马凤霞；刘立英；熊小明
AIM: To examine the signalling mechanisms involved in the synergistic interaction of 5-hydroxytryptamine (5-HT)and arachidonic acid (AA) in human platelet aggregation. METHODS: Blood was obtained from healthy human subjects, mixed with 3.8 % sodium citrate (9:1), and centrifuged to prepare platelet rich plasma (PRP). Aggregation was monitored using a Dual-channel Lumi-aggregometer. The agonist-induced influx of Ca2+ was measured using Fura-2 AM. TXA2 formation was studied using radiochemical method. RESULTS: Subthreshold concentration of 5-HT (2 μmol/L) potentiated the effect of low dose of AA (0.2 mmol/L) in human platelets. This synergistic effect was blocked by 5-HT2 receptor antagonist (methysergide IC50=5.2 nmol/L; cyproheptadine IC50=0.6 nmol/L), and thromboxane A2 receptor antagonist (SQ 29 548; IC50=30 nmol/L), showing that the effect is receptor-mediated.To examine the down-stream signalling pathways, we found that such an interaction was inhibited by calcium channel blockers (diltiazem; IC50=3 μmol/L and verapamil; IC50=5 μmol/L), phospholipase C (PLC) inhibitor (U73122;IC50=4 μmol/L), cyclooxygenase inhibitor, (indomethacin; IC50=0.2 μmol/L) and mitogen-activated protein (MAP)kinase inhibitor (PD98059; IC50=3 μmol/L). The effect was also inhibited by a specific tyrosine light chain kinase (TLCK) inhibitor, herbimycin A with IC50 value of 5 μmol/L. Pretreatment of platelet with 5-HT and AA induced rise in intracellular calcium and this effect was blocked by verapamil. CONCLUSION: The synergism between 5-HT and AA in platelet aggregation involves activation of PLC/Ca2+, COX, and MAP kinase pathways.
作者：Sheikh Arshad SAEED；Huma RASHEED；Anwar-ul-Hassan GILANI 刊期： 2003年第10期
目的:观察银杏叶提取物(GbE)和丹参酮(Tan)对大鼠细胞色素P450(CYP)亚型和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响.方法:SD大鼠一日一次灌胃给药10日后,选用CYP1A1,1A2,2B1,2E1及3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,还同时对肺、肝和肾组织中的GT和丙二醛(MDA)及肝组织的一氧化氮(NO)进行了观察.结果:GbE和Tan均可升高(2-9.5倍)肝中CYP1A1,1A2,和2B1的活性(P＜0.01);GbE可诱导(1. 6倍)CYP3A(P＜0.01),高剂量时对CYP2E1也有诱导作用,但Tan对CYP3A没有作用,对CYP2E1有显著的抑制(1.9倍,P＜0.01)作用;GbE还可升高(5.6-8.9倍)肾CYPlA1和1A2(2.6倍)的活性(P＜0.01),但Tan无此作用.Tan可诱导肝GT的活性(P＜0.05),GbE可抑制肾GT(P＜0.01),Tan对肺和肾、GbE对肝和肺中的GT无影响.此外,GbE还可显著降低肺、肾和肝组织中的MDA(P＜0.01)和肝中的NO(P＜0.01).结论:GbE和Tan对CYP的调节作用将会影响与其合用药物在体内的代谢消除.进一步证明了GbE为一有效的抗氧化剂和NO抑制剂.
