学术投稿

Bcl-2抑制剂研究进展

曾文;田俊波;肖建华;董自强

关键词:细胞凋亡, 抗肿瘤药物, 抑制剂, 细胞淋巴瘤, 内环境稳定, 发生和发展, 肿瘤细胞, 药物耐药, 维护, 生理过程, 生长发育, 家族蛋白, 凋亡机制, 是肿瘤, 调节器, 白血病, 综述, 开发, 机体
摘要:细胞凋亡是维护机体正常生长发育及维护内环境稳定的重要生理过程,细胞凋亡受阻是肿瘤发生和发展的重要因素之一.B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia/lymphoma 2,Bcl-2)家族蛋白是细胞凋亡的一个重要的调节器,Bcl-2蛋白的过表达使得肿瘤细胞能够逃避凋亡以及对多种抗肿瘤药物耐药.Bcl-2抑制剂是针对凋亡机制开发的促进细胞凋亡的一种新型抗肿瘤药物.本文将对Bcl-2抑制剂的研究进展作一综述.
实用医学杂志相关文献
  • 吸入布地耐德混悬液对全麻术后患者气道的保护作用

    气管痉挛、喉头水肿等是全麻手术气管插管拔管后常见的并发症.通常我们在拔管前常规予以地塞米松以减少并发症[1].近年来,随着局部雾化激素吸人布地奈德混悬液适应证的不断扩大,其对全麻手术气管插管拔管后并发症的预防作用优势逐渐得到认可.本研究通过随机对照临床试验,探讨吸入布地奈德混悬液对全麻术后患者气道的保护作用.

    作者:程爱斌;尚秀娟 刊期: 2013年第04期

  • 微创保胆取石术与腹腔镜胆囊切除术对患者影响的比较

    目的:比较腹腔镜胆囊切除术(LC)与腹腔镜胆道镜联合微创保胆取石术(LRCL)对患者的影响.方法:选择184例术前胆囊收缩率≥30%的胆囊结石患者,随机分为两组行LC和LRCL,分别于术后3、12、24个月进行随访,B超测量胆总管内径,统计腹痛、腹泻、脂肪泻发生情况.结果:术后24个月LC组胆总管内径(7.6±0.4)mm,显著大于术前的(5.3±0.7)mm(P< 0.05);而LRCL组术前与术后比较胆总管内径无明显变化(P>0.05).术后3个月LC组腹痛的发生率57.6%,高于LRCL组的15.2%(P<0.01).LC组术前无腹泻和脂肪泻,术后3个月腹泻发生率为34.8%,脂肪泻发生率为52.2%,差异有统计学意义P< 0.05);而LRCL组腹泻及脂肪泻的发生率术前及术后差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月时腹泻、脂肪泻的发生率差异为显著,LC组显著高于LRCL组(P< 0.01);LC组在术后24个月仍有少数患者存在腹泻(4.3%)、脂肪泻(6.5%),与LRCL组相比差异有统计学意义(P<0.05)结论:对于术前胆囊收缩功能良好的胆囊结石患者,LC后胆囊功能缺失,术后2年内包括腹痛、腹泻及脂肪泻在内的并发症发生率较高;而LRCL保留了胆囊亦保留了胆囊功能,术后2年上述并发症的发生率较低.

    作者:石玉宝;刘斌;鲁蓓;董万斌;孙太冉;王新波;郭为佳 刊期: 2013年第04期

  • 男性不育的遗传学病因诊断发展现状

    大约10%~ 15%的育龄夫妇不能够自然生育,其中由男性因素引起者占30% ~ 50%[1].大约一半的男性不育与遗传因素有关[2].明确遗传学病因,是正确处理不孕夫妇的必要步骤.但是,现有的遗传学病因诊断技术仍较为有限,只能解释一小部分男性不育,为此学者们一直在不懈地研究新方法和揭示新病因.本文将男性不育遗传学病因诊断的研究和发展现状综述如下.

    作者:夏冰;王钢 刊期: 2013年第04期

  • Akt依赖性与多发性骨髓瘤耐药

    多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年人的恶性血液病,其发病率仅次于非霍奇金淋巴瘤,位居血液肿瘤的第2位[1].显然,MM成为威胁老年人健康的主要疾病之一.近年来沙利度胺、雷那度胺及硼替佐米等新药与造血干细胞移植的应用,MM的预后有了明显的改善.然而,几乎所有MM终仍将出现耐药,表现为难治与复发.研究表明蛋白激酶B (Akt)活化不仅参与了MM发病,更重要的是Akt依赖性是MM耐药的主要机制之一.

