王鹏雁；蒋明；韩旭惠；王昌明；杨丹
风湿病是一组以侵犯关节、骨骼、肌肉、血管等结缔组织为主的自身免疫性疾病。药物治疗是风湿病的主要治疗手段，抗风湿药物会引发多种不良反应，包括胃肠道反应、肾脏损害以及心血管不良事件等，甚至导致抗风湿治疗失败。如何合理使用抗风湿药物，是风湿性疾病治疗中必须面对的问题。循证药学（evidence-based pharmacy）是指临床药师搜集、评价科研证据（文献），评估其在制订治疗方案中的作用，并以此做出临床药物治疗决策的临床实践方法。
作者：秦娜；魏立伟；刘晓红；张虹 刊期： 2016年第20期
目的：观察过表达MAWBP对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响及其相关分子机制。方法：将caco-2、HT-29细胞分为过表达MAWBP组和空载组，用慢病毒载体构建稳定过表达MAWBP的结直肠癌细胞株，Western blot 和 q-PCR 实验验证细胞中 MAWBP 的表达水平；MTT 实验检测细胞的增殖能力；Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力；Western blot实验检测细胞中EMT以及MAPK通路标志蛋白的表达情况。结果：过表达MAWBP组中MAWBP的蛋白和mRNA的表达水平较空载组升高；MTT和Transwell实验分别提示过表达组细胞的增殖和迁移侵袭率较空载组降低（ P ＜0．05）；过表达组细胞中EMT标志蛋白E-cadherin表达上调，Snail表达下调，MAPK通路标志蛋白p-ERK和p-38表达水平下调。结论：过表达MAWBP 可抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的能力，这种抑制作用可能是通过抑制 MAPK 通路和调控上皮细胞间充质转化过程而产生。
作者：陈羽青；赵芯梅；李志军；陈声波；刘逸；智发朝 刊期： 2016年第20期
目的：总结非去T细胞半相合造血干细胞移植术（HCT）后植入失败的临床特征，并探讨其原因与治疗方案。方法：回顾性分析2012年1月至2013年12月期间我院实施非去T细胞半相合HCT的174例患者，移植前监测患者外周血供体特异性HLA抗体（DSA），阳性者给予丙种球蛋白或血浆置换。结果：3例急性髓细胞白血病患者发生植入失败，发生率为1．72％。1例原发性植入失败给予同胞半相合二次HCT后仍未植入，白血病未复发，但血象三系持续低下，二次移植后8月死于肺部感染。2例继发性植入失败，一例给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的供体外周血单个核细胞（PBMNC）输注后16 d获得完全植入，至今无病存活30个月；另一例发生植入失败前监测到DSA阳性，平均荧光强度（MFI）值15000，给予美罗华后MFI转阴，并输注G-CSF动员的供体PBMNC，输注后14d获得再次完全植入，至今无病存活41个月。结论：植入失败是非去T细胞半相合HCT少见却致命的并发症，美罗华后输注供体PBMNC是治疗DSA相关性植入失败的有效措施，值得进一步研究。
作者：顾斌；陈广华；马骁；傅琤琤；韩悦；唐晓文；金正明；苗瞄；仇惠英；孙爱宁；吴德沛 刊期： 2016年第20期
目的：探讨维持性血液透析（HD）联合血液灌流（HP）对存在顽固性高血压的尿毒症患者左室结构和功能是否具有保护作用。方法：选取在我院规律血液透析合并顽固性高血压的尿毒症患者65例，随机分为联合HD ＋ HP组和常规HD组，随访观察12个月。分别行两组内部的纵向比较和两组间的横向比较，比较指标包括：血压、左心结构和功能及血清炎性指标的变化水平。结果：常规HD组患者的血压及反映左心结构和功能的指标无明显变化，血清炎性指标水平较前升高；HD ＋ HP组患者的血压及反映左室结构和功能的部分指标均有所改善，血清炎性指标水平均显著减低（P ＜0．05）；与常规HD组相比，联合HD ＋ HP组患者心脏结构及功能相关指标明显改善（P ＜0．05）。结论：HD联合HP与单纯HD相比，可改善有顽固性高血压的终末期尿毒症患者的血压及左室结构和功能。
作者：邹懿；王茜茜；程宗华；姚国媛 刊期： 2016年第20期
糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）是糖尿病微血管病变的主要并发症之一，也是终末期肾病的主要病因，它的发病机制较为复杂至今仍未完全阐明。微小 RNA （microRNA， miRNA）是一种内源性非编小RNA，通过降解靶mRNA或抑制其翻译，进而负性调控基因表达。近年来研究表明miRNA参与炎症反应、糖脂代谢异常等许多疾病的病理生理过程［1］，且在DN患者血清及肾脏组织中发现miRNA表达异常，由此推测miRNA与DN的发病机制密切相关，随着研究的不断深入miRNA将可能成为早期DN诊断的标志物，并可能为DN的早期治疗提供新的方法。
作者：肖艳华；何笑云；周素娴 刊期： 2016年第20期
目的：分析评估他克莫司对婴幼儿激素耐药型肾病综合征（SRNS）的疗效、副作用及复发情况。方法：2011年8月至2014年8月期间，他克莫司治疗22例婴幼儿SRNS患儿（治疗组），随访1年，回顾该些病例临床资料，并对照23例予大剂量甲泼尼龙冲击治疗的婴幼儿SRNS的患儿（对照组），分析两组病例各时间点的尿蛋白、肾功能、血糖、淋巴细胞计数、感染人次及蛋白尿复发率。结果：所有SRNS患儿均行肾脏病理活检，病理类型以微小病变型（MCD）为主。随访至6个月时，治疗组尿蛋白完全缓解率达63．64％，总缓解率95．45％，明显高于对照组；治疗组24 h尿蛋白定量分别为67．88 mg／（kg·d），较治疗前的657．5 mg／（kg·d）显著降低，而且明显低于对照组6个月的305．55 mg／（kg·d），P ＜0．01。治疗1年后，治疗组患儿的各项淋巴细胞计数分别较治疗前显著降低（CD4＋795．16 vs．1697．45个／uL、CD8＋496．85 vs．1265．63个／uL、CD19＋358．23 vs．779．34个／uL）。观察期内，治疗组的感染人次明显低于对照组，但两组的尿蛋白复发率及复发人次差异均无显著性。至随访结束，尚无出现肾功能不全及血糖升高病例。结论：他克莫司治疗婴幼儿SRNS患儿仍有一定临床疗效及自身优势（感染率较低，用药较安全），但并不能由此而减低该类患儿病情的复发率，而且远期预后仍尚不清晰。
作者：廖欣；高岩；李颖杰；杨华彬；钟发展；邓会英 刊期： 2016年第20期
目的：探讨趋化因子受体CXCR3的表达对T淋巴细胞性白血病细胞Jurkat的侵袭影响。方法：通过RT-PCR法扩增获得小鼠CXCR3序列片段，构建过表达CXCR3慢病毒（GFP & Puromycin），感染Jurkat细胞株，检测细胞表面CXCR3的表达。将过表达细胞株置入Transwell小室侵袭模型，研究CXCR3表达增高能否增强白血病细胞的侵袭。结果：慢病毒感染白血病细胞株96 h后观察到GFP表达（＜10％），经筛选后GFP表达＞90％。CXCR3表达较慢病毒载体组高90％，成功构建过表达CXCR3白血病细胞株。其中，过表达细胞株的侵袭率（12．71±1．03）％较对照组（6．82±0．49）％显著增高（P＜0．0001）。结论：CXCR3的表达与白血病的侵袭密切相关；CXCR3的表达增高能增强白血病细胞的侵袭，可能是T淋巴细胞性白血病侵袭机制之一。
作者：丁文姣；冯晓勤；贾春宏；黄智；李春富 刊期： 2016年第20期
目的：探讨金黄色葡萄球菌脂磷壁酸（LTA-sa）促进破骨细胞分化的分子机制。方法：以浓度为200 ng／mL的LTA-sa作用于Raw264．7细胞，分别作用0、5、10、20、40、60 min及0、1、2、3 d后，用Western blot 检测破骨细胞分化过程中相关信号通路的蛋白表达水平；并以100、200及400 ng／mL的LTA-sa及磷酸盐缓冲液作用于Raw264．7细胞，于作用后1、2、3 d用酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α、IL-1α及IL-6的表达情况。结果：（1）Western blot显示，在LTA-sa的作用下，IκB-α在5、10 min时降低，而p-NFκB在10 min时表达明显增高；此外，NFATc1在LTA-sa作用后第2及第3天表达逐渐增高，上述结果经统计分析，差异均有统计学意义（均P ＜0．001）。（2）ELISA检测发现，IL-6在第2、3天表达增高，并随LTA-sa浓度的增加及作用时间的延长，其表达逐渐增多，经统计分析差异有统计学意义（均P ＜0．001）。结论：LTA-sa通过NF-κB信号通路及IL-6的分泌促进破骨细胞分化。
