汪明
目的：制备荷载氟尿嘧啶（5-FU）的聚乳酸（PLLA）碳纳米管（CNT）复合材料（5-FU-PLLA-CNTs），并探讨其对人胃癌细胞株（MGC803和MNK45）的体外杀伤效应。方法以PLLA-CNTs为原料，采用超声乳化法荷载5-FU；通过扫描电子显微镜观察5-FU-PLLA-CNTs形态和结构；用紫外可见光光度仪测定不同时间5-FU-PLLA-CNTs的5-FU释放量及累计释放量，并绘制体外释放曲线；设计实验组（不同浓度的5-FU-PLLA-CNTs）及阳性（相应浓度的5-FU）和阴性对照组（不加任何药物），用CCK8法检测不同浓度的5-FU-PLLA-CNTs对MGC803和MNK45的增殖抑制作用；流式细胞术检测5-FU-PLLA-CNTs作用前后细胞凋亡的变化。结果成功制备5-FU-PLLA-CNTs药物深层薄膜，薄膜载药率为（4.54±0.43）%，包封率（21.56±2.36）%。体外释放实验显示，5-FU-PLLA-CNTs在24 h内释放率为23．9％，呈缓慢上升趋势，至31 d体外累计释放率达85．3％。CCK8实验显示，与对照组比较，5-FU-PLLA-CNTs对两株胃癌细胞具有明显抑制作用（P＜0．01），随着药物浓度的增加，抑制作用增强；随着作用时间的延长，呈持续抑制状态。流式细胞仪显示，经1 mg/孔5-FU-PLLA-CNTs处理的实验组MGC803和MNK45细胞凋亡率与阴性对照组比较，差异具有统计学意义（均P＜0．05）；与阳性对照组比较，差异无统计学意义（均P＞0．05）。结论5-FU-PLLA-CNTs具有良好的药物缓释性能，对胃癌细胞株具有明显的杀伤和抑制增殖作用，其佳浓度为1 mg/孔。
作者：顾钧；李茂岚；吴向嵩；吴文广；张林；丁琦晨；杨佳华；翁昊；丁倩；包润发；束翌俊；刘颖斌 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
胃肠间质瘤是胃肠道常见的间叶组织来源肿瘤，获功能性突变的KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶异常活化是多数胃肠间质瘤发病的关键因素。伊马替尼和舒尼替尼等分子靶向药物是晚期或不可切除胃肠间质瘤患者疗效确切的一线及二线治疗选择，但伊马替尼耐药是临床中的棘手问题及研究热点。本文对伊马替尼耐药的分子机制和耐药后治疗策略的选择以及靶向治疗的新进展进行讨论。未来分子生物学指导下的个体化治疗有望进一步提高胃肠间质瘤疗效，改善患者生存。
作者：史一楠；梁小波 刊期： 2014年第04期
基于胃肠间质瘤近几年来新的临床研究结果，结合中国多个相关学科的专家意见，中国临床肿瘤协会胃肠间质瘤专家委员会对2011版中国胃肠间质瘤诊断治疗共识进行了修订。通过反复沟通和讨论，后达成统一意见，形成2013年版新的共识。新版共识主要在胃肠间质瘤病理诊断方面修订多，包括其定义、诊断与鉴别诊断以及基因分型和复发转移风险分级等，而手术治疗及药物靶向治疗方面改动很小。2013年版中国胃肠间质瘤诊断治疗共识作为临床实践的参考，更加简洁明了并适用于中国人群。本文对其主要更新部分进行说明。
作者：沈琳 刊期： 2014年第04期
目的：探讨胃肠间质瘤（GIST）不同危险程度、不同部位以及不同方案治疗患者的预后。方法回顾性总结2006年1月至2010年12月间在天津医科大学附属肿瘤医院接受伊马替尼治疗的156例成人GIST患者的临床资料。依据改良的NIH危险度分级，30例患者纳入中危组；126例患者纳入高危组，其中67例为晚期GIST（复发转移或病情进展）。肿瘤原发于胃78例，非胃（小肠、结直肠、肠系膜及腹膜后）78例。全组均接受口服伊马替尼400 mg/d的治疗，其中根治术后口服伊马替尼89例（根治术后辅助治疗组）；另67例为晚期GIST（复发转移或病情进展）患者中，根治术后肿瘤进展后口服伊马替尼26例（根治术后进展治疗组），姑息术后口服伊马替尼27例，未手术而单纯服用伊马替尼14例。比较原发肿瘤不同危险程度、不同部位以及不同治疗方法患者的生存情况。结果全组156例患者对伊马替尼治疗的总体耐受性良好。全组均获得随访，随访时间9～56（中位时间27）月，1、2、3年总体生存率（OS）分别为96％、81％和71％。