韩海心
目的：观察基质金属蛋白酶－7（ MMP－7）、血管内皮生长因子－C （ VEGF－C）和血管内皮生长因子受体－3（ VEGFR－3）在结肠癌组织中的表达，并探讨其相关性。方法采用免疫组化SP法检测MMP－7、VEGF－C和VEGFR－3在20例正常结肠黏膜、58例结肠癌组织蜡块标本中的表达情况，分析其与肿瘤浸润深度、淋巴转移、临床分期、病理分化、患者年龄、性别等临床特征之间的关系及三者之间的相关性。结果结肠癌组织中MMP－7、VEGF－C和VEGFR－3的阳性表达率明显高于正常结肠黏膜组织（ P＜0．05）；结肠癌组织中MMP－7的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期（Dukes分期）有关（P＜0．05），与患者年龄、性别及肿瘤病理分化无关（P＞0．05）；VEGF－C和VEGFR－3则与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0．05），与临床分期（Dukes分期）、病理分化、患者年龄、性别均无关（P＞0．05）；结肠癌组织中MMP－7与VEGF－C（rs ＝0．158，P＝0．064）、MMP－7与VEGFR－3（rs ＝0．142，P＝0．076）的表达无相关性，VEGF－C与VEGFR－3的表达呈正相关（rs＝0．450，P＝0．034）。结论结肠癌组织MMP－7、VEGF－C和VEGFR－3的阳性表达率均显著升高，VEGF－C与VEGFR－3的表达呈正相关，联合检测3种因子的表达有利于指导结肠癌的预后判断和后续治疗。
作者：卢壁辉；黄壮生 刊期： 2015年第06期
目的：探讨伴有精神病性症状的双相障碍Ⅰ型稳定期患者认知功能受损的相关原因。方法将30例伴有精神病性症状的双相障碍Ⅰ型稳定期患者作为观察组，其分为观察1组（有精神病性症状）与观察2组（无精神病症状）；同时选取30例正常健康人作为对照组，选用蒙特利尔认知功能评估量表MoCA评定所有研究对象的认知水平，分析患者认知功能受损原因。结果（1）观察组患者各项认知功能评价成绩均明显差于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；（2）观察1组与观察2组与对照组在数字符号、数字广度、连线测试与卡片分类评分方面差异均有统计学意义（P＜0．05）。（3）相关分析显示，观察组上述认知指标均与汉密尔顿抑郁量表和（或） Young躁狂量表评分呈弱相关（ P＜0．05），数字符号与病程评分呈弱相关（ P＜0．05）。结论伴有精神病性症状的双相障碍Ⅰ型稳定期患者的抑郁评分、躁狂评分与其认知功能情况存在一定的相关性，且患者的病程长短同样与认知障碍存在较弱的相关性。
作者：朱颀峰；吴振国；李新玲 刊期： 2015年第06期
患者，女，89岁，因肢端受凉后紫绀2年于2014年6月5日入院。患者3年前曾行乳腺癌手术。体格检查：体温36℃，呼吸18次／min，脉搏78次／min，血压125／60 mmHg，贫血貌，全身皮肤及巩膜无黄染，无皮下出血，全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼吸音清，心腹查体无异常，双下肢无水肿。入院后血常规示：红细胞0．68×1012?L－1，血红蛋白77 g／L，红细胞平均体积129．4 fL，红细胞平均血红蛋白量113．2 pg，白细胞6．9×109? L－1，血小板306×109? L－1。红细胞与血红蛋白量严重不符合，复查血常规仍见类似改变。仔细观察患者血液标本发现，在24℃室温时红细胞出现凝集现象（图1），将血标本置于37℃水箱中温浴后凝集现象消褪（图2），考虑冷凝集素病（ cold agglutinin disease ，CAD）。进一步完善相关检查如下，网织红细胞比例2％；尿常规：潜血弱阳性；生化：总胆红素23．