钟娟；青姚；吴曙粤；龚望球；龙海波
Glioma,a common primary brain tumor, is considered to be incurable, and easy to relapse.The median survival of the patients with glioma after treatment is only 15 to 19 months.The high heterogeneity of glioma is the main reason leading to poor clinical treatment,and the underlying mechanism is closely related to the cell origin of glioma. Therefore,to elucidate the cell origin of glioma is important to further study the mechanism of tumor formation and develop effective treatment programs.For a long time,studies have attempted to speculate on the cell origin of glioma based on the morphological characteristics,but agreements still haven't been reached.This review focuses on the most probable origin cells,such as neural stem cells,astrocytes,oligodendrocyte progenitor cells and neurons.
作者：许蓓；李爱群；江高峰 刊期： 2018年第03期
目的:研究自噬在熊果酸(UA)抑制人肺癌PC9细胞增殖中的作用及机制.方法:应用MTT法和台盼蓝拒染法检测UA对PC9细胞增殖的影响.吖啶橙染色法在荧光显微镜下观察UA对PC9细胞自噬的影响.Western blot检测自噬相关蛋白LC3及ATG5的表达情况.采用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)观察UA对PC9细胞增殖的抑制作用.结果:UA可以显著抑制PC9细胞的活力(P<0.05或P<0.01),随着给药剂量和时间的增加,UA对PC9细胞的生长抑制率显著上升.UA诱导PC9细胞自噬体表达增加,并诱导自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和ATG5表达的增加(P<0.01).自噬抑制剂3-MA提高了UA对PC9细胞的抑制作用(P<0.01).结论:UA抑制PC9细胞的增殖,并诱导细胞发生自噬.UA诱导PC9细胞自噬的机制有可能依赖ATG5细胞自噬途径.自噬抑制剂3-MA能够增强UA对PC9细胞的增殖抑制作用,有望为肺癌的临床治疗提供新的联合治疗方案.
作者：罗敏；吴爱祥；郑林龙；邵中一 刊期： 2018年第03期
目的:探讨慢性心衰大鼠室旁核(PVN)内脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达失衡导致中枢交感传出增加的机制.方法:雄性Wistar大鼠左冠状动脉结扎8周后,用超声心动图检测心功能,并通过组织病理学测定心肌梗死面积,鉴定大鼠心衰模型构建成功;酶联免疫吸附法测血浆去甲肾上腺素(NE)水平;Western blot 测定PVN内FAAH蛋白表达量;高效液相色谱法测定PVN内N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)的生成量;PVN微量注射AEA、FAAH抑制剂PF3845或rAAV2-FAAH shRNA病毒,记录交感驱动和心功能指标的变化.结果:与假手术组相比,心衰组心功能显著降低,血浆NE显著增加,PVN内FAAH表达量显著上调,AEA生成量显著减少(P<0.05);PVN微量灌注PF3845、AEA或rAAV2-FAAH shRNA病毒后,心衰组交感驱动指标显著降低,心功能明显改善.结论:心衰状态下PVN内FAAH蛋白表达上调可能引起AEA生成量的减少,从而增强交感神经兴奋性,恶化心衰.
作者：王仁俊；周琴；未晓巍；李华；赵永斌；齐云峰；栾剑；周晓馥 刊期： 2018年第03期
目的:探讨富亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)在巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用机制.方法:用结核分枝杆菌疫苗株卡介苗(BCG)感染巨噬细胞RAW264.7,菌落形成单位(CFU)计数检测结核分枝杆菌生存率;酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)表达水平;qPCR和Western blot法分别检测相关mRNA和蛋白的表达.结果:BCG感染的巨噬细胞RAW264.7中LRRK2的mRNA和蛋白表达均显著上调,并刺激RAW264.7细胞释放大量细胞因子.此外,沉默LRRK2明显抑制BCG感染巨噬细胞的分枝杆菌存活率;同时,沉默LRRK2降低BCG刺激诱导分泌的促炎细胞因子IL-1β、IL-6和IFN-γ.更为重要的是,LRRK2可能通过正调控NF-κB通路调节BCG诱导的炎症应答进程.结论:LRRK2/NF-κB信号正调控BCG刺激诱导的巨噬细胞炎症应答进程.本研究结果为结核病在基因水平上的诊断和治疗提供了实验依据.
