学术投稿

腺病毒介导自杀基因对消化系统肿瘤的杀伤作用

王东平;詹文华;吴小剑;兰平;方丹云;陈元;李满枝;罗惠玲

关键词:肿瘤, 基因, 重组腺病毒
摘要:目的观察腺病毒介导的自杀基因对消化系肿瘤的杀伤作用.方法腺病毒介导的自杀基因HSV-TK分别转染结肠癌LOVO细胞、胃癌MGL-803细胞和肝癌BEL-7402细胞,比较腺病毒载体对不同肿瘤细胞的转染效率.加入前药丙氧鸟苷(GCV),通过MTT法检测细胞存活率,观察单纯疱疹病毒1型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-TK/GCV)系统对不同肿瘤细胞的杀伤作用和旁观者效应.结果在GCV浓度100mg/L以上时,3种转基因肿瘤细胞均可被HSV-TK/GCV系统完全杀伤;旁观者效应以MGL-803细胞为明显,与LOVO细胞和BEL-7402细胞相比,差异有显著性意义(P<005);腺病毒对肿瘤细胞的转染效率强弱依次为BEL-7402细胞、MGL-803细胞和LOVO细胞.结论重组腺病毒可以作为消化系肿瘤基因治疗的高效载体.HSV-TK/GCV系统对胃癌MGL-803细胞的作用佳.
中华胃肠外科杂志相关文献
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    目的研究神经生长因子(NGF)及其受体家族在胃癌组织及其相对应正常胃黏膜中mRNA的表达,探讨它们在胃癌发生中的作用.方法5例胃癌患者癌组织mRNA及相对应的正常胃黏膜组织mRNA,等量混合分别构成胃癌组织mRNA组及正常胃黏膜mRNA组,α-33PdATP同位素标记反转录cDNA作探针,采用Microarray基因微阵列杂交技术,检测胃癌与相对应正常胃黏膜间NGF及其受体Trk家族mRNA表达,分析其表达差异.结果NGF及其受体Trk家族在胃癌组织及其相对应正常胃黏膜中均有不同程度的表达.与相对应正常胃黏膜相比,胃癌组织中NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5、NT-6及受体TrkA、B、C均同时下调,NGF家族下调程度大于Trk家族,其中NT-3及BDNF下调程度大.Trk家族中TrkC下调程度大.结论与NGF及Trk家族在其它肿瘤组织中表达上调不同,NGF家族及Trk家族在胃癌组织表达下调,它们在胃癌发生中极可能是通过另一新的Ras或Raf信号传导途经,而发挥独特的促凋亡作用.

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    患者女,40岁.因腹痛1d于2001年9月28日入院.1d前进食时出现下腹部持续性疼痛,阵发性加剧.伴恶心呕吐,呕出物为胃内容物,呕吐后腹痛无缓解.疼痛不向其他部位放射,无畏寒发热.起病后,曾解少量成形大便,排便后疼痛依旧.

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    P53基因是与人类相关性高的抑癌基因之一,其P53蛋白能抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡.细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecullar-1,ICAM-1)是淋巴细胞相关抗原-1(LFA-1)的配体,协助T细胞识别抗原呈递细胞所呈递的抗原,激活淋巴细胞和吞噬细胞,对靶细胞进行攻击.目前尚未见P53基因与细胞间黏附分子-1关系的研究报道.

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  • 成人直肠完全脱垂的术式选择

    成人直肠完全脱垂治疗方式的选择仍是一个有争论的问题.近百年来,虽然对该病的治疗进行了大量的研究,但效果并不十分理想,至今共有过100余种治疗直肠脱垂的手术方法.现在人们注重的已不单是恢复正常的解剖结构,更重要的是同时要恢复正常的生理功能.因此,有必要对目前直肠脱垂的治疗方法及效果进行讨论.

    作者:张卫;喻德洪 刊期: 2002年第02期

  • 125I粒子近距离组织间放射治疗胃癌

    胃癌是为常见的恶性肿瘤之一,目前,在我国临床确诊的胃癌患者中,多数已属中晚期[1,2],我院自1999年8月至今共用125I粒子治疗各种恶性肿瘤86例[3],其中胃癌12例,获得了较好疗效,现报告如下.

