噬相关蛋白Atg-7、beclin-1和LC3B-Ⅱ表达,进而促进肝细胞自噬,减轻db/db小鼠肝脏脂肪变.
作者：钟娟；青姚；吴曙粤；龚望球；龙海波 刊期： 2018年第03期
目的:探讨黄芩素(BAI)对胃癌MGC-803细胞增殖和迁移的作用及机制.方法:MGC-803细胞用不同浓度BAI处理后,采用MTT法检测细胞的存活率;平板集落形成实验检测细胞的集落形成能力;划痕愈合实验和Transwell小室迁移实验检测细胞的迁移能力;ELISA检测12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)的浓度;Western blot实验检测血小板型12-脂氧合酶(p12-LOX)、血管内皮生长因子(VEGF)、p-ezrin和上皮-间充质转化(EMT)标志物蛋白的表达.结果:BAI可显著抑制MGC-803细胞的增殖、平板集落形成及迁移(P<0.05或P<0.01),显著下调p12-LOX代谢产物12-HETE的浓度(P<0.05或P<0.01),并显著下调p12-LOX、VEGF、p-ezrin、vimentin和Snail蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01),上调E-cadherin蛋白的表达水平(P<0.01).结论:BAI可有效抑制胃癌MGC-803细胞的增殖和迁移,其机制与BAI调控p12-LOX、VEGF、p-ezrin及EMT相关蛋白的表达变化有关.
作者：孙沛林；朴日龙；王莹；任香善；陈丽艳；林贞花；朴英实 刊期： 2018年第03期
目的:探讨神经生长因子前体(proNGF)与其受体p75NTR特异性结合(proNGF-p75NTR)在异氟醚暴露的老年小鼠认知功能障碍中的作用.方法:30只C57BL/6J雄性老年小鼠随机分成3组:正常(control)组、异氟醚(Iso)组和p75NTR抑制剂2-氨基-3-甲基-戊酸酰胺(LM11A-31,LM)+异氟醚(LM+Iso)组.各异氟醚处理组的小鼠每天吸入1%异氟醚3 h,连续7 d;control组每天吸入空气3 h,连续7 d.LM溶于无菌生理盐水,在吸入异氟醚之前按50 mg· kg-1· d-1的剂量对LM+Iso组老年小鼠进行灌胃,连续1个月;control组和Iso组小鼠仅给予同等体积的生理盐水.用动脉血气分析法监测异氟醚暴露后小鼠生理状态.Morris水迷宫实验观察小鼠行为学的改变.Western blot检测各组小鼠海马组织中proNGF、p75NTR、磷酸化p38 MAPK和cleaved caspase-3蛋白水平的变化.结果:与control组比较,Iso组海马组织中proNGF和p75NTR的蛋白表达水平显著增加(P<0.05).Iso组海马组织中p38 MAPK的磷酸化水平较control组显著升高(P<0.05);LM+Iso组p38 MAPK的磷酸化水平较Iso组显著下降(P<0.05).Iso组海马组织中cleaved caspase-3的蛋白水平较正常组显著升高(P<0.05),而LM11A-31干预可以明显下调异氟醚诱导小鼠海马组织中 cleaved caspase-3的蛋白水平(P<0.05).与control组相比,Iso组小鼠找寻平台的潜伏期明显延长(P<0.05),小鼠穿越原平台次数减少(P<0.05);而LM+Iso组小鼠的逃避潜伏期较Iso组小鼠显著缩短(P<0.05),穿越原平台次数较Iso组小鼠增加(P<0.05).结论:ProNGF-p75NTR可能在异氟醚暴露的老年小鼠凋亡信号通路的活化以及认知功能的下降过程中起一定作用,这为临床干预提供了潜在的靶点.
作者：孙满意；李宁；马金凤；李克忠 刊期： 2018年第03期
目的:通过自发性2型糖尿病大鼠观察糖尿病状态下大鼠的心脏结构和功能变化,同时探讨糖尿病心肌病的发病机制.方法:用Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠建立糖尿病模型,Zucker lean (ZL)大鼠为对照组.利用超声多普勒法检测ZDF大鼠心脏结构和功能的改变;麦胚凝集素染色计算单个心脏细胞面积;Western blot检测心肌细胞肥大标志物 β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP),以及晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、L型钙通道蛋白α1C亚基(L-type calcium channel α1C subunit,CaV1.2)和钙库操纵性钙通道相关功能蛋白Orai1的表达水平.结果:与ZL大鼠相比,ZDF大鼠的血糖和体重明显增加,左心室壁增厚,心脏舒张功能明显减弱,收缩功能轻度增强;ZDF大鼠左室心肌细胞表面积明显增大,心肌细胞肥大相关蛋白β-MHC和ANP的表达水平也明显增加;ZDF大鼠心肌组织中的RAGE和Orai1蛋白表达增高,CaV1.2蛋白表达下降(P<0.05).结论:2型糖尿病大鼠心肌细胞肥大,心室肥厚,心功能代偿性增强,其机制可能与RAGE表达增强和钙调控异常有关.
