学术投稿

体外三维抗血管生成药物筛选模型的建立

李斌

关键词:内皮细胞, 血管生成, 模型, 药物筛选
摘要:目的建立一种新的用于筛选具有抗血管生成作用的体外血管生成模型.方法人脐静脉的内皮细胞(HUVECs)在三维胶原纤维系统中培养,制备成具有毛细血管样网状结构模型;3种酪氨酸酶抑制剂genistein,tyrphostin A23和lavendustin C被分别加入到模型中,观察它们对血管形成的影响.结果在不加入任何生长因子的条件下,HUVECs能迅速重组形成毛细血管样网状结构;3种酪氨酸酶抑制剂均对血管形成有抑制作用.结论该模型具有操作简单、可重复性好、易量化的特点,是一种在体外筛选血管生成抑制剂的理想模型.
南方医科大学学报杂志相关文献
  • 99mTc-MIBI脑SPECT对脑胶质瘤的诊断价值

    目的探讨99mTc-MIBI脑显像对脑胶质瘤的诊断价值.方法对59例脑胶质瘤患者、9例正常人、6例脑脓肿患者进行99mTc-MIBI脑SPECT显像.判断病灶有无异常摄取并根据感兴趣区(ROI)计算肿瘤/非肿瘤比值(T/NT),计算99mTc-MIBI脑显像对脑胶质瘤诊断的灵敏度、特异性、准确率.T/NT比值在胶质瘤、脑脓肿及正常组之间的比较采用t检验.结果59例脑胶质瘤患者中,51例显像为阳性,诊断灵敏度86.4%、特异性66.7%、准确率82.4%.15例非胶质瘤受检者有5例阳性.脑胶质瘤组T/NT比值为2.6±1.2,明显高于正常组的1.1±0.2(t=3.6199,P<0.001)和脑脓肿组的1.5±0.5(t=2.1327,P<0.05).结论用99mc-MIBI脑SPECT诊断脑胶质瘤灵敏度高,可以有效地鉴别良恶性病变.

    作者:范义湘;罗荣城;李贵平;黄凯 刊期: 2004年第10期

  • 胰酶在创伤/失血性休克后肠损伤中的作用

    目的通过观察胰蛋白酶抑制剂ANGD的作用,分析胰酶与创伤/失血性休克(T/HS)后肠损伤的关系.方法雄性SD大鼠剖腹术(创伤)后分别经肠腔或静脉内给予ANGD或生理盐水,随后经受T/HS或创伤/假休克(T/SS),90min后林格液复苏;复苏后3 h评估肠损伤情况.结果肠腔内给予ANGD的T/HS大鼠肠绒毛损伤明显少于肠腔内无ANGD灌注及静脉给予ANGD的T/HS对照组.肠腔内灌注林格氏液与不行肠腔内灌注相比,对T/HS所致的肠损伤显示出某种程度的保护作用.结论肠腔内的胰蛋白酶可能是T/HS后肠损伤的重要促进因素.

    作者:石汉平;闻英;张策;薛琪;雷尚通 刊期: 2004年第10期

  • 创伤性颈动脉海绵窦瘘的血管内栓塞治疗

    目的探讨创伤性颈动脉海绵窦瘘(TCCF)的治疗方法、栓塞技术要点及随访意义.方法对119例TCCF病人共行128次栓塞.其中,股动脉入路112例,股静脉入路5例,经眼上静脉入路2例;以球囊栓塞瘘口101例,以微弹簧圈栓塞13例,球囊并用弹簧圈2例,干冻硬脑膜3例.术后3月~10年随访110例,其中行影像学复查29例.结果111例1次栓寒成功,8例于第1次栓塞后球囊泄漏复发,经再次栓塞治愈,总治愈率100%.颈内动脉通畅率90.8%(108/119),无严重并发症,随访显示疗效可靠.结论TCCF一般经股动脉入路用可脱性球囊栓塞瘘口,小瘘口TCCF选择微弹簧圈栓塞;若颈内动脉结扎或闭塞,可经静脉入路栓塞瘘口.一般情况下海绵窦瘘均表现为良性过程,应力争解剖治愈,不可轻易牺牲颈内动脉.正确选择栓塞途径及栓塞材料是手术成功的关键.