    作者:毛文源;罗开元;邵庆华;杨镛;杨嵘;刘文卓;王明春 刊期: 2002年第02期

  • 胃癌血管内皮生长因子和一氧化氮合酶的表达与胃癌血管生成及临床病理的关系

    目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在人胃癌中表达的相关性;探讨3者与人胃癌血管生成和临床病理特征的关系;研究一氧化氮(NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制.方法应用免疫组织化学方法检测34例人胃癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达,第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD).结果(1)31例胃癌组织表达VEGF,25例表达iNOS,28例表达eNOS;(2)VEGF与iNOS的表达正相关,与eNOS的表达无相关;(3)VEGF、iNOS的表达与胃癌MVD呈正相关,表达与不表达eNOS其胃癌MVD的差异无显著性意义;(4)VEGF的表达与胃癌淋巴结转移和肿瘤浸润深度呈正相关,与肿瘤分化程度无关;iNOS表达与胃癌的浸润深度呈正相关,与胃癌分化程度及有无淋巴结转移无关;eNOS表达与胃癌浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移均无关.结论(1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响;(2)MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加,说明两者对胃癌血管生成具有促进作用.

    作者:王旭;王广义 刊期: 2002年第02期

  • 原发性结直肠癌解剖部位在美国白人与中国人之间分布趋势的比较

    目的比较研究美国白人患者与中国患者原发性结直肠癌(CRC)的部位分布特点,并探讨与年龄、性别的关系.方法回顾性分析1990~2000年间美国克里夫兰佛罗里达临床中心结直肠外科690例和中国第一军医大学南方医院普通外科870例连续完整的CRC患者资料.结果CRC部位分布、年龄和性别在美国白人患者和中国患者间差异有显著性意义.位于近侧结肠者为363%比260%(P<0001),位于远侧结直肠者为637%比740%(P<0001).近年来,在白人男性中远侧结直肠癌有减少和近侧结肠癌有增加的趋势,80岁以上老年组更明显.在近侧结肠癌中白人男性较女性更常见(P<001).肿瘤分布及性别构成在中国患者中无变化.白人患者平均年龄698岁,而中国患者为483岁(P<0001).结论美国白人较中国人易患近侧结肠癌,其部位分布近年有从远侧向近侧结肠转移而重新分布的趋势.中国人易患远侧结直肠癌,其发病年龄较美国白人明显年轻.

    作者:卿三华;饶开运;蒋会勇;StevanD.Wexner 刊期: 2002年第02期

  • 顺铂联合胞嘧啶脱氨酶自杀基因对直肠癌细胞杀伤作用的研究

    目的探讨顺铂联合胞嘧啶脱氨酶(CD)自杀基因对直肠腺癌细胞8348的杀伤作用.方法以绿色荧光蛋白(GFP)基因作为报告基因,观察在顺铂作用下GFP基因对8348细胞的转染效率;用克隆形成试验观察顺铂对CD基因转染效率的影响;同时用四甲基偶氮唑盐(MTT)试验检测顺铂联合CD/5-氟胞嘧啶(5-FC)对8348细胞的杀伤作用.结果顺铂提高质粒对8348细胞的转染效率26倍.对腺癌细胞的杀伤效率:单纯转染CD基因组为149%;IC50的氟尿嘧啶(5-FU)联合CD基因组为549%;IC50的顺铂联合CD基因组为885%,与其他两组相比,对癌细胞杀伤效率明显增强(P<001).结论顺铂联合CD自杀基因能更有效地杀伤直肠腺癌细胞,可成为治疗直肠癌术后复发及转移的一种有效的方法.

    作者:陈纲;李世拥;于波;安萍;蔡慧芸;郭文华 刊期: 2002年第02期

  • 微创外科及其在治疗消化道疾病中的进展

    20世纪80年代,随着腹腔镜治疗器械的开发,首先在妇科相继开展了输卵管绝育术、子宫肌瘤摘除术等多种手术,但未引起普通外科医师的注意.