8μmol／L，直接胆红素4．5μmol／L，间接胆红素19．3μmol／L，转氨酶、肾功能、电解质正常；肝炎病原学及抗核抗体谱、自免肝抗体、类风湿因子、狼疮抗凝物等结缔组织病相关检查均阴性；直接抗人球蛋白实验：阳性，呈C3型；冷凝集实验：阳性，抗体滴度1∶64；免疫固定电泳检出单克隆IgM；骨髓穿刺：增生性贫血骨髓象；胸腹部CT：慢性支气管炎、肺气肿征象，脾脏轻度增大，腹主动脉及肠系膜上动脉周围多个淋巴结肿大（大者约4．0 cm ×2．0 cm，转移可能）；全身骨显像：左侧第8肋骨腋段骨代谢活跃灶，转移性病变可能。该患者存在雷诺现象、红细胞数和血红蛋白量不成比例、网织红细胞升高、胆红素升高、冷凝集素实验阳性、直接抗人球蛋白实验阳性、免疫固定电泳检出单克隆IgM，可确诊冷凝集素病。
作者：徐键；马蕾；莫艳萍 刊期： 2015年第06期
心脏移植是对终末期心脏病患者为有效的治疗手段，而离体供心的保存是影响心脏移植成功率和术后患者远期生存率的重要因素。而目前，离体心脏保存的安全时限为4～6 h［1］，超过这一时限，心脏将会产生不可逆的改变，因此，心脏移植面临非常大的挑战就是如何延长心脏保存时间和提高离体心脏的保存效果［2］。由于供体需求量的增加，供体筛选的标准变得更宽松，如今越来越多的老年供体和边缘供体被应用于临床［3］，这也对供体心脏保存提出了更高的要求。认识离体心脏的病理生理变化是研究离体心脏保存的前提和基础。本文着重对近年来离体心脏保存方法和保存过程中离体心脏的病理生理变化的新进展进行综述。
作者：丁皓；李小辉；郑少忆；陈寄梅；庄建；朱平 刊期： 2015年第06期
1发病率发病率（incidence rate）表示在一定期间内，一定人群中某病新发生的病例出现的频率，观察时间单位可根据所研究的疾病病种及研究问题的特点决定，通常以年表示。
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
目的：探讨右美托咪定（ Dex）对不同剂量舒芬太尼复合利多卡因咽喉部表麻下对经鼻纤维支气管镜气管插管中患者应激反应的影响。方法选择择期全麻手术的患者（ ASA Ⅰ～Ⅱ级）120例，随机分为4组，每组30例， A组：先以2％利多卡因进行咽喉喷雾表面麻醉，1％麻黄碱收缩鼻黏膜；同时静脉泵注Dex 0．8μg／kg （10 min），再静脉注射舒芬太尼0．8μg／kg，5 min后行纤维支气管镜引导的经鼻气管插管；B组：表面麻醉与静脉泵注Dex 方法同A组，静脉注射舒芬太尼0．5μg／kg，经鼻气管插管同A组；C组：表面麻醉与静脉泵注Dex 方法同A组，静脉注射舒芬太尼0．2μg／kg，经鼻气管插管同A组；D组（对照组）：表面麻醉与静脉泵注Dex 方法同A组，之后仅静脉注射等容量生理盐水，经鼻气管插管同A组。分别记录4组麻醉前（ T0）、镇静药物输注结束即刻（T1）、插管后即刻（T2），插管后3 min（T3）、5 min（T4）的SBP、DBP、HR和SpO2；并记录Koung气管插管耐受评分、气道梗阻评分、呼吸抑制、追加辅助治疗药物的使用情况；并于术后24 h随访，记录不良反应情况。结果 T1、T2时，A、B、C组的SBP、DBP、HR均比D组明显降低（P＜0．05）；D、C组使用乌拉地尔的例数比A、B组明显增多（P＜0．05）；A、B组使用乌拉地尔、美托洛尔的例数差异无统计学意义；A组插管过程的呼吸抑制发生率比B、C、D组明显增多（P＜0．05）；Koung气管插管评分D组高，C组次之，A组和B组低；D组的气管插管知晓率比另3组明显增加（P＜0．05）；4组患者术后24 h的咽喉疼痛和声音嘶哑发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论在2％利多卡因表麻下，Dex（0．8μg／kg）与舒芬太尼复合诱导可为经鼻纤维支气管镜气管插管提供满意的插管条件，其复合舒芬太尼剂量以0．5μg／kg时患者应激反应更为降低，且不良反应较少，可在临床选用。
