毕海燕；刘静；侯衍豹；张宗鹏；吕雄文
目的 系统评价大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎的疗效及安全性.方法 计算机检索自建库至2018年3月25日Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库等中英文数据库,筛选符合纳入标准的随机对照试验(RCT).提取资料,并采用RevMan 5.0和Stata 12.0软件进行Meta-分析.结果 共纳入25项RCT,包括2 106例患者.结果显示,两组患者有效率[OR=5.33,95％CI (4.03,7.04),P=0.000]、显效率[OR=2.65,95％CI (2.20,3.20),P=0.000]等指标比较具有统计学意义.两组患者Lund-Kennedy评分[SMD=-2.18,95％CI(-5.61,1.26),P=-0.214]、不良反应发生率[OR=0.81,95％CI (0.40,1.65),P=0.569]等比较无统计学意义.结论 大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎具有较好的疗效,能够显著提高慢性鼻窦炎患者生活质量,提高纤毛清除功能,降低炎性细胞因子水平,减少复发,且具有较好的安全性.
作者：周鹤；赵春阳；那堃；姜明燕 刊期： 2019年第01期
组织病理学评估是非临床毒理学试验结果确定和解释的重要环节,组织病理学同行评议可确保病理学诊断术语的一致性、准确性及病理诊断的完整性,还可以提高组织病理学评估的准确性和病理学报告的质量.由于组织病理学同行评议过程需要考虑不同国家监管机构的GLP法规要求,因此有必要对组织病理学同行评议的GLP符合性、流程、条件和注意事项等进行深入理解和总结,以促进我国组织病理学同行评议的计划、管理、记录和报告与国外发达国家达成一致.从开展组织病理学同行评议的目的及必要性、组织病理学同行评议的GLP原则、适用于组织病理学同行评议的GLP质量体系、组织病理学同行评议的流程及条件以及组织病理学同行评议中的关键点进行阐述,以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展组织病理学同行评议提供一定参考.
作者：霍桂桃；杨艳伟；林志；张頔；耿兴超；霍艳；王雪；屈哲；吕建军 刊期： 2019年第01期
目的 比较分析化疗联合经支气管镜局部药物注射与单纯化疗对耐多药肺结核的治疗效果.方法 选择2014年1月-2016年12月铜川市人民医院的95例耐多药肺结核患者,随机分为两组.对照组给予2HPAZV/7～10DZV化疗方案,观察组在对照组基础上联合经支气管镜局部注入左氧氟沙星0.2g,丁胺卡那0.2 g,异烟肼0.2 g.每周治疗1次,共治疗2个月.比较两组的痰菌涂片阴转率、免疫功能、血清白介素-4 (IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平和症状的消失率.结果 治疗后观察组的痰菌涂片阴转率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的CD4+/CD8+以及CD4+均明显升高,CD8+明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的血清IL-4水平明显降低、INF-γ水平明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的血清IL-4、INF-γ水平明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的咳嗽、发热、咳痰、呼吸困难和胸痛等症状的消失率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 化疗联合经支气管镜局部注射对耐多药肺结核的治疗效果显著优于单纯化疗,不仅有助于患者症状的消失,还能改善患者的免疫状态,降低炎性因子水平.
作者：宁红娟；鱼宁彬 刊期： 2019年第01期
天然药物包括植物药、动物药和海洋药物,在我国天然植物药的使用有悠久的历史.但是随着现代科学技术的发展,马兜铃酸肾病的发现,人们逐渐对天然植物药的安全性产生了怀疑.此后多年,陆续从天然植物药中分离了多种有肝肾毒性的化合物.重点围绕已知的化合物代谢形成DNA加合物的过程阐述天然植物药致突变致癌分子机制的研究进展.
