家族性高胆固醇血症（ familial hypercholesterolemia ， FH）是一种常染色体显性单基因遗传性疾病。世界范围内FH杂合患者的发病率为1／500，纯合子患者症状严重，发病率为1／1000000。我们近诊断一位32岁女性FH伴早发冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，血清总胆固醇含量12．99 mmol／L，其父母血脂水平正常。随后，我们应用高通量测序对患者及其母亲进行外显子组分析，测序数据首先与GRCh37数据库进行比对，将比对后检测到的同义突变、位于非编码区的突变以及数据库中已有的SNP筛除。根据其可能的遗传方式，按照常染色体隐性模式进一步筛选，发现148个插入／缺失突变，26个单碱基突变（包括1个无义突变和25个错义突变）；对基因突变位点功能筛查和验证分析后，终发现了一个新的隐性纯合基因突变。该突变为LDLR基因第15个外显子的无义突变位点，该外显子编码O－糖链接结构域。研究中分别构建LDLR基因野生型及突变型表达质粒， Western blot结果显示，突变后的LDLR蛋白仍然可以正常表达，推测发生在O－糖链接结构域的突变可能影响LDLR蛋白在细胞膜上的正确定位，从而无法正常清除血浆中的LDL，终导致FH的发生。本次研究发现了一个新的位于LDLR基因中的隐性纯合突变，进一步丰富了LDLR基因的突变研究数据，也为FH的基因诊断提供更多的依据。
作者：周颖超；查灵凤；曹祝兵；吴健飞；谢强；凃欣 刊期： 2016年第08期
目的：随着饮食习惯和生活方式改变，非酒精性脂肪肝发病率近十年来明显增高。 FXR在胆汁酸代谢及糖脂代谢中起重要作用， FXR硫氢化修饰后对糖脂代谢影响机制尚不清楚。方法：本研究主要用modified biotin switch assay 检测FXR硫氢化修饰。分别用CSE腺病毒和siRNA过表达和敲低H2 S观察FXR变化。 Real－time PCR和Weastern blot等方法检测FXR及下游信号通路关键分子mRNA和蛋白水平变化。用高脂喂养小鼠给予H2 S供体，观察肝脏形态学变化。结果：内源性和外源性H2 S都可使FXR发生硫氢化修饰，并增强其转录活性，抑制糖脂代谢关键分子SREBP1－C表达，其下游FAS、ACC、PEPCK、G6Pase等脂肪酸从头合成基因和糖异生基因受到抑制，动物实验部分高脂饮食小鼠给予H2 S供体腹腔注射后，肝脏HE染色和油红O染色均表明脂滴变小，脂肪肝减轻。结论：研究提示FXR硫氢化修饰后抑制脂质合成，减轻脂肪肝。
作者：徐文静；范静慧；杜从阔；林宪娟；郑凤娇；蔡君艳；耿彬 刊期： 2016年第08期
目的：探讨趋化因子受体7（CCR7）及血管内皮生长因子C（VEGF－C）蛋白在乳腺癌组织中的表达水平，并分析二者与乳腺癌预后的关系。方法：采用免疫组织化学技术，联合检测CCR7和VEGF－C蛋白分别在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达差异情况，并分析二者与乳腺癌各相关临床病理特征之间的关系。采用Kap－lan－Meier法来评估CCR7及VEGF－C蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。结果： CCR7蛋白在乳腺癌组织（68％）中的阳性表达率高于正常乳腺组织（30％），差异有统计学显著性（P＜0．01）；而VEGF－C蛋白在乳腺癌组织（71％）中的阳性表达率也明显高于正常乳腺组织（24％），差异也有统计学显著性（P＜0．01）。且在乳腺癌组织中，CCR7与VEGF－C蛋白的表达呈正相关关系（r＝0．613，P＜0．01）。 CCR7和VEGF－C蛋白的高表达均与淋巴结转移和TNM分期有关（P＜0．05），而与年龄、肿瘤大小、雌激素受体和孕激素受体均无关。 CCR7及VEGF－C蛋白阳性表达者的生存期低于阴性表达者，两组比较差异有统计学显著性（ P＜0．05）。结论： CCR7与VEGF－C的异常高表达可能与乳腺癌预后关系密切，二者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。
作者：刘清华；于国华；刘雨清 刊期： 2016年第08期