高危组1、2、3年OS分别为95％、77％和65％，中危组均为100％，两组差异有统计学意义（P＝0．001）。肿瘤原发于胃组患者1、2、3年OS分别为97％、90％和84％；肿瘤原发非胃组患者1、2、3年OS分别为95％、69％和52％，两组差异有统计学意义（P＝0．000）。根治术后辅助治疗组患者1、2、3年OS分别为98％、95％和90％。晚期GIST患者1、2、3年OS分别为91％、58％和43％；其中根治术后进展治疗组分别为92％、74％和56％，姑息术后治疗组分别为92％、51％和21％，未手术治疗组分别为77％、27％和0；前组的预后明显优于后两组（P＝0．000）。结论高危GIST和肿瘤位于非胃以及晚期患者的预后不佳。根治性手术及应用伊马替尼能够改善晚期GIST患者的预后。
作者：张李；蔡明志；邓靖宇；王晓娜；王宝贵；刘宁；潘源；张汝鹏；崔青皓；梁寒 刊期： 2014年第04期
目的：探讨腹腔镜胃癌根治术治疗伴发慢性阻塞性肺病（COPD）胃癌患者的可行性。方法回顾性分析第三军医大学西南医院2010年1月至2013年10月实施胃癌根治术的340例伴发COPD胃癌患者的临床资料，其中78例行开腹手术（开腹组），262例行腹腔镜手术（腹腔镜组，腹内压维持在8～10 mmHg），比较两组术后肺部并发症的发生情况以及与术后肺部并发症发生的相关因素。结果腹腔镜组的手术时间[（220．4±19．1） min]明显长于开腹组[（194．2±31．5） min， P＝0．000]，而术中失血量[（131．2±14．7） ml]明显小于开腹组[（246．7±49．0） ml，P＝0．000]。腹腔镜组和开腹组患者术后肺部并发症发生率分别为5．3％（14/262）和15．4％（12/78），差异有统计学意义（P＝0．003）。多因素分析结果显示，COPD严重程度是术后出现肺部并发症的独立影响因素（P＝0．031， HR＝2．456，95％CI：1．306～1．789），而采用腹腔镜手术还是开腹手术不是其独立影响因素（P＝0．126）。结论应用较低腹内压的腹腔镜胃癌根治术治疗伴发轻、中度COPD的胃癌患者是安全可行的。
作者：莫敖；赵永亮；钱锋；石彦；郝迎学；唐波；罗华星；余佩武 刊期： 2014年第04期
目的：探讨内镜黏膜下挖除术（ESE）治疗胃胃肠间质瘤（GIST）的安全性和有效性。方法回顾性分析2007年1月至2013年1月间在武汉大学人民医院接受ESE治疗的86例胃GIST患者的临床资料，术后做全瘤活检以明确GIST危险度，记录ESE手术并发症，并通过随访追踪术后复发情况。结果86例肿瘤均完整切除，术后病理未见肿瘤残留；按照美国国立卫生署（NIH）的分级标准，极低度危险者12例，低度危险者30例，中度危险者25例，高度危险者19例。肿瘤越大、起源越深及存在表面水肿或出血者，危险度越高（均P＜0．05）。 ESE手术出血率为5．8％（5/86），其中术中大出血1例，术后延迟性出血4例；其中3例为中度危险者，2例为高度危险者。穿孔率为10．5％（9/86），其中5例为中度危险者，4例为高度危险者。术后复发率为5．8％（5/86），其中4例为中度危险者，1例为高度危险者。结论 ESE治疗胃GIST安全而有效；是否出现手术并发症及术后复发可能主要取决于肿瘤的危险度分级。
作者：王颖；李艳霞；罗和生；于红刚 刊期： 2014年第04期
胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤，对传统放疗或化疗几乎无效。伊马替尼作为进展或不可切除GIST治疗的一线药物，有较好的疗效。但研究显示，GIST患者对伊马替尼存在广泛的继发耐药现象。探索伊马替尼的继发耐药机制，是目前肿瘤分子生物学研究的热点，具有重要的临床意义。
作者：林国生；卢辉山；周永建 刊期： 2014年第04期
2013年度的胃肠间质瘤和神经内分泌肿瘤全球专家峰会（GIST ＆ NET Global Opinion Leader Summit，GIST／NET GOLS）于2013年11月16-17日在芬兰赫尔辛基召开。这是这一传统的全球专家峰会首次同时关注胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）和神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor，NET）这两个焦点问题。本届峰会吸引了来自全球数十个国家的GIST和NET领域的500多位专家参加，我国有40余位专家学者参会。
