王琦；吴纯启；吴宁；王晓菲；王全军；张有志
艾叶为我国传统中药材,主要含有挥发油、黄酮、多糖、鞣酸、萜类及微量元素等多种化学成分.其药理作用较为广泛,包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、止血及抗凝血、抗过敏、免疫调节、抗癌等.目前其应用集药品、食品、保健品等于一体,具有广阔的开发前景.对艾叶的化学成分、药理作用及产品的开发研究进展做一概述,为更合理有效地利用艾叶药材、开发艾叶产品提供参考.
作者：曹玲；于丹；崔磊；都晓伟 刊期： 2018年第05期
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的分子靶向药物治疗肿瘤,可明显延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期和改善患者的生活质量,但面临耐药以及耐药后如何继续治疗等问题.阐述EGFR-TKI的作用机制和获得性耐药机制,分别对耐药后快速进展、缓慢进展和局部进展3种进展情况提出了诊疗意见,以期为改善耐药、加强疗效提供借鉴.
作者：杜梦楠；张莹；杨兰兰；齐晓玉 刊期： 2018年第05期
苦参碱类生物碱(包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等)具有镇痛作用,镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性,综述其镇痛作用及作用机制研究进展.苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是:激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调GAT-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能.γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达,降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性,从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞CaMK Ⅱ/CREB通路,减轻炎症反应和产生镇痛作用.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第05期
目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组,每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组(0.75、3.00 mg/kg),ig给药,每天给药1次,给药体积10 mL/kg.每天进行1次症状观察,每周称量一次体质量,大鼠分别于给药35和70 d后次日处死,肉眼检查各脏器有无异常,检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力,睾丸固定进行组织病理学检查.结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始,出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物,随着给药天数的增加,症状加重;给药70 d组其中1只动物于给药60d开始出现血尿症状.给药35 d组大鼠从给药21d开始,给药70 d组从14 d开始,高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组(P＜0.01).与对照组比较,给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化.结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响.
作者：俞斌斌；刘妍；唐桂毅；温和；任萌；申秀萍；陈飞虎；张宗鹏 刊期： 2018年第05期
目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价.方法 (1) Ames波动试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,大黄素和芫花素(终质量浓度范围均为0.1～10 μg/mL)与菌液充分混合后在37℃下培养72 h.(2) GADD45a GreenScreen高通量筛选试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化条件下(+S9)将表达GADD45a基因的TK细胞(GenM-T01和GenM-C01)与大黄素(0.13～32.0μg/mL)和芫花素(0.07～16.0 μg/mL)分别作用48 h(-S9)和3 h(+S9),之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的荧光强度.结果 有无代谢活化条件下,10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P＜0.05、P＜0.001);代谢活化条件下,10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P＜0.001),16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值(1.3倍).结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性,需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制.Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验,可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作,尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物.
作者：文海若；宋捷；刘倩；王亚楠；耿兴超；李波；王雪；胡燕平 刊期： 2018年第05期
目的 探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对心血瘀阻证患者的疗效及对血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.方法 选取2012年1月-2017年6月西安北车医院收治的68例心血瘀阻证患者,按治疗方法分成对照组34例、观察组34例.对照组通过口服曲美他嗪片治疗,每次20 mg,每天3次;观察组在此基础上联合阿托伐他汀治疗,20 mg/次,1次/d.两组的疗程均为8周.比较两组治疗后心绞痛的改善情况,治疗前后心绞痛发作次数、每次持续时间,比较两组治疗前后血清SOD活力、MDA含量的变化,比较治疗期间不良反应的发生情况.结果 观察组临床疗效的总有效率是94.12％ (32/34),显著高于对照组的82.35％ (28/34),差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后心绞痛发作次数及每次持续时间均较治疗前显著下降(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05).两组治疗后血清SOD活力显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05),且观察组比对照组更明显(P＜0.05).治疗期间,两组均未发生严重的不良反应.结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗心血瘀阻证疗效确切,安全可靠,可能与有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有关.
作者：赵彩霞；李飞 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响.方法 通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型,观察Y-QA31(6.25、12.5、25、50 mg/kg,ip)预处理是否干预模型的形成、表达、复吸.结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP;Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成;表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达;Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸.结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应,在成瘾治疗中发挥一定作用.