    作者:丁江华;孔春芳 刊期: 2013年第04期

  • OSAHS患者pentraxin-3含量变化及意义

    目的:探讨pentraxin-3在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)中的变化及意义.方法:选择因“打鼾或其他睡眠障碍相关症状”在我院就诊的96例患者,给予PSG检测,进一步分组为正常对照组,轻、中、重度OSAHS组.测定血浆pentraxin-3、高敏C反应蛋白(hsCRP)、肱踝动脉脉搏波传导速度(baPWV),用baPWV评估早期动脉硬化程度.所得实验数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理.结果:重度、中度OSAHS患者血清Pentraxin浓度(3.98±1.62) ng/mL、(3.31±1.05)ng/mL,明显高于轻度、正常对照组(2.52±0.74)ng/mL、2.24±0.46)ng/mL(P< 0.05);log-pentraxin3与AHI、Log-hsCRP、低SO2及baPW呈正相关(rs值分别为0.31、0.30、0.22、0.36,P<0.05),与总睡眠时间、快速眼球运动睡眠期比例呈负相关(rs值分别为-0.42、-0.31,P< 0.05).结论:pentraxin-3在OSAHS患者中升高,而且与OSAHS的早期动脉硬化程度相关,pentraxin-3可以作为OSAHS的炎性或血管损伤标记物.

    作者:吕纪玲;孙国华;邢国强;翟聪颖;孙丽;牛家峰 刊期: 2013年第04期

  • 肺结核患者血清干扰素-γ、白细胞介素-18和骨桥蛋白水平的动态变化及临床意义

    目的:通过检测肺结核患者抗结核治疗前后血清干扰素-y(IFN-γ)、白细胞介素-18(IL-18)和骨桥蛋白(OPN)水平的动态变化,以探讨其临床意义.方法:选择初治的活动性肺结核患者42例,正常对照组36例.应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗结核治疗前、治疗后1个月、治疗后2个月血清IFN-γ、IL-18和OPN的水平.结果:抗结核治疗前患者血清IFN-y、IL-18和OPN水平明显高于正常对照组;治疗后1个月血清IL-18和OPN水平即开始降低,治疗后2个月血清IL-18和OPN水平均显著降低.但血清IFN-γ水平在抗结核治疗前后无显著变化.结论:动态监测肺结核患者血清IL-18和OPN水平,可作为评估肺结核病变活动性和抗结核药物治疗效果的早期检测指标.

    作者:郭淑湘;马冬梅;刘慧芳;宋亚丽;褚艳芝 刊期: 2013年第04期

  • 腹针配合麦肯基疗法治疗颈型颈椎病疗效的临床随机对照研究

    目的:观察腹针针刺、麦肯基疗法及两者配合对颈型颈椎病的临床表现的改善情况,为临床治疗颈型颈椎病提供依据.方法:严格按照纳入排除标准纳入颈型颈椎病患者90例,随机分为3组,分别接受腹针针刺治疗、麦肯基疗法治疗及腹针配合麦肯基疗法治疗.观察痊愈例数、临床疗效及颈椎病颈椎功能评定表的变化.结果:治疗过程中,三组痊愈例数分别为2例、4例、7例,总有效率分别为83.3%,93.3%和100.0%,且三组疗效有差异,三种治疗方法均可有效升高颈型脊椎病患者的颈椎功能评分,且组间差异具有统计学意义(P<0.05);三组患者颈椎功能评分在临床症状、临床检查和日常生活动作等方面评分治疗前后均有显著差异(P< 0.001),组间比较治疗前后三组患者在临床症状、临床检查项目有统计学差异(P<0.001),在日常生活动作评分无统计学差异(P>0.05).结论:麦肯基疗法与腹针疗法均能改善颈型颈椎病的临床症状、体征,提高患者生活动作能力,两者结合能够提高临床痊愈率和总有效率,达到更好的临床症状改善效果,适宜临床推广使用.