作者：任莉荣；王海；何晓清；宋慕国；陈学秋；徐永清 刊期： 2016年第20期
目的：探讨丙泊酚及右美托咪定对新生大鼠离体海马神经元突起和突触的影响及其可能机制。方法：原代培养新生SD大鼠海马神经元。 C组空白对照、S组丙泊酚溶剂对照、P组加丙泊酚、D组加右美托咪定、PD组复合丙泊酚和右美托咪定、Y组为育亨宾＋PD组。继续培养24 h，进行神经元形态学和蛋白表达的观察。结果：丙泊酚引起原代培养海马神经元平均突起总长度和突触素，BDNF、TrkB和CRMP-2蛋白表达降低，影响神经元发育；而复合右美托咪定，减轻了其对神经元的影响；复合右美托咪定和育亨宾， BDNF、TrkB、CRMP-2蛋白表达降低，减弱了单纯复合右美托咪定的作用。结论：丙泊酚影响新生大鼠原代培养海马神经元突起和突触的发育，右美托咪定通过上调BDNF、TrkB和 CRMP-2的表达减轻丙泊酚的影响。右美托咪定减轻了丙泊酚影响海马神经元突起和突触发育的作用，可能部分与α2肾上腺素能受体有关。
作者：薄立军；张馥镇；于沛霞；康荣田 刊期： 2016年第20期
目的：了解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）血流感染患者的临床特征，探究其易感因素。方法：回顾分析空军总医院MRSA及甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）血流感染患者，比较两组患者临床资料，归纳总结MRSA血流感染的临床特征及其易感因素。结果：MRSA血流感染原发灶多为导管相关性感染，而MSSA感染多来源于皮肤软组织。细菌分离阳性前MRSA组患者住院时间长于MSSA组（P ＜0．05），总住院时间和细菌分离阳性后住院时间，差异无统计学意义（P ＞0．05）。 MRSA组病死率、TTP（血培养阳性报警时间）、合并休克及多脏器功能衰竭的发生率均高于MSSA组（P ＜0．05）。多因素分析显示年龄＞65岁、TTP是MRSA感染的独立危险因素，皮肤病是MSSA感染的独立危险因素。ROC曲线表明TTP ＞19．41 h可作为区分MRSA及MSSA的切点，曲线下面积为0．811。结论：MRSA感染并发症重，住院时间的延长导致MRSA 感染风险增加。 TTP ＞19．41 h可作为MRSA血流感染的早期预警指标，预测MRSA血流感染的准确度为中等。
作者：苏冬梅；黄燕；刘一；刘颖；张波 刊期： 2016年第20期
目的：探究外周血血小板与淋巴细胞比值（PLR）和2型糖尿病微血管病相关性。方法：回顾性分析2009年12月至2015年12月我院的2型糖尿病肾病患者428例患者的临床资料，分析外周血血小板与淋巴细胞比值、年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯等指标和2型糖尿病微血管病的相关性。结果：Logistic回归分析显示PLR是2型糖尿病微血管病的危险因素（OR＝3．162，95％CI：1．556~7．421，P＜0．05）。结论：PLR是2型糖尿病微血管病的危险因素，临床工作中应重视PLR异常变化的2型糖尿病患者。
作者：刘光辉；方萍；赵家胜 刊期： 2016年第20期
目的：观察维格列汀联合阿卡波糖对2型糖尿病患者的疗效及其安全性。方法：选取78例2型糖尿病患者，随机平分成2组。予治疗组维格列汀联合阿卡波糖，对照组安慰剂联合阿卡波糖。12周后，观察相关指标与低血糖反应。结果：治疗后治疗组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）以及餐后2 h血糖（2 h PG）明显降低（P ＜0．05），而空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（2 h CP）、空腹胰岛素（FINS）和餐后2 h胰岛素（2 h INS）水平较前增长（P ＜0．05）。且治疗组较对照组FBG、HbA1c降低，空腹C肽、餐后2 h C肽、FINS、2 h INS升高（P ＜0．05）。但在两组患者治疗前后的身体质量指数（BMI）均无统计学意义（P ＞0．05），且均未有明确肝肾损伤指标（P ＞0．05），均无低血糖反应。结论：维格列汀联合阿卡波糖临床疗效优于安慰剂联合阿卡波糖，无明显不良反应，其临床应用价值较高。