作者：王启源；徐红艳；姬文兰 刊期： 2018年第03期
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及炎症相关信号通路在糖尿病肝病中的作用.方法:高能量饲料喂养联合多次腹腔注射小剂量链脲菌素(STZ;40 mg· kg-1· d-1,5 d)诱导糖尿病形成后,继续喂养4周,HE染色观察肝脏形态学改变;检测代表小鼠肝功能的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的变化;检测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)及血清胰岛素水平(INS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);利用qPCR和Western blot分别检测PPARs和炎症相关信号通路中相关mRNA及蛋白表达.结果:给予STZ 7 d后,小鼠FBG持续>11.1 mmol/L,糖尿病形成.4周后,实验结束时血清胰岛素水平及HOMA-IR均明显增加(P<0.01),血脂升高(P<0.01),ALT和AST亦显著增加(P<0.01),病理检查见肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,提示糖尿病小鼠出现肝损伤.与正常对照组相比,糖尿病肝损伤小鼠肝脏PPARα、PPARβ及PPARγ的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.01),核因子κB(NF-κB)、环氧合酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达则明显上调(P<0.01).结论:PPARs下调及NF-κB-COX-2/iNOS信号通路激活可能与糖尿病肝损伤的发生发展有关.
作者：任凯强；薛莱；黄波；潘文靖；吴堃；蒋青松 刊期： 2018年第03期
目的:探究黏蛋白2(MUC2)对结肠炎模型小鼠肠黏膜的保护作用,并探究抗CBir1鞭毛蛋白抗体与MUC2表达的相关性.方法:将小鼠随机分为正常对照组、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)组、脂多糖(LPS)+卵清蛋白(OVA)+TNBS组和酮替芬+TNBS组,采用PAS染色法和免疫组织化学法测定各组小鼠结肠组织MUC2的表达情况,ELISA法对各组小鼠血清抗CBir1抗体的水平进行测定.结果:各模型组小鼠的疾病活动度指数评分和组织学指数评分中,TNBS组小鼠的分值较正常对照组增高(P<0.05),LPS+OVA+TNBS组小鼠的分值较TNBS组更加增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠的分值与TNBS组相比有所降低(P<0.05).PAS染色结果显示,与正常对照组比较,TNBS组杯状细胞减少,LPS+OVA+TNBS组与TNBS组相比结肠黏膜完整性出现破坏,而酮替芬+TNBS组与TNBS组相比杯状细胞数量明显增多.免疫组化染色结果表明,各模型组小鼠肠道内MUC2的表达量与PAS染色结果基本保持一致.TNBS组小鼠血清抗CBir1抗体的含量较正常对照组有所增高(P<0.05), LPS+OVA+TNBS组小鼠与TNBS组相比明显增高(P<0.05),而酮替芬+TNBS组小鼠与TNBS组相比有所降低(P<0.05).结论:MUC2在结肠炎小鼠的发病过程中具有肠黏膜保护作用.结肠炎小鼠MUC2的表达量与肠道内细菌鞭毛蛋白存在一定的负相关.
