学术投稿

胆红素代谢酶UGT1A1介导的中药不良反应研究进展

刘新豫;吕侠;吴敬敬;唐辉;葛广波;杨凌

关键词:UGT1A1, 中草药, 草药-药物相互作用, 抑制
摘要:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶.药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应,如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等.近年来,研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应.结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展,系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法,以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展.上述信息对于临床安全合理的使用中草药,尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应,具有重要指导意义.
药物评价研究杂志相关文献
  • 喹硫平联合氟哌啶醇对精神分裂症患者激越行为的影响

    目的 探讨喹硫平联合氟哌啶醇治疗对精神分裂症患者激越行为的影响.方法 采用回顾性研究方法,2015年1月-2016年9月选择在新乡医学院第二附属医院诊治的精神分裂症患者1 15例,根据治疗方法的不同分为观察组60例与对照组55例,对照组给予喹硫平治疗,观察组给予喹硫平联合氟哌啶醇治疗,比较两组的治疗效果、不良反应、血脂改变及激越行为评分情况.结果 观察组的总有效率96.7% (58/60)高于对照组87.3% (48/55),差异有统计学意义(P<0.05).观察组的不良反应发生率为21.7% (13/60),对照组为21.8% (12/55),且两组的不良反应都为轻中度.治疗后两组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量对比无差异.治疗后观察组与对照组的激越行为评分分别为(8.14±6.33)分和(13.01±6.10)分,显著低于治疗前的(22.22±5.33)分和(22.09±4.82)分(P<0.05),同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 喹硫平联合氟哌啶醇治疗精神分裂症患者能有效控制激越行为,提高治疗效果,且不会增加不良反应的发生,也不会影响患者的血脂水平,有很好的应用价值.

    作者:王娟;王丹 刊期: 2018年第05期

  • 马兜铃酸发明专利技术给中药毒性成分研究开发的启示

    中药毒性成分是造成中药不良反应的重要原因之一.选择马兜铃酸作为中药毒性成分代表,检索了含马兜铃酸发明专利申请文献,对上述专利技术现状进行了梳理,以期为中药毒性成分的研究开发提供参考,达到减少中药不良反应发生的目的,保障临床用药安全.

    作者:杨媛 刊期: 2018年第05期

  • 谷氨酰胺联合乌司他丁治疗ICU脓毒症患者的临床疗效及机制分析

    目的 观察谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症患者的临床疗效及机制.方法 选取2014年3月-2017年6月中山市博爱医院重症监护室收治的脓毒症患者78例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组39例.对照组给予乌司他丁40万U/次,3次/d;观察组在对照组的基础上给予谷氨酰胺0.4g/(kg·d),均治疗1周.比较两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β及免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M (IgM)浓度的变化,比较两组不良反应的发生情况.结果 治疗前,两组患者APACHE Ⅱ评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM浓度间无显著性差异.治疗后,观察组APACHE Ⅱ评分为(14.2±3.7)分,显著低于对照组的(16.3±4.4)分,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者血清IgG、IgA、IgM浓度均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组以上指标显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间,观察组不良反应发生率(2.56%)与对照组(5.13%)无差异.结论 谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症疗效好,能抑制炎症反应并促进患者免疫功能的恢复,值得临床应用于推广.

    作者:罗正超;谭家余;吴志雄;林仰东;肖东娜 刊期: 2018年第05期

  • 苦参碱类生物碱的镇痛作用研究进展

    苦参碱类生物碱(包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等)具有镇痛作用,镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性,综述其镇痛作用及作用机制研究进展.苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是:激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调GAT-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能.γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达,降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性,从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞CaMK Ⅱ/CREB通路,减轻炎症反应和产生镇痛作用.

    作者:张明发;沈雅琴 刊期: 2018年第05期

  • 胆红素代谢酶UGT1A1介导的中药不良反应研究进展

    尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶.药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应,如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等.近年来,研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应.结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展,系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法,以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展.上述信息对于临床安全合理的使用中草药,尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应,具有重要指导意义.

    作者:刘新豫;吕侠;吴敬敬;唐辉;葛广波;杨凌 刊期: 2018年第05期

  • 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的系统评价

    目的 系统评价舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库,收集舒眠胶囊联合化学药(试验组)对比单用化学药(对照组)治疗失眠症的随机对照试验(RCT),并追溯纳入研究的参考文献.检索时限为2000年1月-2017年7月.严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对纳入文献进行方法学质量评价,采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析.结果 共纳入10个RCT,共计1 051例失眠症患者.Meta-分析结果显示:试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.23,95%CI (2.18,4.77),P<0.001],两组比较差异有统计学意义;试验组治疗周期末匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分低于对照组[MD=-1.88,95%CI(-2.58,-1.17),P<0.001],差异有统计学意义;试验组与对照组不良反应发生率相当[OR=0.68,95%CI (0.33,1.40),P=0.29],差异无统计学意义.结论 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效优于单用化学药治疗.由于本系统评价纳入的文献质量较低、且样本量小,尚需更多高质量RCT予以进一步的证实.