作者：叶儒佳；王光耀；王兴华；孙心怡 刊期： 2016年第20期
目的：检测CD147 siRNA对甲状腺癌SW579细胞的作用及其机制。方法：检测CD147 siRNA处理后SW579细胞的CD147 mRNA和蛋白水平。利用CKK-8实验检测细胞增殖。同时利用transwell检测细胞运动能力变化。并利用Western-blot技术检测运动相关蛋白的变化。结果：下调CD147可以明显抑制SW579细胞增殖，并且阻碍其运动。处理后细胞的MMP-2和MMP-9蛋白水平明显下降。一种运动相关蛋白WAVE2的表达随着CD147的下调而下降。结论：CD147下调可能通过抑制MMP-2、MMP-9和WAVE2表达导致SW579细胞运动能力下降。
作者：王巍；邵跃；宋晓雯；赵成海 刊期： 2016年第20期
热量限制是限制热量的摄入，使机体能量的摄入量小于消耗量，但不造成营养不良，从而达到减重目的一种饮食方式［1］。早在20世纪30年代中期，就有文献报道热量限制（限食）可以延长生物寿命［2］，并认为其是唯一可以延长寿命的非基因模式，主要通过延缓生理上的衰老，降低与衰老有关的慢性病发病率而发挥作用。近年更多的证据发现，尽管确切的机制尚不明确，但限食对灵长类动物的寿命也有延长作用。随着限食作为一种抗衰老的方法得到越来越多的关注和认可，明确限食是否会对人体产生副作用显得非常重要，其对生殖功能的影响更不容忽视，因为生殖功能的异常往往不会在短期内即显现出来。然而，限食对下丘脑－垂体－性腺轴影响的结论尚不统一，机制更是知之甚少。以往基于啮齿类动物的试验显示，无论长期或是短期的限食都会降低血清性激素水平，而在灵长类动物实验模型中，长期限食对性激素水平并没有明显影响［3］。也已证实，不同程度的限食、不同限食时间以及针对人群不同对生殖功能的影响不尽相同，轻度限食对生殖轴没有影响，重度限食和禁食会抑制生殖功能。在正常体重人群中，中重度限食会抑制性腺轴，但对肥胖或超重患者而言，限食可以改善其体重和生殖功能。本文综述了迄今为止限食对生殖系统影响的研究，以助实施限食治疗前合理选择方案和适应证人群，避免限食的不良反应。
作者：赵一璟；陈国芳；刘超 刊期： 2016年第20期
目的：探讨抵抗素rs1477341和rs3219175与广东地区2型糖尿病的相关性。方法：2013年1月至2014年12月广州医科大学附属第二医院收治的新诊断为单纯2型糖尿病的患者180例为病例组，同期体检健康人群180例为对照组，比较两组抵抗素rs1477341（A／T）基因型与rs3219175（A／G）基因型的分布频率，并用Logistic分析基因型与2型糖尿病的相关性。结果：rs1477341和rs3219175位点基因型频率已达到遗传平衡，具有群体代表性；rs1477341（A／T）基因型的频率分布在两组间的比较差异无统计学意义（P＞0．05）。病例组rs3219175位点AA＋AG型频率较对照组明显降低（P＜0．05），GG型频率较对照组明显升高（P＜0．05）。Logistic回归分析提示GG型可增加2型糖尿病患病风险，AG型患病率是GG型患病率的0．630倍（OR＝0．630，95％CI：0．405~0．980，P ＜0．05）；GG型患病率是AA＋AG型患病率的1．551倍（OR ＝1．551，95％CI：1．016~2．368，P ＜0．05）。结论：抵抗素rs1477341与广东地区2型糖尿病的发生无关，而rs3219175与之相关，其中基因型GG可能增加2型糖尿病的易感性。
作者：雷萌；许新强；欧阳舒婷；周强；陈波；冀天星；林桢 刊期： 2016年第20期
目的：探讨丙泊酚对兔脊髓缺血再灌注损伤血脊髓屏障的保护作用。方法：72只日本大耳白兔随机分为3组：假手术组（Sham）、模型组（I／R）、丙泊酚组（I／R ＋ P）。 I／R和I／R＋P组阻断腹主动脉30 min。I／R ＋ P组于主动脉阻断前10 min和再灌注即刻泵注丙泊酚，另两组泵注生理盐水。再灌注24、48 h行神经功能评分，EB检测血脊髓屏障的通透性，Western blot，RT-PCR检测MMP-9、claudin-5、NF-κB表达，HE染色观察形态变化。结果：与Sham组相比，I／R组神经功能评分降低，屏障通透性增加，MMP-9、NF-κB表达增多， claudin-5表达减少（P＜0．05）；与I／R组相比，I／R＋P组神经功能评分增高，屏障通透性降低，MMP-9、NF-κB表达减少，claudin-5表达增多（P ＜0．05）。结论：丙泊酚对兔脊髓缺血再灌注损伤血脊髓屏障具有保护作用，其保护机制可能与抑制NF-κB信号通路，抑制MMP-9的表达，减少claudin-5的丢失有关。