作者：张进；王育明 刊期： 2015年第06期
目的：了解腹膜透析患者体脂分布状况及特点，为临床营养治疗提供依据。方法采用体质指数（BMI）对60例腹膜透析患者肥胖程度进行评价，并用生物电阻抗（BIA）检测体脂率及内脏脂肪面积。结果根据BMI评定，10．00％的患者超重，16．67％肥胖，而采用 BIA，体脂率、内脏脂肪面积超标分别为36．67％、38．33％。男性患者体脂率低于女性（P＜0．05），而内脏脂肪面积高于女性（P＜0．05）。体脂率、内脏脂肪面积与年龄呈正相关（r＝0．312，0．298，P＜0．05），内脏脂肪面积与BMI呈正相关（r＝0．452，P＜0．05），体脂率与BMI无相关（r＝0．223，P＞0．05）。结论腹膜透析患者存在体脂过多的问题，BMI与BIA综合评价能更准确反映膜透析患者体脂的实际情况。
作者：梁勇；黄恒洁；何国容；许文炎；谢丹；梁品传；宋之鹏 刊期： 2015年第06期
目的：分析新生儿外周动脉置管非计划性拔管的原因，探讨相关的护理对策，以大程度减少非计划性拔管的发生。方法回顾新生儿科276例外周动脉置管患儿的临床资料，深入分析其中发生非计划性拔管个案的原因。结果发生非计划性拔管共26例（9．4％）。桡动脉置管192例，非计划性拔管18例；颞浅动脉置管84例，非计划性拔管8例。置管后肢端循环受阻8例（31％），导管意外脱出8例（31％），皮下血肿及穿刺点渗血3例（12％），血栓栓塞3例（12％），空气栓塞2例（8％），疑似导管相关性感染2例（8％）。结论置管人员娴熟的置管技巧及护理人员正确的使用与维护至关重要。临床护理工作者除了掌握过硬的操作技能及扎实的理论知识外，还应具有清晰的思维及果断的评判能力，以大程度减少并发症及降低非计划性拔管的发生率，以免对患儿造成不必要的痛苦。
作者：吴子谕；刘美英；徐灿；黄冬平；林倩清 刊期： 2015年第06期
目的：观察腹针疗法对原发性骨质疏松症患者的治疗效果。方法将93例原发性骨质疏松症患者随机分为观察组49例和对照组44例，观察组予以西药联合腹针治疗，对照组采用单纯西药治疗，疗程均为3个月。采用腰痛功能障碍评价表（ Oswestry） ODI指数、视觉模拟评分法（ VAS）、骨密度下降分值及临床疗效评价两组治疗前、治疗后即刻及治疗后6个月的情况。结果治疗后即刻、治疗后6个月，两组ODI指数、VAS评分及骨密度下降分值均较治疗前下降（ P＜0．05），而观察组治疗后两时点ODI指数及VAS评分均低于对照组（ P＜0．05），但治疗后两时点两组间骨密度下降分值差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论腹针疗法治疗原发性骨质疏松症具有安全性好、疗效确切、操作简便等特点，值得在临床上推广应用。
作者：葛鸿庆；冯文轩；陈文治；薄智云 刊期： 2015年第06期
慢性粒细胞白血病（ chronic myeloid leukemia ，CML）具有特征性的bcr－abl融合基因，随着分子靶向治疗的发展及酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）的使用，越来越多的患者取得了长期无病生存，但由于基因突变及扩增诱使TKIs耐药，部分患者治疗失败［1］。近期国外研究发现CML耐药伴随着miRNA的异常表达。 miRNA是在真核生物基因表达的非蛋白编码基因，通过精细复杂的调节网络使细胞内各种蛋白水平保持平衡，其异常表达抑制肿瘤基因信号通路或阻碍化疗药物的促凋亡作用，促使肿瘤细胞耐药。已发现miRNA异常表达与结肠癌、血液系统肿瘤、女性生殖系统肿瘤等肿瘤的耐药相关，是目前肿瘤研究的热点。现国外研究发现了多种miRNA通过影响和调控细胞的增殖、分化、代谢、凋亡及自我吞噬功能参与CML耐药。但其具体机制还不十分明确，有待进一步深入研究。关注及进一步研究这些miRNA有助于深入了解CML的耐药机制，从分子途径解决CML耐药问题。国内CML耐药与miRNA表达异常鲜见研究报道，本文针对目前miRNA与CML的耐药研究进展作一综述，为CML耐药的研究提供新思路。
