学术投稿

RET基因多态性与中国湖北地区汉族人群先天性巨结肠的相关性研究

杜寒松;王国斌;张颖;陶凯雄;汤绍涛;牛彦锋

关键词:Hirschsprung病, 原癌基因, RET, 基因多态性
摘要:目的建立中国汉族人群RET基因位于exon 2(密码子45)、exon 13(密码子769)、exon11(密码子691)和exon 15(密码子904)的基因多态性的基因型和等位基因频率的分布背景,探讨其基因多态性与先天性巨结肠的关系.方法应用PCR-RFLP在中国湖北地区汉族人群中检测正常对照组(122例)及散发性先天性巨结肠组(HD组,94例)G45A(GCG→GCA)、T769G(CTT→CTG)、G691A(GGT→AGT)和C904G(TCC→TCG)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs).结果G45A、T769G和G691A在对照组中均存在多态性,但未发现C904G存在基因多态性,均为CC型.G45A在对照组中的基因型频率分别为AA 0.17、AG 0.72和GG 0.11,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.53和0.47;而G45A在HD组则分别为AA 0.61、AG 0.35和GG0.04,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.78和0.22.T769G在对照组中基因型频率分布分别为GG0.30、GT 0.52和TT 0.18,G和T等位基因的频率为0.56和0.44;而T769G在HD组则分别为GG0.49、GT0.36和TT0.15,突变型G和野生型T等位基因的频率为0.67和0.33.两组间的两个位点的基因型和等位基因的分布频率差异均有统计学意义(x2=28.64,P<0.001;x2=5.27,P=0.022).G691A在对照组中基因型频率分别为AA 0.05、AG 0.16和GG0.79,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.13和0.87;而在HD组则分别为AA0.02、AG 0.14和GG 0.84,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.09和0.91,两组间比较差异无统计学意义(χ2=1.232,P=0.267).结论在中国湖北地区汉族人群中,RET密码子904可能不存在基因多态性,未发现G691A与先天性巨结肠存在相关性,而G45A和T769G的基因多态性可能与中国湖北地区汉族人群先天性巨结肠相关.
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 腹茧症203例综合分析

    目的探讨腹茧症的临床特点及诊治方法.方法综合分析203例腹茧症患者的临床资料,其中我院7例,国内文献报道196例.结果患者男:女为1.2:1,平均年龄33岁.临床表现以急、慢性肠梗阻为主者147例(72.4%),腹部包块53例(26.1%).术前检查包括X线腹部拍片163例,B超85例,CT 68例,钡餐透视32例.术前6例(3.0%)诊断为腹茧症.所有病例均行手术治疗,其中纤维包膜切除、肠粘连松解172例(84.7%),同时小肠部分切除34例(16.7%),同时阑尾切除51例(25.1%);单纯阑尾切除21例(10.3%).术后再次并发肠梗阻55例(27.1%),保守治愈37例,再手术18例.192例(94.6%)治愈,死亡11例(5.4%).结论腹茧症术前诊断困难.有肠梗阻表现者宜行手术治疗.复发粘连性肠梗阻是术后主要并发症,慎再次手术.

    作者:屠金夫;黄秀芳;朱冠保;廖毅;蒋飞照 刊期: 2006年第02期

  • 胃肠道间质肿瘤29例临床分析

    目的研究胃肠道间质肿瘤(GIST)的临床特点和诊断及治疗方法.方法回顾性分析2003年至2005年间收治的29例GIST患者的临床和病理资料.结果55.2%(16/29)的患者临床表现为上腹部痛、胀或不适,腹部肿块占31.0%(9/29),黑便或呕血占17.2%(5/29).病变部位为胃16例(55.5%),小肠9例(31.0%),结直肠2例(6.9%),十二指肠、食管各1例(3.4%).免疫组化检测结果:CD117(+)93.1%,CD34(+)51.7%.29例患者均行手术治疗,全胃切除术1例,胃大部分切除术8例,胃部分切除4例,肿瘤切除或扩大切除术5例,小肠肠段切除术9例,右半结肠切除术2例.手术切除率100%,未出现手术并发症,无手术死亡者.23例术后随访1-2年,2例死于肿瘤复发转移,其余均存活.结论CD117及CD34等免疫标记物检测可提高GIST的诊断率,手术是治疗的主要方法.