目的：鸡尾酒疗法使得HIV阳性病人面对的临床挑战从免疫缺陷转移到心血管疾病等慢性疾病。然而，鸡尾酒疗法在生理性血管生长中的作用并不清楚。本文研究了鸡尾酒疗法骨干药物———核苷类逆转录酶抑制剂（ NRTIs）对血管和淋巴管生成的影响。方法：利用体外细胞生长检测研究内皮细胞的凋亡、增殖和迁移，体内耳部和胶栓模型研究血管／淋巴管生成， Western blot检测信号通路，免疫荧光显微镜技术检测膜受体内吞。结果：药理浓度下，3种不同类型的NRTIs药物（ TDF、AZT和3TC）在体内和体外都可以通过影响内皮细胞的增殖与迁移抑制血管和淋巴管生成。相对应的，NRTIs显著抑制了血管内皮中VEGFR2和FGFR1信号通路以及淋巴管内皮中VEGFR3信号通路，并且NRTI对受体酪氨酸激酶（ RTK）信号通路的调控具有专一性。但是，3种NRTIs对RTK信号通路的负调控作用机制不同：AZT通过抑制RTK蛋白的成熟；而TDF和3TC则通过抑制RTK受体进入EEA1内吞小泡调控RTK的内吞。另一方面，我们发现NRTIs直接引起线粒体功能的紊乱，导致内皮细胞产生过量的线粒体来源ROS。线粒体ROS清除剂MnTMPyP可以有效逆转NRTIs导致的内皮细胞血管生成和淋巴管生成的功能障碍。结论：NRTIs引起细胞线粒体中产生过量的ROS，从而损伤内皮细胞的RTK信号通路，终负向调控血管生成和淋巴管生成。
作者：宋林；朱晓龙；裘聪；王月雯；赖蒽茵；孙益；Samson A.CHOW；余路阳 刊期： 2016年第08期
目的：Sirtuin 3（Sirt3）是线粒体中NAD＋依赖去乙酰化酶，通过赖氨酸乙酰化调节线粒体能量代谢。气体分子H2S具有抗氧化应激、蛋白质硫化和乙酰化等功能。本实验探讨外源性H2 S调控2型糖尿病心肌线粒体脂肪酸氧化及其关键酶的机制。方法及结果：采用db／db小鼠作为2型糖尿病动物模型，给予外源性H2 S作为治疗组（腹腔注射NaHS 30μg／kg 12周）。 Western blot及免疫荧光检测显示db／db小鼠心肌组织CSE的表达及H2 S含量均明显低于NaHS组。提取心肌组织线粒体，给予外源性H2 S组脂肪酸氧化水平、CPT及LCAD的活性及蛋白表达水平明显低于 db／db小鼠。 Co－IP及LC－MS／MS分析，结果显示在db／db小鼠中CPT及LCAD的乙酰化水平明显高于NaHS组，线粒体氧耗呼吸率及线粒体ATP含量明显低于NaHS组。 Western blot结果证实db／db小鼠心肌线粒体中Sirt3、Nampt的表达及NAD＋／NADH的比值明显低于给予外源性H2 S组。高糖高脂处理乳鼠心肌细胞，给予Nampt抑制剂FK866及NaHS，Sirt3的表达下降，但CPT及LCAD表达、活性及乙酰化水平明显增高。结论：本实验证实气体分子H2 S通过调控Nampt－Sirt3－CPT／LCAD乙酰化水平改善高糖高脂时心肌线粒体的脂肪酸氧化。
作者：孙宇；刘宁；郁向静；卢方浩；张林雪；张伟华 刊期： 2016年第08期
目的：建立体外培养人肺内微小动脉的方法，并观察其收缩的基本特性，为研究药物及各种活性因子对人肺血管的长期作用提供有效的实验模型。方法：取癌旁5 cm以上的肺组织，于冰浴和无菌条件下，利用显微操作分离出肺内微小动脉，制备成1．8～2．0 mm长的血管条，分2组，一组急性分离组（新鲜组）马上进行血管张力测定；另一组（培养组）置于含DMEM－F12培养基（内含10％胎牛血清、1％青链霉素）的培养皿内，通以95％O2、5％CO2混合气，在37℃的条件下培养48 h。进行血管张力测定时，用2根直径40μm的不锈钢丝平行穿过血管腔，钢丝的4个端分别固定于微血管张力测定仪浴槽内钳夹的4个螺丝上，采用累积给药法，分别给予血管受体依赖性收缩剂血栓素A2类似物U46619和内皮素－1（ET－1），血管非受体依赖性收缩剂60 mmol／L KCl，然后测定血管的张力变化。结果：培养组对血管收缩剂U46619和ET－1能产生浓度依赖性收缩，U46619的pD2为7．60±0．10，Emax为（136．40±6．17）％；ET－1的pD2为（7．17±0．22），Emax为（137．14±5．52）％，结果类似于新鲜组， U46619的pD2为7．78±0．11，Emax为（131．29±3．79）％；ET－1的pD2为7．53±0．15，Emax为（139．11±6．66）％，两组比较均无显著差异。培养组对血管非受体依赖性收缩剂60 mmol／L KCl产生的收缩力Emax为（7．67±0．85） mN；新鲜组的Emax为（7．73±0．97） mN，两组比较无显著差异。结论：采用血管器官培养的方法培养人肺内微小动脉48 h，能维持血管平滑肌的基本收缩特性，可作为研究各种物质对血管长效作用的有效模型。
作者：邝素娟；杨慧；李晓红；刘晓颖；饶芳；单志新；林秋雄；杨敏；余细勇；吴书林；邓春玉 刊期： 2016年第08期
