郭红；郝嘉；吴超；房殿春
目的设计人端粒酶逆转录酶(hTERT)的新型病毒样颗粒疫苗,并研究其抗肝癌的作用.方法以阳离子抗原肽为桥梁,将人粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子和hTERT克隆入真核双表达载体pTCAE中,再将多肽和核酸疫苗结合于同一疫苗颗粒,转染并鉴定其免疫原性,评价其转染效率,并观察其免疫转基因小鼠后激发特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应的有效性.结果该疫苗可激发特异性CTL反应,并对肝癌细胞具有特异性杀伤活性.结论成功构建了具有特异性CTL杀伤活性的hTERT肽-核酸病毒样颗粒疫苗,为进一步探索其体内抗肝癌免疫作用奠定了基础.
作者：郭红；郝嘉；吴超；房殿春 刊期： 2006年第04期
RNA干扰(RNA interferencing,RNAi)是短双链RNA,即小干扰RNA(small interferencing RNA,siRNA)介导的对同源基因转录后水平或者翻译水平的抑制作用.近年来应用RNAi技术治疗病毒感染性疾病的实验研究取得了很大的进展.RNAi作为一种新型的抗乙型肝炎病毒(HBV)基因治疗技术受到广泛关注,其高效、特异的抗病毒作用,设计灵活的多靶位效应使其成为一种前景广阔的基因治疗手段.
作者：唐霓；黄爱龙 刊期： 2006年第04期
目的探讨肝病伴糖代谢异常的临床特点及其可能机制.方法分别对29例慢性乙型肝炎伴糖代谢异常患者及62例乙型肝炎后肝硬化伴糖代谢异常患者进行相关分析.结果 (1)乙型肝炎后肝硬化患者中肝源性糖耐量减低(IGT)及肝源性糖尿病(DM)发生率高于慢性乙型肝炎患者(20.53%对3.82%,P＜0.05;24.11%对1.64%,P＜0.01).(2)慢性乙型肝炎及乙型肝炎后肝硬化伴肝源性IGT或DM患者均无糖尿病症状,而19例慢性乙型肝炎伴原发性DM者中12例有症状,12例乙型肝炎后肝硬化伴原发性DM者中6例有症状.(3)慢性乙型肝炎伴肝源性IGT或DM者,空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)水平均低于伴原发性DM者(P＜0.05);但前者葡萄糖负荷后胰岛素(PINS)及C肽(PCP)分泌水平高于后者(P＜0.05).(4)乙型肝炎后肝硬化伴肝源性DM与伴原发性DM患者的FPG、PPG水平差异均无统计学意义,伴肝源性DM患者空腹胰岛素(FINS)、PINS、空腹C肽(FCP)及PCP水平高于伴原发性DM患者(P＜0.05),但两者的PINS/FINS、PCP/FCP值差异无统计学意义,且小于5;伴肝源性DM患者其FPG、PPG水平均显著高于伴肝源性IGT者(P＜0.05),FINS、PINS及FCP、PCP水平均低于肝源性IGT患者(P＜0.05,P＜0.01).结论肝病继发糖代谢异常者多发生于肝硬化患者,且以肝功能损害较重者为主,多无症状;慢性乙型肝炎伴肝源性DM患者胰岛β细胞分泌胰岛素的功能增强,而乙型肝炎后肝硬化伴肝源性DM患者则减弱.
作者：张霞；沈薇；沈鼎明 刊期： 2006年第04期
目前,经肝动脉化疗栓塞术(TACE)被公认为治疗不可切除性肝癌的一种重要手段,但肝癌患者的5年生存率并未因此得到明显的延长,其中一个重要的原因即TACE术后残癌的复发和转移.肿瘤转移是一个多步骤的复杂进展过程,而肿瘤细胞在整合素的介导下黏附于正常组织细胞基底膜是其浸润和转移的关键步骤,近年来,针对整合素的治疗正逐渐成为抑制肿瘤复发和转移的研究热点.本研究旨在通过建立大鼠肝癌模型,据此动物模型评价经肝动脉灌注GRGDSP(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro)联合肝动脉化疗栓塞术治疗大鼠肝恶性肿瘤的疗效.