    作者:秦华东;张东伟;杨维良 刊期: 2006年第02期

  • 中下段直肠癌基质金属蛋白酶-2表达与直肠系膜转移的关系

    目的分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在中下段直肠癌的表达及与直肠系膜转移的关系.方法采用病理大切片技术前瞻性研究56例中下段直肠癌直肠系膜转移的情况,免疫组织化学技术检测肿瘤组织MMP-2的表达.结果75%(42/56)的中下段直肠癌MMP-2表达阳性;T2、T3期直肠癌MMP-2表达阳性率分别为69.6%和88.9%,明显高于T1期直肠癌的33.3%(P=0.013).Ming分型中,浸润型直肠癌MMP-2表达阳性率为91.2%,明显高于膨胀型直肠癌的40.0%(P=0.001).中下段直肠癌直肠系膜转移率为64.3%(36/56).系膜转移阳性的36例中有31例(86.1%)MMP-2表达阳性,而系膜转移阴性的20例中仅11例(55.0%)MMP-2表达阳性(P=0.01).结论中下段直肠癌MMP-2表达与浸润深度和Ming分型密切相关.MMP-2可能参与中下段直肠癌直肠系膜转移的发生.

    作者:万进;吴泽宇;林华欢;骆新兰;张威;杜嘉林;姚远;王志度 刊期: 2006年第02期

  • 美国直肠癌治疗临床指南(2005年修订)

    说明结直肠癌排在西方国家癌症死因的第2位,直肠癌比例在结直肠恶性肿瘤中占近25%,2004年美国直肠癌新发患者数为40 570例.

    作者:美国结直肠外科医师协会;邵万金 刊期: 2006年第02期

  • 芬太尼透皮贴剂在肛肠病术后镇痛的应用

    肛肠病术后镇痛方法众多,曾有人将芬太尼透皮贴剂用于肛肠病术后镇痛,取得显效,认为是一种比较理想的肛肠病术后预先镇痛方法[1].现将我们对107例肛肠病术后应用芬太尼透皮贴剂镇痛效果报道如下.

    作者:林国强;蔡丽群 刊期: 2006年第02期

  • 辅助性T细胞和细胞毒性T淋巴细胞双表位修饰的树突状细胞肿瘤疫苗治疗胃癌的实验研究

    目的研究辅助性T细胞(Th)表位和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)双表位修饰的树突状细胞(DCs)肿瘤疫苗用于胃癌免疫治疗的效果.方法用CTL表位MAGE-3 41-49和Th表位MAGE-322-36混合多肽冲击DCs,每周刺激脾脏T细胞1次,4周后收集多肽特异性T细胞.流式仪分析T细胞亚群分布,测定CD4+T细胞识别抗原细胞因子分泌及CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞效能,观察双表位修饰的DCs肿瘤疫苗治疗胃癌的保护性免疫效应.结果双表位致敏的DCs体外可同时活化CD4+和CD8+T细胞,其中CD4+T细胞识别肿瘤细胞小鼠前胃癌细胞株MFC后分泌大量Th1型细胞因子[干扰素(IFN)-γ,白介素(IL)-2],CD8+T细胞强效杀伤MFC.双表位修饰的DCs肿瘤疫苗小鼠体内免疫治疗获得抵抗后继胃癌细胞MFC的免疫保护能力,并显著高于单一表位(CTL或Th)修饰的DCs疫苗.结论Th和CTL双表位修饰的DCs肿瘤疫苗可同时激活CD4+Th1细胞和CD8+CTL抗肿瘤免疫,有效清除胃癌细胞.

