吕学爱；关广聚；孙云；涂晓文；文蓉珠；柳刚
目的通过共培养观察被马兜铃酸钠盐(AA-Na)活化后的肾小管上皮细胞株(HK-2)对肾间质成纤维细胞(hRIFs)的作用.方法用AA-Na刺激HK-2,16 h后用此活化的HK-2与hRIFs共培养(培养液中加或不加抗TGF-β1抗体),48 h后检测hPIFs细胞层中Ⅰ型胶原(ColⅠ)含量.结果 (1)AA-Na(20μg/ml)对HK-2无刺激增殖、转分化及细胞毒作用.(2)用此浓度AA-Na刺激HK-216 h,能使HK-2分泌TGF-β1显著增加(P＜0.05).(3)用此活化后的HK-2与hRIFs共培养48h,能使后者合成Col I显著增多(P＜0.05);而抗TGF-β1抗体(1.0或2.0μg/ml)能部分抑制此反应(P＜0.05).结论被AA-Na刺激活化的HK-2能分泌TGF-β1促进hRIFs合成ColⅠ.
作者：方静；谌贻璞；张媺 刊期： 2004年第05期
目的研究转化生长因子(TGF)-β1对大鼠系膜细胞纤维蛋白溶酶(纤溶酶)系统的影响,并探讨反应性氧基(ROS)的作用.方法以体外培养的大鼠系膜细胞为对象,采用TGF-β1刺激12 h,部分实验中培养的细胞在刺激前应用DL-buthionine-(S,R)-sulfoximine(BSO)预处理24 h,或应用抗氧化剂N-acetylcysteine(NAC)预处理1 h.应用荧光素法测定细胞ROS含量.系膜细胞tPA、uPA和PAI-1 mRNA的表达采用RT-PCR测定.PAI-1蛋白表达应用ELISA检测.应用合成的荧光素酶底物及荧光扫描法分别测定纤溶酶、uPA、tPA活性.结果 TGF-β1可显著增加细胞ROS含量.2 ng/ml TGF-β1可显著上调PAI-1 mRNA和蛋白的表达,分别为1.9倍(P＜0.01)和1.5倍(P＜0.05).tPA mRNA的表达不受影响但uPA mRNA的表达较对照组下调52%(P＜0.01).TGF-β1可抑制纤溶酶和uPA活性,分别为30%(P＜0.01)和23%(P＜0.05),但对tPA的活性无显著影响.在βSO预处理组,TGF-β1对uPA、PAI-1 mRNA表达和蛋白释放的影响得到显著增强;而NAC预处理可明显逆转由TGF-β1诱导的uPA、PAI-1 mRNA表达的上调和蛋白表达增加以及活性的改变.结论TGF-β1可促使细胞ROS产生增加.ROS介导了由TGF-β1诱导的系膜细胞PAI-1 mRNA和蛋白表达的上调以及uPA mRNA表达的下调和uPA、纤溶酶活性的下降.TGF-β1对系膜细胞纤溶酶活性的抑制主要通过抑制uPA表达和活性而实现.
作者：姜宗培；余学清；陈雄辉；杨念生 刊期： 2004年第05期
重组人红细胞生成素(rHuEPO)主要的副作用是诱发和(或)加重高血压,其机制尚未充分阐明.研究显示,内皮素(ET)可能起重要作用[1,2].本实验拟用rHuEPO纠正5/6肾切除大鼠模型的贫血,并观察用内皮素受体拮抗剂波生坦(bosentan)干预后其血压的变化和探讨相关机制.
作者：邢国兰；刘章锁；王明臣 刊期： 2004年第05期
特发性膜性肾病(idiopathic membranousnephropathy,IMN)是成人肾病综合征的常见病因,其病理特点是肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积导致毛细血管基底膜弥漫性增厚,大多数患者出现肾性蛋白尿,部分为无症状性蛋白尿,血尿少见.由于本病进展缓慢,存在肾功能逐渐恶化和自发缓解两种倾向,且药物治疗时间长、敏感度不一、副作用多,因此临床治疗方案存在较大争议.现就近几年国内外对IMN的治疗和转归问题作一简要评价.
