季传平；何纯；李慧琴
目的 评价国产氯雷他定片的质量现状.方法 采用法定标准方法结合探索性研究对样品进行评价,统计分析检验结果.结果 按法定标准检验248批样品,均符合规定,合格率为100％;探索性研究建立的HPLC法能有效分离氯雷他定及其5个杂质.采用生物药剂学分类系统(BCS) Ⅱ类药物的两点测定法分析样本的溶出度能区分氯雷他定片质量的优劣.结论 本品按各执行标准检验,总体合格率较好,通过探索性研究拟定的方法有助于揭示产品的质量问题,引导企业进行制剂工艺改进,提高药品质量.
作者：王玉；郑淑凤；郭伟斌；唐立超；黄剑英；李玲玲 刊期： 2018年第07期
白果内酯是从银杏叶中提取到的倍半萜内酯,是银杏类制剂抗脑缺血作用的重要活性成分之一.白果内酯对脑缺血损伤保护的作用具有一定的量效关系和时效关系,作用机制主要包括:改善缺血后脑组织的能量代谢,抗炎症免疫损伤,抗兴奋性氨基酸神经毒性,抑制神经细胞的凋亡、促进神经元的增殖分化,并能减轻脑水肿的发生和脑部循环障碍,能全面针对脑缺血损伤的各种病理过程.简述白果内酯对脑缺血损伤保护的药效作用及其作用机制的研究进展.
作者：唐永鑫；李慧琴 刊期： 2018年第07期
目的 探讨二甲双胍或吡格列酮对2型糖尿病患者的疗效及其对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.方法 纳入北京市昌平区中西医结合医院收治的2型糖尿病患者160例,按随机数字表法平均分为二甲双胍组和吡格列酮组,分别给予盐酸二甲双胍肠溶片(1g/次,每日2次)和盐酸吡格列酮片(30 mg/次,每日1次),两组疗程均为4周.比较两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),血脂以及两组患者SOD、MDA水平.结果 给予降糖药4周后,两组患者FPG、PPPG、HbA1c均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,二甲双胍组患者三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),而吡格列酮患者则无显著性变化.吡格列酮组患者血清MDA水平下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);二甲双胍组患者血清SOD水平显著上升(P＜0.05),且显著高于吡格列酮组(P＜0.05);吡格列酮组患者血清MDA水平显著下降(P＜0.05),且显著低于二甲双胍组(P＜0.05).结论 二甲双胍或吡格列酮均能改善胰岛素抵抗和糖尿病并发症;吡格列酮降低MDA水平效果优于二甲双胍,但增加SOD水平仅见于二甲双胍.两种药物对氧化应激的作用机制不同,有利于联合用药.
作者：冯久双；刘颖；孙胜君 刊期： 2018年第07期
目的 对红花注射液在临床应用中的不良反应进行综合定量分析,以期为临床安全应用提供依据.方法 检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库中与红花注射液不良反应有关的文献,检索时间为建库至2017年11月30日.根据纳入标准以及排除标准筛选文献,用RevMan 5.3软件对提取数据进行Meta-分析.结果 共纳入25篇文献,Meta-分析结果显示,红花注射液组的不良反应发生率[OR=1.70,95％CI (1.19,2.42),P=0.003]明显高于对照组.体温中枢损害亚组[OR=7.90,95％CI (2.17,28.83),P=0.002]、5％葡萄糖注射液溶媒亚组[OR=2.05,95％CI (1.06,3.9),P＜0.05]、用药疗程＞14天亚组[OR=2.91,95％CI(1.34,6.30),P＜0.05]、用药剂量≤20 mL亚组[OR=1.58,95％CI(1.02,2.43),P＜0.05]、用药剂量＞20 mL亚组[OR=1.91,95％CI(1.00,3.62),P=0.05]中,不良反应发生率均明显高于对照组,差异无统计学意义.结论 红花注射液不良反应发生率高于对照组,以发热、皮肤黏膜及胃肠道反应为主,不良反应发生与溶媒、剂量、疗程有一定关系,临床应用须密切关注.