目的：探讨儿茶酚抑素（ CST）对间歇低氧高血压大鼠的作用及机制。方法：健康雄性SD大鼠随机分为3组：control组、IH （间歇低氧组）组和IH＋CST组（于低氧前3 d皮下埋植含CST 20 nmol? kg －1? d－1的微量渗透泵）。后2组置于间歇低氧舱中，舱内氧浓度为（5±0．5）％～（21±0．5）％，低氧－复氧循环时间为120 s（60 s＋60 s），8 h／d，共3周。颈总动脉插管测收缩压（SP）、舒张压（DP）和平均压（MP），检测血浆中氧化／抗氧化损伤指标，Western blot 法检测主动脉和肾组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白表达的变化。结果：SP、DP及MP，IH组均比control 组高（P＜0．01），而IH＋CST 组则显著低于IH 组（P＜0．01）。 IH组的MPO和MDA含量显著高于control组（P＜0．05），而SOD和羟自由基抑制率显著低于control组（P＜0．01）；IH＋CST组的MPO和MDA明显低于IH组（P＜0．05），SOD和羟自由基抑制率显著高于IH组（P＜0．01）。与control组相比， IH组大鼠主动脉和肾组织胞浆、胞核中Nrf2蛋白的表达均显著下调（P＜0．05）；IH＋CST组与IH组相比，胞浆中Nrf2蛋白的表达显著下调（P＜0．05），而胞核中Nrf2蛋白的表达显著上调（P＜0．05）。结论：CST有减轻间歇低氧致大鼠高血压的作用，该作用可能与其通过Nrf2－ARE信号通路调节氧化应激反应有关。
作者：陈然；范小芳；郑青青；丁露；薛峰；王永煜；龚永生 刊期： 2016年第08期
AIM:To investigate the relationship between autophagy and calcification in vascular smooth muscle cells ( VSMCs) after platelet-derived growth factor (PDGF)-BB stimulation.METHODS:Cultured VSMCs were stimulated with PDGF-BB for different time, the expression of vascular calcification-related proteins and autophagy-related proteins were detected by Western blot .The interaction be-tween Beclin1 and PI3KC3 was detected by co-immunoprecipitation.RESULTS: The expression of BMP2 and ALP showed a trend from decline to rise.ALP slumped at 12 h, and BMP2 slumped at 6 h.Moreover, the expression of Beclin-1 showed a trend from riseto decline, and peaked at 12 h.The conversion of LC3-ⅠtoⅡincreased in a time-dependent manner , and peaked at 24 h.The ex-pression of BMP2 and ALP was increased in VSMCs incubated with PDGF-BB and autophagy inhibitor 3-MA, compared with PDGF-BB-stimulated VSMCs.Furthermore, the interaction between Beclin1 and PI3KC3 was enhanced at 6 h after PDGF-BB stimulated, peaked at 12 h, and kept in high level at 24 h.Moreover, the phosphorylation level of Beclin 1 was enhanced by PDGF-BB stimulation, and peaked at 6 h.CONCLUSION:Our findings demonstrate that PDGF-BB-induced autophagy inhibits VSMC calcification by en-hancing Beclin1 phosphorylation and interaction between Beclin 1 and PI3KC3.