作者：尹君；梁惠民；钱骏；夏风；王勇；邓宪波；王伟；倪岚；冯敢生 刊期： 2006年第04期
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇的外周血单个核细胞(PBMC)在宫内感染中的作用.方法选择血清HBV DNA阴性且PBMC HBV DNA阳性孕妇及其新生儿30对作为实验组,HBV标志物均为阴性孕妇及其新生儿10对作为对照组.采用巢式聚合酶链反应(PCR)法检测血清及PBMC HBVDNA,半巢式PCR检测新生儿PBMC中来自母亲的细胞.结果实验组30例新生儿中,血清HBV DNA阳性4例,PBMC HBV DNA阳性8例,均为弱阳性.8例PBMC HBV DNA阳性新生儿中,4例人类谷胱甘肽S转移酶(GST)M1基因阳性,其中5例母亲的GSTM1基因阳性;3例新生儿GSTM1阴性,母亲GSTM1阳性,在这3例新生儿PBMC中均检测到GSTM1基因.对照组10例新生儿血清和PBMC HBV DNA均阴性.结论 HBV感染新生儿的部分外周血单个核细胞可能来自母体,并作为HBV宫内感染的媒介.
作者：李淑红；岳亚飞；张树林；石紫云；归巧娣 刊期： 2006年第04期
在肝硬化、门静脉高压的患者中门静脉血栓(PVT)形成并不少见,据文献报道,其发生率为0.6%～64.1%,其中包括门静脉部分血栓形成和门静脉完全血栓形成造成管腔完全阻塞.门静脉血栓形成以男性病例为多,多数患者除了肝硬化门静脉高压本身的临床表现外,并无其他特殊表现,常不被发现,也不需特殊处理.但若此类患者需行肝移植,作为肝移植受体其门静脉血栓形成就有特别的临床意义.受体门静脉血栓形成对肝移植的不利影响主要是指肝外门静脉和(或)肠系膜上静脉主干因血栓形成引起门静脉血流量减少或消失,在重建供肝门静脉时,供肝得不到足够的门静脉血流灌注,没有充足的门静脉血供,移植肝就不能存活.以往认为,受体门静脉血栓形成是肝移植的禁忌证,近年随着肝移植技术及相关处理的进步,门静脉血栓形成已不作为肝移植的禁忌证了,但是此类患者的肝移植手术处理更为复杂,而且术后并发症也常有增加.
作者：李波 刊期： 2006年第04期
原发性肝恶性纤维组织细胞瘤(MFH)是罕见的肿瘤,查阅我院1954年-2005年的病例,仅发现1例原发性肝MFH肺转移,2例原发性肝MFH.3例均为病理诊断,病例资料详实,结合有关文献,报道如下.
作者：陈谦；李强 刊期： 2006年第04期
目的研究乙型肝炎病毒(HBV)启动子(含增强子)调控下的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因在肝癌细胞中的表达.方法用聚合酶链反应(PCR)技术分别扩增出HBV的4个启动子,载入T载体,测序后插入到含EGFP报告基因的质粒pEGFP-1,构建出HBV不同启动子调控的EGFP基因表达载体,经酶切、测序鉴定各重组体.采用脂质体介导法将4种构建好的载体转染肝癌细胞株HepG2,用倒置荧光显微镜观察各重组体转染细胞中EGFP的表达.结果各目的片段测序正确并成功插入表达载体中,转染了各质粒的阳性细胞克隆均可检测出EGFP的表达,不同启动子调控下的蛋白表达量有所不同. 结论HBV启动子调控下的EGFP报告基因能够在肝癌细胞中特异表达,不同启动子表达效率之间存在一定的差异性,从而为肝脏疾病的基因治疗提供了一个新的选择.
作者：谢娜；王晓燕；张琼；林园园；林菊生 刊期： 2006年第04期
西方国家常见的酒精性肝病(ALD)近年来在我国也有明显的增加.由于没有疗效确切的药物,肝移植成为目前治疗终末期酒精性肝病(EALD)有效的手段,而与其他良性终末期肝病肝移植比较,EALD肝移植存在诸多特殊的临床问题.我们回顾分析我院11例EALD肝移植的临床资料及随访结果,对受者的选择、术前的评估及围手术期的处理等问题进行探讨.
