学术投稿

肝细胞癌对化疗耐药的机制研究进展

黄康;彭贵主

关键词:肝细胞癌, 化疗, 多重耐药
摘要:肝癌是常见的肿瘤之一,其中,肝癌中常见的类型是肝细胞癌,大多数肝细胞癌患者被发现已经是中晚期,而失去手术的机会.对于中晚期肝细胞癌患者,采用系统治疗作为姑息治疗方法,如传统化疗和分子靶向治疗,但其中大多数未能显示出提高生存率的显著疗效,影响中晚期肝细胞癌患者治疗效果的一个关键因素是肿瘤对化疗的多重耐药.本文主要综述了肝细胞癌对化疗耐药的研究进展.
实用医学杂志相关文献
  • 血浆可溶性髓样细胞触发受体-1在儿童急性细菌感染腹泻中的诊断价值

    目的 探讨血浆可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在细菌感染引起的儿童急性腹泻诊断上的价值.方法 收集在我院传染科住院的急性腹泻患儿80例,分为细菌腹泻组和非细菌腹泻组,选取30例年龄和性别匹配的健康婴儿作为对照组,比较3组的一般资料、粪便特征,ELISA法测定3组C反应蛋白(CRP)、sTREM-1浓度,受试者工作曲线(ROC)测定比较sTREM-1和CRP截断值、敏感度、特异度和曲线下面积(AUC).结果 细菌腹泻组sTREM-1较非细菌腹泻组和对照组显著增加[(26.37±16.82)ng/mL vs.(7.23±6.42)ng/mL vs.(6.74±5.65)ng/mL,P<0.05],细菌腹泻组CRP较非细菌腹泻组和对照组显著增加[(104.50±25.60)mg/L vs.(29.57±20.35)mg/L vs.(3.64±1.18)mg/L,P<0.05].ROC曲线示,sTREM-1截断值为14.5 ng/mL时,敏感度为93.33%,特异度为90.33%,AUC为0.943;CRP的截断值为46 mg/L时,敏感度为94%,特异度为87%,AUC为0.920.结论 sTREM-1在儿童急性细菌感染性腹泻的诊断中具有较高的鉴别效能,可作为细菌性腹泻的诊断标志物.

    作者:胡萍;王芳;周星 刊期: 2018年第22期

  • 细胞焦亡以及其在心血管疾病中的研究进展

    细胞焦亡(pyroptosis)是一种新发现的细胞程序性死亡方式,是不同于细胞凋亡及坏死的一种细胞死亡类型,其发生依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase):caspase-1及caspase-4/5/11,并伴随着炎性反应.近研究发现,细胞焦亡在心血管疾病中有重要作用.因此,深入研究细胞焦亡在心血管疾病中发生、发展中的作用,会对疾病的防治有着重要意义.本文主要介绍细胞焦亡及其产生机制及其在心血管疾病的研究进展.

    作者:王焕焕;吕勃 刊期: 2018年第22期

  • 双脱甲氧基姜黄素对db/db小鼠胰岛素抵抗和糖稳态作用及机制研究

    目的 探讨双脱甲氧基姜黄素(BDMC)对db/db小鼠发生2型糖尿病(T2D)的作用及机制.方法 4周龄的db/db小鼠均衡随机分组为:db/db组、RG组和BDMC组,以C57BL/6为WT对照组.于每周检测空腹血糖,6周末置于监测其呼吸交换率和能量消耗变化,检测糖化血红蛋白、胰岛素、血脂含量,行口服糖耐量试验,计算胰岛素抵抗的稳态指数和定量胰岛素敏感性检测指数,Western blot检测肝脏G6Pase、PEPCK和骨骼肌p-AMPK、AMPK、PM-GLUT4、GLUT4、pAS160、AS160蛋白表达水平.结果 BDMC明显下调db/db小鼠升高的体质量、饮食、饮水量和空腹血糖,上调db/db小鼠降低的呼吸交换比率和能量消耗量,且比RG作用更明显;BDMC对db/db小鼠升高的外周血糖化血红蛋白无显著作用,但RG组下调含量;BDMC上调db/db小鼠降低的胰岛素敏感性,下调db/db小鼠升高的血浆胰岛素、胰岛素抵抗的稳态指数和定量胰岛素敏感性检测指数;BDMC下调db/db小鼠升高的TG、TC、LDL-C、HDL-C和FFA;BDMC下调db/db小鼠肝脏高表达的G6Pase和PEPCK蛋白,且优于RG;BDMC上调db/db小鼠骨骼肌低表达的p-AMPK、PM-GLUT4和pAS160蛋白,与RG效应没有明显的差异.结论 BDMC可明显上调骨骼肌AMPK-AS160-GLUT4信号通路及下调肝脏G6Pase和PEPCK减低糖再生,改善db/db小鼠胰岛素抵抗和糖脂代谢减慢,且优于罗格列酮.