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：观察中电导钙激活钾离子通道（intermediate－conductance Ca2＋－activated K ＋channel， KCa3．1）在软脂酸（palmitic acid， PA）诱导的单核细胞跨内皮迁移中的作用及其调控机制。方法：分离2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）患者外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells ， PBMCs）并培养人单核细胞株（THP－1 cells），以PA刺激，通过Western blotting、RT－PCR、ELISA及细胞迁移实验观察PA对PBMCs及THP－1细胞跨内皮迁移的影响及其与KCa3．1的关系、KCa3．1与MCP－1之间的关系并探讨其信号转导通路。结果：100μmol／L PA上调体重指数（body mass index， BMI）位于20～27．9 kg／m2的T2DM患者PBMCs KCa3．1的表达并促进其跨内皮迁移，对BMI≥28 kg／m2的T2DM患者PBMCs无影响；KCa3．1特异性阻滞剂TRAM－34、NF－κB阻滞剂PDTC（100μmol／L）和Bay11－7082（10μmol／L）抑制PA诱导的BMI位于20～27．9 kg／m2的T2DM患者PBMCs跨内皮迁移；TRAM－34和KCa3．1特异性siRNA显著减少PA（200μmol／L）诱导的THP－1细胞跨内皮迁移及THP－1细胞中MCP－1的分泌和表达，anti－TLR2／4（4 mg／L）、p38MAPK抑制剂SB203580（10μmol／L）及 SB202190（10μmol／L）、PDTC（100μmol／L）和Bay11－7082（10μmol／L）显著减少PA诱导的THP－1细胞中KCa 3．1和MCP－1的表达。结论：PA通过TLR2／4－p38MAPK－NF－κB通路上调KCa3．1促进MCP－1的表达，进而诱导单核细胞的跨内皮迁移。
作者：马晓真；赵丽梅；庞正达；邓秀玲 刊期： 2016年第08期
目的：探讨miR－130a在血管紧张素II（angiotensin II， Ang II）诱导心脏间质纤维化中的作用及分子机制。方法：埋植Ang II微渗泵制备小鼠心室重塑模型，超声心动检测小鼠心功能；离体培养乳鼠心脏成纤维细胞，real－time PCR和Western blot检测分子的基因及蛋白表达。结果：在埋植Ang II微渗泵的小鼠心肌组织以及Ang II刺激的乳鼠心脏成纤维细胞，Ang II可上调miR－130a的表达。小鼠腹腔注射25 mg／kg miR－130a 抑制剂锁核酸（locked nucleic acid， LNA）－anti－miR－130a可显著抑制Ang II引起的心肌组织中miR－130a表达增加，改善Ang II引起心脏间质纤维化及舒缩功能障碍。转染miR－130a mimic可进一步促进Ang II引起的纤维化相关分子的表达增加以及肌成纤维细胞转化，miR－130a inhibitor则可抑制Ang II的上述作用。过表达PPAR－γ可抑制Ang II以及Ang II和miR－130a mimic联合应用引起的纤维化相关分子的表达。结论：miR－130a通过调控PPAR－γ的表达参与Ang II的促纤维化效应。
作者：李丽；张城林；赵茜；吴立玲 刊期： 2016年第08期
目的：探究张应变条件下microRNA－33（miR－33）调控移植静脉内膜增生的机制，为缓解静脉移植内膜增生提供潜在治疗方法。方法：SD大鼠进行“套管法”自体静脉移植，Elastin－van Gesion染色观察内膜增生情况。使用FX4000细胞应力加载装置（ Flexcell International ）对静脉平滑肌细胞加载频率1．25 Hz、幅度10％的张应变以模拟静脉在动脉环境受到的张应变力学刺激。 qRT－PCR检测miR－33表达，Western blotting检测相关蛋白，BrdU增殖实验和CCK－8试剂盒检测细胞增殖。双萤光素酶报告基因验证miR－33与靶基因的作用关系。骨形态发生蛋白3（BMP3）特异性siRNA干扰片段、重组蛋白以及miR－33 in－hibitor和mimics用于研究细胞功能和相关信号通路。在体局部注射miR－33 agomir和antagomir来验证miR－33在静脉移植内膜增生中的作用。结果：移植静脉出现明显内膜增生，miR－33显著降低，而BMP3、p－Smad5和p－Smad2表达明显上升；牵拉条件下得到与移植静脉中相同的结果。双萤光素酶报告基因实验证明BMP3是miR－33的靶基因。 miR－33 mimics抑制BMP3及下游信号分子p－Smad2、p－Smad5表达和细胞增殖； miR－33 inhibitor 或者BMP3重组蛋白得到类似结果。在体注射miR－33 agomir降低BMP3及下游信号分子表达，亦可缓解静脉移植内膜增生。结论：miR－33－BMP3－Smad信号通路参与移植静脉平滑肌细胞增殖；miR－33可以缓解静脉移植内膜增生过程，具有潜在临床应用前景。