    作者:李强;张轶;陈雪华;曹伟新;顾琴龙;朱正纲;刘炳亚 刊期: 2006年第02期

  • 散发性结直肠癌22q13区域杂合缺失的精细定位分析

    目的在染色体高频杂合缺失区22q13精细定位,以筛查可能与结直肠癌相关的肿瘤抑制基因.方法荧光标记的微卫星引物与83例结直肠癌的肿瘤和正常组织进行PCR反应.产物在ABI Prism 377自动荧光测序仪进行电泳、扫描以及杂合缺失分析.其结果与临床病理因素进行相关性检验.结果8个位点平均杂合缺失率为35.6%.发现两个高频缺失区域:一个在D22S1171和D22S274之间,约2.7厘摩(cM);另一个在D22S1160和D22S1149位点之间,约1.8 cM.D22S1171位点与肿瘤发生部位显著相关(P=0.020);D22S114位点与肝转移显著相关(P=0.008);D22S1160位点与淋巴结转移显著相关(P=0.016);其余位点与临床病理因素无显著相关性(P>0.05).筛选发现ARHGAP8基因和PPARA基因可能是肿瘤抑制基因.结论散发性结直肠癌22 q13区域存在两个高频杂合缺失区,分别约2.7 cM及1.8 cM.ARHGAP8基因和PPARA基因可能是22 q13区域与散发性结直肠癌相关的肿瘤抑制基因.

    作者:郑海涛;唐华美;彭志海;周崇治;贺林 刊期: 2006年第02期

  • 血管生成抑制剂YH-16联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的研究

    目的探讨血管生成抑制剂YH-16和氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对结直肠癌肝转移的抑制作用.方法用MTT方法测定血管生成抑制剂YH-16和5-FU对血管内皮细胞和结肠癌细胞的IC50;建立小鼠肝转移模型,随机分为对照组、YH-16组(又分为低、中、高剂量3组)和5-FU组及联合治疗组(YH-16加5-FU),术后2周观察各组小鼠肝转移瘤数目、原发灶大小和毒性反应,并检测肝转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD).结果YH-16对结肠癌细胞的ICso是血管内皮细胞的3.38倍,而5-FU对两种细胞的IC50差别不大.高剂量YH-16组、5-FU组和联合治疗组肝转移瘤数目明显低于对照组,而联合治疗组又低于高剂量YH-16组和5-FU组(均P<0.05).YH-16各剂量组的脾原发瘤体积与对照组比较均P>0.05,差异无统计学意义;而5-FU组和联合治疗组则小于对照组(均P<0.05).YH-16的毒性明显低于5-FU(P<0.05),且两者联合使用其毒性与单用5-FU比较,差异无统计学意义(p>0.05).5-FU组和联合治疗组肝转移瘤组织中VEGF的表达明显降低,中、高剂量YH-16组和5-FU组及联合治疗组肝转移瘤组织中的MVD计数明显降低(均P<0.05).结论血管生成抑制剂YH-16明显抑制结直肠癌肝转移,YH-16与5-FU联合应用对结直肠癌肝转移的抑制具有协同作用.

    作者:周志伟;万德森;王国强;任镜清;卢震海;唐绍贤;叶燕丽;陈功;林素暇 刊期: 2006年第02期

  • 直肠癌根治术全直肠系膜切除存在的若干问题

    全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)概念提出已20多年了,TME的临床效果目前已得到国际的公认,越来越多的国家和地区已把TME理念引入直肠癌根治术,甚至作为直肠癌根治术的金标准.由于其手术路径系沿解剖间隙在切除了盆腔的直肠肿瘤的同时,还切除了隐含大量微小癌灶的直肠系膜,从而使进展期直肠癌患者术后获得了低局部复发率、高5年生存率和生活质量的可喜临床疗效.此外,由于TME在实施正确手术解剖路径的同时强调对盆腔神经丛的保护,所以真正掌握了TME精髓的手术者尽管实施的是开腹TME手术,却能获得出血少、创伤小、术后功能恢复好的微创效果,因此有人称TME为外科解剖手术、微创外科手术和功能性根治术.