    作者:胡淑芳;杨丽;徐子辉 刊期: 2018年第22期

  • 神经生长因子前体蛋白在糖尿病视网膜神经细胞病变中的作用

    糖尿病视网膜神经细胞病变(DR)是糖尿病的主要周围神经组织病变.许多研究表明它发生在视网膜微血管病变之前,其受累的视网膜神经节细胞、神经胶质细胞、视锥视杆细胞等发生损伤和死亡,是终导致糖尿病患者视力损伤的重要因素之一.DR已成为目前全球主要的致盲眼病之一.神经生长因子前体蛋白(proNGF)能与其凋亡受体p75神经营养因子受体(p75NTR)结合,对细胞的生长具有抑制作用,并介导细胞凋亡.研究证实,proNGF在DR中扮演了重要作用.本文现就proNGF及其受体p75NTR在糖尿病视网膜神经细胞病变的作用作一综述.

    作者:周琳琳;杨晓春;梅妍 刊期: 2018年第22期

  • 超声对椎动脉颅外段与颅内段闭塞患者的血流动力学评价

    目的 采用经颅多普勒超声(TCD)及彩色多普勒超声(CDFI)研究伴有椎动脉闭塞的神经科住院患者,探讨其患侧与健侧椎动脉的血流动力学变化规律.方法 纳入脑血管造影(DSA)显示单侧椎动脉颅外段闭塞者48例(颅外组)、颅内段闭塞者39例(颅内组),取同年龄组DSA阴性者40例作为正常对照组(正常组).采用TCD及CDFI检测,记录双侧椎动脉管径、收缩期血流速度(PSV)、血管搏动指数(PI)或血管阻力指数(RI).结果 颅内组、颅外组患侧椎动脉管径、PSV低于健侧,也低于正常组(P<0.05);颅内组患侧椎动脉PI高于健侧、正常组及颅外组(P<0.05),颅外组低.颅内组、颅外组健侧椎动脉PSV大于正常组(P<0.05),颅外组高.结论 通过CDFI与TCD的联合诊断可以客观评价椎动脉颅外段或颅内段闭塞患者患侧和健侧椎动脉的血流动力学特征性变化,从而快速有效地为临床医生提供诊断证据,避免误诊和漏诊.