作者：胡婷；余莉 刊期： 2015年第06期
目的：探讨阻断MAPK信号通路后，异位子宫内膜间质细胞中NF－κB、Bcl－2和p21表达的变化情况及可能的作用机制，为临床提供可能的治疗靶点。方法取腹腔镜检查、诊断刮宫、子宫内膜异位症治疗、慢性盆腔炎、卵巢囊肿、痛经等检查治疗的妇女子宫内膜标本30例，分离、纯化间质细胞，建立体外间质细胞培养模型。分为正常组、异位组和异位阻断组。 Real －time PCR 检测NF－κB、Bcl －2和p21的转录水平，免疫印迹（ Western blot ）法检测NF－κB、Bcl－2和p21的蛋白表达水平。结果异位子宫内膜间质细胞分离纯度为99％；异位细胞中NF－κB、Bcl－2和p21的mRNA与蛋白表达均较正常组高；阻断MAPK以后，NF－κB、Bcl－2和p21的表达明显下降。结论阻断MAPK信号通路以后，异位子宫内膜间质细胞NF－κB、Bcl－2和p21的表达均降低，其机制可能与该通路阻断后引起下游基因表达减少和蛋白降解增加有关。
作者：刘晓娟；贺英；王虹 刊期： 2015年第06期
目的：探讨Ghrelin对妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的影响。方法实验将子宫基质细胞分为3组，每组6孔：（1）对照组（只加培养基）；（2）Ghrelin组（细胞培养液中加入100 ng／mL重组Ghrelin细胞因子）；（3）Gh－relin抗体组（细胞培养液中加入30μg／mL Ghrelin抗体）。通过RT－PCR和免疫组织化学技术，观察Ghrelin及其受体在妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化过程中的表达变化；通过子宫基质细胞的分离、培养及宫角注射技术，观察Ghre－lin在离体及在体状态下对妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的影响。结果（1）RT－PCR显示：随着妊娠期和蜕膜化的进展，Ghrelin mRNA表达水平明显升高，至妊娠第8天，其表达水平达到高。（2）在妊娠第5天，GHS－R蛋白主要表达于腔上皮、腺上皮及胚胎植入位点的蜕膜。至妊娠第6天，其表达水平进一步升高，主要表达于胚胎周围的蜕膜。至妊娠第8天，蜕膜中GHS－R蛋白的表达水平渐进下降。（3）与对照组相比，Ghrelin组子宫基质细胞HoxA10蛋白的表达水平明显升高（P＜0．01），而Ghrelin抗体组子宫基质细胞HoxA10蛋白的表达水平明显下降（P＜0．01）。（4）与对照组相比，重组Ghrelin对胚胎植入位点没有明显的影响（P＞0．05），却明显增加的子宫重量（P＜0．05）；对于Ghrelin抗体组，能明显抑制胚胎植入位点，且妊娠子宫重量的明显下降（P＜0．01）。结论Ghrelin具有明显促进妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的作用。
作者：凌燕；罗蒲英 刊期： 2015年第06期