作者：黄凯；包晗；严志强；王璐；张萍；姚庆苹；施茜；陈小虎；王凯旋；沈宝荣；齐颖新；姜宗来 刊期： 2016年第08期
BACKGROUND:Cytochrome P450 ( CYP) epoxygenases metabolize arachidonic acids ( AA) to form epoxyeicosatrienoic acids(EETs), which exert beneficial roles in the treatment of cardiovascular diseases , but little is known about its role on adventitial remo-deling.METHODS:We used C57BL/6J mice in vivo and primary rat adventitial fibroblasts ( AFs) in vitro treated with angiotensin II (Ang II) to investigate the effects of CYP2J2 gene delivery and exogenous EETs administration on adventitial remodeling .RESULTS:CYP/sEH system was found to exist in human adventitia , and involved in adventitial remodeling process .Exogenous EETs administra-tion significantly inhibited Ang II-induced AFs activation , characterized by differentiation , proliferation, migration, and collagen syn-thesis.These protective effects were partially reversed by PPARγantagonist GW9662 pretreatment or SOCS3 siRNA transfection.EETs suppressed Ang II-induced IκBαphosphorylation , subsequent NF-κB nuclear translocation via PPARγdependent signaling pathway in AFs.Additionally, EETs reduced Ang II-induced JAK2, STAT3 phosphorylation and subsequent phosphor-STAT3 nuclear transloca-tion, which were mediated by SOCS3 induction but independent of PPARγactivation.Furthermore, rAAV-CYP2J2 gene delivery re-duced vessel wall thickening , AFs differentiation , proliferation and collagen deposition in aortic adventitia induced by Ang II infusion , which were mediated by NF-κB and SOCS3/JAK/STAT signaling pathways in blood pressure-dependent and -independent manners , re-spectively.CONCLUSION:We concluded that CYP2J2 overexpression attenuated Ang II-induced adventitial remodeling via PPARγ-dependent NF-κB and PPARγ-independent SOCS 3/JAK/STAT inflammatory signaling pathways .