作者：夏彤 刊期： 2019年第01期
目的 探讨托伐普坦治疗老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症有效性和安全性研究.方法 选取 2013年1月-2017年12月在空军军医大学唐都医院诊治的老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症患者40例,随机分为对照组(20例)和观察组(20例),对照组患者采用常规方法治疗,观察组患者在常规方法的治疗基础上给予托伐普坦治疗,连续治疗7d后比较两组患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期压力(LVEDP)、肺动脉压(PAP)、心输出量(CO)、血钠、血渗透压及24h尿量及不良反应的发生率.结果 治疗后,两组患者的LVEF和CO显著升高,而LVEDP和PAP显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05):且观察组患者的LVEF和CO显著高于对照组,而LVEDP和PAP显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的血钠、血渗透压及24 h尿量均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者的血钠、血渗透压及24 h尿量均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组患者不良反应发生率为15.00％,对照组患者不良反应发生率为25.00％,差异无统计学意义.结论 托伐普坦治疗老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症的临床效果较好,可显著改善患者的心功能及血钠值,安全性较高.
作者：卫静；唐治国；寇立臣；黎璞 刊期： 2019年第01期
目的 探讨甘味颗粒抗抑郁症的分子机制.方法 借助中药整合药理学平台(TCMIP),检索甘味颗粒所含的化学成分信息,建立甘味颗粒作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络;富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建“中药材-化学成分-核心靶标-关键通路”多维关系网络.结果 对甘味颗粒预测共得到65个活性成分,涉及33个关键靶标,甘味颗粒通过作用于Rap1信号通路、神经系统、雌激素信号通路、促性腺激素释放激素信号通路、神经胶质瘤、甲状腺激素信号通路、血小板激活、谷氨酸能突触、心肌细胞肾上腺素能信号传导、循环系统等相关生物过程和代谢通路发挥治疗抑郁症的作用.结论 初步揭示了甘味颗粒抗抑郁的潜在活性成分及其可能的作用机制.
作者：曾桐春；李国艳；孙芮芮；李明杰；李慧峰；孔祥鹏；裴妙荣 刊期： 2019年第01期
数据与安全监查委员会(Data and Safety Monitoring Board,DSMB)在国际范围内广泛应用于大规模、多中心临床试验及政府资助项目,它在全程保护受试者安全、提升临床研究质量与水平方面起着十分重要的作用.虽然DSMB在欧美发达国家运用经验较成熟,但在我国目前尚处于起步阶段.该文通过回顾DSMB的起源和工作流程,比较模式及国际现行各指导原则,分析其应用现状、发展趋势和存在的问题,提出根据各国国情及不同临床研究特点,除了对累积数据进行期中分析以动态评估干预措施的安全性有效性外,采取扩大监查范围、丰富监查模式、建立专业的技术队伍、制定符合各类临床研究特点的DSMB操作规程、重视并建立DSMB保险和赔偿机制等策略,不仅是在国际范围内推进和完善数据与安全监查工作的有效途径,也是提高我国临床研究技术与国际先进水平接轨亟待解决的问题.
作者：黄举凯；张力；王忠；杨晓晖；陈炳为；刘骏；陈启光；申春悌 刊期： 2019年第01期
目的 考察玄归滴丸对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用并探讨其作用机制.方法 65只SD大鼠随机分为对照组、模型组、西咪替丁(50 mg/kg)组和玄归滴丸低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg,分别为临床等效剂量的2、4、8倍)组.给药组ig给予相应的受试药物,对照组及模型组ig相同剂量的生理盐水,连续7d,除了对照组外,其余各组均ig无水乙醇制备乙醇型胃溃疡模型.造模1h后处死大鼠,取胃组织进行大体形态观察,并进行HE染色,光镜下观察病理形态变化;试剂盒法检测胃组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)和解痉多肽(SP)含量.结果 玄归滴丸组的胃黏膜损伤程度、病理变化与模型组比较均有不同程度的减轻.与模型组比较,玄归滴丸中剂量组SOD和低、中剂量组MPO水平均显著升高(P＜0.05、0.01);中剂量组MDA水平显著降低(P＜0.05);各剂量组TNF-α水平呈降低趋势;低剂量组PGE2含量显著升高(P＜0.05);高剂量组SP含量显著降低(P＜0.05).结论 玄归滴丸对乙醇致急性胃溃疡实验大鼠的胃黏膜损伤有较好的保护作用,其作用机制可能与抗氧化、抗炎作用有关.