    作者:周总光 刊期: 2006年第02期

  • 直肠癌的术前分期诊断

    准确的术前分期(local staging)是直肠癌综合治疗的关键,也是临床开展多中心合作、积累符合循证医学(evidence based medicine)临床资料的重要条件.

    作者:叶盛威;顾晋 刊期: 2006年第02期

  • 门脉高压断流术后消化道重建治疗消化道出血

    贲门周围血管离断术(离断术)加食管下段胃底切除,是治疗各种类型门静脉高压症上消化道出血的手术方法之一[1].但术后容易复发.我们于2002年1月至2004年3月采用食管残胃间空肠双S吻合的术式治疗10例门脉高压症上消化道出血患者,近期效果满意.

    作者:黄建明;高林;蒋小青 刊期: 2006年第02期

  • 结直肠癌前哨淋巴结体外标记的研究

    目的探讨结直肠癌前哨淋巴结(SLN)体外亚甲蓝定位活检方法的可行性,研究前哨淋巴结组织学状况能否用于预测区域淋巴结转移情况.方法将32例手术切除的结直肠癌标本纵行剪开,在癌肿四周注射亚甲蓝,2-5 min后沿着蓝染的淋巴管追踪寻找首先蓝染的前哨淋巴结,将其切下后单独进行病理切片,检测有无癌转移,并与系膜淋巴结病理结果予以比较.结果有30例标本成功显示57枚SLN,平均每例标本显示1.9枚SLN.在SLN阳性的13例患者中,5例非SLN呈阳性,8例非SLN呈阴性;在17例SLN为阴性的标本中,15例非SLN呈阴性,仅2例非SLN呈阳性.统计本组患者SLN标记成功率为93.8%(30/32),准确率为93.3%(28/30),假阴性率为11.8%(2/17),特异性为100%(13/13).结论结直肠癌标本前哨淋巴结体外亚甲蓝标记法可行,其组织学状况可较准确反映区域淋巴结群的癌转移情况.

    作者:陈道瑾;周逢强;甘毅 刊期: 2006年第02期

  • 自体结肠平滑肌片在腹膜外结肠造口的应用

    目的探讨自体游离肠管平滑肌片腹膜外结肠造口在Miles术中应用的临床效果.方法总结1996年5月至2003年9月间36例肛管直肠癌行自体游离肠管平滑肌片腹膜外结肠造口患者的临床资料.结果无手术死亡.术后随访3-36个月,5例肠造口水肿,1例造口狭窄,未见移植平滑肌片感染坏死及其他并发症.15例行测压检查,造口处静息压平均为(35.5±7.1)mmHg.27例患者有排便感,粪便节制率为75%(27/36).结论自体游离肠管平滑肌片腹膜外结肠造口具有术后并发症少和排便节制功能好的优点.

    作者:刘琴远;胡阶林;俞冠东;胡饶;朱共元;张东铭 刊期: 2006年第02期

  • 两种手术方式治疗高位肛瘘疗效的比较

    目的探讨治疗高位肛瘘较为可靠有效的手术方式.方法对2002年1月至2004年1月收治的117例高位肛瘘患者分别用肛门外瘘管切除缝合加肛管内主管挂线法(切除组,62例)和肛门外瘘管旷置加肛管内主管挂线法(旷置组,55例)治疗;对两组患者的治愈时间、复发情况进行对照分析.结果切除组高位单纯肛瘘37例,高位复杂肛瘘25例;旷置组高位单纯肛瘘39例,高位复杂肛瘘16例.切除组患者的治愈时间为15-20(17±2)d,随访半年以上无复发病例.旷置组患者的治愈时间25-55(35±8)d,6例(10.9%)复发脓肿性肛瘘,其中1例(2.6%)术前诊断为高位单纯性肛瘘,5例(31.3%)为高位复杂性肛瘘.对于治疗高位复杂性肛瘘的疗效,两种方法比较,x2=6.23,P=0.013;两组总体疗效比较,χ2=5.06,P=0.024;差异均具有统计学意义.结论肛门外瘘管切除缝合加肛管内主管挂线法用于高位复杂性肛瘘的治疗可获得较好的效果.