作者：罗永；杨佳佳；李若茗；宋茵茵；赵越桃；丁选胜 刊期： 2018年第07期
目的 研究银杏内酯注射液(Ginkgolide Injection,GI)作用于大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗时间窗及对凋亡信号通路的影响.方法 采用Longa法制备大鼠大脑中动脉短暂阻塞再灌注(tMCAO)模型,(1)分别于再灌后1、3、6、9 h ip首次给予GI (2.5mg/kg),每天给药2次,连续给药3d,通过神经功能评分、脑梗死体积及脑组织含水量评价动物缺血损伤程度.(2)于再灌注后1 hip给予GI(2.5 mg/kg),每天给药2次,连续给药3d,分别于再灌注后24、72 h取脑检测缺血半影区p53、Bax、Bcl-2、Caspase 3蛋白表达水平.结果 与模型组比较,(1)再灌注后1、3h给予GI能显著降低神经功能评分、减少脑梗死体积与脑组织含水量(P＜0.05、0.01),6、9h给药大鼠脑损伤未见明显改善.(2)于再灌注后1h给予GI显著抑制p53、Bax、Caspase 3蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P＜0.05).结论 GI对tMCAO模型大鼠的有效治疗时间在缺血再灌注后3h内;其可能的作用机制涉及抑制凋亡信号通路的激活.
作者：刘科；鄢云彪；丁建花；兰新新；胡刚 刊期： 2018年第07期
目的 探讨来氟米特联合氯沙坦钾对糖尿病肾病(DN)患者肾小球足细胞的影响.方法 将60例DN患者随机分为对照组与治疗组各30例,对照组予氯沙坦钾治疗,50 mg/次口服,1次/d;治疗组在对照组基础上给予来氟米特治疗,前3d剂量为50 mg/次,1次/d,之后减量至20 mg/次,1次/d.两组疗程均为6周.分别在治疗前后检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h蛋白尿定量、尿足细胞数及其标志蛋白(PCX).结果 治疗前,两组Scr、BUN、24 h蛋白尿定量均无统计学差异;治疗后,两组Scr、BUN、24 h蛋白尿定量均较治疗前明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组尿足细胞数和PCX水平比较,差异无统计学意义;治疗后,两组尿足细胞数和PCX水平较治疗前明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组总有效率为93.3％,明显优于对照组的73.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 来氟米特联合氯沙坦钾治疗DN的疗效较好,可有效减少肾小球足细胞的损伤.
作者：索秀芳 刊期： 2018年第07期
目的 观察银杏内酯注射液、银杏内酯ABC以及银杏叶提取物注射液(EGb761)对家兔血小板聚集功能、超微结构及PF-4和β-TG含量的影响比较.方法 将日本大耳兔分为对照(生理盐水)组、EGb761(1.02 mL/kg)组、银杏内酯ABC (5.13 mg/kg)组、银杏内酯注射液(1.02 mL/kg,以萜内酯计5.1 mg/kg)组、白果内酯(5.13 mg/kg)组,分别iv相应药物1周.给药结束后,家兔心脏取血,观察PAF诱导下血小板聚集率;电镜观察血小板超微结构;试剂盒法观察PAF诱导下血清中血小板因子-4 (PF-4)和β-血小板球蛋白(β-TG)含量.结果 与对照组比较,EGb761组、银杏内酯ABC组、银杏内酯注射液组的血小板聚集率均显著降低(P＜0.05、0.01),白果内酯组无显著变化;血小板聚集抑制率:银杏内酯注射液(43.76％)＞银杏内酯ABC (35.3％) ＞EGb761 (26.52％)＞白果内酯(5.48％).与对照组比较,EGb761、银杏内酯ABC、银杏内酯注射液均能减少聚集型血小板数量,使树突型血小板突起变少变短.与对照组比较,银杏内酯注射液和银杏内酯ABC均使PF-4和β-TG表达显著降低(P＜0.01),EGb761仅显著降低β-TG表达(P＜0.05).结论 银杏内酯注射液通过PAF途径发挥抗血小板聚集作用,其作用强于银杏内酯ABC,可能是白果内酯发挥了协同增效作用.