作者：盛媛媛；李莉莉；张鑫；王金磊；张艳军；庄朋伟 刊期： 2019年第01期
药物肾毒性已成为医药界广泛关注的问题,而生物标志物在早期诊断及干预过程中尤为重要.主要阐述肾小球损伤标志物(β2-MG、CysC)、肾小管损伤标志物(clusterin、KIM-1、TFF-3、albumin)和其他生物标志物(NGAL、L-FABP、IL-18、OPN、microRNA等)对肾毒性早期诊断的意义及其优劣势,为药物肾毒性评价提供新思路.
作者：毕海燕；刘静；侯衍豹；张宗鹏；吕雄文 刊期： 2019年第01期
临床前药物安全性评价研究中常常发现药物可诱导实验动物的肝细胞肥大,可能并伴有肝脏质量增加或血清生化中肝损伤指标的变化.近年来研究表明,众多化合物可以通过激活核内激素受体组成型雄甾烷受体(CAR)或过氧化物酶体激活受体α(PPARα)的机制诱导肝细胞肥大,并且该作用机制具有啮齿类动物的种属特异性,与人类缺乏相关性.然而,如何判定肝细胞肥大是不良反应还是非不良反应(适应性反应)是病理学家与毒理学家面临的挑战.该文从肝细胞肥大的定义、肝脏质量、临床病理学变化以及组织病理学变化等全面阐述了肝细胞肥大的特点,并依据证据权重分析方法探讨评估肝细胞肥大的预测风险.
作者：林志；张頔；屈哲；杨艳伟；王雪；吕建军；霍桂桃 刊期： 2019年第01期
目的 探讨林下山参方酒精渗漉液(MCGPAP)对正常大鼠交配功能及肾阳虚大鼠勃起功能的影响.方法 以西地那非及丙酸睾酮作为阳性对照,雄性SD大鼠ip氢化可的松注射液复制肾阳虚模型,MCGPAP高、中、低剂量(2.25、1.125、0.562 5 mL/kg,换算为生药剂量为46.44、23.22、11.61 g/kg)连续给药14d,检测MCGPAP对正常大鼠体质量、交配能力、精子数、性腺指数的影响;检测MCGPAP单次及连续给药14d对肾阳虚大鼠体质量、勃起功能、性腺指数的影响.结果 MCGPAP对正常大鼠体质量、性腺指数无明显影响;与空白对照组比较,MCGPAP高、中、低剂量能增加正常大鼠30 min内插入次数及30 min内射精次数(P＜0.05):中剂量还能缩短插入潜伏期,高剂量能增加正常大鼠精子数,与空白对照、溶媒对照组比较均差异显著(P＜0.05).对肾阳虚大鼠,MCGPAP各剂量单次给药对其勃起功能、体质量无明显影响;MCGPAP给药14d对大鼠体质量无明显影响;与模型组比较,中剂量能提高其勃起百分率、勃起次数(P＜0.05);MCGPAP低剂量组肾脏指数较模型组及溶媒对照组明显增加(P＜0.05),前列腺+精囊腺指数较溶媒对照组明显增加(P＜0.05).结论 林下山参方具有增强正常大鼠交配功能及肾阳虚大鼠勃起功能的作用.
作者：刘蒙；李德坤；刘淼；张密霞；张艳军；郭巧生；叶正良 刊期： 2019年第01期
目的 研究盐酸曲美他嗪胶囊联合阿托伐他汀钙片对冠心病患者血小板活化功能和血管内皮功能的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月平顶山市第二人民医院收治的153例冠心病患者,随机分为两组.对照组口服阿托伐他汀钙片进行治疗,观察组在对照组的基础上联合口服盐酸曲美他嗪胶囊进行治疗.两组均治疗90 d.比较两组临床疗效、治疗前后的血小板活化功能和血管内皮功能指标改变情况.结果 观察组的有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的α颗粒膜蛋白140 (GMP-140)以及血管性假性血友病因子(vWF)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的GMP-140、vWF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的血浆内皮素水平明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸曲美他嗪胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病患者可以有效发挥抑制血小板活化、改善内皮细胞损伤的效果.