    作者:张杰;范小冬;骆洪;向霞 刊期: 2018年第05期

  • 枸橼酸抗凝剂用于血液净化的临床研究进展

    血液净化治疗过程中常面临管路凝血、出血风险等问题,正确选择抗凝剂是持续有效进行血液净化的关键.枸橼酸在体外循环管路中通过与钙离子螯合起到体外抗凝作用,其在体内迅速被氧化代谢而减少出血风险的发生.结合枸橼酸抗凝机制,回顾近年来国内外枸橼酸抗凝剂在高危出血患者持续性肾脏替代治疗(CRRT)、血液透析、血浆置换、以及在肝功能损害等患者中的临床应用,并分析了其在抗凝治疗过程中的限制点及风险,为进一步临床推广应用提供参考.

    作者:覃英镨;刘焕皓 刊期: 2018年第05期

  • 苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱效应的影响

    目的 探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺(METH)诱导的大鼠条件位置偏爱(CPP)效应的影响.方法 通过CPP实验,以METH为阳性药,观察Y-QA31(12.5、25、50 mg/kg,ip)自身致CPP潜力;通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型,观察Y-QA31(6.25、12.5、25、50 mg/kg,ip)预处理是否干预模型的形成、表达、复吸.结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP;Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP;伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成;表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达;Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸.结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应,在成瘾治疗中发挥一定作用.

    作者:王琦;吴纯启;吴宁;王晓菲;王全军;张有志 刊期: 2018年第05期

  • 西格列汀对2型糖尿病肾病保护作用的Meta-分析

    目的 系统评价二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀对中国2型糖尿病肾病患者的保护作用.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库等数据库,并追溯纳入文献的参考文献,时限为建库至2017年3月.获取西格列汀对中国2型糖尿病肾病的保护作用的随机对照试验(RCTs),采用RevMan5.0软件对各项指标进行Meta-分析.结果 共纳入12篇RCT,包括糖尿病肾病患者788例.Meta-分析结果显示:西格列汀组在降低血糖指标空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖及体质量指数,和肾脏功能指标尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素等方面均优于常规治疗对照组,差异有统计学意义(MD<0,P<0.05);在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面,两组差异无统计学意义.结论 新型降血糖药物DPP-4抑制剂西格列汀不仅可以降低血糖,还可以对糖尿病肾病患者肾脏起保护作用.

    作者:张春燕;范小冬;孔文强;谢星星;周春阳;杜彪 刊期: 2018年第05期

  • EGFR-TKIs获得性耐药机制及耐药后治疗方案探讨

    以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的分子靶向药物治疗肿瘤,可明显延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期和改善患者的生活质量,但面临耐药以及耐药后如何继续治疗等问题.阐述EGFR-TKI的作用机制和获得性耐药机制,分别对耐药后快速进展、缓慢进展和局部进展3种进展情况提出了诊疗意见,以期为改善耐药、加强疗效提供借鉴.

    作者:杜梦楠;张莹;杨兰兰;齐晓玉 刊期: 2018年第05期

  • 网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用研究

    为了了解与掌握网络毒理学研究方法及其在中药毒性成分预测中的应用;简介网络毒理学的概念,分析了网络毒理学的研究思路,总结了相关毒性预测工具与软件,概述了毒性预测的方法与研究思路,重点综述了网络毒理学在中药肝毒性、肾毒性成分、心脏毒性成分与急性毒性成分预测中的具体应用;随着现代计算机技术的发展,网络毒理学已经广泛应用于中医药相关领域,尤其在中药毒性成分预测中,更是发挥着重要的作用;随着中医药的现代化,人们更深刻的认识了中药的毒性成分,迫切需要用现代技术方法对中药毒性进行预测与评价,为进一步认识和发展网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用提供了参考依据.

    作者:刘睿;李新宇;李亚卓;刘昌孝 刊期: 2018年第05期

  • 抗链球菌溶血素O阳性为小儿过敏性紫癜复发的危险因素

    目的 明确抗链球菌溶血素O阳性是否为小儿过敏性紫癜复发率的危险因素,以期为预防其复发提供临床指导依据.方法 选择2014年1月-2015年12月绵阳市中医医院收治的过敏性紫癜患儿136例,回顾性分析其临床资料,根据患儿出院后12个月内是否复发,将患几分为复发组(n=48)和未复发组(n=88),统计两组患儿入院时抗链球菌溶血素O的阳性率,采用多因素logistics回归分析探讨过敏性紫癜患儿复发的危险因素.结果 复发组患儿抗链球菌溶血素O的阳性率显著高于未复发组,差异有统计学意义(66.67% vs 32.95%,P=0.000).多因素logistics回归分析显示消化道出血、关节炎和抗链球菌溶血素O阳性均为过敏性紫癜患儿复发的危险因素(P<0.05).对于抗链球菌溶血素O阳性的患儿,未接受抗链球菌治疗者的复发率显著高于接受抗链球菌治疗的患儿(44.00% vs 23.26%,P=0.036).结论 抗链球菌溶血素O阳性为过敏性紫癜患儿复发的危险因素,通过加强对抗链球菌溶血素O阳性患儿的抗链球菌治疗可降低其复发率.