    作者:傅惠兰;曲姗姗;陈俊琦;钟正;邓桂珠;黄泳 刊期: 2013年第04期

  • 内镜黏膜下剥离术对直肠巨大广基息肉的治疗价值

    目的:探讨内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)对直肠巨大广基息肉(基底直径≥2cm)的治疗价值.方法:通过对21例行ESD治疗的直肠巨大广基息肉患者的病例资料进行回顾性分析,评价ESD治疗的疗效及安全性.结果:21例病变基底直径在2~4cm之间,其中2~3cm的15例,>3 cm的6例,位于距肛缘4~15 cm之间.20例病变一次性完整剥离,1例转外科手术,ESD治疗成功率95.2%.ESD治疗时间43~ 139 min(平均87 min).并发穿孔1例,迟发性出血4例,经保守治疗后痊愈.ESD术后病理示管状腺瘤4例,管状-绒毛状腺瘤12例,绒毛状腺瘤4例,其中2例伴癌变,8例伴腺体高级别上皮内瘤变,10例伴低级别上皮内瘤变.切除标本基底及边缘均无病变组织残留.术后所有患者定期随访(>6个月),无残留及复发病例.结论:ESD可切除范围广,局部复发率低,对直肠巨大广基息肉具有良好的治疗效果及安全性,值得临床应用及推广.

    作者:阮荣蔚;王实;刘永军;陶亚利;俞江平;朱舒文 刊期: 2013年第04期

  • 急性有机磷中毒患者和肽素的表达及其临床意义

    目的:探讨急性有机磷农药中毒(AOPP)患者血浆和肽素(Copeptin)的变化及其临床意义.方法:将90例AOPP患者根据临床表现和血清胆碱酯酶(AChE)水平分成轻度、中度、重度中毒组3组,另选取30例健康人为正常对照组,各组均采用ELISA法检测血浆Copeptin含量.对比分析AOPP后患者血浆Copeptin水平与APACHEⅡ评分、血胆碱酯酶(AChE、心肌酶谱、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、血生化等指标的关系.结果:随着中毒程度的加重,Copeptin水平逐步增高,组间比较差异有统计学意义,且与正常对照组比较均有统计学差异(P<0.05);死亡组患者血浆copeptin水平数倍高于非死亡组,差异显著(26.43±3.65VS7.28±1.53,P<0.01).重度组有机磷中毒患者APACHEⅡ评分高于轻度、中度组(P<0.05),但中度组和轻度组之间无统计学差异:死亡组APACHEⅡ评分明显高于存活组,差异有统计学意义(24.32±4.63VS9.56±3.27,P<0.01).血浆Copeptin水平与APACHEⅡ评分、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)呈正相关(P< 0.01或0.05);与AChE呈显著负相关(P<0.01).结论:随着AOPP中毒程度的加重,血浆Copeptin含量逐渐上升,血浆Copeptin的检测可作为判断AOPP患者病情轻重、治疗效果及预后的参考指标.

    作者:张浩;任国庆;尹江宁;孙文文 刊期: 2013年第04期

  • 多层螺旋CT与Doppler超声对颈动脉壁层厚度的对比性研究

    目的:探讨多层螺旋CT血管造影(MDCTA)和彩色多普勒超声(CD-US)在检测颈总动脉壁厚度(CAWT)和颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)中的相关性和一致性.方法:应用MDCTA和CD-US分别对38例受试者颈总动脉的CAWT和IMT进行检测,用Pearson直线相关分析比较CAWT和IMT的相关性,用Bland-Altman分析比较两者的一致性.结果:MDCTA测量的颈总动脉CAWT为(0.87±0.18)mm,CD-US测量的颈总动脉IMT为(0.85±0.16)mm,两者比较无统计学差异,有高度相关性,相关系数为0.958,P<0.01,Bland-Altman分析两者间存在良好一致性,偏倚为0.026 mm,一致性界限为-0.023 ~ 0.075.结论:MDCTA和CD-US在检测颈总动脉CAWT和IMT时存在良好的相关性和一致性,MDCTA可以替代CD-US,作为一种评价颈动脉早期粥样硬化的更加客观全面的新方法.

    作者:赵刚;查云飞;王弘;洪玮;邱晓明;王珍;肖友梅 刊期: 2013年第04期

  • 人羊水来源间质干细胞的鉴定及其免疫调节功能和相关机制研究

    目的:从人羊水组织中体外培养获得间质干细胞,并探讨其免疫调节能力和相关的调节机制.方法:收集人羊水组织,采用贴壁培养的方法扩增和传代.检测羊水来源的间质干细胞的体外分化能力,并检测其免疫调节能力,同时检测颗粒酶B在人羊水来源间质干细胞中的表达情况,并通过特异性抑制剂阻断方法验证颗粒酶B在其免疫调节中的作用. 结果:人羊水来源间质干细胞具有多向分化能力和免疫调节活性,并通过表达颗粒酶B的方式参与其免疫调节功能.结论:体外培养获得了具有免疫调节功能的人羊水来源的间质干细胞,颗粒酶B途径可能是一种新发现的间质干细胞免疫调节方法.