    作者:周殿元 刊期: 2002年第02期

  • 维甲酸对结直肠癌组织维甲酸受体和增殖细胞核抗原表达的影响

    目的探讨维甲酸(RA)对结直肠癌组织维甲酸受体(RAR)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法选Wistar大鼠160只,随机分4组.第1、2组注射二甲基肼,第3、4组注射生理盐水.于第7周开始,第2、3组每天给大鼠灌服维甲酸50mg/kg,至第14周,然后分批处死.用受体放射性配基结合分析法测定正常结直肠组织和癌组织的RAR含量和用免疫组织化学法计算PCNA指数.结果第1、2组结直肠癌发生率100%和15%,差异有非常显著性意义(P<001).注射RA前后正常结直肠组织和结直肠癌组织RAR水平分别为264、211、116和178fmol/μgDNA,RA可使癌组织RAR水平升高(P<001).注射RA治疗前后正常结直肠组织和癌组织PCNA分别为33、33、168、98,RA能明显降低结直肠癌组织PCNA指数(P<0.01).结论RA可以减少二甲基肼诱发结直肠癌的发生;并可使结直肠癌组织的RAR水平上升和PCNA水平下降.

    作者:樊卫;卫洪波;韩晓燕 刊期: 2002年第02期

  • 对经血逆流误诊为急性阑尾炎的认识

    有关经血逆流与急性阑尾炎鉴别诊断的文献报道较少,近4年来我院收治的2500例急性阑尾炎手术病例中,发现15例经血逆流,其中7例误诊,误诊率较高,现报告如下.

    作者:蔡元坤;赵加应;张厚康 刊期: 2002年第02期

  • 十二指肠损伤术后导致肠瘘的危险因素分析

    目的探讨十二指肠损伤术后导致肠瘘发生的危险因素.方法对1981年10月至2001年10月我院收治的十二指肠损伤34例临床资料进行回顾性分析.结果统计显示患者十二指肠损伤后就诊时间的早晚、有无胰腺损伤和术前有无休克在十二指肠瘘发生与否的两组中差异有显著性意义和非常显著性意义(P<005,P<005和P<0001);十二指肠损伤的严重程度与十二指肠瘘是否发生两组之间差异无显著性意义.结论十二指肠损伤应早期诊断和早期处理,根据十二指肠损伤的位置、严重程度以及是否合并其它脏器损伤决定具体手术方式.对血液动力学不稳定患者应根据损伤控制步骤进行简化探查,对Ⅲ级及Ⅲ级以上十二指肠损伤多采用十二指肠修补术及十二指肠憩室化术.

    作者:田伟军;李卫东;朱理玮;王鹏志 刊期: 2002年第02期

  • 非缝合性生物可分解肠吻合环在胃肠道吻合术中的应用

    近年来,出现一种专为肠吻合设计的非缝合性的生物可分解肠吻合环(biofragmentableanastomosisring,BAR),又称可吸收性肠吻合环.本文报道BAR自1997年引入我院后用于胃肠道吻合的情况.

    作者:戴丽华;张伟键;徐波;温敏杰 刊期: 2002年第02期

  • 医源性十二指肠瘘的原因及预防

    我院自1995年以来收治医源性十二指肠瘘20例,现就其发生原因和预防措施总结如下.

    作者:程黎阳;张玉新;钟世镇 刊期: 2002年第02期

  • 消化性溃疡的远期预后

    近年随着生活质量改善,新型制酸药物出现,幽门螺杆菌(HP)根除,消化性溃疡(pepticulcer,PU)发病率显著降低,药物治愈已成为可能,行手术的概率大大降低.在瑞士1956年因PU行手术者约占总人口的721/100000,10年后降至450/100000[1].虽然目前多数胃十二指肠溃疡患者无需手术治疗,但在未来几十年,甚至更长一段时期内,仍有相当一部分人群因有PU外科手术治疗史,这些人群的远期预后仍是流行病学家和临床医师值得注意的问题.