作者：梅长林 刊期： 2004年第05期
我们介绍在临床实践中较好地解决在动静脉内瘘手术后,有效地控制吻合口大小的难题.
作者：刘春；周泽梅；郑文搏；计蕾；张健儒；彭献代 刊期： 2004年第05期
目的研究高糖作用下人近端肾小管上皮细胞(HKC)和系膜细胞(HMC)中血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK1)的表达,并初步探讨SGK1在介导高糖致肾细胞(HKC和HMC)过度合成细胞外基质(ECM)中的作用.方法将HKC和HMC细胞分别分为正常对照组(NG组,5.5mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(HG组,25 mmol/L D-葡萄糖)和渗透浓度对照组(MG组,19.5mmol/L甘露醇和5.5 mmol/L D-葡萄糖).SGK1 mRNA水平及蛋白水平的检测分别采用RT-PCR方法和Western印迹方法.培养液中纤连蛋白(FN)水平检测采用ELISA方法.结果 HKC和HMC中均存在SGK1基因和蛋白的表达.HMC中SGK1的表达明显高于HKC(P＜0.01).高糖刺激8 h后,两种细胞SGK1表达均明显升高(P＜0.01);同时,甘露醇也上调HKC和HMC SGK1的表达(P＜0.01),但其作用明显弱于高糖(P＜0.05).FN在高糖环境下表达上调,且高峰出现时间滞后于SGK1.结论高糖能促进近端肾小管上皮细胞和系膜细胞SGK1的表达,并可能通过SGK1介导的信号转导途径在糖尿病肾病ECM积聚中发挥重要作用.
作者：张晓丽；王全胜；王玉梅；朱忠华；邓安国；冯玉锡 刊期： 2004年第05期
糖尿病肾病(DN)肾内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达上调,单核/巨噬细胞浸润等炎症机制越来越受到重视[1].本研究探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病(DM)肾组织MCP-1、ED-1、ICAM-1表达的影响,旨在为DN的抗炎治疗提供实验依据.
作者：钱浩；吴永贵；林辉；赵珉；周典；郝丽；张伯科 刊期： 2004年第05期
近年来肾结石发病率呈增高趋势,亚洲正常成年人为1%～5%,较欧洲(5%～9%)和北美洲(加拿大12%,美国13%)相对低,多见于30～60岁,男女之比为2～3:1.原发性结石起因不明,继发性结石常与代谢异常、内分泌紊乱、泌尿系统畸形等有关,结石与感染常互为因果.肾结石一向多被认为属于外科疾患,但排石疗法、超声碎石甚至手术取石并没有彻底解决结石的发生.随着人们对结石发病机制的不断认识,结石的预防及病因治疗已愈来愈受到重视.
作者：陈楠 刊期： 2004年第05期
目的探讨雷帕霉素(RPM)应用于肾移植受者安全有效的浓度范围.方法采用多中心、开放性临床研究,来自国内4家移植中心的首次尸体肾移植受者共100例,免疫抑制方案为RPM联合CsA和皮质类固醇三联疗法.移植后48 h内开始服用RPM,首次负荷剂量为6 mg/d,维持剂量为2 mg/d,RPM浓度测定采用高效液相色谱法(HPLC)法.结果本组总的RPM全血谷浓度为(6.65±2.75)ng/ml,10及90百分位数分别为3.2 ng/ml与10.26 ng/ml.本组移植术后6个月内急性排斥反应率为9.5%(8/84),急性排斥时RPM浓度明显低于非排斥时RPM浓度(P=0.001).高脂血症与肝功能损害是本组的主要不良反应,甘油三酯浓度与RPM浓度有相关性(P=0.001).结论 RPM浓度维持在4～8 ng/ml水平为较合适的范围,定期监测血药浓度,合理调整用量可能会增加RPM的有效性及安全性.