作者：杨秀芬；王乃平；鲁文红；曾繁典 刊期： 2003年第10期
目的:探讨抗抑郁剂可能的共同作用机制.方法:以MTT比色法检测细胞活性状态;以Fura 2-AM荧光标记法测定胞内Ca2+浓度;以RT-PCR法检测神经生长因子(NGF)mRNA水平.结果:以高浓度皮质酮0.2 mmol/L处理PC12细胞48 h以模拟抑郁症脑神经细胞损伤状态,发现目前三类经典抗抑郁剂,包括三环抗抑郁剂地昔帕明(DIM)0.625-10μmol/L,5-HT重摄取抑制剂氟西丁(FLU)0.625-10 μmol/L,单胺氧化酶A抑制剂马氯贝胺(M0C)2.5-40 μmol/L对皮质酮损伤的PC12细胞具有显著的保护作用,而抗精神病药氯丙嗪和抗焦虑药地西泮无此作用.DIM 1,5 μmol/L或FLU 1,5 μmol/L显著减弱皮质酮0.1 mmol/L处理PC12细胞48h诱导的胞内Ca2+超载.进一步研究发现,DIM或FLU 10 μmol/L处理PC12细胞48 h显著提高NGF mRNA的表达水平.结论:尽管各类抗抑郁剂结构迥异,但细胞保护作用可能是其共同作用通路,而减弱胞内Ca2+超载和提高NGF等神经营养因子的表达是抗抑郁药的细胞保护作用机制之一.
作者：李云峰；刘艳芹；黄文超；罗质璞 刊期： 2003年第10期
目的:探讨长时间(1月-25年)接受酚噻嗪类药物治疗后的精神分裂症患者引起血脂代谢紊乱的危险因素及其临床意义.方法:采用酶法、免疫透射比浊法检测了120例慢性精神分裂症患者、50例血管性痴呆患者和100例健康体检者血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)的水平.结果:精神分裂症、血管性痴呆患者血ApoAI,HDL-C,ApoAI/ApoB含量明显低于健康对照组(P＜0.01).ApoB、TG水平分别显著高于健康对照组(P＜0.01),其中阴性症状组和血管性痴呆组TG含量明显高于阳性症状组(P＜0.01).而三组病人T C的水平与正常对照组相比差异无显著性(P＞0.05).结论:长时间服用酚噻嗪类药物治疗后的慢性精神分裂症患者存在着血脂代谢紊乱,应在治疗精神分裂症的同时服用降脂、降粘、扩血管等药物,以预防和降低诱发心、脑血管病的危险因素,并达到延缓和推迟患者智能障碍以及痴呆的发展.
作者：文芳；谭节 刊期： 2003年第10期
目的:研究扇贝多肽(PCF)对中波紫外线(UVB)所致体外培养人真皮成纤维细胞的凋亡和DNA损伤的影响.方法:用噻唑兰(MTT)法检测成纤维细胞的存活率;流式细胞术测定细胞的凋亡率和胞浆内游离[Ca2+]i;彗星电泳法检测单细胞DNA受损的程度.结果:PCF(0.25%-1%)能显著提高UVB(1.1 76×10-4J·cm-2)辐射后人真皮成纤维细胞的增殖活性,降低UVB所致细胞的凋亡率和死亡率,减轻受损的程度,同时可降低胞浆内游离[Ca2+]i(和UVB模型组相比,P＜0.01).结论:PCF对抗UVB所致的光老化是基于其减轻UVB对DNA的损伤和降低UVB所致细胞的凋亡,因此,PCF能够在起始阶段阻止紫外线所致光老化的发展.
作者：丁擘晓；王春波 刊期： 2003年第10期
目的:研究钠尿肽对胃动力的作用及其可能的机制.方法:用四道记录仪记录胃窦环行肌条的自发性收缩活动;利用放射免疫技术测定cGMP的产生量;利用放射自显影技术分析钠尿肽受体在胃内的分布情况.结果:钠尿肽受体在大鼠胃的不同部位均有分布,但在胃窦部多.ANP、BNP和CNP均能抑制胃窦环行肌条的自发性收缩,其中,CNP的作用尤为明显并呈剂量依赖关系.CNP的这种抑制性作用被鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583所削弱,而用cGMP敏感的磷酸酯酶抑制剂zaparinist预处理时CNP的抑制作用明显增加.CNP明显提高胃窦环行肌cGMP的浓度.用非选择性钾通道阻断剂TEA预处理后发现CNP对胃窦环行肌自发性收缩活动的抑制作用明显减弱.结论:钠尿肽受体在大鼠的胃窦分布多.CNP明显抑制大鼠胃窦环行肌的自发性收缩活动.CNP对大鼠胃窦环行肌自发性收缩活动的抑制效应是通过cGMP途径实现的.钾通道也参与CNP对大鼠胃窦平滑肌的舒张过程.