作者：王琦；吴纯启；吴宁；王晓菲；王全军；张有志 刊期： 2018年第05期
为了了解与掌握网络毒理学研究方法及其在中药毒性成分预测中的应用;简介网络毒理学的概念,分析了网络毒理学的研究思路,总结了相关毒性预测工具与软件,概述了毒性预测的方法与研究思路,重点综述了网络毒理学在中药肝毒性、肾毒性成分、心脏毒性成分与急性毒性成分预测中的具体应用;随着现代计算机技术的发展,网络毒理学已经广泛应用于中医药相关领域,尤其在中药毒性成分预测中,更是发挥着重要的作用;随着中医药的现代化,人们更深刻的认识了中药的毒性成分,迫切需要用现代技术方法对中药毒性进行预测与评价,为进一步认识和发展网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用提供了参考依据.
作者：刘睿；李新宇；李亚卓；刘昌孝 刊期： 2018年第05期
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶.药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应,如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等.近年来,研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应.结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展,系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法,以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展.上述信息对于临床安全合理的使用中草药,尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应,具有重要指导意义.
作者：刘新豫；吕侠；吴敬敬；唐辉；葛广波；杨凌 刊期： 2018年第05期
目的 探讨坤泰胶囊对注射用环磷酰胺致卵巢储备功能低下大鼠的治疗作用及机制.方法 将60只12周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组和坤泰胶囊高、中、低剂量(1.2、0.6、0.3 g/kg)组、结合雌激素片组,ip注射用环磷酰胺建立卵巢储备功能低下大鼠模型,各给药组于造模14d后分别ig给药,连续给药36 d.观察大鼠一般状态、体质量改变,定期行阴道涂片观察大鼠动情周期的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清性激素抗穆勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平变化;光镜下观察卵巢形态与卵泡数;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测大鼠卵巢生长分化因子9 (GDF-9)、早期生长反应因子1(Egr-1)mRNA表达水平的变化;免疫组化法检测大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表达水平的变化.结果 与模型组比较,坤泰胶囊组大鼠精神逐渐好转,饮食恢复正常,毛色有光泽,大便色深;体质量渐增,差异显著(P＜0.05);动情周期紊乱得到明显改善(P＜0.05);卵巢存在成熟卵泡,卵泡腔内卵子生长良好;大鼠血清FSH、LH水平明显降低,E2、AMH水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);GDF-9、Egr-1蛋白及基因表达明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05),且作用均呈剂量相关性,高剂量组治疗效果与结合雌激素片无明显差距.结论 坤泰胶囊能够修复大鼠受损的卵巢组织结构,提高成熟卵泡存在数量,改善大鼠动情周期及激素水平,机制可能与增加GDF-9、Egr-1表达相关.
作者：崔亚萌；高慧；徐文君；张飒；李欣捧 刊期： 2018年第05期
目的 超滤法结合超高效液相色谱(UPLC)法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率.方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白(BSA)、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量,进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察;配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L,绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液,分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后,置于37℃水浴温育4h,于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min,取超滤液10 μL注入UPLC分析测定,计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率.结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好,能够满足定量分析测试要求;黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为(73.70±1.65)％、(82.72±1.64)％、(87.33±1.84)％,绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为(66.78±1.91)％、(74.18±2.01)％、(78.54±2.97)％,无浓度相关性,两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率(P＜0.05).结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率,在考察范围内无浓度相关性,归类于中速处置类药物,体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关.
作者：王绚；许静；张永 刊期： 2018年第05期
目的 探讨伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗慢性髓性白血病(CML)患者的效果.方法 将2012年9月-2016年8月选择在汉中三二○一医院血液科治疗的CML患者90例,随机分为各45例患者的实验组与对照组,对照组给予重组人干扰素α-2b治疗,实验组在对照组治疗的基础上给予伊马替尼辅助治疗,两组都治疗观察3个月.比较两组的遗传学疗效、血液学疗效,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)变化情况,并随访观察两组的生存状况.结果 治疗后实验组的完全细胞遗传学缓解(CCyR)率为88.9％,对照组为75.6％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).治疗后实验组与对照组的总有效率分别为73.3％和51.1％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).实验组与对照组治疗后的血清VEGF和bFGF含量与治疗前对比显著降低(P＜0.05),治疗后实验组也比对照组显著降低(P＜0.05).随访至今,实验组的生存期和无病生存期都显著长于对照组(P＜0.05).结论 伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗CML能抑制血清VEGF和bFGF的表达,改善血液学和遗传学疗效,故而达到延长患者生存时间的目的.
