王琦；吴纯启；吴宁；王晓菲；王全军；张有志
目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组,每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组(0.75、3.00 mg/kg),ig给药,每天给药1次,给药体积10 mL/kg.每天进行1次症状观察,每周称量一次体质量,大鼠分别于给药35和70 d后次日处死,肉眼检查各脏器有无异常,检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力,睾丸固定进行组织病理学检查.结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始,出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物,随着给药天数的增加,症状加重;给药70 d组其中1只动物于给药60d开始出现血尿症状.给药35 d组大鼠从给药21d开始,给药70 d组从14 d开始,高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组(P＜0.01).与对照组比较,给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化.结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响.
作者：俞斌斌；刘妍；唐桂毅；温和；任萌；申秀萍；陈飞虎；张宗鹏 刊期： 2018年第05期
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶.药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应,如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等.近年来,研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应.结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展,系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法,以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展.上述信息对于临床安全合理的使用中草药,尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应,具有重要指导意义.
作者：刘新豫；吕侠；吴敬敬；唐辉；葛广波；杨凌 刊期： 2018年第05期
近年来,阿尔茨海默症世界范围内的发病率逐年上升,影响着人类的健康和生存质量.我国运用中药治疗阿尔茨海默症历史悠久,文冠果作为我国传统的中药,经过众多学者的研究,发现其对改善学习记忆和防治阿尔茨海默症具有较好的效果.本文主要对防治阿尔茨海默症的药物、文冠果抗阿尔茨海默症的有效成分及文冠果抗阿尔茨海默症生物活性和机制研究进行综述,以期对今后文冠果抗阿尔茨海默症药的研究与开发提供科学依据.
作者：张雅欣；路肖；肖碧灵；尹美玲；顾梦影；钟荣洲；尚永金；王克；李巍 刊期： 2018年第05期
目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物(EGCF)对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制.方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺(20 mg/kg,阳性对照,ip给药)组和EGCF高、中、低剂量(400、200、100 mg/kg,ig给药)组,连续给药10d,另设一对照组.检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数,ELISA法测定血清中白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)的含量,HE染色法观察肿瘤组织病理学改变,免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 与模型组比较,EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低(P＜0.01、0.001),脾脏指数均无显著性差异;高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低(P＜0.05),各剂量组TNF-α含量显著增加(P＜0.05、0.01);各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域,且伴有大量空泡形成;各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达,高剂量组显著抑制STAT3磷酸化(P＜0.05、0.01).结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长,其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关.
作者：金山；符元泽；徐晓诗；谭雪；杨光忠；陈玉 刊期： 2018年第05期
目的 系统评价舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,收集舒眠胶囊联合化学药(试验组)对比单用化学药(对照组)治疗失眠症的随机对照试验(RCT),并追溯纳入研究的参考文献.检索时限为2000年1月-2017年7月.严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对纳入文献进行方法学质量评价,采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析.结果 共纳入10个RCT,共计1 051例失眠症患者.Meta-分析结果显示:试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.23,95％CI (2.18,4.77),P＜0.001],两组比较差异有统计学意义;试验组治疗周期末匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分低于对照组[MD=-1.88,95％CI(-2.58,-1.17),P＜0.001],差异有统计学意义;试验组与对照组不良反应发生率相当[OR=0.68,95％CI (0.33,1.40),P＝0.29],差异无统计学意义.结论 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效优于单用化学药治疗.由于本系统评价纳入的文献质量较低、且样本量小,尚需更多高质量RCT予以进一步的证实.
作者：张杰；范小冬；骆洪；向霞 刊期： 2018年第05期
美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本.该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统(BCS)1类(而且制剂是速溶的)和3类(而且制剂是极速溶的)的速释(IR)固体口服制剂的生物利用度(BA)或生物等效性(BE)研究可获得豁免.正式版本对2015年草案版做了许多修订.详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订.该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第05期
目的 探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能及炎症因子的影响.方法 选取冠心病患者79例,随机分为对照组(38例)和观察组(41例),2组均给予冠心病常规治疗,对照组加用阿托伐他汀,观察组在对照组基础上加用曲美他嗪,两组患者疗程均为3个月.比较两组患者治疗前后左室后壁厚度(LVPWd),左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、6min步行距离(6MWD)、C反应蛋白(hsCRP)、白介素-6(IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 治疗后,两组的LVPWd、LVEDd、LVEF、6MWD较治疗前明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组改善程度显著比对照组好,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组的hsCRP、IL-6、TNF-α均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组降低程度比对照组显著,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀可有效改善冠心病患者心功能,降低炎症反应.