作者：贺欣；张目涵；路瑶；楼江明；赵美华；马娜；冯百岁 刊期： 2018年第03期
目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)中肺动脉内皮-间充质转化(EndoMT)的关系及益气温阳活血化痰方的调控作用.方法:取健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象,随机分为5组:常氧对照(N)组、低氧高二氧化碳(HH)组及益气温阳活血化痰方高剂量(YH)组、中剂量(YM)组和低剂量(YL)组.N组置于常氧环境下饲养,其余4组置于低氧高二氧化碳(9%~11%O2和5%~6%CO2)环境下饲养4周.各中药组在放入氧舱前以相同体积不同浓度的益气温阳活血化痰方灌胃,YH、YM和YL组浓度分别为200 g/L、100 g/L和50 g/L.术中测平均肺动脉压和平均颈动脉压,术毕取右心室游离壁及左心室加心室间隔称重,以此计算右心室肥大指数.HE染色和免疫荧光法观察肺组织形态学的变化,采用RT-PCR 和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD31、TGF-β1和Smad2/3的mRNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平.结果:与N组比,其余4组肺动脉平均压、α-SMA、TGF-β1和Smad2/3的mRNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平上升,CD31 mRNA和蛋白表达水平降低,镜下观察到组织形态学损伤;与HH组比,YH、YM和YL组肺动脉平均压、α-SMA、TGF-β1和 Smad2/3的mRNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平下降,CD31 mRNA和蛋白表达水平上升,肺组织形态学的损伤显著减轻.结论:在HHPH中,TGF-β/Smads通路可能参与了EndoMT;益气温阳活血化痰方可通过抑制TGF-β/Smads通路的表达降低肺动脉高压.
作者：张聪聪；张晶晶；武垣伶；戴雍月；钱小英；王万铁 刊期： 2018年第03期
目的:探讨中药活性成分蛇床子素对阿霉素抗前列腺癌作用的影响及机制.方法:MTT法检测前列腺癌细胞系LNCaP在阿霉素和蛇床子素处理下的细胞活力.Western blot 实验检测阿霉素和蛇床子素对LN-CaP细胞中沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53和Puma的表达水平、细胞色素C的释放水平及caspase-9和caspase-3活化水平的影响.流式细胞术检测阿霉素和蛇床子素对LNCaP细胞凋亡的影响.结果:蛇床子素联合治疗能明显提高阿霉素对p53野生型前列腺癌细胞系LNCaP的杀伤力.蛇床子素处理能显著抑制LNCaP细胞中SIRT1的表达,转染SIRT1过表达质粒后,蛇床子素、阿霉素联合治疗对LNCaP细胞的杀伤力受到显著抑制(P<0.05).蛇床子素联合阿霉素显著升高LNCaP细胞p53蛋白的表达水平和乙酰化水平,转染p53 siRNA后,蛇床子素对阿霉素的协同作用明显减弱.蛇床子素联合阿霉素显著诱导LNCaP细胞细胞色素C从线粒体释放到细胞质中,增强细胞中的caspase-9及下游caspase-3的活性并诱导细胞发生凋亡.结论:蛇床子素通过下调前列腺癌LNCaP细胞中SIRT1的表达促进阿霉素诱导的p53依赖的细胞凋亡.
作者：陈小弟；赵贤宝；骆高健 刊期： 2018年第03期
目的:观察右侧颈交感干离断(TCST)对大鼠心肌梗死后炎症反应的抑制作用及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达和TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法:结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型,将造模成功的大鼠随机分为心肌梗死(MI)组和心肌梗死+右侧颈交感干离断(MI+TCST)组,MI+TCST组在左冠状动脉前降支结扎后立即离断右侧颈交感神经干.MI组和MI+TCST组分别按模型制备及干预后1、3、7、14和28 d分为5个亚组,另设假手术(sham)组,只穿线不结扎,每组8只.建模后4周,超声心动图检测大鼠心脏功能,然后处死大鼠,取心脏计算心脏肥厚指数,并取梗死周围心肌组织采用HE染色观察心肌病理形态改变.Real-time PCR法检测不同时点梗死边缘区HMGB1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的mRNA表达.Western blot分析MI后不同时点梗死边缘区HMGB1和TLR4蛋白的表达变化,并进一步分析右侧TCST对HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达的影响.结果:与MI组比较,MI+TCST组左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)显著升高(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)和心脏肥厚指数显著降低(P<0.05),梗死边缘区各时点HMGB1、TNF-α和IL-6的mRNA表达水平显著降低(P<0.05).Western blot检测结果显示,与sham组比较,HMGB1蛋白的表达在MI后3 d开始升高,并于7 d达到高峰,之后逐渐下降,28 d时仍明显高于假手术组(P<0.05);TLR4蛋白的表达变化与HMGB1一致.进一步研究发现右侧TCST可显著降低心肌组织HMGB1和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05).结论:右侧颈交感干离断可改善MI后心室重构,发挥保护心功能的作用,其机制可能与其抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关.