    作者:张莹;刘红英;徐洁;刘卫彬;高庆春 刊期: 2018年第22期

  • 尿可溶性CD163在慢性移植肾肾损伤中的作用

    目的 探讨尿可溶性CD163(sCD163)在慢性移植肾肾损伤中的作用.方法 选取诊断为慢性移植肾肾损伤的肾活检标本30例和正常肾组织10例做对照,同时收集尿液标本;用双抗体夹心酶联免疫法即ELISA法定量检测尿液可溶性CDl63水平;用Masson染色法评估肾活检组织的间质纤维化程度;用免疫组织化学法检测肾活检组织中CD163(标记M2型巨噬细胞)和SMA蛋白的表达情况;分析患者尿可溶性CD163水平与患者血肌酐(Cr)、活检组织中CD163和移植肾间质纤维化程度的关系.结果 慢性移植肾肾损伤患者尿可溶性CD163水平显著高于正常人(P<0.05);移植肾组织中的CD163和SMA显著高于正常肾组织(P<0.05);随着移植肾间质纤维化程度的加重,尿可溶性CD163水平和肾组织中CD163的表达逐渐增多,患者血肌酐和尿素氮水平也逐渐升高(P<0.05);患者尿可溶性CD163水平与移植肾组织中CD163的表达和血肌酐水平呈正相关(P<0.001).结论 CD163+的M2型巨噬细胞可以促进慢性移植肾肾损伤的发生、发展,导致肾间质纤维化,引起患者肾功能不全,尿可溶性CD163可以作为慢性移植肾肾损伤的生物标志物.

    作者:杨迷玲;徐宪伟;张果;曲青山;杨金花 刊期: 2018年第22期

  • 肝细胞癌对化疗耐药的机制研究进展

    肝癌是常见的肿瘤之一,其中,肝癌中常见的类型是肝细胞癌,大多数肝细胞癌患者被发现已经是中晚期,而失去手术的机会.对于中晚期肝细胞癌患者,采用系统治疗作为姑息治疗方法,如传统化疗和分子靶向治疗,但其中大多数未能显示出提高生存率的显著疗效,影响中晚期肝细胞癌患者治疗效果的一个关键因素是肿瘤对化疗的多重耐药.本文主要综述了肝细胞癌对化疗耐药的研究进展.

    作者:黄康;彭贵主 刊期: 2018年第22期

  • YY1基因对J82膀胱尿路上皮癌细胞增殖侵袭能力的影响

    目的 观察YY1基因在不同表达水平下对J82膀胱尿路上皮癌细胞增殖侵袭能力的影响.方法 以转染YY1的J82细胞设为YY1增强表达组,选用靶向YY1序列的shRNA导入J82细胞设为YY1沉默组,并设定对照组.应用Western blot法检测YY1转染效率.以MTT、Transwell实验检测各组细胞增殖和侵袭能力.结果 Western blotting结果显示增强组的YY1表达高于空白组(P=0.001),空白组YY1蛋白表达水平高于沉默组(P<0.05).MTT实验结果显示YY1增强表达组在培养24 h、48 h和72 h后的吸光度均高于空白组和YY1沉默组(P<0.05).24 h后空白组和YY1沉默组的吸光度无明显区别(P>0.05).48 h和72 h后空白组吸光度明显高于YY1沉默组(P<0.05).Transwell实验结果显示YY1沉默组的细胞计数明显小于空白组和YY1增强组(P<0.05),空白组和YY1增强组之间无明显差异(P>0.05).结论 沉默YY1基因后可明显减弱J82膀胱尿路上皮癌细胞的增殖和侵袭能力.以YY1为靶点的RNA干扰技术有望成为针对该肿瘤的基因治疗新方法.

    作者:刘翔;耿和;吴宗林;施华娟;张涛 刊期: 2018年第22期

  • 产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌血流感染的耐药性、危险因素和治疗分析

    目的 探讨产ESBLs肺炎克雷伯菌血流感染的耐药特点、危险因素、及治疗转归.方法 收集我院2014年至2018年3月以来139例成人肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床、药敏资料、治疗情况.结果 139例患者中,检出产ESBLs菌株共27例,且其耐药率明显高于非产ESBLs组,其中对于青霉素类、氨曲南耐药率为100%,第三和第四代头孢耐药率>85%.单因素分析显示,实体瘤、近3个月内留置深静脉导管或经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)以及近3个月留置尿管的患者在产ESBLs组中的比例高于非产ESBLs组.多因素Logistic回归分析发现,近3个月留置深静脉导管或PICC,以及留置尿管是ESBLs肺炎克雷伯菌血流感染的独立危险因素.早期经验性治疗选用碳青霉烯、头孢哌酮舒巴坦有效率较高.对于产ESBLs菌株,第三、四代头孢或喹诺酮类临床疗效较差.结论 肺炎克雷伯菌耐药情况严峻,留置深静脉导管以及尿管是产ESBLs血流感染的独立危险因素.碳青霉烯及酶抑制复合剂是治疗肺炎克雷伯菌血流感染的有效选择.