作者：季传平；徐露；李慧琴 刊期： 2018年第07期
目的 探讨多黏菌素联合替加环素(tigecyclin)对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌的效果.方法 收集临床分离的50株多重耐药鲍曼不动杆菌,采用微量肉汤稀释法、棋盘法分别检测替加环素、多黏菌素单独及联合使用的低抑菌浓度(MIC),并计算药物联合使用抑菌浓度(FIC)指数,利用FIC指数判定替加环素和多黏菌素联用时对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌的效果.荧光定量PCR检测外排泵基因表达水平.结果 替加环素联合多黏菌素能显著降低各自MIC值,表现为协同作用的菌株占70％,表现为相加作用的占14％,表现为无关作用的占6％,拮抗作用则为10％.对联合用药不敏感的菌株,其外排泵基因(abeB,abeJ,abeG,abeM)表达水平显著高于敏感型(P＜0.05).结论 替加环素联合多黏菌素可对多重耐药鲍曼不动杆菌的感染进行治疗.
作者：余广琼；邹颜矫；刘航；何林林；张利沙；方菀琪 刊期： 2018年第07期
药物的吸收、分布、代谢和排泄过程决定了药物分子在体内的过程和命运.作为常规生物样本检测技术的有效补充,放射性同位素标记示踪技术如今也被广泛应用于药物发现和开发过程中的各个阶段.特别是其高灵敏性、适用范围广的特点使其具有不可比拟的优势.通过对近年来放射性标记技术在药物评价领域中的应用进行了归纳和梳理,为药物研发相关领域研究人员提供可借鉴的参考.
作者：李亚卓；慈小燕；伊秀林；曾勇；刘昌孝 刊期： 2018年第07期
目的 研究葛根素注射剂的杂质谱,并对杂质进行结构鉴定.方法 建立高效液相梯度洗脱法,分析11个厂家共12批次葛根素注射剂杂质谱,利用半制备高效液相对注射剂中的杂质进行分离并结合核磁技术进行杂质结构确认.结果 不同生产厂家及批次的葛根素注射剂杂质种类及含量差别明显,共分离并鉴定了注射剂中的5个杂质,分别为3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、染料木素-8-葡萄糖苷、新葛根素B、新葛根素A,均为葛根素异构体或其衍生物.结论 采用此方法检出的杂质峰数目较现行方法多,且精密度高、重复性好.通过对葛根素注射剂杂质谱的研究,可以有目的地控制部分杂质,为质量控制研究提供参考.
作者：胡芳晓；杨传华 刊期： 2018年第07期
目的 系统评价质子泵抑制剂(PPI)治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性.方法 计算机检索Pubmed、Embase、Central、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库,收集PPI治疗功能性消化不良的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2017年9月30日,并同时追溯纳入研究的参考文献.由两名研究者根据纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价并交叉核对后,采用RevMan 5.3和R软件进行Meta-分析.结果 终纳入15个RCTs,共6 350例患者(试验组4266例,对照组2 084例).Meta-分析结果显示:PPI与安慰剂组相比,在综合疗效[RR=1.27,95％CI (1.12,1.44),P=0.000 2]和整体症状完全缓解[RR=1.42,95％CI(1.13,1.80),P=0.003]方面,两组差异有统计学意义,而在不良反应发生率[RR=1.18,95％CI (0.97,1.43),P=0.09]方面,差异无统计学意义.而PPI对亚洲国家功能性消化不良患者未显示出优势[RR=1.26,95％CI (0.80,1.97),P=0.32].结论 PPI能提高功能性消化不良的综合疗效和整体症状完全缓解率,与安慰剂比较安全性相当.受纳入研究样本量和质量的限制,PPI对亚洲国家功能性消化不良患者的疗效有待大样本、高质量的RCT进一步验证.
作者：魏玉娜；户光；孙丹丹；付书文；曾明 刊期： 2018年第07期
何首乌因其黑须发、益精髓、延年不老等补益作用在处方及中成药中广泛应用,随着中药现代化的不断进展,关于何首乌及其成分的药理研究也不断深入,何首乌包含葸醌类、二苯乙烯苷类、酚类、黄酮类、磷脂类等成分,关于何首乌提取物及其主要成分二苯乙烯苷类及蒽醌类药理研究较多;具有抗衰老,降脂保肝、提高免疫力、治疗骨质疏松等作用,通过查阅检索中英文数据库,将何首乌及其主要化学成分药理学作用进行总结归纳,通过查阅古文献记载何首乌传统功效结合现代药理学研究对何首乌及其主要化学成分的药理作用进行探讨,为何首乌的临床应用及进一步开发研究提供思路与依据.