作者：何姗姗；余娅；高进；赖增燕；陈萍 刊期： 2018年第03期
目的:探讨厄贝沙坦对db/db小鼠脂肪肝的影响及自噬在这一过程中的作用.方法:雄性db/db小鼠24只随机分为模型组和厄贝沙坦组,另选取12只db/m小鼠作为正常对照组.各组分别干预16周后,观察体重、肝指数、血脂、肝功能以及肝脏病理的变化,检测肝组织PI3K/Akt/mTOR信号通路及自噬相关蛋白Atg-7、be-clin-1和LC3B的表达情况,并利用电镜观察肝脏自噬小体的变化.结果:与模型组相比,应用厄贝沙坦干预后, db/db小鼠的体重、肝指数、血脂、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶与模型组相比显著降低(P<0.05),肝脏病理改变明显减轻;肝组织p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达明显减少,Atg-7、beclin-1和LC3B-Ⅱ的表达明显增加,肝脏自噬小体显著增多(P<0.05).结论:厄贝沙坦可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,上调自噬相关蛋白Atg-7、beclin-1和LC3B-Ⅱ表达,进而促进肝细胞自噬,减轻db/db小鼠肝脏脂肪变.
作者：钟娟；青姚；吴曙粤；龚望球；龙海波 刊期： 2018年第03期
目的:研究Bcl-2相关抗凋亡基因2(Bcl-2-associated athanogene,BAG2)对人肺腺癌A549细胞增殖能力的影响及作用机制,并探讨其临床意义.方法:以Western blot法分析BAG2在A549细胞与正常上皮细胞系HBE中的蛋白表达水平;在体外以RNA干扰(RNAi)技术敲低A549细胞中BAG2基因的表达,并采用CFSE染色结合流式细胞术、WST-1法和Western blot 法对A549细胞增殖和细胞周期相关蛋白进行评价.此外,我们利用qPCR检测BAG2在肺癌组织cDNA芯片中的表达情况,同时分析了GEO数据库中BAG2表达与肺癌患者预后之间的关系.结果:与HBE细胞比较,A549细胞中BAG2的表达显著升高(P<0.05);干扰BAG2基因后,A549细胞在48 h和72 h时点时增殖均被抑制;在48 h时点,干扰BAG2可导致细胞周期蛋白cyclin B1与cyclin E1表达显著下调(P<0.05).在人肺癌组织中,BAG2基因表达显著高于癌旁组织,并与肺癌患者生存预后呈显著负相关(P<0.01).结论:BAG2基因可能通过上调细胞周期蛋白cyclin B1与cyclin E1影响A549细胞的增殖,其表达量与肺癌患者预后呈显著负相关.
作者：周烨；贾海涛；王通；张静 刊期： 2018年第03期
目的:研究丹酚酸B对糖尿病大鼠血管舒张功能的改善作用及其可能机制.方法:SD大鼠40只,采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病大鼠模型(随机血糖>16.7 mmol/L).将糖尿病大鼠随机分为模型组、Sal B高剂量(160 mg· kg-1· d-1)组和Sal B低剂量(80 mg· kg-1· d-1)组,另取10只正常大鼠作为对照组.丹酚酸B组每日灌胃给予相应剂量丹酚酸B,共6周.采用离体动脉环实验检测血管舒张功能, HE染色观察大鼠主动脉病理学变化,ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)水平,比色法测定血管组织中总抗氧化能力、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平,Western blot法检测主动脉细胞间黏附分子1(ICAM-1)和单核细胞趋化因子1(MCP-1)的蛋白表达水平以及核因子κB(NF-κB)的活化水平.结果:丹酚酸B明显减轻糖尿病大鼠主动脉病变,改善血管舒张功能,提高血管组织总抗氧化能力和NO水平,降低组织MDA以及血清IL-6、TNF-α和CRP水平(P<0.05或P<0.01),并减少主动脉NF-κB p65亚基核转位及ICAM-1和MCP-1蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01).结论:丹酚酸B可明显改善糖尿病大鼠血管舒张功能,其机制可能与改善机体氧化应激状态、抑制NF-κB活化而减轻血管炎性病变有关.