作者：周立新；严律南；曾勇 刊期： 2006年第04期
甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的传统肝癌标志物,但约有30%～40%的原发性肝癌甲胎蛋白阴性.因而其他的肝癌标志物,如CA19-9等也应用于原发性肝癌的诊断[1].本研究旨在探讨CA19-9在原发性肝癌诊断中的临床意义.
作者：陈漪；王志明；任正刚；乐凡；张博恒；夏景林；叶胜龙；汤钊猷 刊期： 2006年第04期
乙酰肝素酶(Hpa)可降解细胞外基质(ECM)和基底膜中的硫酸乙酰肝素,破坏其完整性,同时释放在细胞外基质中储存的碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF),促进肿瘤血管的生成,从而有利于肿瘤细胞的侵袭和转移.现探讨Hpa、b-FGF与肝癌的临床病理特征及肿瘤血管新生之间的关系.
作者：王顺祥；田志宏；吴晓慧；周少英；彭利 刊期： 2006年第04期
近40余年来,全世界已公认肝移植是治疗终末期肝病的有效方法,外科手术技术的改进,重症监护的发展以及免疫抑制剂的开发,使得患者移植后1年生存率已超过90%,5年生存率达70%～80%,每年全世界肝移植例数已达10000例以上,总数已超过100000例.国内肝移植起步虽早(70年代末),但因各种原因,在80年代处于停滞状态,直到90年代末才广泛开展,近年国内肝移植发展迅速,每年以近千例的速度增加,已成为仅次于美国的第二大肝移植国家.由于我国肝移植广泛开展时间不长,各肝移植中心的技术水平存在较大差异,同时我国肝移植指征以乙型肝炎及肝癌为主,因而临床效果与国外肝移植相比仍有较大差距,如何加强肝移植的基础与临床研究,努力提高我国肝移植的临床效果,已成为我国肝移植界的重要课题,建议应从以下几个方面进行研究.
作者：严律南 刊期： 2006年第04期
肝衰竭病情凶险,病死率达40%～80%.我国肝衰竭常见的病因是乙型肝炎病毒(HBV)感染.卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)可引起致死性肝损伤,其机制和肝炎病毒所致肝衰竭类似.我们观察了免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)对BCG/LPS肝衰竭模型的治疗作用,探讨其用于重型肝炎治疗的可行性.
作者：杨永峰；谭德明；谢玉桃；赵伟；温志立 刊期： 2006年第04期
乙型肝炎病毒(HBV)携带者中,大多数是婴幼儿期感染,往往终生携带HBV,但正常成人初次感染后大多能清除病毒.除病毒因素外,主要是机体的免疫因素决定感染结局[1].机体对HBV的免疫应答受许多基因的调节,我们推测正是由于在正常人和HBV携带者之间存在的免疫相关基因表达的差异才导致了不同的感染结局.本研究旨在探讨HBV携带者与正常人外周血单个核细胞(PBMC)差异表达的基因,有助于阐明HBV携带发生发展机制及设计新的治疗靶标.
作者：唐翠兰；陈智；羊正纲；周林福；陈峰；彭国平 刊期： 2006年第04期
中药莪术为姜科植物莪术的根茎,具行气破血、消积止痛作用,临床应用广泛,是治疗肝硬化的常用传统中药,资料显示莪术能促进肾脏细胞外基质的降解[1]、对肝纤维化具有防治作用[2].研究证明,肝脏存在局部肾素-血管紧张素系统(RAS),并在肝纤维化的发生发展中起重要作用.为了进一步阐明莪术治疗肝纤维化的作用机制,本文探讨了莪术对肝纤维化模型大鼠血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)及其Ⅰ型受体(AT1R)的影响.
作者：杨玲；钱伟；侯晓华；徐可树；汪建平 刊期： 2006年第04期
胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶,它在多数肿瘤细胞中均有过量表达,形成并维持肿瘤细胞的转化表型,参与细胞的增殖和分化,与肿瘤细胞的浸润性生长和转移密切相关.有研究表明人肝癌细胞HepG2中IGF-1R呈现高表达[1].我们应用前期筛选出的、能够显著抑制IGF-1R表达的反义寡核苷酸(IGF1R-AS)[2],选择治疗肝癌的常用化疗药物顺铂(DDP)、5氟尿嘧啶(5 Fu)和阿霉素(ADM)分别与IGF-1R联用,分析其对人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用,以探讨联合治疗用于抗肝癌治疗的可能性.