作者：王长希；尚文俊；陈立中；费继光；任斌；黎曙霞；郑克立；唐孝达；范昱；闵志廉；齐隽；刘志红；季曙明；黎磊石 刊期： 2004年第05期
狼疮肾炎(LN)是免疫复合物介导的肾小球肾炎.肾脏是系统性红斑狼疮中易受累的器官之一,LN也是系统性红斑狼疮的主要致死原因之一.狼疮肾炎的肾活检病理检查不但要解决病理诊断问题,还要明确其病变的活动程度、慢性化指标及病理学类型,以便病理学家之间、病理学家和临床学家之间、临床学家之间取得共识,进而为临床治疗服务,为判断预后提供依据,并在病因发病机制方面有所发现.数十年来,为了上述目的,狼疮肾炎的病理学分类几经修订,由粗糙到细致,逐渐作到了病理和临床密切结合.
作者：邹万忠；王海燕 刊期： 2004年第05期
探讨超声引导下假腔内注射凝血酶对肱动脉假性动脉瘤的治疗效果.资料与方法自2000年1月至2004年3月,3例尿毒症患者,穿刺透析后出现假性血管瘤,压迫观察24～48 h无效后再采用假腔内注射凝血酶.男性1例,女性2例,年龄31～48岁.
作者：朱虎章；董丽洁；丁明；毕素栋；孙杰 刊期： 2004年第05期
目的探讨人类转化生长因子β诱导基因-克隆3(TGF-β-induced gene-human,clone3,βig-h3)在糖尿病大鼠肾组织中的表达意义,以及血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦losartan和中药黄芪对糖尿病大鼠肾组织βig-h3表达的影响.方法采用链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型.将SD大鼠随机分成5组,每组6只:正常对照组(N组)、糖尿病组(D组)、losartan治疗组(DL组)、黄芪治疗组(DA组)和losartan黄芪联合治疗组(DLA组).治疗8周后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾组织中βig-h3和TGF-β1 mRNA的表达;免疫组化方法检测各组肾组织中βig-h3和TGF-β1蛋白质的表达水平.结果处理8周后,与N组相比,D组肾小球系膜增生、基质大量堆积,部分肾小球出现硬化;各治疗组系膜增生均有减轻.D组肾组织βig-h3、TGF-β1 mRNA和蛋白表达均明显升高(与C组比较,P＜0.05);各治疗组上述指标均有不同程度的下降(与D组相比,P＜0.05).βig-h3的表达与TGF-β1呈正相关(r=0.81,P＜0.05).结论βig-h3在糖尿病肾病发生发展过程中可能起重要作用;losartan和黄芪可能部分通过下调肾组织βig-h3mRNA和蛋白的表达对糖尿病肾病发挥抗纤维化作用.
作者：杨蓉；倪兆慧；钱家麒；张庆怡；牟珊；戴慧莉；姚莒华；赵涵芳 刊期： 2004年第05期
肾脏硬化及其伴随的肾脏功能丧失依然是当今肾脏病研究领域的挑战性课题之一.近年研究认为肾脏固有细胞在肾脏病变过程中表现活跃,作用复杂.深刻认识肾脏固有细胞在生理、病理条件下的改变,将有助于深化对肾脏疾病发生机制及防治的理解.我们主要对各种肾脏固有细胞在生理、病理条件下的可塑性及其在肾脏重塑中的作用进行综述.
作者：刘必成；张建东 刊期： 2004年第05期
目的研究游离脂肪酸(FFAs)对人类近曲肾小管上皮细胞株(HK-2)表型转化的作用.方法应用流式细胞技术和免疫组织化学方法检测不同剂量的FFAs在不同时间点上对HK-2细胞形态学及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.结果 FFAs呈剂量和时间依赖性促进HK-2细胞表达α-SMA;在高浓度的FFAs作用下,HK-2细胞呈梭形成纤维细胞样改变.结论在FFAs作用下,体外培养的正常人近曲肾小管上皮细胞发生上皮向间叶的表型转化.