作者：汪明 刊期： 2014年第04期
目的：探讨磷脂酶Cε1（PLCE1）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集浙江省人民医院2005年1月至2007年12月间125例胃癌手术标本及其癌旁胃黏膜组织，应用免疫组织化学染色方法检测PLCE1在胃癌及癌旁组织中的表达，并通过实时荧光定量PCR检测其中41例胃癌及其癌旁组织中PLCE1 mRNA表达水平。分析PLCE1蛋白表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 PLCE1蛋白在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为53．6％（67/125）和24．0％（30/125），差异有统计学意义（P＜0．01）；在65．9％（27/41）的胃癌组织中PLCE1 mRNA表达水平较癌旁胃黏膜上调2倍以上。 PLCE1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关（均P＜0．01）。 PLCE1阴性与阳性表达者5年总体生存率分别为54．0％和31．2％，差异有统计学意义（P＜0．01）；但多因素分析显示，PLCE1表达并不是影响胃癌患者预后的独立因素（P＞0．05）。结论 PLCE1在胃癌组织中高表达，且与胃癌的恶性生物学行为相关。
作者：余胜；吴芳；郭坤；邵钦树；陶厚权 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
目的：比较低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和轴突导向因子4D（Sema4D）在结直肠癌组织和正常组织中的表达，探讨两者之间的相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测86例结直肠癌组织和52例正常组织中HIF-1α和Sema4D的表达，并分析其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中HIF-1α和Sema4D蛋白阳性表达率显著高于正常组织[分别为58.1%（50/86）比7.7%（4/52），χ2=34.624，P<0.01；60.5%（52/86）比11.5%（6/52），χ2=31.839， P<0.01]。 HIF-1α和Sema4D蛋白与结直肠癌组织分化程度（P=0.003，P=0.010）、TNM分期（P=0.003， P=0.017）和淋巴结转移（P=0.003，P=0.020）明显有关；且两者表达呈正相关（r=0.567，P<0.01）。全组患者5年生存率为37%，其中HIF-1α蛋白阳性和阴性表达者的5年生存率分别为24%和56%（P=0.003）；Sema4D蛋白阳性和阴性表达者的5年生存率分别为23%和59%（P=0.001）。 Cox多因素分析显示，Sema4D表达是结直肠癌患者的独立预后因素（P=0.026），而HIF-1α表达不是其独立预后因素（P=0.501）。结论 HIF-1α和Sema4D具有协同关系，两者蛋白的联合检测，可为预测结直肠癌的预后判断提供参考。
作者：牟林军；王金申；郭晓波；郑升；单可树；靖昌庆；李乐平 刊期： 2014年第04期
目的：提高对异位胰腺与胃肠间质瘤的鉴别诊断水平。方法回顾性分析2007年1月至2013年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院收治的14例术前诊断为胃肠间质瘤而术后病理证实为异位胰腺组织患者的临床资料及随访资料。结果本组病例男9例，女5例，年龄26~69岁。其中8例有上腹隐痛不适症状，2例为肠梗阻表现，4例为体检偶然发现。12例术前影像学检查及内镜检查均提示胃肠间质瘤。所有患者均行手术治疗，其中11例病变发生于胃，1例发生于十二指肠，2例发生于空肠；术后病理证实均为异位胰腺，其中10例以胰腺腺泡和胰腺导管混合存在为主要成分，同时含有平滑肌组织以及少量胃黏膜组织；3例以胰腺腺泡为主；1例以胰腺导管及平滑肌为主。随访时间为（26.5±5.1）月，均无复发和死亡者。结论异位胰腺缺乏特征性的临床表现和有效的术前辅助检查手段，易与胃肠间质瘤混淆。手术切除是治愈异位胰腺的唯一有效手段，而术后病理是鉴别两种疾病可靠的诊断方法。