作者：左红；魏亚静；侯文兵；石晓辉；孙小霞 刊期： 2018年第05期
为了了解与掌握网络毒理学研究方法及其在中药毒性成分预测中的应用;简介网络毒理学的概念,分析了网络毒理学的研究思路,总结了相关毒性预测工具与软件,概述了毒性预测的方法与研究思路,重点综述了网络毒理学在中药肝毒性、肾毒性成分、心脏毒性成分与急性毒性成分预测中的具体应用;随着现代计算机技术的发展,网络毒理学已经广泛应用于中医药相关领域,尤其在中药毒性成分预测中,更是发挥着重要的作用;随着中医药的现代化,人们更深刻的认识了中药的毒性成分,迫切需要用现代技术方法对中药毒性进行预测与评价,为进一步认识和发展网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用提供了参考依据.
作者：刘睿；李新宇；李亚卓；刘昌孝 刊期： 2018年第05期
目的 探讨朱砂、含朱砂制剂(柏子养心片)及甲基汞对大鼠的体内外毒性,为其临床安全用药提供科学依据.方法 ①对比甲基汞、朱砂及柏子养心片体外对人肝HL-7702细胞和人肾近曲小管上皮HK2细胞的毒性,计算半数抑制浓度(IC50).②SD大鼠随机分为对照组,朱砂组0.1 g/kg,柏子养心片0.2、0.4、0.8 g/kg组,甲基汞组0.001 g/kg,每天ig 1次,连续给药90 d后,取血及肝、肾组织;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)水平,测汞仪固体直接进样法检测肝、肾组织中汞蓄积量,并对大鼠肝脏和肾脏做组织病理学检查.结果 体外试验表明,朱砂、柏子养心片及甲基汞对HL-7702细胞的IC50分别为7.852、6.035、0.009 5g/L;对HK2细胞的IC50分别为6.297、4.484、0.008 9 g/L.亚慢性毒性试验表明,甲基汞组大鼠肝、肾组织中汞蓄积量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均显著高于对照组,而朱砂及柏子养心片(高、中、低剂量)组与对照组比较均没有显著性差异;甲基汞组大鼠肝脏呈现肝细胞变性,肾脏可见明显肾小管损伤,而朱砂及柏子养心片(高、中、低剂量)组与对照比较没有明显差异.结论 朱砂及柏子养心片的体内外毒性均显著低于甲基汞,在目前药典规定的临床用量下使用安全性较好.
作者：闫美玲；陈萍；蒋秋桃；李洁；何晓艳；刘亮；王蓉蓉 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效.方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象,根据入院顺序,按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例,对照组给予奥氮平10 mg,1次/d,观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg,均治疗观察4周.比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、认知功能状况及不良反应.结果 观察组的总有效率是95.2％,显著高于对照组的81.0％(P＜0.05).治疗后观察组的反应时是(487.24±30.23)s,对照组的是(545.30±31.49)s;治疗后观察组的正确数是(285.30±11.44)个,对照组的是(251.44±13.09)个;治疗后观察组的漏划数是(18.49±6.46)个,对照组的是(38.28±4.56)个;两组对比差异明显(P＜0.05).与治疗前相比,治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高(P＜0.05);与治疗后对照组的MMSE评分相比,观察组的显著提高(P＜0.05).观察组的不良反应发生率31.0％,对照组不良反应发生率28.6％,两组不良反应程度均较轻微,对比无明显差异.结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况,安全性比较好,从而提高治疗效果.
作者：李晓宁；张晨红 刊期： 2018年第05期
中药毒性成分是造成中药不良反应的重要原因之一.选择马兜铃酸作为中药毒性成分代表,检索了含马兜铃酸发明专利申请文献,对上述专利技术现状进行了梳理,以期为中药毒性成分的研究开发提供参考,达到减少中药不良反应发生的目的,保障临床用药安全.
作者：杨媛 刊期： 2018年第05期
目的 建立同时适用于5种丹参制剂(丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊)中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,以丹参素为内参物,建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子,比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响,并采用外标法验证结果的可靠性.结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位,所建立的相对校正因子耐用性良好,原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599,相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059,采用外标法验证结果无显著性差异.结论 该方法稳定、可靠,可为上述丹参制剂质量控制提供参考.
作者：梁文仪；袁永兵；陈文静；吴玲芳；李师；亓旗；崔雅萍；梁林金；叶婷；张兰珍 刊期： 2018年第05期
目的 探讨伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗慢性髓性白血病(CML)患者的效果.方法 将2012年9月-2016年8月选择在汉中三二○一医院血液科治疗的CML患者90例,随机分为各45例患者的实验组与对照组,对照组给予重组人干扰素α-2b治疗,实验组在对照组治疗的基础上给予伊马替尼辅助治疗,两组都治疗观察3个月.比较两组的遗传学疗效、血液学疗效,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)变化情况,并随访观察两组的生存状况.结果 治疗后实验组的完全细胞遗传学缓解(CCyR)率为88.9％,对照组为75.6％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).治疗后实验组与对照组的总有效率分别为73.3％和51.1％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).实验组与对照组治疗后的血清VEGF和bFGF含量与治疗前对比显著降低(P＜0.05),治疗后实验组也比对照组显著降低(P＜0.05).随访至今,实验组的生存期和无病生存期都显著长于对照组(P＜0.05).结论 伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗CML能抑制血清VEGF和bFGF的表达,改善血液学和遗传学疗效,故而达到延长患者生存时间的目的.