作者：莫湛宇；冯明亮；刘华锋；陈孝文；唐德燊；梁东；李晓东 刊期： 2004年第05期
目的评价阿法迪三(R)[lα-(OH)-D3]每日或冲击治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)的有效性和安全性.方法选择158例维持性血透患者,血全段甲状旁腺激素(iPTH)水平＞200 pg/ml,随机分为冲击组和每日组,分别采用阿法迪三(R)2μgbiw～tiw口服和0.5μgqd口服治疗,总观察期为20周,终点指标为iPTH水平＜200ph/ml.分别检测治疗前后血iPTH及钙磷代谢相关指标,并对不良反应进行监测.结果(1)两组患者年龄、透析龄、基础肾病分布、曾接受活性Vit D3治疗比例、平均血iPTH水平[冲击组(570.47±295.86)pg/ml,每日组(498.33±207.84)pg/ml]及血钙血磷等生化指标均无显著性差异.(2)冲击组治疗4周达标率明显高于每日组(35.2%比19.4%,P＜0.05).治疗至终点时两组总达标率相比无明显差异.iPTH%/周水平在iPTH 200～500pg/ml亚组冲击法高于每日法[(10.68±7.32)%比(7.42±7.89)%,P＜0.05].治疗终点时两组患者碱性磷酸酶(AKP)水平均较治疗前明显下降.(3)治疗终点和治疗前相比,每日组血磷、钙磷乘积均上升,而冲击组治疗前后无明显差异.(4)两组患者不良反应轻微.结论 (1)阿法迪三(R)(1α-(OH)-D3)口服和冲击治疗均能有效控制血透患者继发性甲旁亢,安全性良好.(2)早期冲击疗法对于血透患者中度继发性甲旁亢患者疗效更显著,起效更快.
作者：顾勇；丁峰；陈楠；梅长林；钱家麒；王笑云；史伟；侯凡凡；李学旺；王梅；谌贻璞 刊期： 2004年第05期
二酰基甘油(DAG)和蛋白激酶C(PKC)是细胞内重要的信息传导系统,氨基胍是否对PKC活性有抑制作用尚无定论.本研究中,我们旨在利用ATP底物磷酸化法检测糖尿病大鼠肾小球PKC活性变化,以探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾小球PKC活性的调节作用.
作者：吕学爱；关广聚；孙云；涂晓文；文蓉珠；柳刚 刊期： 2004年第05期
目的探讨高糖和胰岛素对肾小球系膜细胞(GMC)葡萄糖转运蛋白4(GluT4)mRNA表达及细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)的影响,进一步研究糖尿病肾病发生发展中GluT4及其下游分子F-actin的重要作用.方法将培养的鼠1097系膜细胞分为8组:正常对照组,生理浓度胰岛素组(10-9mol/L),低浓度胰岛素组(10-8mol/L),高浓度胰岛素组(10-6mol/L),高糖组(30 mmol/L),甘露醇组,高糖加高浓度胰岛素组,高糖加生理浓度胰岛素组.采用RT-PCR法检测GluT4mRNA含量,rhodamine-phalloidin染色,激光共聚焦显微镜观察F-actln形态并测定荧光强度.结果(1)正常系膜细胞可检测到GluT4 mRNA.(2)高糖组GluT4 mRNA表达为对照组的58.7%(P＜0.05);10-8mol/L胰岛素组、10-6mol/L胰岛素组分别为对照组的230.2%和297.2%(P＜0.01);高糖加10-6mol/L胰岛素组,高糖加10-9mol/L胰岛素组分别为高糖组的170.6%和140.3%(P＜0.05).(3)高糖组F-actin荧光强度为对照组的44.5%;10-8mmol/L胰岛素组、10-6mol/L胰岛素组分别为对照组的122.4%(P＜0.05)和129.6%(P＜0.01);高糖加10-6mol/L胰岛素组为高糖组的183.8%(P＜0.05).(4)GluT4 mRNA表达与F-actin荧光强度呈正相关(r=0.786,P＜0.05).结论(1)正常系膜细胞有GluT4 mRNA表达.(2)高糖可抑制GluT4 mRNA表达及促进F-actin解聚.(3)胰岛素有一定拮抗作用,且呈剂量依赖性.(4)GluT4 mRNA表达与F-actin荧光强度呈正相关.(5)GluT4、F-actin是糖尿病肾病发生发展过程中的重要因子.