作者：王菲；李玮；王江红 刊期： 2018年第05期
目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物(EGCF)对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制.方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺(20 mg/kg,阳性对照,ip给药)组和EGCF高、中、低剂量(400、200、100 mg/kg,ig给药)组,连续给药10d,另设一对照组.检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数,ELISA法测定血清中白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)的含量,HE染色法观察肿瘤组织病理学改变,免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 与模型组比较,EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低(P＜0.01、0.001),脾脏指数均无显著性差异;高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低(P＜0.05),各剂量组TNF-α含量显著增加(P＜0.05、0.01);各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域,且伴有大量空泡形成;各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达,高剂量组显著抑制STAT3磷酸化(P＜0.05、0.01).结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长,其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关.
作者：金山；符元泽；徐晓诗；谭雪；杨光忠；陈玉 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效.方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象,根据入院顺序,按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例,对照组给予奥氮平10 mg,1次/d,观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg,均治疗观察4周.比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、认知功能状况及不良反应.结果 观察组的总有效率是95.2％,显著高于对照组的81.0％(P＜0.05).治疗后观察组的反应时是(487.24±30.23)s,对照组的是(545.30±31.49)s;治疗后观察组的正确数是(285.30±11.44)个,对照组的是(251.44±13.09)个;治疗后观察组的漏划数是(18.49±6.46)个,对照组的是(38.28±4.56)个;两组对比差异明显(P＜0.05).与治疗前相比,治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高(P＜0.05);与治疗后对照组的MMSE评分相比,观察组的显著提高(P＜0.05).观察组的不良反应发生率31.0％,对照组不良反应发生率28.6％,两组不良反应程度均较轻微,对比无明显差异.结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况,安全性比较好,从而提高治疗效果.
作者：李晓宁；张晨红 刊期： 2018年第05期
血液净化治疗过程中常面临管路凝血、出血风险等问题,正确选择抗凝剂是持续有效进行血液净化的关键.枸橼酸在体外循环管路中通过与钙离子螯合起到体外抗凝作用,其在体内迅速被氧化代谢而减少出血风险的发生.结合枸橼酸抗凝机制,回顾近年来国内外枸橼酸抗凝剂在高危出血患者持续性肾脏替代治疗(CRRT)、血液透析、血浆置换、以及在肝功能损害等患者中的临床应用,并分析了其在抗凝治疗过程中的限制点及风险,为进一步临床推广应用提供参考.
作者：覃英镨；刘焕皓 刊期： 2018年第05期
近年来,阿尔茨海默症世界范围内的发病率逐年上升,影响着人类的健康和生存质量.我国运用中药治疗阿尔茨海默症历史悠久,文冠果作为我国传统的中药,经过众多学者的研究,发现其对改善学习记忆和防治阿尔茨海默症具有较好的效果.本文主要对防治阿尔茨海默症的药物、文冠果抗阿尔茨海默症的有效成分及文冠果抗阿尔茨海默症生物活性和机制研究进行综述,以期对今后文冠果抗阿尔茨海默症药的研究与开发提供科学依据.
作者：张雅欣；路肖；肖碧灵；尹美玲；顾梦影；钟荣洲；尚永金；王克；李巍 刊期： 2018年第05期
目的 系统评价舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,收集舒眠胶囊联合化学药(试验组)对比单用化学药(对照组)治疗失眠症的随机对照试验(RCT),并追溯纳入研究的参考文献.检索时限为2000年1月-2017年7月.严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对纳入文献进行方法学质量评价,采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析.结果 共纳入10个RCT,共计1 051例失眠症患者.Meta-分析结果显示:试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.23,95％CI (2.18,4.77),P＜0.001],两组比较差异有统计学意义;试验组治疗周期末匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分低于对照组[MD=-1.88,95％CI(-2.58,-1.17),P＜0.001],差异有统计学意义;试验组与对照组不良反应发生率相当[OR=0.68,95％CI (0.33,1.40),P＝0.29],差异无统计学意义.结论 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效优于单用化学药治疗.由于本系统评价纳入的文献质量较低、且样本量小,尚需更多高质量RCT予以进一步的证实.