目的：探讨性别对结核病患者顺式阿曲库铵药效学参数的影响。方法择期行全身麻醉手术80例，结核病（ T组）及非结核病（ N组）患者40例，两组依性别不同分为结核病男性组（ TM组）、女性组（ TF组）及非结核病男性组（ NM组）、女性组（ NF组），每组20例。所有患者入室后予静脉输注咪达唑仑0．1 mg／kg、芬太尼4μg／kg，靶控输注丙泊酚1～4μg／mL，患者意识消失后采用4个成串刺激进行肌松监测，静脉注射顺式阿曲库铵0．15 mg／kg，当第1个肌颤搐反应（ T1）下降至低值并连续重复3次以上时行气管插管，记录起效时间、T1大抑制程度、临床作用时间、恢复指数、药理作用时间及气管插管条件和麻醉诱导前（t0）、给予肌松药后5 min（t1）、15 min（t2）、30 min（t3）、45 min（t4）、1 h（t5）时的平均动脉压和心率。结果与男性相比，T组女性起效时间较短，临床作用时间及药理作用时间较长（ P＜0．01）；与N组相比，T组患者顺式阿曲库铵临床作用时间及药理作用时间较短，但组间差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论结核病患者顺式阿曲库铵单次静脉注射时女性较男性更敏感，表现为起效时间较短，临床作用时间及药理作用时间较长。
作者：刘民强；何俊永；王华；张沛沛；马明飞；李仁宰；何仁亮 刊期： 2015年第06期
目的：构建一种能稳定表达人水通道蛋白－9（ AQP9）的真核细胞载体，并检测视神经脊髓炎（NMO）患者血清中的AQP9抗体。方法将人AQP9基因克隆入pcDNA3．1＋质粒中构建AQP9－pcDNA3．1＋载体，并转染HEK－293T细胞中。 AQP9蛋白的表达通过RT－PCR和Western blot法验证。通过间接免疫荧光法检测NMO患者血清中的AQP9抗体。结果 AQP9的mRNA相对表达量明显高于空载体，且蛋白表达量在32 kD条带附近明显高于空载和293T细胞。在4例NMO患者血清中均检测到AQP9抗体，1例脑梗死和1例健康人中抗体均为阴性。结论这种转染表达AQP9的细胞模式相对简捷，可用来检测NMO患者中的AQP9抗体，对NMO研究有一定意义。
作者：高聪；郑扬波；单福兰；范永祥；吴林展；钟容；龙友明 刊期： 2015年第06期
目的：探讨舒心安神膏对睡眠剥夺大鼠脑组织单胺类神经递质含量的影响。方法35只雄性SD大鼠分为5组：模型组、药物对照组及舒心安神膏低、中、高剂量组，于实验当天分别灌服生理盐水、地西泮（4 mg／kg）及舒心安神膏（0．28、0．84、1．40 g／mL），0．1 mL／10 g体重，给药1次／d，连续7 d。于给药的第5天通过大鼠腹腔注射对氯苯氨酸建立大鼠睡眠剥夺模型，高效液相色谱－电化学法测定各组大鼠脑组织中5－羟色胺（5－HT）、5－羟基吲哚乙酸（5－HIAA）、多巴胺（ DA）、去甲肾上腺素（ NE）含量变化。结果4种神经递质在9 min内完全洗脱，分离效果良好，在1～1000 ng／mL浓度范围有较好的线性关系，其相关系数不低于0．997，4种神经递质绝对回收率不低于95．56％；舒心安神膏低、中、高剂量组大鼠脑干、大脑皮质中5－HT、5－HIAA、NE的含量及药物对照组大鼠大脑皮质中5－HT、5－HIAA和NE的含量显著低于模型组（ P＜0．05）， DA含量差异无统计学意义（P＞0．05）。结论高效液相色谱－电化学法灵敏度高、重复性好，能有效分离检测大鼠脑组织中单胺类神经递质。舒心安神膏调治失眠作用可能与降低脑组织NE水平有关，通过调节5－HT、5－HIAA与NE等神经递质水平来恢复正常睡眠节律。
作者：徐福平；黄鹂；原嘉民；冯怡；杨志敏 刊期： 2015年第06期