作者： 刊期： 2016年第08期
目的：研究树鼩脑缺血及缺血后适应（postconditioning，PC）对酸敏感性离子通道（acid－sensing ion channel，ASIC）2a表达及海马微环境离子稳态性的影响，探讨ASIC2a在PC脑保护效应中的作用机制。方法：建立光化学诱导的树鼩血栓性脑缺血模型及PC模型，在观察脑组织病理形态学改变的基础上，利用单泵等速微灌流系统对海马离子微环境进行动态监测，并通过免疫组化、RT－PCR及Western blotting技术对树鼩海马组织内ASIC2a的表达进行定位和定量研究。结果：树鼩皮层脑血栓形成后引起了同侧海马神经元的继发性损伤及海马神经元微环境的紊乱；PC处理可减轻海马神经元缺血损伤性改变，并使海马微环境离子稳态失衡得以明显改善；脑缺血诱导树鼩海马ASIC2a蛋白及mRNA表达一过性增强，PC处理使得ASIC2a表达水平更高、持续时间延长（P＜0．05）。结论：神经元微环境内离子稳态性异常是海马神经元继发性损伤的重要原因；PC可通过诱导ASIC2a表达上调，以强化机体内源性损伤防御机制，这也是其改善神经元微环境离子稳态性、提高缺血耐受性的关键所在。
作者：陈静；李树清 刊期： 2016年第08期
目的：葡萄糖转运体4（GLUT4）在球囊损伤血管新生内膜中高表达，而其转位过程依赖于肌动蛋白（actin）细胞骨架的调节。平滑肌蛋白22α（ smooth muscle protein 22α，SM22α）是一种actin细胞骨架相关蛋白，其在增殖性血管疾病中表达下调。本研究观察了SM22α是否参与血管损伤或者PDGF刺激诱导的GLUT4表达和转位活性升高。方法：用PDGF－BB刺激血管平滑肌细胞（ vascular smooth muscle cell ， VSMC），观察GLUT4膜转位和细胞骨架的变化；用荧光葡萄糖2－NBDG检测葡萄糖摄取；用特异性siRNA敲低内源性SM22α表达；BrdU实验检测细胞增殖；高效液相色谱法检测组织葡萄糖含量。结果：PDGF－BB诱导VSMCs GLUT4转位和葡萄糖摄取依赖于皮层F－actin聚合，而敲低SM22α促进这一过程。损伤新生内膜处GLUT4表达显著增加，PDGF－BB刺激促进细胞GLUT4表达和葡萄糖消耗，抑制GLUT4活性则显著降低细胞增殖活性。相对于WT组， SM22α－／－小鼠颈总动脉2－NBDG摄取显著增加，结扎后28 d新生内膜明显增厚，损伤动脉组织GLTU4转位和葡萄糖含量均明显升高。结论：PDGF－BB诱导的GLUT4转位和糖摄取参与VSMCs 增殖。缺失SM22α可诱导皮层细胞骨架聚合，增强PDGF－BB诱导的GLUT4膜转位和糖摄取及代谢活性。 SM22α是一种新的增殖相关糖代谢调节因子。
作者：赵丽丽；陈鹏；谢肖立；窦永青；聂磊；林燕玲；李晓坤；苗穗兵；董丽华；尹亚娟；张丹丹；宋昱；韩梅 刊期： 2016年第08期
目的：感染负荷被认为是动脉粥样硬化（ AS）新的独立危险因素。金黄色葡萄球菌（ S．aureus）是临床常见的致病菌之一。本课题组前期研究发现，金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白－5（SSL5）可以激活血小板。我们推测，SSL5可能通过激活血小板而诱发炎症反应，探讨其机制可以为阐明感染负荷在AS中的作用提供新的实验证据。方法：体外培养人外周血单核细胞及THP－1细胞，以SSL5激活血小板所产生的微粒（ SSL5－PMPs）作用于上述细胞。