作者：张冬梅；张军；李恭 刊期： 2019年第01期
糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性微血管并发症之一,也是引起终末期肾病常见的原因.糖尿病肾病代谢组学通过研究内源性代谢物产生的变化性和规律性,寻找新的诊断指标,并为糖尿病肾病的早期诊断和机制研究提供了新思路.综述近十年来糖尿病肾病代谢组学的差异代谢物研究现状,并从差异代谢物的检出频次、样本分布、类别及生物学意义方面进行了深入分析,以期促进糖尿病肾病病理机制更广泛而深入的研究.
作者：刘彦玲；张丛；王强；王铭爽；黄建梅 刊期： 2019年第01期
目的 研究维生素D联合沙丁胺醇治疗小儿支气管哮喘的效果.方法 选择2014年1月-2016年12月郑州大学附属儿童医院的79例小儿支气管哮喘患儿,随机分为两组.对照组(n=40)采用压缩雾化吸入沙丁胺醇治疗,观察组(n=39)在对照组基础上联合口服维生素D.治疗90 d,比较两组的治疗有效率、喘憋症状消失时间、咳嗽缓解时间、肺部哮鸣音消失时间和肺部湿啰音消失时间.结果 观察组患儿的有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的血清25-羟维生素D3水平均明显升高,嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)及血清特异性IgE水平均明显降低,同组治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.05);且观察组更为明显,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的喘憋症状消失时间、咳嗽缓解时间、肺部哮鸣音消失时间和肺部湿啰音消失时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 维生素D联合沙丁胺醇对小儿支气管哮喘具有较为满意的治疗效果,可以有效改善患儿的临床症状,其作用机制可能与提高血清25-羟维生素D3水平,降低ECP和IgE水平有关.
作者：霍蓓蓓；黄晗 刊期： 2019年第01期
目的 探讨重组人尿激酶对急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效及炎症因子的影响.方法 选取2016年3月-2018年3月在三门峡市中心医院住院治疗的ST段抬高型心肌梗死患者110例,采用随机数字法分为研究组(55例)和对照组(55例),对照组患者给予常规治疗,研究组患者在常规治疗的基础上给予重组人尿激酶进行治疗,比较两组患者的血管再通率及主要不良心血管事件(MACE)的发生率,并测定治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、人组织纤溶酶原激活物(t-PA)和人纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的水平.结果 研究组患者的血管再通率为81.82％,对照组患者的血管再通率为63.64％,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的PAI-1、t-PA、hs-CRP、IL-6及MCP-1相比,差异无统计学意义:治疗后,两组患者的hs-CRP、IL-6及MCP-1水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组患者的hs-CRP、IL-6及MCP-1显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05):治疗后,两组患者PAI-1明显降低,而t-PA显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组患者PAI-1显著低于对照组,而t-PA显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的MACE发生率为6例(10.91％),对照组患者的MACE发生率为17例(30.91％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人尿激酶能够显著提高急性ST段抬高型心肌梗死患者的血管再通率、降低炎症反应及主要不良心血管事件的发生率.
作者：刘萍；温瑜鹏；王辉宇 刊期： 2019年第01期
目的 基于整合药理学平台探索葛根芩连汤治疗小儿肺炎的作用机制.方法 本研究通过中药整合药理学平台,通过输入葛根、黄芩、黄连、甘草四味药及肺炎获取药物和疾病靶标,然后进行蛋白质-蛋白质相互作用及网络构建,进一步进行基因功能和通路富集分析,进行葛根芩连汤治疗肺炎的“中药-成分-靶标-通路”多维网络分析.结果 药物作用于疾病的关键通路包括细胞生长和死亡、传染病、细胞凋亡、免疫系统、趋化因子信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路、血小板活化、胃酸分泌等.药物潜在靶标为GCK、COX7C、ATP1A1、ADCY2.结论 葛根芩连汤治疗小儿肺炎的机制可能通过与能量代谢及消化系统相关物质唾液等相关,推测其具有潜在的关系.