作者：赵梦秋；任尤楠；陶善珺；吴元洁；郑书国；洪勇 刊期： 2018年第03期
目的:探讨微小RNA-451(miR-451)对高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)炎症发生的抑制作用及靶向β型蛋白酶体亚基8(proteasome subunit βtype 8,Psmb8)基因的调控机制.方法:分别将MCs培养于低糖和高糖DMEM培养基中,qPCR检测miR-451的表达水平;qPCR检测过表达miR-451后炎症相关因子IL-18和TNF-α的mRNA表达水平;Western blot检测IL-18、TNF-α及Psmb8的蛋白表达水平;Western blot 检测低表达Psmb8的MCs中IL-18和TNF-α蛋白的相对表达水平.结果:高糖组MCs的miR-451表达水平较低糖组明显降低(P<0.01),而Psmb8表达却显著增高(P<0.01).进一步在高糖组过表达miR-451后,Psmb8的表达水平明显降低(P<0.01),炎症相关因子IL-18和TNF-α表达水平亦明显降低(P<0.01).同时,在高糖组中沉默Psmb8后,IL-18和TNF-α表达水平降低(P<0.01).结论:miR-451在高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞中靶向抑制Psmb8的表达,降低炎症相关因子IL-18和TNF-α蛋白的表达,从而缓解高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎症反应.
作者：姜文豪；孙艳；彭睿；彭惠民；张政 刊期： 2018年第03期
目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导肺癌PC-9细胞对吉非替尼耐药的作用,并探讨榄香烯逆转此耐药作用的可能机制.方法:应用不同浓度的吉非替尼和榄香烯单独或联合作用于HGF诱导的PC-9细胞株.MTT法检测细胞活力,并计算吉非替尼的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concen-tration,IC50);Transwell小室实验检测榄香烯对HGF诱导的吉非替尼耐药PC-9细胞侵袭能力的影响;Western blot检测PC-9细胞中c-Met、AKT及其磷酸化蛋白的水平.结果:榄香烯可以显著抑制肺癌PC-9细胞的活力(P<0.05),随着药物剂量的增加,榄香烯对PC-9细胞的生长抑制率显著上升,在给药24 h后,其IC50为169.31 mg/L.肺癌PC-9细胞对吉非替尼敏感,随着吉非替尼浓度的增加,其对PC-9细胞生长的抑制作用不断增强,IC50为0.30 μmol/L;外源性HGF(50 μg/L)对肺癌PC-9细胞的生长有明显的促进作用,并诱导吉非替尼耐药.同时,使用c-Met抑制剂SU11274联合吉非替尼作用于HGF诱导的PC-9细胞时,其存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导的PC-9细胞明显降低(P<0.05).Transwell小室结果显示,与对照组相比,HGF能显著提高肺癌PC-9细胞的侵袭能力;与HGF联合吉非替尼组相比,榄香烯、HGF联合吉非替尼作用能明显抑制肺癌PC-9细胞的侵袭能力.Western blot结果显示,与对照组相比,HGF可显著上调p-Met和p-AKT的蛋白水平;与HGF联合吉非替尼组相比,榄香烯、HGF联合吉非替尼作用能明显下调p-Met和p-AKT的蛋白水平(P<0.01).结论:榄香烯可逆转HGF诱导的肺癌PC-9细胞对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游信号通路有关.