作者：郭慧淑；崔勋；崔永根；金成柱；曹景宇；李在琉；许文燮 刊期： 2003年第10期
目的:应用过量表达GABA转运蛋白Ⅰ(GAT-1)的转基因小鼠研究GAT-1在癫痫发生中的作用.方法:采用腹腔注射戊四唑(PTZ),印防己毒素(PIC)或红藻氨酸(KA)诱导的癫痫发作为模型,比较GAT-1转基因小鼠和C57BL/6J对照小鼠阵挛性发作和强直性痉挛发生的百分率及潜伏期.结果:GAT-1转基因小鼠不但对不同剂量GABAA受体抑制剂PTZ,PIC,也对谷氨酸受体激动剂KA诱导的癫痫易感.GAT-1抑制剂ethyl nipecotate可明显减轻PTZ诱导的癫痫发作.结论:GAT-1转基因小鼠对癫痫易感证明GABA系统参与了癫痫发生,并且该转基因小鼠模型可作为研究癫痫发生的有用动物模型.
作者：赵文娟；马映华；费俭；梅镇彤；郭礼和 刊期： 2003年第10期
目的:研究生长因子胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、巨噬-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和表皮生长因子(EGF)对核心结合因子α1(Cbfα1)的调节作用及其与有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的关系.方法:采用报告基因方法和RT-PCR技术检测Cbfα1基因启动子活性及mRNA表达的变化.结果:在MC3T3-E1细胞中,IGF-Ⅰ(1 nmol/L-1μmol/L)、GM-CSF(100 nmol/L)和EGF(1 μmol/L)作用24小时能够增加Cbfα1基因启动子活性(P＜0.05).加入PD98059(10 μmol/L)后不但抑制了Cbfα1基因启动子活性的基础表达,而且完全阻断了IGF-1、GM-CSF和EGF所诱导的Cbfα1基因启动子活性的增加(P＜0.01).在C2C12细胞中得到了类似结果.另外,MC3T3-E1和C2C12细胞分别经IGF-Ⅰ(1,100 nmol/L)、GM-CSF(100 nmol/L,1 μmol/L)和EGF(1μmol/L,100 nmol/L)处理后均使Cbfα1基因mRNA表达水平提高(P＜0.05).而加入PD98059可抑制上述因子的刺激作用.结论:IGF-Ⅰ、GM-CSF和EGF能够刺激MC3T3-E1和C2C12细胞中小鼠Cbfα1基因启动子活性及mRNA的表达,此作用可能经MAPK信号传导通路介导.
作者：裴育；孟迅吾；周学瀛；邢小平；夏维波 刊期： 2003年第10期
目的:探讨洛伐他汀对低密度脂蛋白所致血管内皮功能损伤的保护作用及可能的机制.方法:一次性从大鼠舌下静脉注射天然低密度脂蛋白(n-LDL 4 mg/kg),在舌下静脉注射n-LDL之前大鼠腹腔注射洛伐他汀(2或4 mg/kg),每天一次,连续五天.注射n-LDL后48小时检测乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张(EDR)及血清一氧化氮(N0)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果:一次注射n-LDL导致了EDR、血清N0水平及SOD活性明显降低,MDA的浓度明显增高.预先给予洛伐他汀能明显减轻LDL引起的EDR的抑制和血清NO水平及SOD活性的降低,减少MDA的生成.左旋硝基精氨酸(L-NNA)减弱洛伐他汀对血管内皮的保护作用.结论:洛伐他汀对LDL损伤的血管内皮具有保护作用,可能与保护内皮依赖性松弛因子和抗氧化作用有关.