目的：探讨血氨基末端脑利钠肽（ NT－proBNP）对初发高血压孕妇发生重度子痫前期的影响，为其临床研究提供依据。方法选择120例初发高血压妊娠小于20周的孕妇作为研究对象，采用酶联免疫吸附法检测血NT－proBNP水平，以20周后是否诊断为重度子痫前期分为重度组与非重度组，比较血NT－proBNP水平差异。结果随访过程中发现120例妊娠孕妇中20例妊娠20周后表现为重度子痫前期，占16．7％。重度组孕周、收缩压及舒张压水平明显高于非重度组，差异有统计学意义（ P＜0．05）。孕20周前重度组孕妇血NT－proBNP水平明显高于非重度组孕妇，差异有统计学意义（ P＜0．05）；孕20周后重度组孕妇血NT－proBNP水平明显升高，与孕20周前比较差异有统计学意义（P＜0．05），且明显高于孕20周后非重度组（P＜0．05）；非重度组NT－proBNP水平孕20周前后比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。 NT－proBNP预测重度子痫前期的灵敏度为75．0％，特异度为97．0％，阳性似然比为83．3％，阴性似然比为4．9％，诊断符合率为90．0％。 ROC曲线的曲线下面积为0．895。结论重度子痫前期孕妇血NT－proBNP明显升高，血NT－proBNP对初发高血压孕妇发生重度子痫前期有较好的早期预测价值。
作者：周俏苗 刊期： 2015年第06期
目的：观察槟榔水提取物对骨质疏松小鼠骨密度及氧化应激状态的影响，并初步探讨其机制。方法将24只KM小鼠随机均分为对照组、骨质疏松组和槟榔组共3组，每组8只。骨质疏松组和槟榔组通过切除卵巢建立骨质疏松模型，对照组不建立骨质疏松模型；术后，槟榔组在饮用水中添加槟榔浸出液，对照组和骨质疏松组饮用水中不添加槟榔浸出液。6个月后测量小鼠体重及骨密度，检测小鼠血液中过氧化氢（ H2 O2）、丙二醛（ MDA）、谷胱甘肽（ GSH ）、过氧化氢酶（ CAT ）的含量，及骨保护素（ OPG ）和核因子κB 受体活化因子配体（ RANKL）含量。结果术后6个月，与骨质疏松组比较，槟榔组体重增加（ P＜0．05），骨密度升高（ P＜0．05）， H2O2和MDA含量下降（P＜0．05），GSH含量升高（P＜0．05）。骨质疏松组CAT含量较槟榔组下降（P＜0．05），而槟榔组CAT含量与对照组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论槟榔可以有效抑制小鼠骨质疏松的进展，其机制可能与其有效抑制OPG的降低和RANKL的升高，及有效抑制氧化应激状态有关。
作者：陈荣；李舒宇；肖曼；王咸寿；卢叶晨；汪大伟；李惠琳；吴多飙；吴丽娜；杜冠魁 刊期： 2015年第06期
目的：探讨S100A12在糖尿病足患者外周血中的表达及临床意义。方法收集接受治疗的糖尿病病足患者84例，同期取81例非糖尿病足糖尿病患者作为对照组，90例健康成年人作为健康对照组，采用免疫印迹法法检测受检对象外周静脉血中S100A12的表达。结果与正常对照组相比，糖尿病足患者和糖尿病患者血清中S100A12的表达量显著升高（P＜0．05），S100A12与糖尿病足的严重程度呈正相关，病情越重，S100A12的表达量越高（P＜0．05）。结论糖尿病足患者外周血中S100A12的表达量明显升高，其可能是糖尿病足发病机制中的重要参与者。
作者：申昕；朱树贞 刊期： 2015年第06期
目的：观察艾灸防治宫颈癌放疗患者急性放射性直肠炎的效果。方法将58例宫颈癌放疗患者分为对照组（ n＝28）和观察组（ n＝30）。对照组从放疗开始采用口服蒙脱石散，观察组从放疗开始在对照组的基础上同时采用腹部穴位灸法艾灸神阙、关元、气海穴。观察比较两组患者放射性直肠损伤情况以及疗效。结果观察组放射性直肠损伤情况明显轻于对照组（礸2＝－3．677，P＝0．001）。观察组总体有效率为96．7％，对照组为60．8％，两组比较差异有统计学意义（礸2＝－3．405，P＝0．001）。结论艾灸能明显缓解宫颈癌放疗患者急性放射性直肠炎的相关症状，降低放射性直肠炎的发生率，有效治疗放射性直肠炎，值得临床推广应用。
作者：邱圣红；孔怡琳；梁志娴；李清娟；桂玲；易梦婷；夏圆圆；高蕾 刊期： 2015年第06期
广东医学杂志
主管:广东省卫生和计划生育委员会
主办：广东省医学情报研究所