    作者:郭元星;李铁林;段传志;汪求精 刊期: 2004年第10期

  • 致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素

    目的探讨致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素.方法对102例术前致敏患者临床资料进行回顾性分析,探讨群体反应抗体(PRA)水平、氨基酸残基配型、术后PRA水平升高及细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响.结果和结论102例致敏肾移植受者术后随访期间发生急性排斥反应33例次,其中PRA水平、氨基酸残基相配程度、术后PRA水平升高、TNF-α高产量基因型和IL-10高产量基因型对移植肾的急性排斥发生率均有显著性影响.术前综合评估这些因素,有利于制订合理的免疫抑制方案.

    作者:黄先恩;范礼佩;李留洋;赵明;夏穗生 刊期: 2004年第10期

  • 左冠窦消融治疗左室反复性单型性室速1例报告

    1临床资料患者男,70岁,因反复发作心悸、气促1年入院.入院前曾多次行24 h动态心电图检查,诊断为频发性室性早搏伴短阵室速.室早达40 697个/24 h,室速发作时心室率平均145次/min.门诊给予口服抗心律失常药物治疗.1年来先后服用心律平、可达龙治疗(服药时间均大于3个月),症状无好转.患者发作时心电图表现为单一型室速,呈不典型左束支阻滞型,电轴向左下.患者无病毒性心肌炎病史.超声心动检查心脏各房室腔及瓣膜正常.入院后行冠脉造影检查:冠状动脉未见异常.隧行射频消融治疗,将大头电极置于右室流出道,刺激图形较发作图形相差较远.后于左冠窦处标测,刺激图形与发作图形完全相符.予15 W消融60 s后室性早搏消失,心电图无ST-T改变.巩固放电120 s.消融后两周再次行24 h动态心电图检查未发现室早及室速.

    作者:崔英凯;彭健;黄晓波;贾满盈;孟素荣 刊期: 2004年第10期

  • 外源性mIκBα基因抑制肝癌细胞HepG2的生长

    目的观察核转录因子的抑制基因mIκBα在肝癌细胞株HepG2的表达及对该细胞株生长的影响.方法将由293包装细胞产生的含mIκBα的Ad腺病毒上清(Ad-mIκBα)和含包装载体的腺病毒上清(Adv)感染HepG2细胞,观察感染后HepG2细胞的绿色荧光蛋白(GFP)表达和mIκBα蛋白表达,并观察细胞的平板集落形成数、软琼脂集落形成能力、细胞生长曲线、裸鼠成瘤实验.结果肝癌细胞感染腺病毒后GFP表达阳性,感染含mIκBαAd腺病毒的肝癌细胞有mIκBα蛋白表达;HepG2/Ad-mIκBα细胞形成的集落数明显比HepG2/Adv和HepG2细胞形成的集落数少(P<0.05);HepG2细胞、HepG2/Adv细胞在软琼脂内存活,并形成桑椹样细胞集落,而HepG2/Ad-mIκBα细胞在软琼脂上无生长;细胞生长曲线显示HepG2/Ad-mIκBα细胞生长速度较HepG2/Adv、HepG2亲本细胞有所减慢,但饱和密度无显著性差异.裸鼠接种4周后HepG2/Ad-mIκBα细胞成瘤率为80%,HepG2/Adv细胞成瘤率为100%,肿瘤形成率无显著性差异,HepG2/Ad-mIκBα细胞形成的肿瘤的体积比HepG2/Adv细胞形成的肿瘤的体积明显减小(P<0.05).结论mIκBα基因可以抑制HepG2肝癌细胞的生长.

    作者:金吴东;陈龙华;穆峰 刊期: 2004年第10期

  • POEMS综合征伴肾损害1例报告

    1临床资料患者男,33岁,既往身体健康.于2002年7月份无意中发现双侧乳腺肿大,乳头增大,乳晕颜色加深,乳头可挤出少许黄色液体.局部不红,无疼痛,同时伴有性欲减退.因肿块增大迅速,于2002年8月在增城市医院行肿块切除术,切下肿物约3.0 cm×3.0 cm大小.病理检查结果示:男性乳房发育.2002年10月份出现颜面及下肢浮肿,伴双下肢乏力,活动后明显加重.无发热、尿痛、关节痛等,在当地予中西药治疗(具体不详),无明显疗效,2002年12月份再次前往增城市医院诊治.