作者：马凤霞；刘立英；熊小明 刊期： 2003年第10期
The development of potent drugs to treat cardiopulmonary failure in sepsis, such as antibiotics and new immunomodulatory therapeutic approaches have not prevented sepsis from being a major health problem. Dysfunction of the vascular endothelium is an early event in septic shock. The recognition of endothelium-derived substances, such as nitric oxide and endothelin, important mediators of systemic inflammatory response syndrome,led to the proposal that pharmacological inhibition of nitric oxide and endothelin production could represent a useful strategy in the treatment of septic shock.Splanchnic ischemia and translocation of endotoxin from the gut to the circulation contributes significantly to the high mortality rate in sepsis-related syndromes. This vasoconstriction in the splanchnic circulation can be partially blocked by inducible nitric oxide synthase inhibitor aminoguanidine or endothelin receptor antagonist bosentan in experimental models of septic shock.It can be suggested that endothelin and nitric oxide may affect survival. Although septic shock is a highly complex pathophysiological state, the course of septic shock has different phases with different characteristics which need different (special) treatment strategy. The inhibition of nitric oxide production during hyperdynamic,earlier phase of sepsis combined with the blockade of endothelin receptors at a later stage during the hypodynamic,late phase appears to be a novel promising strategy for the therapy of septic shock.The aim of this review is to discuss the role of nitric oxide and endothelin in sepsis and the potential therapeutic implications of blockade of nitric oxide and endothelin as a target in treatment of human septic shock. Briefly the importance of timing of intervention is also emphasized.
作者：Alper B ISKIT；Oguz GUC 刊期： 2003年第10期
目的:研究蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在beagle犬体内的药动学-药效学结合模型,并比较两种药物对其心电、血压和血流动力学的作用.方法:利用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,生理记录仪观察药理效应,并计算药动学和药动学-药效学结合模型参数.结果:血药浓度-时间数据符合二房室开放模型.药效与效应室药物浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.主要药动学和药动学-药效学结合模型参数在两种药物间差异无显著性.结论:蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱在beagle犬体内的处置规律和对心血管系统的抑制作用基本一致.
作者：师少军；陈汇；顾世芬；曾繁典 刊期： 2003年第10期
目的:检测大鼠哮喘模型脑皮层和肺组织中白三烯(LT)的含量变化,以及抗哮喘药物对该变化的影响.方法:卵白蛋白致敏大鼠,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织及脑组织切片的炎症性变化,同时用反向高效液相(RP-HPLC)方法检测肺组织及大脑皮层匀浆LT的含量变化.结果:哮喘大鼠BALF内炎症细胞数量和组织学检查评分显著高于正常对照组(P＜0.05).地塞米松(DXM,0.5 mg/kg)和富马酸酮替芬(KF,5 mg/kg)减轻这些炎症变化.RP-HPLC发现在哮喘大鼠肺组织及大脑皮层匀浆中LTB4含量比正常大鼠显著升高(P＜0.05),DXM和KF均可减低肺组织及大脑皮层匀浆液中的LTB4水平.LTC4在哮喘大鼠肺组织匀浆液中的含量较正常组显著升高(P＜0.05),脑皮层内的含量无变化.DXM和KF均可降低哮喘大鼠肺组织匀浆液中LTC4的水平(P＜0.05).结论:哮喘大鼠抗原攻击后脑皮层和肺组织中的LTB4含量都一致性升高,DXM和KF可抑制这种变化.
作者：邓杨梅；谢强敏；陈季强；卞如濂 刊期： 2003年第10期
目的:研究从东亚钳蝎毒素中新分离的短肽BmTx3B对电压门控性钾通道的作用.方法:在酶解打散的新生大鼠海马细胞,采用全细胞电压箝位方式记录,并根据动力学特性分离二种电压依赖性钾电流.结果:BmTx3B(10-100 μmol/L)选择地抑制延迟整流性钾电流(IK),不影响瞬时性快钾电流(IA).此抑制作用是可逆的,呈现浓度依赖性,但无电压依赖性.BmTx3B对延迟整流性钾电流的稳态激活和稳态失活的动力学特性无影响.结论:蝎毒短肽BmTx3B选择地抑制海马神经元延迟整流性钾通道.