    作者:巴俊慧;李文娟;王艳红;石云锋;罗进梅;吴本权 刊期: 2018年第22期

  • 胃癌组织ANGPTL2表达水平及其对胃癌细胞增殖侵袭的影响

    目的 探究血管生成样蛋白2(ANGPTL2)水平变化对胃癌细胞增殖与侵袭的影响.方法 选择2015年12月至2017年12月于我院住院的胃癌患者60例为研究对象,以其癌组织及癌旁组织作为此次研究的实验组与对照组.Western blot检测ANGPTL2表达水平,分析ANGPTL2含量与临床参数的关系,同时,分析GES-1、N87、SGC7901、BGC823、PAMC82胃细胞株中ANGPTL2的表达情况.过表达/沉默ANGPTL2后,MTT与Transwell试验检测ANGPTL2对细胞增殖率的影响.结果 肿瘤恶性程度越高,ANGPTL2的表达水平也越高;Western Blot结果提示与GES-1相比,N87、SGC7901、BGC823、PAMC82胃癌细胞株中ANGPTL2的蛋白水平均呈较高水平(P<0.05);过表达ANGPTL2后,PAMC82胃癌细胞增殖能力及侵袭能力增强,而沉默ANGPTL2,其增值、侵袭能力减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ANGPTL2在胃癌组织的表达水平较癌旁组织更高,且恶性程度越高ANGPTL2表达越高.其能加速胃癌细胞的增殖与侵袭,可作为临床治疗靶点之一.

    作者:刘展;唐艳;李云涛;李世红;刘雁军;庞宇;古建辉;成柠 刊期: 2018年第22期

  • 间充质干细胞的旁分泌作用在组织损伤修复中的研究进展

    间充质干细胞(MSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,在组织损伤修复中发挥免疫调节、细胞保护及抗纤维化的作用.其中MSCs发挥作用的重要机制可能是其旁分泌的各种可溶性细胞因子的参与.本文总结了近几年的研究进展,就MSCs的旁分泌作用在组织损伤修复中的应用及机制作一综述.

    作者:李小丽;王炎;朱钟慧;田琳 刊期: 2018年第22期

  • 量表化围手术期管理方案在下肢深静脉血栓介入治疗护理中的运用

    目的 探寻量表化的围手术期管理模式在下肢深静脉血栓介入治疗护理中的运用,评估其应用价值.方法 收集2017年1月至2018年1月广州医科大学附属第三医院放射科使用血栓抽吸导管治疗30例下肢急性深静脉血栓形成且志愿参加本研究的患者,随机分为两组,对照组给予常规术前探视、术中及术后护理,观察组予以我科室护理团队制定的围手术期介入护理量表方案进行围手术期护理,观察两组患者的术后并发症及术后满意度情况.结果 两组患者的手术的成功率均为100%,两组患者出院时治疗评分差异无统计学意义(P>0.05),观察组手术时间小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者并发症情况,观察组伤口血肿的情况小于对照组(P<0.05),观察组的满意度明显高于对照组(P<0.05).结论 量表化的围手术期管理方案可以有效的提高介入护理质量,提高患者满意度,值得在介入护理中推广.

    作者:何婉玲;梁月娥;谭倩妍;蔡名金 刊期: 2018年第22期

  • 补体因子H和补体因子H相关蛋白1、2、3和5与IgA肾病的关联性

    目的 研究血浆和尿液中补体因子H(CFH)及补体因子H相关蛋白(CFHRP)1、2、3和5与IgA肾病的关联性.方法 纳入新疆维吾尔自治区人民医院肾病科经肾活检术诊断为IgA肾病的患者153例和健康体检的志愿者150例,采用酶联免疫吸附方法检测血浆和尿液中CFH和CFHRP 1、2、3和5的浓度水平,同时记录患者基线数据、临床及病理资料信息.结果 血浆中CFH浓度水平与血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量成反比,而与血清白蛋白是正比的.牛津分级MEST评分和慢性肾脏病分期等级越高,IgA肾病患者血浆中CFH浓度水平越低,而尿液中CFH和CFHRP 5浓度水平越高.结论 血浆和尿液中CFH和CFHRP1和5的浓度水平与IgA肾病的临床病理等具有一定的关联性.