    作者:杜晶春;朱蕊;徐霞 刊期: 2013年第04期

  • Th17与TGFβ1的关系及在肺纤维化中的作用

    T辅助细胞17 (Th17)是一种由CD4+T淋巴分化而来的T细胞亚群,主要分泌由白细胞介素(IL)-23介导的IL-17族细胞因子,具有独立的分化和发育调节机制.许多研究证实,Th17细胞是重要的促炎症细胞,在哮喘、类风湿关节炎、炎症肠病、银屑病和系统性红斑狼疮等多种慢性炎症和自身免疫性疾病的发生发展中起重要作用[1-2].转化生长因子β(TGF-β)是一个调节细胞因子,包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3和TGF-β1β2 4个类型,在T细胞发展、稳定、耐受方面有多种功能.近有报道Th17细胞的免疫反应在过敏性肺泡炎和肺纤维化(PF)的小鼠模型中起重要作用[3].TGF-β1在Th17细胞的分化中有重要作用,且TGF-β是主要的致纤维化细胞因子,在PF的发展中起决定性作用.Th17和TGF-β1是否有一定的联系,在PF的发展中有相互的作用,是值得我们探讨的问题.

    作者:雷玲;钟小宁 刊期: 2013年第04期

  • 针对prominin-1的C-末端肽的适配子筛选和初步鉴定

    目的:采用SELEX技术筛选针对人prominin-1的C-末端18肽(C18)的适配子并进行初步鉴定.方法:采用微孔板法进行SELEX筛选.用合成的KLH-C18作为筛选靶标,进行7轮筛选后进行克隆测序.选取适配子C6进行结合ELISA检测,同时进行与转染prominin-1质粒的U87细胞的免疫组化;利用链亲和素磁珠来进行适配子C6的免疫共沉淀.结果:经过7轮SELEX筛选得到具有特定二级结构的适配子.适配子C6可结合C18肽和表达人prominin-1的U87细胞.Pull down实验证明了C6可识别天然状态的prominin-1蛋白.结论:利用“靶标切换”的SELEX技术,初步获得能与人prominin-1的C-末端18肽及其天然蛋白结合的适配子,为肿瘤的诊疗奠定实验基础.

    作者:张兴梅;石玉生;李晓文;李银;方莹莹 刊期: 2013年第04期

  • 首发精神分裂症患者利培酮疗效与COMT基因多态性关联研究

    目的:探讨首发精神分裂症患者COMT基因多态性与利培酮疗效的关系.方法:100例首发精神分裂症患者使用利培酮治疗8周,以PANSS量表评定疗效;SNaPshot SNP检测COMT基因rs4680和rs4818多态性.结果:利培酮有效组与无效组相比,精神分裂症患者rs4680基因型G/G与A/G、A/A的分布差异具有显著性(x2=5.334,P<0.05),rs4680 G/G基因型与利培酮疗效之间存在明显关联(OR=1.78,P<0.05).结论:rs4680多态性与利培酮治疗首发精神分裂症的临床疗效相关.

    作者:李波;黎雪松;龚道元;谢国军;陈家强;彭艳;王晓娟 刊期: 2013年第04期

  • 贝那普利在兔持续性房颤模型中的干预作用

    目的:探讨兔持续性房颤模型建立的方法及贝那普利对房颤的干预作用.方法:新西兰白兔30只随机分为:房颤组、对照组和贝那普利组.利用左心耳心外膜持续高频起搏建立房颤模型.实验结束时,计算肌溶解比率进行定量分析;免疫组化计算Ⅲ型胶原容量进行半定量分析.结果:高频起搏后4周后,房颤发生率100%.计算肌溶解比率,房颤组与对照组、贝那普利组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.01),贝那普利组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).计算胶原容量分数,房颤组与对照组、贝那普利组比较差异均具有统计学意义(均P<0.01),贝那普利组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:高频起搏左心耳制作兔房颤模型方法可靠,贝那普利可拮抗房颤的组织学重构.

    作者:潘自华;陈魁;陈曦;姜正明;桑海强;牛丽莉;申泱泱;李文成 刊期: 2013年第04期

  • 香港海鸥型菌四环素耐药性及其耐药分子机制研究

    目的:了解香港海鸥型菌分离株对四环素的耐药性及四环素耐药基因的分布情况.方法:采集草鱼和青蛙的肠道标本,用选择性培养基分离、生化鉴定和16SrRNA基因鉴定的方法分离出香港海鸥型菌.用纸片扩散法对香港海鸥型菌分离株进行四环素类抗生素的耐药性测定,用PCR方法检测四环素耐药株中5种四环素耐药基因的携带情况,并将检测阳性的PCR产物进行序列测定.结果:从614份肠道标本中共分离出157株香港海鸥型菌,其中鱼分离株82株,蛙分离株75株,鱼和蛙的分离率分别为18.51%和43.86%.5株四环素耐药株均来自蛙分离株,其中有2株检测出四环素耐药基因tetA及其阻遏基因tetR,其他四环素耐药基因则未检出.tetA基因的氨基酸序列与已报道的香港海鸥型菌的TetA蛋白同源性为100%.结论:不同宿主的香港海鸥型茵对四环素的耐药性存在显著差异.该菌携带的四环素耐药基因以tetA为主,某些耐药菌株的耐药机制仍然未知.