    作者:叶小榕 刊期: 2018年第05期

  • Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法评价大黄素和芫花素的遗传毒性

    目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价.方法 (1) Ames波动试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,大黄素和芫花素(终质量浓度范围均为0.1~10 μg/mL)与菌液充分混合后在37℃下培养72 h.(2) GADD45a GreenScreen高通量筛选试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化条件下(+S9)将表达GADD45a基因的TK细胞(GenM-T01和GenM-C01)与大黄素(0.13~32.0μg/mL)和芫花素(0.07~16.0 μg/mL)分别作用48 h(-S9)和3 h(+S9),之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的荧光强度.结果 有无代谢活化条件下,10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P<0.05、P<0.001);代谢活化条件下,10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P<0.001),16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值(1.3倍).结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性,需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制.Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验,可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作,尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物.

    作者:文海若;宋捷;刘倩;王亚楠;耿兴超;李波;王雪;胡燕平 刊期: 2018年第05期

  • 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪对老年心力衰竭的临床疗效

    目的 探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭的临床疗效.方法 将咸阳市中心医院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作为研究对象,按照患者入院顺序分为研究组和对照组各41例,其中对照组患者给予常规抗心衰的强心、利尿、扩张血管治疗措施,同时给予曲美他嗪进行治疗,研究组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊进行治疗,均治疗6个月后对比观察两组患者的临床疗效、左心室重构指标及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I (cTnI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等神经内分泌指标.结果 研究组患者临床总有效率为97.50%,明显高于曲美他嗪组70.73%,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前两组患者左心室重构各项指标和神经内分泌各项指标水平比较差异不显著,经过治疗两组患者左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESP)、左室舒张末期内径(LVEDD)以及NT-proBNP、cTn I和hs-CRP等指标水平均明显降低,左室射血分数(LVEF)水平则明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);其中研究组患者各项指标改善水平明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能,改善左心室重构的各项指标,降低血清中神经内分泌分泌水平,效果显著,可推广使用.

    作者:毛亚妮;刘杲 刊期: 2018年第05期

  • 还贝止咳方对肺炎链球菌致大鼠肺热的治疗作用

    目的 观察还贝止咳方对肺炎链球菌致肺热模型大鼠的胸腺、脾脏指数,炎性细胞及炎性因子的影响.方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、头孢呋辛酯片组、小儿肺热咳喘颗粒组及还贝止咳方的低、中、高剂量组,采用鼻腔滴入肺炎链球菌的方法建立大鼠肺热模型,造模前后监测大鼠体温,评价大鼠肺热模型;采用流式细胞仪及全血分析仪检测大鼠全血中的炎性细胞;采用酶联免疫技术检测大鼠肺灌洗液(BALF)中的白细胞介素(IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-αα)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平;完整剥离大鼠脾脏和胸腺,检测脾脏指数和胸腺指数.结果 与对照组比较,模型组大鼠的体温明显升高(P<0.01),说明造模成功.与模型组比较,还贝止咳方低、中、高剂量组大鼠体温均显著降低(P<0.05、0.01),全血中的白细胞、嗜酸性粒细胞数目、Th/Ts比值均显著降低(P<0.05、0.01),CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞比例显著上升(P<0.05、0.01):BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-αt的水平明显降低(P<0.05、0.01);且对IL-1β及TNF-α的下调作用优于阳性对照药;脾脏指数明显升高(P<0.05、0.01).结论 还贝止咳方对细菌性大鼠肺炎模型具有一定的治疗作用,主要通过调节大鼠的免疫功能,减轻炎性反应发挥作用.

    作者:李媛;张雯霞;刘聪;王玉娥;杨伟晗;苗雨露;赵怀舟;康永;倪艳 刊期: 2018年第05期

  • 一测多评法测定不同丹参制剂中4个酚酸成分

    目的 建立同时适用于5种丹参制剂(丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊)中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,以丹参素为内参物,建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子,比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响,并采用外标法验证结果的可靠性.结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位,所建立的相对校正因子耐用性良好,原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599,相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059,采用外标法验证结果无显著性差异.结论 该方法稳定、可靠,可为上述丹参制剂质量控制提供参考.