作者：解立杰；黄锦秀；胡霁 刊期： 2016年第20期
在食管胃吻合口瘘中，以胸内纵隔瘘的处理为棘手，是导致食管癌术后死亡的主要原因。根据病情发展可将其分为局限性吻合口瘘与非吻合口瘘。而相关文献的诊疗多围绕后者。随着对食管癌术后吻合口瘘的重视度提高和相关辅助检查的进步，在早期吻合口瘘阶段即可做出诊断，而关于前者诊疗的文献却寥寥无几，本研究不同于传统引流方法：（1）胃管无需插入吻合口，避免了扩大吻合口的风险；（2）经改进的胃管同样可对脓液进行充分引流；（3）与单纯应用抗生素和禁饮食相比较主动，更无需被动待病情发展至非局限性吻合口瘘再采取措施，临床效果较好，且简单安全。现将胸内局限性纵隔瘘的诊疗经验交流如下。
作者：代小探；李子海；张百江；宋平平；刘希斌 刊期： 2016年第20期
目的：探讨右美托咪定对行瓣膜置换患者术后肾功能的影响。方法：50例择期行瓣膜置换术患者，随机分成研究组和对照组，每组25例。研究组诱导前15 min静脉泵注右美托咪定0．5μg／kg，随后以0．5μg／（kg·h）泵注至术毕，对照组采用同样方法静脉泵注等容量生理盐水。于术前、术毕、术后24、48 h抽取中心静脉血测定BUN、Scr和Cys C浓度；记录停留ICU时间。结果：与术前相比，两组患者的 Scr和Cys C在术后24 h显著上升，而BUN在术后24、48 h均有显著上升（P ＜0．05）；而与对照组相比，研究组患者术后24 h的Scr、BUN、Cys C浓度显著降低（P ＜0．05）；而且ICU停留时间更短（P ＜0．05）。结论：右美托咪定能改善瓣膜置换术后肾功能，改善患者预后。
作者：张政；何江；李莎；何波；蔡珺 刊期： 2016年第20期
目的：了解3种不同肾脏替代治疗患者的生活质量及睡眠质量情况，分析影响患者生活质量的影响因素。方法：对行肾脏替代治疗的患者（血透、腹透、移植）进行横断面调查，使用简明健康调查问卷（short form 36 health survey questionnaire， SF-36）、匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）评估患者生活质量及睡眠质量。分析生活质量与睡眠质量、一般人口学情况及实验室指标的相关性。结果：共有384例患者参与此研究。肾移植患者生活质量各维度得分均高于血透及腹透患者；血液透析患者生活质量得分在3组患者中低。大多患者均存在睡眠障碍，其中肾移植患者在3组患者中睡眠质量好。老年、睡眠障碍与高碱性磷酸酶水平与低生理综合得分相关；年龄、是否独居、睡眠质量及血清白蛋白水平与精神综合得分相关。结论：血液透析患者生活质量较差，睡眠障碍十分普遍。肾移植患者比透析患者生活质量及睡眠质量显著提高。寻找患者生活质量的影响因素对提高其生存率有重要的意义。
作者：叶佩仪；张喆；誉翠颜；谢碧琴；晏星；肖观清；孔耀中 刊期： 2016年第20期
目的：探讨初诊的2型糖尿病患者胰岛素抵抗与肾素血管紧张素醛固酮系统（RASS）的关系，为糖尿病合并有高血压病的患者提供佳的治疗方案。方法：初诊的90例2型糖尿病患者根据性别分层后以有无高血压病史分成合并组和非合并组，前者再根据服降压药的情况分成未服药组、服钙通道阻滞剂（CCB）组、服血管紧张素受体拮抗剂（ARB）组。结果：女性合并有高血压病组IAI、肾素及血管紧张素Ⅱ水平高于非合并组。服降压药者血压明显较未用药者低，女性组中服用ARB的收缩压较服用CCB者更低。Pearson相关分析显示女性组中HOMA-IR与血管紧张素II及醛固酮的水平呈正相关，IAI与血管紧张素Ⅱ及醛固酮的水平呈负相关。结论：在初诊的2型糖尿病女性患者中RASS参与胰岛素抵抗的发生发展，因此首选RASS拮抗剂有助于更好地控制血糖。
作者：黄祺；朱圣炜；浦丹凤；程海燕；卜瑞芳 刊期： 2016年第20期
实用医学杂志
主管:广东省卫生厅
主办：广东省医学情报研究所