作者：屠霖；徐佳；曹晖 刊期： 2014年第04期
患者男，50岁，因“腹部渐进性增大包块伴腹胀、食欲下降5月余”于2013年10月25日入院。无特殊既往史。入院查体：生命体征正常；包块主要在左侧腹部，无压痛，边界清，不伴发热、黑粪、贫血及恶性呕吐等。腹部CT示左侧腹部巨大包块，见图1；腹部B超提示肿瘤为囊实性，37．1 cm×12．6 cm大小，血液学检测未见异常。入院诊断腹部包块待查。入院2d后，患者突发呕血、腹痛、发热，肿瘤体积较前缩小，板状腹，压痛、轻微反跳痛，肠鸣音消失。血红蛋白降至63 g／L。考虑患者空腔脏器穿孔伴发消化道出血、急性失血性贫血、腹腔内感染，予补液、输血、抗感染治疗。患者情况稍稳定，于10月29日行剖腹探查术。腹部正中切口入路进入腹腔，见少量食物残渣和脓血性液；腹腔肿块呈囊实性，形态不规则，血供丰富，与脾、横结肠、胰腺及腹膜等粘连不甚紧密，周围组织器官未见异常。在肿瘤基底近胃壁处可见肿瘤破裂，见图2；大弯侧胃壁穿孔，与肿瘤破口相通，连接通道内仍有坏死物、食物残渣及血凝块等，见图3。仔细分离肿瘤与周围粘连，行胃大部切除术，肿瘤完全切除。术后免疫组织化学染色结果示：CD117（＋），DOG-1（＋），S-100（-）， SMA（-），见图4。确诊为胃的胃肠间质瘤（高度危险）。患者术后恢复良好，由于经济原因，未予以服用伊马替尼。于2013年11月13日出院，术后随访2月，未发现复发转移迹象。
作者：冯立波；夏冬；刘庆；刘亿；徐亮 刊期： 2014年第04期
目的：探讨直肠胃肠间质瘤（GIST）的临床特征和治疗及其预后因素。方法对中山大学肿瘤防治中心1990年1月至2012年10月收治的61例直肠GIST患者的临床资料和随访资料进行回顾性分析，并对病理标本进行复核；应用Kaplan-Meier法计算生存率，分别应用Log-rank检验和Cox回归模型对影响预后的因素进行单因素和多因素分析。结果61例直肠GIST患者中，男42例，女19例，中位年龄59岁。18例（29．5％）为术前活检确诊为GIST；46例首次病理诊断为GIST，另15例（24．6％，15/61；其中14例原诊断为平滑肌瘤或肉瘤，1例诊为神经鞘膜瘤）经复核病理标本后修正为GIST。肿瘤位于腹膜反折以上12例（19．7％），反折以下49例（80．3％）。经手术治疗52例，其中扩大切除术（同时作淋巴结清扫或联合脏器切除）21例，局部切除术（肿瘤剔除或直肠壁部分切除）31例。11例术前予以伊马替尼400 mg/d新辅助治疗，41例患者术后或活检诊断后以伊马替尼治疗，其中25例为术后复发姑息治疗。中位随访时间为55（6～391）月，52例手术者1、2、3和5年生存率分别为98.0％、95．6％、86．0％和73．7％；扩大切除术组5年生存率为82．6％，局部切除术组则为77．3％，两组差异无统计学意义（P＝0．947）；单因素分析结果显示，生存率仅与复发转移相关（P＝0．038）。多因素Cox回归分析显示，各项因素均与术后生存率无关（均P＞0．05）。但术后复发及远处转移患者口服伊马替尼治疗者的3年生存率优于未服药者（82．7％比71．4％）。结论直肠GIST多见于直肠下段。外科手术仍是治疗的核心，原则上施行局部完全切除即可，广泛切除或扩大淋巴结清扫不能提高生存率。伊马替尼有助于改善复发转移患者的预后。
作者：伍小军；姜武；张荣欣；丁培荣；陈功；卢震海；李力人；方淯靖；王福龙；孔令亨；林俊忠；潘志忠；万德森 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
靶向药物是治疗复发转移胃肠间质瘤（GIST）的首选。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼耐药后，特别是外显子9突变者接受舒尼替尼治疗可以获得满意的疾病控制率。 TKI联合手术切除可能延长GIST肝转移患者的生存期。在严格掌握适应证的前提下，TKI联合手术可能是目前治疗复发转移 GIST 的佳模式。多激酶抑制剂regorafenib和帕唑帕尼（pazopanib）对标准治疗失败的GIST患者仍可获得显著疗效。