作者：任红微；魏静；高秀梅；石江伟 刊期： 2018年第07期
目的 探讨双相门冬胰岛素30与地特胰岛素对口服降糖药失败的2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及低血糖发生的影响.方法 选择2014年1月-2017年1月南阳市宛城区第一人民医院收治的86例口服降糖药失败的T2DM患者,根据入院先后顺序,分为A组及B组,A组患者每日早晚腹部皮下注射1次双相门冬胰岛素30,B组每日睡前(21:00-22:00)腹部皮下注射一次地特胰岛素,两组均治疗24周.观察两组治疗前后的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及体质量,对比两组治疗期间的血糖达标时间、低血糖事件发生率.结果 与治疗前相比,两组治疗后的FBG、HbAlc均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗前后组间的FBG及HbA1c对比差异无统计学意义.两组治疗前后及组间的体质量指数对比均无统计学意义;两组的血糖达标时间对比差异无统计学意义,但A组的低血糖发生率明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 口服降糖药失败后的T2DM患者应用双相门冬胰岛素30或地特胰岛素,疗效相当,但地特胰岛素低血糖发生率较低,应用较为安全.
作者：陈红霞；徐娜 刊期： 2018年第07期
目的 分析甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的安全性及疗效,为临床治疗提供指导.方法 选取2015年12月-2016年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的200例支原体肺炎患儿作为研究对象.随机分为观察组及对照组,每组各100例.两组患儿均接受营养支持、纠正酸碱代谢失衡、吸氧等常规对症处理.对照组患儿在常规治疗基础上接受阿奇霉素静脉滴注治疗,观察组患儿在常规治疗基础上接受甲泼尼龙联合阿奇霉素静脉滴注治疗.7d为1个疗程,连续治疗3个疗程.比较两组患儿的治疗效果及不良反应发生情况.结果 治疗3疗程后,观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患儿肺啰音消失时间、退热时间、咳嗽缓解时间及住院时间等指标均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗1周后,两组患儿各血清炎症因子水平均较治疗前出现显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患儿各指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患儿总不良反应发生率相比较无显著差异.结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎,可提高治疗效果,快速降低机体炎症反应,安全可靠,临床效果更好.
作者：顾丽萍；徐安妮；王晓芸 刊期： 2018年第07期
目的 研究银杏内酯注射液治疗出血性脑梗死的安全性和有效性.方法 选取沈阳市第一人民医院2016年1月一2017年12月收治的出血性脑梗死患者81例,随机分为2组,对照组予以常规药物治疗,治疗组在其基础上加用银杏内酯注射液10 mL/次,生理盐水250 mL稀释,静脉滴注,每天1次,连续使用14d.观察治疗后的不良反应、出血转化情况,比较治疗7、14、90 d后患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、mRS和ADL评分.结果 对照和治疗组未出现药物过敏及肝、肾功能恶化等不良反应,影像学观察未见出血扩大,脑水肿明显减轻.治疗组和对照组在用药7d后各项评分指标未见明显统计学差异;而在治疗14、90 d后,治疗组的NIHSS评分、mRS评分较对照组显著降低,ADL评分显著提高,两组差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 银杏内酯注射液不会增加出血性脑梗死患者的出血扩大,且能减轻脑水肿,改善患者神经功能缺损,治疗出血性脑梗死安全有效.
作者：冯(龚)；毕思伟；李莉；王雅君；唐磊；王娇 刊期： 2018年第07期
目的 观察银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的疗效,并观察银杏内酯注射液在控制相关危险因素方面的治疗特点.方法 选择缺血性脑卒中患者3 036例进行非对照、开放式、多中心临床研究,在基础治疗上使用银杏内酯注射液10 mL/次,0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液250 mL稀释,静脉滴注,每天1次,连续使用14d.采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)观察神经功能缺损程度,采用改良Rankin量表观察患者日常生活能力状态(病残程度),评价临床疗效.并观察患者合并高血压病、糖尿病、高血脂症和高尿酸血症4种危险因素在神经功能、病残程度和临床疗效的差异.结果 银杏内酯注射液能明显改善患者的神经功能(P＜0.01),减轻病残程度(P＜0.01),临床总有效率为65.72％;其中不合并4种危险因素的脑卒中患者的临床治疗总有效率为71.9％;合并高脂血症、高尿酸血症、糖尿病脑卒中患者的临床治疗总有效率分别为74.74％、75.00％、70.05％,与不合并危险因素组临床有效率基本一致;合并高血压、3种疾病和4种疾病的临床疗效相对较差,有效率分别是63.36％、42.86％和59.42％,与其他组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中具有较好疗效,其在控制缺血性脑卒中患者的危险因素上具有良好的治疗特点.