    作者:李锡强;任昊 刊期: 2004年第10期

  • 神经干细胞移植及术后处理:附70例报告

    目的总结脑损伤和脊髓损伤后神经功能障碍病人的神经干细胞移植及术后相关问题的处理经验.方法对70例脑和脊髓神经干细胞移植病人术后相关问题的处理和恢复情况进行回顾分析.结果除3例病人出现颅内感染,通过腰穿椎管内给抗生素终出院外,其余病人术后均顺利出院,而手术后有3例病人性功能完全恢复,5例病人大小便可以自己控制.结论对于脑损伤功能障碍或者脊髓损伤的截瘫病人,进行脑内或者脊髓神经干细胞移植,对于促进脑功能或者脊髓功能恢复有意义,术后相关问题的处理是手术预后的重要保障.

    作者:周青;张世忠;徐如祥;徐凯 刊期: 2004年第10期

  • 体外三维抗血管生成药物筛选模型的建立

    目的建立一种新的用于筛选具有抗血管生成作用的体外血管生成模型.方法人脐静脉的内皮细胞(HUVECs)在三维胶原纤维系统中培养,制备成具有毛细血管样网状结构模型;3种酪氨酸酶抑制剂genistein,tyrphostin A23和lavendustin C被分别加入到模型中,观察它们对血管形成的影响.结果在不加入任何生长因子的条件下,HUVECs能迅速重组形成毛细血管样网状结构;3种酪氨酸酶抑制剂均对血管形成有抑制作用.结论该模型具有操作简单、可重复性好、易量化的特点,是一种在体外筛选血管生成抑制剂的理想模型.

    作者:李斌 刊期: 2004年第10期

  • 糖尿病自主神经病变的皮肤流电响应检测分析

    目的在研究皮肤流电响应(GSR)检测原理的基础上,通过研制样机并进行临床研究,以实现对糖尿病早期自主神经病变(DAN)的无创检测与疗效分析.方法随机选择25名糖尿病患者(包括14例伴有明显的DAN),采用基于LabVIEW的虚拟仪器开发平台,获得左右两侧手指的GSR信号.采用相应的分析软件分析,并与对照组进行对比.结果无论患者有无出现临床DAN症状,GSR研究方法对糖尿病患者均表现出很强的特异性,同时临床治疗前后也表现出较明显的改变.结论GSR检测分析方法及本样机在评价与诊断DAN方面具有重要价值,能够为临床诊断和治疗DAN提供参考依据.

    作者:李永勤;王胜军;高方;邓亲恺 刊期: 2004年第10期

  • 脑源性神经营养因子调控人黄素化颗粒细胞甾体激素合成

    目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对人黄素化颗粒细胞分泌雌激素和孕激素及甾体生成急性调控蛋白(STAR)的影响.方法黄素化壁层颗粒细胞来自进行体外受精-胚胎移植的26例患者,年龄26~30岁,均为输卵管因素和男性因素不孕者.利用原代培养细胞技术培养人黄素化颗粒细胞,分别加入不同浓度的BDNF,收集细胞培养上清液,检测雌二醇和孕酮浓度.用RT-PCR检测黄素化颗粒细胞中STAR mRNA表达的变化.结果BDNF可抑制人黄素化壁层颗粒细胞分泌孕激素,呈浓度依赖性,但BDNF浓度超过50 ng/ml时抑制作用不再增强.BDNF对人黄素化壁层颗粒细胞合成雌二醇的浓度无明显影响.BDNF可降低STARmRNA表达,呈浓度依赖性.结论BDNF可调节人黄素化卵巢颗粒细胞合成孕酮,是重要的卵巢内调节因子.BDNF可能通过抑制STARmRNA的表达以减少孕酮的生成并参与黄体的退化过程.

    作者:陈炜;陈士岭;邢福祺 刊期: 2004年第10期

  • 大鼠海马神经干细胞的分离、培养及鉴定

    目的探寻出生后1~3 d和成年大鼠海马分离、培养并鉴定神经干细胞(NSC)的可行性.方法向培养基添加碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子及其他生长因子,采用单细胞克隆技术,分离出生后1~3 d和成年SD大鼠海马组织并分别无血清培养;以免疫细胞化学方法对原代和传代培养形成的克隆细胞,以及其分化后的细胞进行鉴定.结果上述条件下培养可形成悬浮生长的表达巢蛋白的神经球,且具有连续克隆的能力;分化后可得到具有网状联系的、分别呈神经元特异性烯醇化酶阳性和胶质纤维酸性蛋白阳性的神经元及胶质细胞.结论新生及成年SD大鼠海马存在神经干细胞.