    作者:郑笑;张艳君;杨淑芬;郭玉;陆晨 刊期: 2018年第22期

  • 不同干预措施在高龄和(或)体弱胶质母细胞瘤中应用的网状meta分析

    目的 探索在新诊断的高龄和(或)体弱的胶质母细胞瘤患者中何种干预措施更加合理、有效.方法 检索Pubmed、Cochrane、Embase、知网、万方、维普、CBM各数据库;对纳入文章进行质量评估,数据提取后采用Stata13.0进行网状meta分析.结果 纳入分析的7种不同干预措施,其干预效果排序从优到差分别为:大分割放疗结合替莫唑胺治疗方案、大分割放疗和短期放疗方案、单独替莫唑胺治疗方案、大分割放疗结合贝伐单抗治疗方案、标准放疗方案、支持治疗;其中优治疗方案为大分割放疗结合替莫唑胺治疗方案.结论 本研究分析揭示:在具有较好性能状态的新诊断老年胶质母细胞瘤患者中,大分割放疗结合替莫唑胺治疗方案是一个合理的选择;另外,在老年和(或)体弱的新诊断胶质母细胞瘤患者中,选择大分割/短期放疗方案和单独替莫唑胺治疗方案更加合理.

    作者:李梅;郝术红;李金明;郭振忠;韩仟;张卫红;付爱军;朱军;陈通 刊期: 2018年第22期

  • micro RNA-98干扰肺癌患者外周血B细胞IL-10的表达

    目的 验证miR-98可抑制肺癌患者B10细胞IL-10的表达.方法 收集肺癌组和对照组外周血各10例,分离培养CD19B淋巴细胞,流式细胞检测B10细胞数,RT-PCR检测B10细胞miR-98和IL-10mRNA的表达,制备miR-98脂质体及建立肺癌小鼠模型,观察miR-98脂质体对小鼠瘤体生长的抑制作用.结果 肺癌组外周血B10细胞miR-98显著低于对照组,IL-10 mRNA水平显著高于对照组,B10细胞miR-98与IL-10 mRNA间存在负相关.结论 在miR-98高表达的环境下,B淋巴细胞IL-10表达降低,对荷瘤小鼠应用脂质体包埋miR-98能减慢肺癌生长.

    作者:何锦园;陈雪霞;胡柳;黄邵洪 刊期: 2018年第22期

  • 微小病变病蛋白尿产生的机制研究进展

    微小病变病(MCD)临床上是以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿为主要表现,病理上以足细胞足突融合或消失为主要特征的疾病.蛋白尿产生的主要机制有因各种介质分泌异常导致肾小球滤过屏障,尤其是基底膜负电荷的减少,以及足细胞裂孔膜蛋白表达下调,使其通透性增高,产生蛋白尿.调节性T细胞与蛋白尿的发生也有密切关系.