作者：李明华；王跃丰；陈学勤；张乃霞；吴厚铭；胡国渊 刊期： 2003年第10期
目的:检测人α半乳糖苷酶在NIH3T3细胞系中对Gal抗原表位生成的抑制作用.方法:流式细胞术比较G抗原、H抗原和人天然抗体(IgG和IgM)的表达水平.Western blot检测G抗原糖蛋白的表达.四唑盐(M T T)比色试验检测NIH3T3细胞在人血清介导的裂解作用下的活力.结果:克隆了人α-半乳糖苷酶并在NIH3T3细胞上建立了永久细胞系.Western blot结果表明,在表达人α-半乳糖苷酶的NIH3T3细胞中,人的天然抗体与细胞表面糖蛋白的结合能力显著降低,甚至完全消失.同时凝集素Gs-IB4结合分析也进一步证明人α半乳糖苷酶的稳定表达能有效地抑制NIH3T3细胞上Gal抗原表位的生成.流式细胞检测结果则表明,由Gal抗原表位与人IgG,IgM和3C3c介导的异种反应性分别降低了73.4%,22.3%和47.9%,随后发生的细胞裂解反应也被显著抑制.结论:人α-半乳糖苷酶能够有效抑制鼠成纤维细胞NIH 3T3细胞表面Gal抗原表位的生成以及Gal抗原表位与人天然抗体共同介导的免疫排斥.
作者：闫景莲；余路阳；朱丽华；郭礼和 刊期： 2003年第10期
目的:获得SARS冠状病毒蛋白与caveolin-l蛋白相互作用的信息,识别病毒蛋白中可能的caveolin-1结合位点,为SARS冠状病毒蛋白的功能研究以及设计抗SARS病毒的药物和疫苗提供线索.方法:基于3个caveolin结合基序,采用氨基酸基序搜索方法预测SARS冠状病毒蛋白中可能与caveolin-1相互作用的区域,并用分子模拟和分子对接的方法进一步证实它们之间的相互作用.结果:通过生物信息学分析,在SARS冠状病毒蛋白中发现了36个caveolin结合基序.经过分子模拟和分子对接,获得了SARS冠状病毒蛋白与caveolin-1相互作用的8个结合位点.这些caveolin-1结合位点分别位于repli case 1AB、S蛋白、ofr3蛋白和M蛋白.结论:caveolin-1可能是SARS冠状病毒蛋白结合的一个靶点,它们之间的相互作用可能与SARS冠状病毒的感染、复制、装配和释放有关.
作者：蔡全才；姜庆五；赵根明；郭强；曹广文；陈腾 刊期： 2003年第10期
目的:探讨小鼠个体发育过程中皮层、纹状体、小脑、心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏和骨骼肌中D-型丝氨酸,丝氨酸消旋酶(SR)及D-型氨基酸氧化酶(DA0)的分布特征及相互关系.方法:RT-PCR法检测SR和DAO mRNA水平;Westernblot检测SR蛋白水平;比色法检测DAO酶活力;高效液相法检测游离D-型丝氨酸含量.结果:小鼠出生后早期个体发育过程中皮层、纹状体和小脑内游离D-型丝氨酸含量急剧增加并伴有SR平行增加.在检测组织中,仅小脑和肾脏可检测到DAO酶活力,且随着小脑和肾脏内DAO酶活力的增加,D-型丝氨酸含量急剧下降,并在出生后第三周末降至成年微量水平,但此时DAO酶活力却仍不断增加.结论:哺乳动物体内D-型丝氨酸主要由SR催化生成,但在皮层和纹状体等D-型丝氨酸浓度很高,但缺乏DAO的组织中D-型丝氨酸的降解尚有其它机制参与.小脑和肾脏中的DAO除参与D-型氨基酸代谢外,可能还具有其它的生理功能.
作者：王立真；朱兴族 刊期： 2003年第10期
中国药理学报（英文版）杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会和中科院上海药物研究所