    作者:郭洪波;邹飞 刊期: 2004年第10期

  • 脑心通对大鼠脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用

    目的研究脑心通、中风回春丸对大鼠前脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用.方法采用改良的Pulsinelli四血管闭寒法制作前脑缺血模型,光镜下观察并计CA1区存活锥体细胞密度:并与尼莫地平对照.结果脑心通及尼莫地平灌胃给药组大鼠海马CA1区存活锥体细胞密度明显高于生理盐水组(P<0.05,P<0.001),但脑心通与尼莫地平组之间无明显差异;中风回春丸无明显的神经保护作用.结论脑心通具有明显的神经保护作用.

    作者:朱心红;杨建明;高天明 刊期: 2004年第10期

  • 难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

    目的探讨异基因造血干细胞移植超强预处理联合移植后诱导移植物抗白血病(GVL)治疗难治未缓解白血病的预处理相关毒性(RRT)和疗效.方法18例移植前难治未缓解白血病和62例移植前完全缓解的急性白血病或慢性粒细胞白血病慢性期病人分别接受超强预处理方案和全身放疗+环磷酰胺或改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案(对照组).在难治性白血病移植后30 d未出现移植物抗宿主病(GVHD)病人,采用早期快速递减环孢素A或供体淋巴细胞输注诱导GVL.统计移植后RRT发生率与致死率、移植后完全缓解率、GVHD发生率、白血病复发和无病生存率等.结果移植后除超强预处理组1例和对照组2例死于移植相关并发症外,其余病人均获得造血重建.两组总RRT发生率均为100%,各脏器RRT发生均以胃肠常见,超强预处理组和对照组分别为83.3%和85.5%,两组口腔RRT发生率分别为44.4%和62.9%,膀胱RRT发生率分别为16.7%和33.9%,各组比较未见差异.超强预处理组RRT致死率为0,对照组为5%,两组比较无差异(P=0.341).18例接收超强预处理病人除1例死于移植中感染外,其余病人均获完全缓解.超强预处理组和对照组移植后急性GVHD发生率分别为11.8%和18.3%,移植后3年估计无病生存率分别为(61.2±12.3)%和(65.0±7.4)%(P=0.6311).结论连续序惯超强预处理方案能提高移植前未缓解的难治性白血病移植后完全缓解率和无病生存率,不增加移植中RRT发生率和致死率.

    作者:刘启发;孙竞;徐丹;张钰;范志平;魏永强;孟凡义;周淑芸 刊期: 2004年第10期

  • 非静脉转流原位肝移植再灌注期高血钾致心跳骤停的救治:附3例报告

    分析3例非静脉转流下原位肝移植术下腔静脉、门静脉开放时发生高钾血症致心跳骤停的原因,探讨防治措施.

    作者:黄毅然;古妙宁;邓荣健;肖金仿;粱仕伟;徐建设;周伟;陈晔明 刊期: 2004年第10期

  • 线栓法大鼠缺血/再灌注脑损伤模型的改良

    目的研究一种线栓法大鼠缺血/再灌注脑损伤模型的改良术式.方法结扎颈总动脉(CCA),不结扎颈外动脉和翼腭动脉,用头皮针于CCA结扎的远端穿刺导入3-0线栓造成缺血,通过拔出线栓形成再灌注.结果栓线长度(20.0±1.8)mm,造模成功率近70%,造模动物临床表现及病理表现典型.结论本术式简便,术者不需具备显微手术操作技巧,造模成功率较高.

    作者:蒋海山;陆兵勋;姬仲;王立新;张素娟 刊期: 2004年第10期

  • 生物素-亲和素系统在MR靶向成像中的应用

    目的探讨利用生物素-亲和素系统的靶向定位效应和生物放大作用,提高MR分子成像的敏感性.方法制备生物素化HAb18单克隆抗体并测定其生物素化程度及抗原结合活性.将8只荷人肝细胞癌裸鼠静脉注射生物素化单克隆抗体600μg,24 h后腹腔注射80μg亲和素,30 min后再静脉给予Gd-DTPA-链霉亲和素.对实验动物行MR扫描,测量SET T1 WI平扫及增强后10、30min及2、6、12、24 h图像内肿瘤、肝脏、肌肉的信号强度,绘制信号强度-时间曲线,并计算其强化率及对比度噪声比.结果HAb18单克隆抗体经生物素化后,每个抗体分子平均可结合20个分子生物素,其抗原结合活性约为91%.增强后肿瘤信号强度缓慢升高,在注射对比剂后第6小时,肿瘤的强化率、比度噪声比达到大值,与其他各时间点有显著性差异.肝脏在注射对比剂后第6小时的信号强度达到高,而后信号强度下降,增强后12 h的信号强度与平扫相似.肌肉表现为轻度强化,增强后各时间点的信号强度与平扫相比无明显差异.结论利用生物素-亲和素技术对肿瘤进行MR靶向成像,具有特异性强化作用并能延长肿瘤的强化时间,但Gd-DTPA-SA的血池效应也造成了肝脏的持续强化.