    作者:朱镇宇 刊期: 2006年第02期

  • 低位Ⅰ期直肠癌患者的外科治疗与预后分析

    目的探讨低位Ⅰ期直肠癌的外科治疗效果及影响复发和预后的因素.方法回顾性分析166例低位Ⅰ期直肠癌患者的临床资料.结果本组根治性手术138例,均按直肠全系膜切除(TME)手术原则进行;其中93例行腹会阴联合根治术,45例行保肛手术;肿瘤局部切除术28例.局部复发率根治性手术者为5.1%(7/138),其中腹会阴联合根治术组为6.5%(6/93),保肛术组为2.2%(1/45);局部切除术组为17.9%(5/28).χ2检验显示,肿瘤分化程度(P=0.009)和手术方式(P=0.039)与局部复发相关.腹会阴联合根治术组5年生存率为90.4%,保肛术组为95.5%,局部切除术组为82.6%.单因素分析显示,肿瘤分化程度(P=0.000)和局部复发(P=0.000)与预后相关;多因素分析显示,局部复发是影响预后的主要因素(P=0.000).结论低位Ⅰ期直肠癌根治性手术切除复发率低、预后好.局部切除术的选择应严格把握指征.

    作者:赵东兵;毕建军;高纪东;邵永孚;赵平 刊期: 2006年第02期

  • 120例直肠疾病患者经肛门括约肌路径手术的临床疗效

    目的探讨经肛门括约肌路径的手术(Mason手术)在直肠外科中的应用.方法回顾分析1990年8月至2005年8月间120例中下段直肠疾病患者施行Mason手术的临床资料.结果全组直肠绒毛状腺瘤61例,其中伴癌变者26例;直肠癌25例;直肠黏膜下结节17例;直肠阴道瘘13例;直肠尿道瘘1例;直肠良性狭窄3例.103例直肠肿物中行直肠部分切除术98例,直肠节段切除术5例.术后伤口感染2例(.7%),直肠-皮肤瘘4例(3.3%),肿瘤局部复发3例(2.9%).全组术后无发生肛门失禁者.确诊直肠癌的51例患者术后存活逾5年者达90.2%.结论Mason手术具有手术径路直达、术野表浅和显露良好的优势,适用于可行局部手术治疗的中下段直肠良、恶性疾病.

    作者:邱辉忠;林国乐;吴斌;肖毅 刊期: 2006年第02期

  • 腹腔镜直肠全系膜切除术在中低位直肠癌手术中的应用现状与展望

    腹腔镜在结直肠癌手术中的应用已在世界范围内获得较为广泛的开展,其手术安全性、可行性、肿瘤根治性及近、远期疗效部分已得到前瞻性随机对照临床研究(RCT)结果的证实[1,2].基于此,腹腔镜结直肠手术已经与Heald等提出的直肠全系膜切除(total mesorectal excision,TME)原则一起被认为是近20年来结直肠肿瘤手术发展历程中两次具有重大意义的变革.而腹腔镜中低位直肠癌手术由于技术要求更高,因此,单纯针对腹腔镜中低位直肠癌手术的临床研究与腹腔镜结肠手术相比,开展较少.但国内外已有关于腹腔镜直肠癌TME手术临床研究的初步结果,为该手术在中低位直肠癌中的应用提供了不少临床依据.