作者：王芝艳；林汝仙；王升启 刊期： 2006年第04期
目的探讨原位肝移植术后胆道并发症的常见病理组织学及临床特点.方法回顾性分析1998年9月-2005年6月的肝移植术后胆道并发症患者173例(235例次)肝穿刺活组织检查的病理和临床资料.结果肝移植后胆道并发症发生于术后3～2 920 d,其中1～30 d、31～90 d、91～180 d、180 d以后的发生率分别为49.71%(86/173)、17.92%(31/173)、4.62%(8/173)、27.74%(48/173).炎症类占72.25%(125/173),行肝穿刺活组织检查171例次;梗阻类占27.74%(48/173),行肝穿刺活组织检查64例次.病理表现以小叶间胆管上皮细胞变性及炎细胞浸润、汇管区炎症、小胆管增生、汇管区纤维化、小胆管及肝细胞胆汁淤积为主.上述病理表现在炎症和梗阻两类并发症患者中的检出率分别为100.00%(171/171)和100.00%(64/64)、100.00%(171/171)和96.87%(62/64)、9.36%(16/171)和73.44%(47/64)、3.51%(6/171)和79.69%(51/64)、50.29%(86/171)和87.50%(56/64)、63.16%(108/171)和93.75%(60/64).结论原位肝移植术后胆道并发症以炎症类居多,多发生于术后30 d内,梗阻类多见于术后90 d,预后较差.肝穿刺活组织检查的病理组织学表现在胆道并发症的分类、程度评估及鉴别诊断中具有重要价值.
作者：王政禄；张淑英；朱丛中；李卉；唐缨；沈中阳 刊期： 2006年第04期
共刺激分子CD28在机体抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫应答中起重要作用,CD28基因多态性可能会影响HBV感染结局并可能与乙型肝炎慢性化有关.我们采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术分析CD28基因单核苷酸多态性(SNP)与乙型肝炎慢性化的关系,为探索慢性乙型肝炎的易感基因和抗性基因提供资料.
作者：陈涛；陈明；汪莉萍；封波；李秀华 刊期： 2006年第04期
目的应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎重度患者,探讨对重型肝炎发生的阻断作用.方法将164例慢性乙型肝炎重度患者随机分为常规治疗组(对照组,82例)和在常规治疗基础上加用拉米夫定治疗组(治疗组,82例).结果在治疗组中,23.2%(19/82)的患者发展至慢性重型肝炎,显著低于对照组46.3%(38/82),P＜0.01.对照组52.6%(20/38)的慢性重型肝炎患者死亡,而在治疗组,仅26.3%(5/19)的患者死亡,P＜0.01.两组患者肝性脑病、感染、出血、肾病等并发症发生率差异有统计学意义,P＜0.05.治疗组患者肝功能、肝纤维化指标及乙型肝炎e抗原阴转率、乙型肝炎e抗原/抗-HBe转换率明显优于对照组,乙型肝炎病毒DNA持续保持阴性水平.结论在基础治疗的支持下,及时应用拉米夫定能阻断部分慢性乙型肝炎重度患者发展至重型肝炎.
作者：崔建军；周伯平；戴炜 刊期： 2006年第04期
近年研究发现骨髓间充质干细胞(MSCs)具有高度可塑性,在特定环境下除分化为中胚层的组织细胞外,还可跨越胚层界限分化为外胚层及内胚层组织细胞.肝细胞生长因子(HGF)、表皮细胞生长因子(EGF)等有诱导骨髓MSCs向肝细胞分化的作用[1,2],为肝脏干细胞提供了一种新来源.本研究采用密度梯度离心、贴壁培养和消化时间控制相结合的方法纯化人骨髓MSCs,并用肝病患者血清诱导培养,探讨肝病患者血清对其分化作用.
作者：赵文静；陈亚洁；赵振国；刘薇；刘淑荣；孙庆国；陈曦 刊期： 2006年第04期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