    作者:张敬杰;欧阳涛;徐光炜 刊期: 2002年第02期

  • 腹腔镜直肠全系膜切除术

    目的探讨腹腔镜外科技术在直肠全系膜切除术(TME)的应用.方法对39例腹腔镜直肠全系膜切除术患者进行随访和回顾性分析.结果腹腔镜直肠前切除术30例,中转手术1例;腹腔镜辅助Miles手术9例.无手术死亡,术中盆底静脉丛破裂出血1例(发生率26%).平均手术时间185min,平均出血量85ml,平均术后住院日为8.5d.术后发生吻合口瘘1例,尿潴留1例.39例患者术后随访1~28个月,仅1例DukesC1期的低分化腺癌患者,术后12个月盆腔局部肿瘤复发.全组患者的trocar穿刺孔及腹壁切口无肿瘤种植.结论腹腔镜直肠全系膜切除术创伤小、疼痛轻、恢复快.只要严格掌握手术适应证,正确应用腹腔镜技术就能完成此类手术.

    作者:丁卫星;甄作均;邓建中;程龙庆 刊期: 2002年第02期

  • 特型支架治疗食管入口狭窄

    1999年8月至2001年1月,我院对6例食管入口狭窄患者进行特型支架置入术,通过临床观察,发现特型支架对治疗食管入口狭窄有较好的疗效。

    作者:黄如川;臧照书;韩宏锋;孙素芳;薛伟红 刊期: 2002年第02期

  • 胃癌预后指标的多因素回归分析

    目的探讨影响胃癌患者长期生存的独立预后因素.方法采用Cox比例风险模型对可能影响胃癌患者预后的15个临床病理、治疗措施及分子生物学指标,进行多因素回归分析.结果单因素分析显示TNM分类、病期、肿瘤生长方式、淋巴管静脉侵犯、术前动脉插管介入化疗、术后腹腔化疗、CD44拼接变异体V6(CD44V6)和E-钙黏附素(E-CD)表达及增殖细胞核抗原标记指数(PCNALI)与胃癌患者术后生存率显著相关(P均<005).Cox多因素回归分析显示,按作用强度、TNM分类、术前动脉插管介入化疗、术后腹腔化疗、肿瘤生长方式依次为影响胃癌患者长期存活的预后因素.结论TNM分类、术前动脉插管介入化疗、术后腹腔化疗、肿瘤生长方式为胃癌患者的独立预后因素.术前动脉插管介入化疗和术后腹腔化疗对改善胃癌患者的预后具有重要价值.

    作者:张成武;邹寿椿;裘华森;赵大建;施敦 刊期: 2002年第02期

  • 结直肠癌辅助化疗的历史回顾

    目前,结直肠癌辅助化疗是肿瘤临床研究活跃的领域之一。经历半个世纪,以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的联合治疗方案已被肯定。5-FU/CF方案已被确定为DukesB2和C期患者术后标准辅助治疗。此外,几种有效的新药如草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)、伊立替康(irinotecan,CPT-11)、卡培他滨(capecitabine,xeloda)单用效果确实,与5-FU/CF联合应用初步结果令人鼓舞。

    作者:万德森 刊期: 2002年第02期

  • 中国人遗传性非息肉病性结直肠癌hMLH1与hMSH2基因的种系突变研究

    目的探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)患者hMLH1与hMSH2基因的种系突变特点.方法对诊治的6个HNPCC家系的先证者用聚合酶链反应(PCR)的方法扩增其hMLH1及hMSH2的35个外显子,SSCP方法检测其变异,对可疑突变者进行自动测序以确定突变类型.结果6例先证者SSCP检测在3例患者中发现4处异常条带,自动测序证实hMSH211外显子有1处插入突变和1处错义突变、13外显子有1处错义突变,1例在hMLH118外显子及hMSH215外显子均有插入突变.结论中国人HNPCC的错配修复基因突变以hMSH2为主,插入造成的移码突变和错义突变仍为主要病理突变类型.

    作者:金黑鹰;崔龙;孟荣贵;程慧玉;徐洪莲;喻德洪;高军;闫于悌 刊期: 2002年第02期

中华胃肠外科杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学