作者：唐万欣；黄颂敏；柳飞；沙朝晖 刊期： 2004年第05期
目的研究足细胞分子podocin、nephrin和α-actinin之间的相互作用和联系.方法将针对podocin分子设计的特异RNA干扰(RNAi)质粒导入体外培养的小鼠足细胞系(MPC5);应用免疫荧光染色及双标记在共聚焦显微镜下观察nephrin、podocin和α-actinin的分布方式;半定量RT-PCR和免疫蛋白印迹检测podocin、nephrin,α-actinin-4及内参照GAPDH/β-actin在mRNA水平和蛋白水平的表达量.结果(1)干扰组podocin的荧光强度显著低于对照组,其mRNA和蛋白的表达量分别下降了65%和89%.免疫双标记显示podocin的分布发生了明显变化:对照组podocin不但分布在胞核的周围,而且在胞浆呈放射性沿着细胞骨架分布,以及主要在胞膜上呈连续性的线状分布;干扰组podocin呈点状分布在胞核周围.(2)干扰组nephrin的荧光强度亦明显减低,其mRNA及蛋白的表达量分别减少了70%和78%.免疫双标记显示nephrin的分布也发生了显著变化:干扰组nephrin亦呈点状分布在胞核周围;在对照组,nephrin和podocin的分布方式相同.(3)干扰组和对照组α-actinin的分布及在mRNA和蛋白水平上的表达量无明显差异,呈细丝状均匀分布于胞质内,亦呈放射性分布于足细胞伸出的突起中.结论通过RNAi成功地使MPC5的podocin表达下调.Podocin和nephrin分子关系紧密,可能存在着直接的分子间反应;podocin与α-actinin无直接的作用和联系.
作者：范青锋；丁洁；张敬京；管娜；邓江红 刊期： 2004年第05期
糖尿病肾病(DN)致肾功能衰竭是糖尿病(DM)患者重要死因之一.洛沙坦(Los)或苯那普利(Ben)单独使用降低肾性蛋白尿报道较多,但两者联合治疗(Com)降低合并高血压的DN尿蛋白的情况,报道较少.我们观察了Los和Ben单独和联合治疗合并高血压的DN 59例,现将其对蛋白尿的作用报道如下.
作者：窦连军；吴岩；吴庆强 刊期： 2004年第05期
目的观察尿毒症血液透析患者心脏瓣膜钙化(VC)情况并分析其危险因素.方法使用HDI-5000彩色超声诊断仪检测222例尿毒症维持性血液透析(HD)患者心脏VC情况,将患者分为VC组与无VC组,比较两组患者SGA评分、血压、透析前血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(pAlb)、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血脂及C反应蛋白(CRP)等指标.结果 VC组76例(34.2%),无VC组146例(65.8%)例.VC组年龄显著大于无VC组,肾衰竭病程显著长于无VC组,高血压持续时间、吸烟年支数、中～重度营养不良者比例、CRP、血钙、血磷及iPTH等都显著高于无VC组,Alb及pAlb显著低于无VC组.多因素分析显示Alb＜30 g/L、pAlb＜200 mg/L、SGA评分中～重度及CRP＞5 mg/L均与VC显著相关.结论 VC发生不仅与年龄、肾衰竭病程、高血压持续时间、吸烟年支数、钙磷代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进有密切联系,而且与炎症和营养不良显著相关,HD患者心脏VC的发生是多种因素综合作用的结果.
作者：戎殳；叶朝阳；牛晓萍；高文武；梅长林 刊期： 2004年第05期
中华肾脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