    作者:郑民华;马君俊 刊期: 2006年第02期

  • 急性结肠假性梗阻24例临床分析

    目的总结急性结肠假性梗阻的诊断及治疗方法.方法回顾性分析1962-2002年收治的24例急性结肠假性梗阻患者的临床资料.结果本组患者平均年龄60岁,均发生于直肠癌术后.24例患者(100%)均表现为进行性腹胀和腹部膨隆.经腹部X线平片、钡剂灌肠透视或纤维结肠镜确诊.盲肠结肠扩张直径6~8 cm者6例(Ⅰ型);9~12cm者11例(Ⅱ型);13 cm以上者7例(Ⅲ型).6例选用非手术治疗,8例予以盲肠造口术,10例进行了结肠部分或全结肠切除术.22例痊愈,死亡2例(8.3%).结论急性结肠假性梗阻根据临床症状、结合腹部影像学和内镜检查可以确诊;一般经非手术可以治愈,必要时可选用手术治疗.

    作者:杨维良;张东伟;张新晨;张浩民;赵志;张建国;裴建华 刊期: 2006年第02期

  • 112例结直肠肿瘤腹腔镜手术临床分析

    目的探讨腹腔镜结直肠肿瘤手术的可行性.方法回顾性分析2002年7月至2005年3月间进行的112例腹腔镜结直肠肿瘤手术患者的临床资料.结果本组88例成功完成腹腔镜结直肠肿瘤手术;中转开腹24例.术后全组无死亡.平均手术时间225 min,平均术中出血135 ml,淋巴结切除数平均9枚/例,阳性淋巴结数平均2枚/例.手术并发症发生率8.0%.术后12-72 h均恢复胃肠功能,术后平均住院8.6 d.91.1%获3-28个月随访,未发现Trocar穿刺部位及小切口部位肿瘤转移.结论腹腔镜结直肠肿瘤手术具有创伤小、出血少、胃肠干扰少、术后疼痛轻、恢复快等优点,可以达到安全根治性切除肿瘤的目的,近期效果满意.

    作者:程应东;梁平;张朝军;罗云生 刊期: 2006年第02期

  • RET基因多态性与中国湖北地区汉族人群先天性巨结肠的相关性研究

    目的建立中国汉族人群RET基因位于exon 2(密码子45)、exon 13(密码子769)、exon11(密码子691)和exon 15(密码子904)的基因多态性的基因型和等位基因频率的分布背景,探讨其基因多态性与先天性巨结肠的关系.方法应用PCR-RFLP在中国湖北地区汉族人群中检测正常对照组(122例)及散发性先天性巨结肠组(HD组,94例)G45A(GCG→GCA)、T769G(CTT→CTG)、G691A(GGT→AGT)和C904G(TCC→TCG)的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs).结果G45A、T769G和G691A在对照组中均存在多态性,但未发现C904G存在基因多态性,均为CC型.G45A在对照组中的基因型频率分别为AA 0.17、AG 0.72和GG 0.11,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.53和0.47;而G45A在HD组则分别为AA 0.61、AG 0.35和GG0.04,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.78和0.22.T769G在对照组中基因型频率分布分别为GG0.30、GT 0.52和TT 0.18,G和T等位基因的频率为0.56和0.44;而T769G在HD组则分别为GG0.49、GT0.36和TT0.15,突变型G和野生型T等位基因的频率为0.67和0.33.两组间的两个位点的基因型和等位基因的分布频率差异均有统计学意义(x2=28.64,P<0.001;x2=5.27,P=0.022).G691A在对照组中基因型频率分别为AA 0.05、AG 0.16和GG0.79,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.13和0.87;而在HD组则分别为AA0.02、AG 0.14和GG 0.84,突变型A和野生型G等位基因的频率为0.09和0.91,两组间比较差异无统计学意义(χ2=1.232,P=0.267).结论在中国湖北地区汉族人群中,RET密码子904可能不存在基因多态性,未发现G691A与先天性巨结肠存在相关性,而G45A和T769G的基因多态性可能与中国湖北地区汉族人群先天性巨结肠相关.

    作者:杜寒松;王国斌;张颖;陶凯雄;汤绍涛;牛彦锋 刊期: 2006年第02期

中华胃肠外科杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学