结果：SSL5－PMPs呈时间和剂量依赖性地促进单核细胞IL－1β、TNF－α、MCP－1和MMP－9的表达；并促进MCP－1诱导的单核细胞迁移；阻断CD40L与CD40的相互作用，可以部分抑制SSL5－PMPs诱导单核细胞产生炎症介质；以siRNA下调单核细胞CD40或TRAF6基因的表达，导致SSL5－PMPs诱导单核细胞炎症介质的产生减少，并抑制NF－κB p65亚单位的磷酸化及核转位；阻断TLR4信号通路对SSL5－PMPs诱导单核细胞释放炎症介质没有影响。结论：SSL5可以激活血小板并产生PMPs；SSL5－PMPs与单核细胞结合，且主要与外周血中的具有促炎作用的单核细胞结合，促进炎性细胞因子的释放，CD40－TRAF6－NF－κB信号通路主要参与了这一过程。本研究为阐明感染负荷的致动脉粥样硬化机制提供了依据。
作者：胡厚源；贝俊杰；肇炜博 刊期： 2016年第08期
长链非编码RNA（ long noncoding RNA ，lncRNA）是一类转录本长度超过200个核苷酸的RNA分子，是RNA聚合酶II转录的副产物，起初它被认为是基因组转录的“噪音”，不具有生物学功能。近些年来的研究表明，lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等多种重要的调控过程，lncRNA的这些调控作用也开始引起人们广泛关注。而且越来越多的研究表明，lncRNA 可通过调控多种细胞的增殖、凋亡、损伤、自噬和分化等过程，进而在心血管疾病的发生发展过程中发挥重要的生物学功能。本文主要就ln－cRNA 在心血管疾病中作用的新研究进展作一综述。
作者：覃伟峰；仉红刚 刊期： 2016年第08期
目的：探究心脏心肌细胞与成纤维细胞间通过远距离连接———膜纳米管直接传输线粒体的生理学意义以及具体的传输机制。方法：通过激光共聚焦仪器的活细胞追踪功能，实时观测线粒体的运动及传输；利用免疫荧光双染的方法，观察线粒体与微管、微丝等结构的共定位，并使用微管抑制剂Nocodazole ，阻断微管的存在，以观察微管对线粒体传输的作用；使用West－ern blot、real－time PCR方法检测KIF5B蛋白的表达，继而通过使用转染KIF－5B－siRNA慢病毒方法敲减细胞中KIF5B，探究KIF5B的作用；运用TUNEL染色及高内涵检测的方法，检测心肌细胞的凋亡。结果：原代乳大鼠心肌细胞与成纤维细胞间形成的膜纳米管可以传输线粒体，线粒体在其中的平均运动速度（17．5±2．1） nm／s。在膜纳米管中，线粒体与微管存在共定位，线粒体的传输依赖于微管，并且KIF5B是膜纳米管中推动线粒体传输的马达蛋白，使线粒体可以从成纤维细胞中传输到心肌细胞中。在心肌细胞的缺氧－复氧模型的病理模型中，成纤维细胞通过将自身的线粒体传输到心肌细胞中，起到减少心肌细胞凋亡的保护作用。结论：作为一种新型的细胞连接，心肌细胞与成纤维细胞间形成的膜纳米管可以通过直接传输线粒体，从而减少受损心肌细胞的凋亡，这种传输依赖于微管及马达蛋白KIF5B。
作者：张江晖；沈静；吴济民；肖晗；何康敏；吕志珍；李子健；徐明；张幼怡 刊期： 2016年第08期