作者：陈琦；李雄英；唐夏焘 刊期： 2018年第03期
目的:探讨脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)在棕榈酸诱导的人源单核巨噬细胞THP-1炎症反应中的作用.方法:给予不同浓度棕榈酸(0 mmol/L、0.1 mmol/L和0.2 mmol/L)处理THP-1细胞24 h.Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;real-time PCR检测CD36、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的mRNA表达水平;ELISA和Western blot 法检测靶蛋白的蛋白含量.利用RNA干扰技术构建低表达CD36(siCD36)的THP-1细胞模型,观察抑制CD36表达对细胞迁移、炎症及趋化因子表达的影响.结果:棕榈酸促进了THP-1细胞CD36的mRNA和蛋白表达,且增强了THP-1细胞炎症/趋化因子的mRNA和蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05).棕榈酸处理组THP-1细胞的迁移能力明显强于对照组.与阴性对照组细胞相比,siCD36组炎症因子的mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),THP-1细胞迁移水平也明显降低(P<0.05).结论:棕榈酸通过上调THP-1巨噬细胞中CD36表达,促进了巨噬细胞的迁移,促使细胞产生大量炎症/趋化因子,导致巨噬细胞炎症反应.
作者：张畅；罗肖肖；晏勇；钟珊；赵蕾 刊期： 2018年第03期
目的:探讨毒蕈碱胆碱受体3(muscarinic receptor 3,M3R)激动剂卡巴胆碱促进人肺癌A549细胞上皮间质转化的可能信号通路.方法:用400 μmol/L卡巴胆碱刺激人肺癌A549细胞,在倒置相差显微镜下观察细胞形态的变化,应用划痕愈合实验和Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力;应用qPCR技术检测上皮间质转化相关蛋白波形蛋白(vimentin)和E钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA水平的变化;应用Western blot技术检测p-AKT、vimentin和E-cadherin蛋白水平的变化.结果:卡巴胆碱刺激人肺癌A549细胞后,细胞形态发生明显改变,由不规则多边形逐渐向梭形转化、细胞间紧密结合逐渐变得松散,细胞迁移和侵袭能力增强;vimentin的mRNA和蛋白表达量明显增加,E-cadherin的mRNA和蛋白水平降低,磷酸化的AKT蛋白水平增加,且这些变化均可被M3R特异性抑制剂4-DAMP所抑制(P<0.05).结论:卡巴胆碱可通过激活PI3K/AKT信号途径促进人肺癌A549细胞发生上皮间质转化.
作者：邢静；林耿鹏；罗海丹；曾智敏；杨惠玲；郭禹标 刊期： 2018年第03期
目的:探讨干扰组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)对皮肤鳞癌细胞凋亡的影响.方法:皮肤鳞癌细胞A431分别转染HDAC1小干扰RNA(HDAC1 siRNA)和小干扰RNA阴性对照(siRNA NC),RT-PCR和Western blot检测转染后细胞中HDAC1的表达水平,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)和cleaved caspase-3的蛋白水平.同时用STAT3信号通路抑制剂作用于转染HDAC1 siRNA的A431细胞,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot 检测STAT3、p-STAT3和cleaved caspase-3的蛋白水平.结果:HDAC1 siRNA能够抑制A431细胞中HDAC1的mRNA和蛋白表达.干扰HDAC1表达后细胞活力和细胞中p-STAT3水平下降,而细胞凋亡率和细胞中cleaved caspase-3水平升高.STAT3信号通路抑制剂作用后,转染HDAC1 siRNA的A431细胞活力及p-STAT3水平下降,细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3水平升高.结论:干扰HDAC1表达可能通过调控STAT3信号通路抑制皮肤鳞癌细胞活力,促进皮肤鳞癌细胞凋亡.