作者：张杰；范小冬；骆洪；向霞 刊期： 2018年第05期
目的 对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响.方法 将交配成功后的SD大鼠于妊娠6～15d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5％羧甲基纤维素钠溶液.试验期间定期记录孕鼠体质量及24h摄食量,于妊娠21d解剖孕鼠进行大体检查,称量子宫质量,计数黄体数,植入数,吸收胎、死胎和活胎数.胎仔经称质量、性别鉴定、顶臀长和尾长测定及外观检查后,各留取50％胎仔制作标本进行骨骼和内脏的检查.结果 给药期间,与溶媒对照组比较,替芬泰175(个别天数)和620 mg/kg剂量组孕鼠24 h摄食量明显减少、体质量明显降低及体质量增长明显缓慢(P＜0.05、0.01);3个剂量的受试物对孕鼠的生育能力无影响;620mg/kg剂量组胎仔体质量偏低;在胎仔外观、内脏和骨骼检查中,给药组和溶媒对照组均出现一些发育异常,其中与溶媒对照组比较,620 mg/kg剂量组胎仔体质量显著降低、波状肋发生率明显增加(P＜0.05、0.01),其他指标均差异不显著.结论 本试验条件下,ig给予175和620 mg/kg剂量的替芬泰,妊娠大鼠出现一定的系统毒性,50 mg/kg(临床拟用剂量的30倍)为妊娠大鼠的无毒性反应剂量;ig给予620 mg/kg替芬泰,对胚胎发育有一定毒性,175 mg/kg剂量为大鼠胚胎发育的无毒性反应剂量.
作者：温和；刘妍；高绪聪；申秀萍；黄正明；梁光益 刊期： 2018年第05期
目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用.方法 将老年大鼠72只,随机分为4组:对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组.雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5dip雷帕霉素10mg/kg,每天1次,麻醉当日为麻醉前1h注射,共6d.丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉,并以54 mg/kg/h维持4h.采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能;Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,丙泊酚组第1～3天逃避潜伏期显著延长(P＜0.05、0.01),目标象限探索时间明显缩短,穿平台次数明显减少(P＜0.05);麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少,p62蛋白表达明显增多(P＜0.05).与丙泊酚组比较,丙泊酚+雷帕霉素组第1～3天逃避潜伏期缩短,目标象限探索时间显著延长,穿平台次数明显增加(P＜0.05);麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多,p62表达明显减少(P＜0.05).结论 丙泊酚连续麻醉4h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤,其机制可能与抑制海马区自噬有关.
作者：杨宁；李伦旭；刘涛涛；韩登阳；李正迁；倪诚；徐懋；郭向阳 刊期： 2018年第05期
目的 研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响.方法 培养人肝癌HepG2细胞,与5、10、20、40、60、80、1 00 μmol/L的大黄素作用24、48 h,MTS法检测细胞增殖;40、80、160 μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h,AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变;Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡;分光光度法检测caspase 3活性:ATP试剂盒检测细胞ATP含量,不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧(ROS)含量、Ca2+浓度、线粒体膜电位(MMP)变化的影响.结果 大黄素抑制HepG2细胞生长,且呈时间、浓度相关性,半数抑制浓度(IC50)为(77.42±1.25) μmol/L;随着大黄素浓度升高,AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态;与对照组比较,大黄素40、80、160 μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加,caspase 3活性显著增强,ROS水平、Ca2+浓度明显增加(P＜0.05、0.01、0.001),80、160 μmol/L组线粒体膜电位明显降低,ATP含量显著下降(P＜0.05、0.01、0.001).结论 大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积,ATP合成功能障碍,线粒体膜电位明显下降,进而诱导线粒体通透转运孔开放,导致钙离子和细胞色素C外流,活化caspase蛋白家族,导致细胞凋亡.
作者：熊思敏；张金晓；康玮；王磊；荆宝琴；张宗鹏；吕雄文 刊期： 2018年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