作者：王保和；黄宇虹；龙友余；郭振强；李慧琴；唐永鑫；何纯 刊期： 2018年第07期
目的 评价生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性.方法 10名稳定性心绞痛受试者连续静脉滴注生脉注射液14d,分别于给药后不同时间点采集血浆样品,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS)法测定血浆中人参皂苷Rc的血药浓度,绘制药-时曲线,进行非房室模型拟合并计算PK参数;以受试者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)作为药效指标,进行PK-PD结合模型的拟合,计算PK-PD参数.结果 人参皂苷Rc在心绞痛受试者体内的PK符合二室模型,其降压及加快HR的效应滞后于血药浓度,不与血药浓度直接相关;效应室浓度与药效之间具有良好的相关性,血压和HR的效应模型分别符合Inhibitory Effect SigmoidImax和Sigmoid Emx模型.结论 成功建立了生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型,可有效地用于预测其血药浓度和效应,评价药效物质基础.
作者：高小明；杨瑞；夏素霞；唐思；张世良；董晓茜；李国信 刊期： 2018年第07期
目的 比较分析阿立哌唑与喹硫平治疗老年精神分裂症疗效、不良反应及药物经济性.方法 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方医学网、PubMed、EBSCO、OVID等数据库中阿立哌唑与喹硫平药治疗老年精神分裂症的临床随机对照试验,检索时限为建库至2017年9月.采用循证医学方法对2种药品进行疗效及不良反应分析,并应用药物经济学分析法评价其经济性.结果 纳入10篇RCT,Meta-分析结果显示:阿立哌唑与喹硫平治愈率差异无统计学意义(P＞0.05),采用成本-效果分析法进行药物经济学分析;药物不良反应发生率方面,便秘[RR=0.39,95％CI (0.16～0.95)]、嗜睡[RR=0.32,95％CI (0.16～0.62)]及头晕[RR=0.47,95％CI (0.27～0.81)]差异有统计学意义(P＜0.05),其他不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).成本-效果比分别为57.97％、31.32％.结论 阿立哌唑与喹硫平治疗老年精神分裂症在疗效相当的情况下,喹硫平的用药花费相对较低,但发生便秘、嗜睡及头晕风险相对较高,临床医师在用药选择时,可根据患者实际情况个体化用药.
作者：谢星星；范玲；叶云；郑洋；陈立；代颜 刊期： 2018年第07期
目的 观察骨碎补总黄酮对大鼠诱导膜中血管内皮生长因子(VEGF)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响.方法 60只3月龄SD大鼠,随机分为3组:模型组、填充组和填充+TFDR组,每组20只,建立大鼠长段骨缺损模型,模型组骨缺损处仅克氏针固定,填充组及填充+TFDR组骨缺损处用抗生素骨水泥填充,并用克氏针固定;填充+TFDR组ig给予TFDR(67.5 mg/kg),模型组及填充组ig等量生理盐水,每天给药1次,连续6周.给药结束后,处死大鼠,切取骨水泥周围包绕的白色膜状物,模型组切取对应阶段的瘢痕组织,Elisa定量及免疫组化法观察诱导膜中BMP-2、VEGF表达变化.结果 填充组BMP-2、VEGF表达水平显著高于模型组,填充+TFDR组BMP-2、VEGF表达水平均显著高于填充组和模型组,各组间差异均有统计学意义(P＜0.05);免疫组化检测结果显示相同趋势.结论 TFDR促进Masquelet技术诱导膜中BMP-2和VEGF表达.
作者：王庆丰；王孝辉；张彩丽；丁强；王雷；张海龙；秦晓飞；韩志 刊期： 2018年第07期
近美国食品药品管理局(FDA)建立了抗菌药敏感性试验解释标准(STIC)网页,同时规定药品说明书不再列出STIC相关资料,而改为告知查询该网页,从而加速STIC信息传递,促进临床合理选用抗菌药.为此,FDA于2017年12月发布了《全身用抗菌和抗真菌药物:NDAs和ANDAs说明书敏感性试验解释标准指导原则》,详细介绍该指导原则的主要内容,以期我国早日实施这种高效的互联网+STIC管理模式.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2018年第07期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