    作者:梁文仪;袁永兵;陈文静;吴玲芳;李师;亓旗;崔雅萍;梁林金;叶婷;张兰珍 刊期: 2018年第05期

  • 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效分析

    目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效.方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象,根据入院顺序,按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例,对照组给予奥氮平10 mg,1次/d,观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg,均治疗观察4周.比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、认知功能状况及不良反应.结果 观察组的总有效率是95.2%,显著高于对照组的81.0%(P<0.05).治疗后观察组的反应时是(487.24±30.23)s,对照组的是(545.30±31.49)s;治疗后观察组的正确数是(285.30±11.44)个,对照组的是(251.44±13.09)个;治疗后观察组的漏划数是(18.49±6.46)个,对照组的是(38.28±4.56)个;两组对比差异明显(P<0.05).与治疗前相比,治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高(P<0.05);与治疗后对照组的MMSE评分相比,观察组的显著提高(P<0.05).观察组的不良反应发生率31.0%,对照组不良反应发生率28.6%,两组不良反应程度均较轻微,对比无明显差异.结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况,安全性比较好,从而提高治疗效果.

    作者:李晓宁;张晨红 刊期: 2018年第05期

  • 萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构和附睾精子质量的影响

    目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组,每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组(0.75、3.00 mg/kg),ig给药,每天给药1次,给药体积10 mL/kg.每天进行1次症状观察,每周称量一次体质量,大鼠分别于给药35和70 d后次日处死,肉眼检查各脏器有无异常,检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力,睾丸固定进行组织病理学检查.结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始,出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物,随着给药天数的增加,症状加重;给药70 d组其中1只动物于给药60d开始出现血尿症状.给药35 d组大鼠从给药21d开始,给药70 d组从14 d开始,高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组(P<0.01).与对照组比较,给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化.结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响.

    作者:俞斌斌;刘妍;唐桂毅;温和;任萌;申秀萍;陈飞虎;张宗鹏 刊期: 2018年第05期

  • 自噬在丙泊酚麻醉致老年大鼠术后认知功能障碍中的作用

    目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用.方法 将老年大鼠72只,随机分为4组:对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组.雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5dip雷帕霉素10mg/kg,每天1次,麻醉当日为麻醉前1h注射,共6d.丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉,并以54 mg/kg/h维持4h.采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能;Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,丙泊酚组第1~3天逃避潜伏期显著延长(P<0.05、0.01),目标象限探索时间明显缩短,穿平台次数明显减少(P<0.05);麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少,p62蛋白表达明显增多(P<0.05).与丙泊酚组比较,丙泊酚+雷帕霉素组第1~3天逃避潜伏期缩短,目标象限探索时间显著延长,穿平台次数明显增加(P<0.05);麻醉后24 h、6d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多,p62表达明显减少(P<0.05).结论 丙泊酚连续麻醉4h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤,其机制可能与抑制海马区自噬有关.

    作者:杨宁;李伦旭;刘涛涛;韩登阳;李正迁;倪诚;徐懋;郭向阳 刊期: 2018年第05期

  • 坤泰胶囊对卵巢储备功能低下大鼠的治疗作用及对卵巢GDF-9、Egr-1表达的影响

    目的 探讨坤泰胶囊对注射用环磷酰胺致卵巢储备功能低下大鼠的治疗作用及机制.方法 将60只12周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组和坤泰胶囊高、中、低剂量(1.2、0.6、0.3 g/kg)组、结合雌激素片组,ip注射用环磷酰胺建立卵巢储备功能低下大鼠模型,各给药组于造模14d后分别ig给药,连续给药36 d.观察大鼠一般状态、体质量改变,定期行阴道涂片观察大鼠动情周期的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清性激素抗穆勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平变化;光镜下观察卵巢形态与卵泡数;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测大鼠卵巢生长分化因子9 (GDF-9)、早期生长反应因子1(Egr-1)mRNA表达水平的变化;免疫组化法检测大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表达水平的变化.结果 与模型组比较,坤泰胶囊组大鼠精神逐渐好转,饮食恢复正常,毛色有光泽,大便色深;体质量渐增,差异显著(P<0.05);动情周期紊乱得到明显改善(P<0.05);卵巢存在成熟卵泡,卵泡腔内卵子生长良好;大鼠血清FSH、LH水平明显降低,E2、AMH水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);GDF-9、Egr-1蛋白及基因表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),且作用均呈剂量相关性,高剂量组治疗效果与结合雌激素片无明显差距.结论 坤泰胶囊能够修复大鼠受损的卵巢组织结构,提高成熟卵泡存在数量,改善大鼠动情周期及激素水平,机制可能与增加GDF-9、Egr-1表达相关.

    作者:崔亚萌;高慧;徐文君;张飒;李欣捧 刊期: 2018年第05期

药物评价研究杂志

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