    作者:刘岘;许乙凯;叶靖 刊期: 2004年第10期

  • 慢性乙型肝炎肝组织学状态相关性无创指标分析

    目的了解病人血液常规、血清生化指标与慢性乙型肝炎肝组织学状态相关性,探讨病人肝组织炎症及纤维化的相关性指标.方法统计252例住院病人资料,对病人年龄、性别、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白(A/G)比值、胆红素、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)、外周血白细胞(WBC)、血小板计数进行回顾性分析,并行相关统计学处理.结果肝组织炎症与病人常规血液学检查指标有一定相关性(P<0.05),血清AST、胆红素及外周血WBC、血小板与肝脏炎症有显著相关性,但血清ALT、AST不能完全真实反映肝组织炎症程度;肝组织纤维化与血清ALT无关,与其他血液学指标有一定相关性(P<0.05),以血清AST、胆红素、外周血血小板及年龄为显著;血液PT、胆红素、血小板与年龄等指标为早期肝硬化显著相关性指标:灵敏度31.5%,特异度94.4%,阴性预告值83.3%,阳性预告值60.7%,准确率80.7%.结论单次血清ALT、AST检查不足以真实反映肝组织炎症状态,血清AST、胆红素及血液WBC、血小板与肝组织炎症相关性显著;在肝纤维化分期中,血清AST、胆红素、外周血血小板及病人年龄有显著相关性,病人年龄、血小板、血清胆红素、PT对确认早期肝硬化有较高特异性,但不能作为筛选指标.

    作者:陈永鹏;朱幼芙;冯筱榕;彭劼;侯金林 刊期: 2004年第10期

  • 18F-FDG PET显像在肺癌纵隔淋巴结转移诊断中的应用

    目的探讨18F-FDG PET显像对肺癌肺门及纵隔淋巴结转移的诊断价值.方法41例手术病理证实为肺癌的患者,回顾分析其术前胸部PET对肺门、纵隔淋巴结转移的检出结果,与同期胸部CT检查对比,并以病理为标准.结果经理检出有肺门或纵隔淋巴结转移者18例,PET正确诊断17例,CT正确诊断10例;病理未见肺门或纵隔淋巴结转移者23例,PET正确诊断22例,CT正确诊断20例;18F-FDG PET显像对肺门及纵隔淋巴结转移灶检出的灵敏度和准确性(分别为94.4%、95.1%)明显高于CT(分别为55.6%、73.2%)(P<0.05).结论18F-FDGPET显像对于肺癌纵隔及肺门淋巴结转移灶的检出具有明显优势,特别是对CT难以检出的小淋巴结转移灶有重要的临床价值,可为临床准确分期、确定治疗方案提供重要依据.

    作者:刘方颖;张雪林;商健彪;王全师 刊期: 2004年第10期

  • 安定或/和硫酸镁在预防骶管阻滞引起局麻药毒性反应中的应用

    目的探讨安定或/和硫酸镁在预防骶管阻滞引起局麻药毒性反应中的作用.方法240例病人随机分为A、B、C、D组,每组60例,各组间平均年龄、体质量及性别在统计学上无明显差异.A组不用硫酸镁或安定,骶管阻滞前10min静脉注射安定(B组)、硫酸镁(C组)、硫酸镁+安定(D组),观察局麻药的毒性反应情况.结果B、C组毒性症状明显减少,与A组比较有显著差异(P<0.05);D组与A组比较有非常显著差异(P<0.01).结论静脉注射安定或硫酸镁均可明显降低骶管阻滞局麻药毒性反应,二者联合应用效果更佳.

    作者:杨天明;范新民;范学良 刊期: 2004年第10期

南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志

主管:广东省教育厅

主办:南方医科大学