作者：贾淑青；方锐华；莫金雪 刊期： 2018年第03期
目的:观察新生期卡介苗(BCG)和乙肝疫苗(HepB)联合接种对哮喘小鼠干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素17A(IL-17A)表达的影响,探讨BCG和HepB联合接种对气道炎症的影响及可能机制.方法:BALB/c小鼠随机分为BCG和HepB联合接种造模[卵清蛋白(OVA)所致哮喘模型]组(B/H/O组)、BCG接种造模组(B/O组)、HepB接种造模组(H/O组)、BCG和HepB联合接种组(B/H组)、造模组(OVA组)、BCG组、HepB组和生理盐水对照(NS)组,每组6只.B/H/O组和B/H组于第0、7和14天分3次皮下注射1×105 CFU的BCG,同时第0和28天分2次下肢腿部肌肉注射HepB 1.5 μg,其它组单独接种BCG或HepB.OVA致敏和雾化吸入激发建立哮喘模型;末次激发24 h后取肺组织HE染色;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数计数和嗜酸性粒细胞(EOS)计数;ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4及肺组织匀浆IL-17A的水平.结果:肺组织病理观察发现,OVA组、B/O组、B/H/O组和H/O组支气管周围大量炎症细胞浸润,气道上皮细胞增生肥大,B/H/O组和H/O组的炎症程度较OVA组重,B/O组则较OVA组轻.B/H/O组、B/O组和H/O组BALF细胞总数与OVA组比较均下降(P<0.05);EOS计数在B/H/O组比B/H组上升(P<0.05),B/O组比BCG组上升(P<0.05),H/O组比HepB组上升(P<0.05).分别与H/O组、OVA组和NS组比较,HepB组的血清IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05);分别与B/H/O组、B/O组、OVA组和NS 组比较,B/H组的血清IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05).与OVA组比较,B/H/O组和B/O组的肺组织匀浆IL-17A水平均下降(P<0.05);与B/O组比较,B/H/O组的肺组织匀浆IL-17A水平进一步下降(P<0.05).结论:卡介苗和乙肝疫苗联合接种有助于减轻哮喘模型小鼠肺部的炎症反应,其机制可能与降低IL-4分泌、提高IFN-γ/IL-4水平和抑制IL-17A的表达有关.
作者：沈雪艳；陈三妹；陈小萍；邢海燕；赵伟英；陈志华 刊期： 2018年第03期
Stroke is one of the major causes of death and disability in China and even worldwide.At present, treatment of stroke has been traditionally focused on reducing death of ischemic cells.However,clinical trials have shown that none of neuroprotective drugs tested achieve clinical benefit after acute stroke.Exosomes are 30~100 nm extracellular vesicles derived from cells with cell membrane structure.Many studies suggest exosomes play essential roles in intercellular communication by transferring their cargo between source and target cells in brain.Emerging data show that exsomes also make a contribution to brain recovery via regulating highly interactive process pathway after stroke.Here,we review these advances and highlight the potential therapeutic functions of exosomes in brain remodeling after stroke.
作者：柴毅；纪晨星；祝新根；高子云 刊期： 2018年第03期
目的:探究青藤碱(sinomenine,SIN)对人纤维肉瘤HT-1080细胞顺铂敏感性的影响及其可能的分子机制.方法:采用CCK-8法检测青藤碱和顺铂对HT-1080细胞的毒性作用,采用Chou-Talalay中效分析法对两药的联合效应进行评价,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Western blot 法检测铜离子转运蛋白1(copper transporter 1,CTR1)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione S-transferase-π,GST-π)、Bcl-2和Bax的蛋白水平.结果:HT-1080细胞经顺铂或青藤碱处理48 h,细胞活力均受到显著抑制(P<0.05),IC50分别为6.50 μmol/L和1.06 mmol/L,当抑制率超过25%时,二者联用呈协同效应;青藤碱与顺铂均可诱导HT-1080细胞凋亡(P<0.05),两药联合可使细胞凋亡率显著升高(P<0.05);青藤碱可上调CTR1和Bax的蛋白水平(P<0.05),下调GST-π和Bcl-2的蛋白水平(P<0.05).结论:青藤碱可协同增强顺铂诱导的人纤维肉瘤HT-1080细胞凋亡,这可能与青藤碱上调CTR1和Bax蛋白水平以及下调GST-π和Bcl-2蛋白水平有关.
作者：陈伟达；曾嘉；梅世文；苗成利 刊期： 2018年第03期
中国病理生理杂志
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