作者：梁寒 刊期： 2014年第04期
为进一步增强国内外交流和规范国内结直肠诊疗，由中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会、上海市抗癌协会、复旦大学附属中山医院、复旦大学普通外科研究所、复旦大学大肠癌诊疗中心、上海外科协会结直肠肛门病学组、《中华胃肠外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《中国癌症杂志》、《中华结直肠疾病电子杂志》和《中国临床杂志》联合主办的第十届上海国际大肠癌高峰论坛暨中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会（CSCRS）结直肠外科讲坛（上海站）将于2014年6月14-15日在上海国际会议中心举行。在为期2天的会议里，来自英国的欧洲肿瘤外科协会主席利物浦大学Graeme John Poston教授、美国华盛顿大学Scott Russell Steele教授、美国M．D． Anderson癌症中心Wei Zhang教授、美国宾夕法尼亚大学医学院Weijing Sun教授、欧洲ESMO侯任主席比利时鲁汶大学Sabine Tejpar教授、欧洲ESMO前任主席德国哈勒大学医院Hans-Joachim Schmoll教授、德国奥尔登堡大学Klinikum医院Claus-Henning K?hne教授、韩国高丽大学医学院Seon-Hahn Kim教授、日本东京大都会驹野癌症医院Keiichi Takahashi教授和国内郑树、万德森、吴肇汉、秦新裕、王衫、汪建平、张苏展、蔡三军、顾晋、郑民华和周总光教授等著名专家将就结直肠癌多学科团队（MDT）治疗经验、结直肠癌的诊疗规范、结直肠微创外科的新进展、结直肠癌及转移的化疗和靶向治疗进展进行专题讲座。尤其对近来热点领域如：达芬奇机器人技术、腹腔镜、结直肠癌及肝转移早期诊断和综合治疗等进行探讨，欢迎国内位同仁踊跃报名参加。联系人：常文举，13764476150，Email：chang_erich＠hotmail．com；吉美玲，13817087534，Email：jimeiling1＠163．com。
作者： 刊期： 2014年第04期
目的：探讨早期肠内营养（EEN）对食管癌术后患者机体免疫功能和临床结局的影响。方法选取2011年3月至2012年7月在哈尔滨医科大学附属第四医院胸外科行根治性手术治疗的食管癌患者，采用信封法随机分为术后早期肠内营养组（EEN组，30例）和术后按传统治疗方案给予全肠外营养组（TPN组，30例），两组均行营养支持7 d。两组患者分别于术前1 d和术后第1、3、7天检测免疫学指标：CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋比值；营养指标：血清白蛋白（ALB）和前清蛋白（PA）水平。并记录术后首次排气时间、术后住院时间、住院总费用及术后并发症。结果 EEN组和TPN组患者术后首次排气时间[（66．5±7．3） h比（75．1±6．8） h，P=0．000]，住院时间[（7．8±1．1） d比（9．3±1．3） d，P=0．000]和住院总费用[（3．62±0．38）万元比（3．97±0．40）万元，P=0．001]比较，差异均有统计学意义。两组术后并发症发生率的差异无统计学意义[13.3％（4/30）比20．0％（6/30），P=0．488]。术后第3和第7天EEN组患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、ALB和PA均明显高于TPN组（均P＜0．05）；而CD8＋水平显著下降，与TPN组相比，差异亦有统计学意义（P＜0．05）。结论早期肠内营养用于食管癌术后患者可促进胃肠道功能早期恢复，改善患者的营养状态，降低对免疫功能影响，加速患者的康复。
作者：赵桂彬；曹守强；张凯；辛衍忠；韩敬泉；董庆；崔键 刊期： 2014年第04期
中华胃肠外科杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会，中山大学