    作者:罗毓婷;陈定强;杨羚;林勇平;吴爱武 刊期: 2013年第04期

  • 瑞芬太尼静脉自控镇痛在中期妊娠引产中的应用

    瑞芬太尼是纯μ阿片受体激动剂,其起效快,半衰期短[1],重复用药无蓄积作用,瑞芬太尼静脉自控镇痛可用于分娩镇痛[2],对比椎管内阻滞镇痛具有操作简便,迅速等优点.目前,产科麻醉对分娩镇痛极为关注,但对中期妊娠引产镇痛却少有研究.我们将瑞芬太尼静脉自控镇痛应用于中期妊娠引产,探讨其安全性与可行性.现报道如下.

    作者:黄东升;姚益冰;徐峰;马晓东 刊期: 2013年第04期

  • 同一径路神经刺激仪定位臂丛神经后束不同分支临床效应的比较

    锁骨下臂丛神经阻滞受到越来越多麻醉医生的关注,特别是神经刺激仪引导下阻滞成功率大大提高.在应用神经刺激仪引发不同神经束所支配的运动反应下,到底引发出哪些运动反应阻滞成功率更高?Fuzier等[1]研究证实两点法要优于一点法.Harish等[2]认为定位后束可以提高阻滞成功率.后束由不同神经组成,具体阻滞哪支神经,引发出哪种运动反应可以完善阻滞效果?本研究进一步探索:在锁骨下臂丛神经中,定位外束+后束(桡神经)是否比外束+后束(腋神经)获得满意的效果[3-6].

    作者:江琦;黄焕森;杨进辉;翟中云 刊期: 2013年第04期

  • Hippo通路及靶因子YAP与肿瘤关系的研究进展

    近年来研究发现,Hippo信号转导通路在维持组织器官大小及肿瘤发生发展中起着重要的作用.组织的生长和器官的大小是由发育过程中细胞增殖和凋亡的速度决定的,正常情况下,细胞增生与凋亡间的动态平衡维持着组织器官正常大小和机体内环境的稳态,而当细胞增殖或凋亡失控时,即可发生细胞恶性转化.Hippo通路通过多种肿瘤抑制因子组成的激酶链,调节细胞增生和凋亡间的平衡,Hippo通路的异常将导致细胞增生和凋亡间平衡失调、组织器官过度生长及肿瘤发生.YAP(Yes-associated protein)即Yes相关蛋白,作为Hippo通路的靶因子,以磷酸化的形式参与细胞内信号转导和对其下游靶因子的转录共激活过程,调控细胞增生和凋亡间的平衡,保证组织器官的正常大小及机体内环境的稳态.现已发现人类某些恶性肿瘤组织中YAP表达水平增高、活性增强,提示其可能参与肿瘤的发生、发展.现将Hippo通路及YAP与肿瘤关系的研究进展做一综述.

    作者:吴卉;花荣;陈锦先 刊期: 2013年第04期

  • 内置小室毛发重建模型

    目的:建立一个高效、可重复的毛发重建模型,观察其诱导毛发的效果,探讨毛发发育的机制并为脱发的细胞学治疗提供实验基础.方法:制做假体小室置于裸鼠背部皮下,制备新生C57BL/6鼠真皮和表皮细胞混悬液,注射于裸鼠背部预置的小室内.7d后剪开表皮拆除小室,创面旷置,观察创面皮肤的愈合及毛发生长情况.结果:通过内置小室模型成功构建了毛发组织,新生毛发长出体表并具有良好方向性与生长密度,组织学检测其毛囊结构与正常组织无异.结论:内置小室是更为优化的毛发重建模型,成功诱导形成了正常结构的毛发组织,特别是毛发发育的早期,在有效避免外部因素的影响下,建立了类似于机体的内环境,更加有利于毛发的发育形成.

    作者:李泽华;胡志奇 刊期: 2013年第04期

实用医学杂志

实用医学杂志

主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所