    作者:严瑞红;卢宏柱 刊期: 2018年第22期

  • RECQL4基因在肺癌组织中表达与预后的关系

    目的 分析RECQL4基因在肺癌中表达,初步功能及其与患者临床参数和预后间的关系.方法 采用RT-PCR,RT-qPCR和免疫组化方法,从mRNA和蛋白水平检测RECQL4基因在正常肺、肺癌和癌旁组织中的表达.采用组织芯片免疫染色方法定量分析97例肺癌患者RECQL4蛋白的表达.RECQL4表达组间比较采用t检验,表达与临床参数:性别、年龄、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小和生存预后间关系采用卡方检验和Kaplan-meier分析,并通过更大样本数据库对结果 进行验证.采用MTS实验分析REC-QL4基因的初步功能.结果在肺癌中RECQL4基因mRNA和蛋白水平均呈现高表达状态(P<0.01);RECQL4表达与肺癌患者临床分期(P=0.01)和肿瘤大小(P=0.025)显著相关;RECQL4低表达患者预后显著优于高表达患者(P<0.05);而且,RECQL4表达在肺腺癌患者总生存期(P<0.001)中是一个不利因素,而在肺鳞癌中RECQL4表达对患者总生存期没有影响(P=0.24).初步功能数据发现,RECQL4基因明显促进肿瘤细胞生长和增殖,是一个潜在癌基因.结论 RECQL4是一个明显的候选癌基因和肺腺癌不良预后潜在标志物.

    作者:张洁;张培先;邓磊;王以 刊期: 2018年第22期

  • 体外循环期间应用右美托咪定对猪外周血单核细胞TLR-4,5/NF-κB信号通路的影响

    目的 探讨右美托咪定对猪体外循环(CPB)期间外周血单核细胞TLR-4,5/NF-κB信号通路的影响.方法 实验选择五指山小型猪20头,随机分为4组(n=5):右美托咪定组(D组),右美托咪定+育亨宾组(DY组),育亨宾组(Y组),对照组(C组).D组和DY组在麻醉诱导前静脉输注右美托咪定1μg/kg,随后以0.5μg/(kg·h)速率维持至手术结束;DY组在静脉输注右美托咪定前给予育亨宾l mg/kg;Y组和C组在麻醉诱导前分别给予育亨宾1 mg/kg和等量生理盐水.在CPB前(T0)、CPB后1(T1)及2 h(T2)、停CPB后1(T3)及2 h(T4),采集血标本检测外周血CD16+单核细胞TLR4、5和NF-κB的阳性表达率,血浆中TNF-α浓度.结果 与D组比较,C组和DY组在T1-4时点外周血CD16+单核细胞TLR4、5和NF-κB阳性表达率,血浆中TNF-α浓度均增高.结论 右美托咪定通过兴奋α2肾上腺素受体,抑制TLR-4,5/NF-κB信号通路的激活从而减轻体外循环诱发的全身炎症反应.

    作者:罗琳;魏晓;陈梅珠;李美霞 刊期: 2018年第22期

  • 干燥综合征合并肺动脉高压研究新进展

    干燥综合征是一种自身免疫性疾病,主要累及外分泌腺,也常累及实质器官,其中肺部受累是较常见的.原发性干燥综合征合并肺动脉高压(pSS-PAH)预后较差,死亡率较高.临床症状多不典型,主要以呼吸困难为主,因其症状的不特异性,很多合并肺动脉高压的患者就诊不及时,发现时肺动脉压基线较高.本文主要介绍干燥综合征合并肺动脉高压目前研究现状及结缔组织病合并肺动脉高压的治疗.

    作者:张頔;肖卫国 刊期: 2018年第22期

  • 清补地龟汤治疗气虚湿热型慢性肾脏病3期患者随机对照研究

    目的 观察清补地龟汤治疗气虚湿热型慢性肾脏病(CKD)3期的临床疗效.方法 将40例气虚湿热型CKD 3期患者1:1随机分为试验组和对照组,两组均予西医基础治疗,试验组加用清补地龟汤口服;比较6个月后两组血肌酐(SCr)、肾小球滤过率估算值(eGFR)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、中医证候积分及有效率.结果 试验组治疗后SCr下降差异有统计学意义(P<0.01),对照组无明显变化(P>0.05),试验组优于对照组(P<0.05);eGFR、24 h UP均无明显变化(P>0.05).试验组治疗后中医证候积分下降差异有统计学意义(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05).试验组有效率90%,对照组60%,试验组优于对照组(P<0.05).结论 清补地龟汤能够延缓气虚湿热型CKD 3期患者肾脏病进展,改善临床症状.

    作者:孟元;王悦芬;陈东;王雨;赵文景;张炳厚;吕翠岩 刊期: 2018年第22期

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所