作者：孙婷；李新民；孙丹；魏丽娜；李焕敏 刊期： 2019年第01期
目的 评价恩格列净治疗2型糖尿病的安全性.方法 检索PubMed、Embase、CENTRAL,中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方等数据库,检索时限从建库至2018年3月,纳入有关的随机对照试验(RCTs),用Stata 14软件完成Meta-分析.结果 共纳入10篇文献,6618例患者.Meta-分析结果发现:治疗末期,恩格列净生殖器感染发生人数明显多于对照组,差异有统计学意义[OR=3.65,95％CI (2.55,5.23)];恩格列净组尿路感染发生人数与对照组相当,差异无统计学意义[OR=0.95,95％CI (0.82,1.11)];恩格列净组与对照组低血糖发生人数相当,差异无统计学意义[OR=1.05,95％CI (0.82,1.36)];恩格列净组与对照组骨折发生人数相当,差异无统计学意义[OR=1.143,95％CI (0.59,2.216)].结论 恩格列净治疗2型糖尿病仅增加生殖器感染风险,不会增加尿路感染、低血糖、骨折发生率,安全性较好.
作者：陈显建；商永光 刊期： 2019年第01期
目的 基于网络药理学方法研究香附多成分-多靶点-多途径的抗抑郁潜在作用机制.方法 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库、文献挖掘和本实验室已有研究收集香附化学成分,并依据类药原则进行筛选.使用PhamMapper和DrugBank数据库进行靶点预测和筛选,通过MAS3.0及KEGG通路注释分析香附抗抑郁效应化学成分的作用通路,采用Cytoscape3.6.1软件构建“化合物-核心靶点-通路”网络,预测其抗抑郁药效成分及相关作用靶点.结果 香附中的69个化合物作用于103个靶点,29个核心靶点.构建的“化合物-核心靶点-代谢通路”网络预测发现,香附中48个化学成分直接或间接作用于15个核心靶点,8条抑郁相关代谢通路,主要涉及细胞过程、对应激的应答等生物过程,通过调节黏附斑、神经营养因子、血管内皮生长因子(VEGF)、促性腺激素释放激素(GnRH)、NOD样受体、胰岛素、趋化因子、ErbB信号通路发挥抗抑郁作用.结论 网络药理学分析结果初步揭示了香附以多成分、多靶点、多通路的协同作用方式发挥抗抑郁效应机制.
作者：贾红梅；唐策；刘欢；于猛；张宏武；邹忠梅 刊期： 2019年第01期
苦参碱类生物碱(苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱)能抑制人红白血病K562细胞增殖并诱导分化和凋亡,其诱导分化和凋亡及抑制增殖的机制可能是多方面的,与下调原癌基因c-myc、c-jun,肝细胞核转录因子-1α (HNF-1α),生存素,人端粒酶逆转录酶(hTERT)表达和抑制端粒酶活性;与上调H-ras、N-ras、p21、p53、LIGHT,细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白依赖性激酶-5(Cdk5),细胞骨架相关蛋白prefoldin、ezrin表达有关.苦参碱类生物碱还可能通过下调P-糖蛋白、环氧化酶-2和Bcl-2表达,上调p27表达,解除K562细胞的多药耐药性,提高K562细胞对化疗药的敏感性,因此苦参碱类生物碱与化疗药联用治疗耐药K562白血病,可产生增效减毒效果.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2019年第01期
药物转运体在中药及单体成分的体内吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用.中药及单体对药物转运体的功能和表达可产生诱导或抑制作用,从而影响这些转运体底物的体内处置过程.随着中药药动学的发展,基于转运体介导的中药及单体体内处置研究越来越受到重视.该文对药物转运体介导的中药及单体药动学的研究进行综述.
作者：杨世磊；刘克辛 刊期： 2019年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