作者：王菲；李玮；王江红 刊期： 2018年第05期
艾叶为我国传统中药材,主要含有挥发油、黄酮、多糖、鞣酸、萜类及微量元素等多种化学成分.其药理作用较为广泛,包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、止血及抗凝血、抗过敏、免疫调节、抗癌等.目前其应用集药品、食品、保健品等于一体,具有广阔的开发前景.对艾叶的化学成分、药理作用及产品的开发研究进展做一概述,为更合理有效地利用艾叶药材、开发艾叶产品提供参考.
作者：曹玲；于丹；崔磊；都晓伟 刊期： 2018年第05期
目的 系统评价二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀对中国2型糖尿病肾病患者的保护作用.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库等数据库,并追溯纳入文献的参考文献,时限为建库至2017年3月.获取西格列汀对中国2型糖尿病肾病的保护作用的随机对照试验(RCTs),采用RevMan5.0软件对各项指标进行Meta-分析.结果 共纳入12篇RCT,包括糖尿病肾病患者788例.Meta-分析结果显示:西格列汀组在降低血糖指标空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖及体质量指数,和肾脏功能指标尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素等方面均优于常规治疗对照组,差异有统计学意义(MD＜0,P＜0.05);在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面,两组差异无统计学意义.结论 新型降血糖药物DPP-4抑制剂西格列汀不仅可以降低血糖,还可以对糖尿病肾病患者肾脏起保护作用.
作者：张春燕；范小冬；孔文强；谢星星；周春阳；杜彪 刊期： 2018年第05期
目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价.方法 (1) Ames波动试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,大黄素和芫花素(终质量浓度范围均为0.1～10 μg/mL)与菌液充分混合后在37℃下培养72 h.(2) GADD45a GreenScreen高通量筛选试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化条件下(+S9)将表达GADD45a基因的TK细胞(GenM-T01和GenM-C01)与大黄素(0.13～32.0μg/mL)和芫花素(0.07～16.0 μg/mL)分别作用48 h(-S9)和3 h(+S9),之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的荧光强度.结果 有无代谢活化条件下,10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P＜0.05、P＜0.001);代谢活化条件下,10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P＜0.001),16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值(1.3倍).结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性,需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制.Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验,可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作,尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物.
作者：文海若；宋捷；刘倩；王亚楠；耿兴超；李波；王雪；胡燕平 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响.方法 通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型,观察Y-QA31(6.25、12.5、25、50 mg/kg,ip)预处理是否干预模型的形成、表达、复吸.结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP;Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成;表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达;Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸.结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应,在成瘾治疗中发挥一定作用.
作者：王琦；吴纯启；吴宁；王晓菲；王全军；张有志 刊期： 2018年第05期
目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中,针对批内溶出量相对标准偏差(RSD)较大、无法满足相似因子(f2)法适用条件的情况,验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别.方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》,使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法,即Bootstrap统计验证方法(BS)和Mahalanobis distance多变量分析法(MD)对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价.结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f2预期值(f2*)=59.965,大于50.MD法得到参比批次间多变量统计矩大值是1.559 4,并将其确定为相似性限度,仿制批与参比批多变量置信区间90％上限为2.656 7,大于相似限度.结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性,而采用MD评价方法则不具备相似性.因此,对于同一组数据,选用不同的评价方式可能会得出不同的结论.
作者：刘畅；周学海；缪子敬；李静 刊期： 2018年第05期
目的 观察谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症患者的临床疗效及机制.方法 选取2014年3月-2017年6月中山市博爱医院重症监护室收治的脓毒症患者78例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组39例.对照组给予乌司他丁40万U/次,3次/d;观察组在对照组的基础上给予谷氨酰胺0.4g/(kg·d),均治疗1周.比较两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β及免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M (IgM)浓度的变化,比较两组不良反应的发生情况.结果 治疗前,两组患者APACHE Ⅱ评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM浓度间无显著性差异.治疗后,观察组APACHE Ⅱ评分为(14.2±3.7)分,显著低于对照组的(16.3±4.4)分,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者血清IgG、IgA、IgM浓度均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组以上指标显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,观察组不良反应发生率(2.56％)与对照组(5.13％)无差异.结论 谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症疗效好,能抑制炎症反应并促进患者免疫功能的恢复,值得临床应用于推广.
作者：罗正超；谭家余；吴志雄；林仰东；肖东娜 刊期： 2018年第05期
目的 制备格列齐特片,进行体外溶出一致性评价.方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响,进行处方工艺的筛选.放大制备3批格列齐特片,考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性.结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液(pH7.4)中15 min内溶出大于85％,在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f2均大于50.结论 在4种不同的溶出介质中,自制片与参比制剂体外溶出一致.
作者：雷炜；彭龙；陶敏；李志平；梅兴国；肖若蕾 刊期： 2018年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