目的：探讨核仁素对心肌梗死后巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法：采用小鼠心肌梗死模型；采用心肌内注射核仁素RNA干扰的慢病毒载体，从整体水平观察核仁素低表达对小鼠心梗后死亡率的影响及对巨噬细胞极化的影响；采用流式细胞术检测巨噬细胞极化情况。结果：心肌梗死1 d后，核仁素表达减少，3 d后表达增加，5 d后明显升高，达（2．73±0．47）倍，7 d后有所下降。小鼠心肌梗死2 d、5 d后，心肌中巨噬细胞明显增多；心肌梗死2 d后心肌中M1型巨噬细胞占77．71％，而心肌梗死5 d后心肌中M2型巨噬细胞占82．13％。核仁素低表达可抑制心肌梗死5 d后M2型巨噬细胞的极化，但对巨噬细胞的侵润无明显影响，可明显减少心肌梗死后28 d的存活率。核仁素过表达可使巨噬细胞极化相关基因NOTCH1和STAT6的mRNA水平表达上调，而核仁素低表达可下调NOTCH1和STAT6的mRNA表达水平。结论：核仁素可调控心梗后巨噬细胞的极化，核仁素低表达可增加小鼠心梗后死亡率。
作者：蒋碧梅；吕青兰；李媛彬；刘梅冬；刘可；涂自智；肖献忠 刊期： 2016年第08期
目的：很多长链非编码RNA（lncRNA）在心血管系统中具有重要作用，其中某些lncRNA参与血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖与迁移的调控。方法：通过分析多例高血压病人与健康人群血浆lncRNA表达谱，筛选出在高血压病人与正常人群中差异表达的lncRNA进行深入分析研究。结果：通过比较高血压病人与正常人群血浆中lncRNA表达的不同，发现一条新的ln－cRNA———LncVSM，其在高血压病人的 VSMCs 中高表达。用腺病毒诱导 LncVSM 过表达能够增加由血小板源生长因子（PDGF）刺激引起的人主动脉平滑肌细胞（ HASMCs）的增殖，敲低LncVSM能够引起相反的效应。体外趋化实验表明过表达LncVSM后，HASMCs的迁移能力增强，若敲低LncVSM，无论PDGF或者AngII刺激，HASMCs的迁移能力均减弱。同时，研究发现过表达LncVSM后，α－SMA表达减少，OPN和collagen I表达升高；敲低LncVSM出现相反变化。 LncVSM能够直接与MYH11和FN－1结合，过表达或敲低LncVSM，其表达水平出现不同的变化。构建过表达LncVSM的转基因大鼠，与野生型大鼠比较，转基因鼠在10周龄出现自发性高血压，并且蛋白表达水平变化与细胞实验一致。结论：LncVSM是新发现的一条能够调控VSMCs表型转换并且与高血压相关的lncRNA。
作者：耿彬；林宪娟；金翎；范晓芳；王文洁；李晶；刘晓艳；鲍明慧；王怡丹；崔晓；杨磊；崔庆华；蔡军 刊期： 2016年第08期
目的：比较柠檬酸镁与乳糖用于建立SD大鼠慢性渗透性腹泻模型的可行性和实验适用性，为大鼠慢性渗透性腹泻模型的建立提供方法学基础。方法：5周龄SPF级SD大鼠31只，随机分为正常对照（ Con ）组、柠檬酸镁腹泻（ Mg）组以及乳糖腹泻（ Lac）组。 Lac组用高乳糖饲料喂养，自由饮水；Mg组用基础饲料喂养，自由饮用柠檬酸镁溶液（镁离子浓度为4．77 g／L），不另外给予普通饮用水；Con组用基础饲料喂养，自由饮水。每天观测大鼠的一般情况和腹泻情况，腹泻14 d后测试肌力和自主活动度。随后处死全部大鼠，取结肠中段检测肠黏膜跨肠上皮电阻；取小肠下段和结肠中段，HE染色观察肠黏膜病理学变化。结果：两腹泻组大鼠均出现体重增长缓慢、毛发稀疏无光泽、乏力、活动减少等临床表现，腹泻率和腹泻指数均显著高于Con组（ P＜0．05）；Lac组腹泻指数明显高于Mg组（P＜0．05），但Mg组小肠黏膜破坏程度较Lac组稍严重。结论：两种腹泻模型均能达到慢性腹泻的要求，但存在各自的优势，需根据实验需求选择恰当的模型。
作者：刘舒；高媛；肖露；杨亭；李廷玉；陈洁 刊期： 2016年第08期
中国病理生理杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国病理生理学会