作者：练飞鸿；饶芳；邝素娟；陈肖燕；杨慧；吴飞龙；张梦珍；麦丽萍；林秋雄；单志新；杨敏；邓春玉 刊期： 2018年第03期
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用.方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg· kg-1· d-1,5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形态学改变;检测代表小鼠肝功能的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的变化;检测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及血清胰岛素水平(INS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);利用qPCR和Western blot分别检测PPARs和炎症相关信号通路中相关mRNA及蛋白表达.结果:给予STZ 7 d后,小鼠FBG持续>11.1 mmol/L,糖尿病形成.4周后,实验结束时血清胰岛素水平及HOMA-IR均明显增加(P<0.01),血脂升高(P<0.01),ALT和AST亦显著增加(P<0.01),病理检查见肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,提示糖尿病小鼠出现肝损伤.与正常对照组相比,糖尿病肝损伤小鼠肝脏PPARα、PPARβ及PPARγ的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.01),核因子κB(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达则明显上调(P<0.01).结论:PPARs下调及NF-κB-COX-2/iNOS信号通路激活可能与糖尿病肝损伤的发生发展有关.
作者：任凯强；薛莱；黄波；潘文靖；吴堃；蒋青松 刊期： 2018年第03期
目的:探讨微小RNA(miR)-195对肺癌细胞株A549生长、凋亡及迁移等生物学行为的影响和其相关作用机制.方法:对体外培养的A549细胞转染miR-195 mimics,分别采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力、周期分布及凋亡情况;Transwell实验检测细胞的迁移能力;Western blot检测相关调控因子cyclin D1、CDK2、Bcl-2和p-Rb/Rb的蛋白水平;双萤光素酶报告基因分析法预测及验证其可能的靶基因.结果:在A549细胞中过表达miR-195可显著抑制细胞活力并引起细胞周期阻滞,同时细胞迁移率降低,而细胞凋亡率显著上升(P<0.05);此外,细胞中cyclin D1、CDK2、Bcl-2及p-Rb的蛋白水平均显著下降(P<0.05).双萤光素酶报告基因分析显示MYB可能是miR-195的靶基因,且在过表达miR-195的A549细胞中回补MYB可部分逆转miR-195对细胞活力、凋亡及迁移的影响.结论:miR-195可靶向MYB抑制肺癌A549细胞的生长和迁移,并促进其凋亡.
作者：王依；詹蓉；高建生；张冬英；刘华 刊期： 2018年第03期
目的:探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中CD44及转录因子NANOG的表达及其临床意义.方法:用免疫组织化学法检测良性卵巢肿瘤和EOC组织中CD44及NANOG的表达,并对EOC中CD44和NANOG的表达水平做相关性分析.Western blot法检测不同浓度顺铂对卵巢癌SKOV3细胞中CD44及NANOG蛋白表达水平的影响.结果:CD44和NANOG在EOC中的阳性表达率均明显高于良性卵巢肿瘤组织(P<0.01);EOC中CD44与NANOG的表达水平呈正相关(r=0.346,P<0.01).CD44在EOC中的阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、病理分级、病理类型和肿瘤位置无关;NANOG在EOC中的阳性表达率与病理分级和临床分期有关(P<0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移和肿瘤位置无关.顺铂可诱导卵巢癌SKOV3细胞中CD44和NANOG表达上调(P<0.05).结论:CD44和NANOG在EOC中高表达,且与EOC发生和发展有关.顺铂可诱导卵巢癌SKOV3细胞中肿瘤干细胞标记物CD44及胚胎干细胞多能性基因产物NANOG表达升高.肿瘤干细胞的产生可能是促进EOC发生、发展及化疗耐药的潜在机制.
作者：侯小满；林雪艳；田永杰 刊期： 2018年第03期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
