钱(王争)；陈波；周晔；蒋延旺；吴传勇；王燕；谷明莉；邓安梅；仲人前
核苷类药物能有效地抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制,已经得到人们的共识.然而随着时间的延长耐药性变异的问题也日益突出.人们期望新疗法和新药物的问世,能进一步提高临床的治疗效果和减少耐药.目前替比夫定的出现就为治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择.
作者：许洁；陆志檬 刊期： 2006年第12期
目的 探讨术前肝功能分级对内镜下食管曲张静脉套扎术(EVL)疗效和预后的影响以及对手术病例选择的指导意义.方法 对156例肝硬化食管曲张静脉套扎术的患者术前的肝功能进行终末期肝病模型(MELD)评分,将这些患者按MELD分值分为(≤7分)58例、(7～9分)54例、(≥9分)44例3个组,对这些患者随访套扎术后的远期生存率及生存状况.结果 MELD≤7分的的患者中,50%生存率超过45个月,7～9分的的患者中,50%生存率在47.34个月,而≥9分的患者50%生存率在24.89个月.前两组的半数生存率显著大于第3组,生存率差异有统计学意义.结论 EVL已成为临床治疗由食管静脉曲张引起的上消化道大出血的有效方法,术后生存率与术前肝功能有直接相关性,术前肝功能对套扎术病例的选择有指导意义.
作者：张鸣；沈薇；陈伟庆；梅浙川；高健 刊期： 2006年第12期
目的 观察干扰素α-2b和利巴韦林联合治疗前后慢性丙型肝炎患者肝内免疫细胞动态变化情况,为研究免疫调节疗法提供依据.方法 利用流式细胞计数仪对42例慢性丙型肝炎患者应用联合治疗前及其中11例治疗后患者末梢血和(或)肝脏组织进行分析.结果 与对照组相比慢性丙型肝炎组肝脏内CD56+、CD57+、CD161+细胞及CD56+T淋巴细胞阳性率明显减少(P＜0.01),CD161+T淋巴细胞有减少倾向;CD56+T淋巴细胞表达的CD28可见减少,CD152的表达可见增加(P＜0.05);CD83+CD1a+细胞阳性率有减少倾向,CD80+CD11c+、CD86+CD11c+细胞阳性率明显减少(P＜0.01);显效组减低的CD56+、CD161+、CD56+T、CD161+T、CD80+CD11c+、CD86+CD11c+细胞治疗后可见增加.结论 慢性丙型肝炎患者肝脏内自然杀伤细胞、自然杀伤T淋巴细胞数量及树突状细胞数量和功能减低,联合治疗使细胞免疫功能的抑制得到了改善.
作者：杨秀华；刘冰熔；姜洪池；李树臣 刊期： 2006年第12期
目的 评价国产阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计.分甲、乙两组,甲组为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎组,乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组.甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组(A组,112例)或安慰剂组(B组,115例)双盲治疗12周,分别口服ADV 10 mg或安慰剂1粒,1次/d;第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周.乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定+ADV组(C组,28例)或拉米夫定+安慰剂组(D组,29例)双盲治疗12周,分别口服拉米夫定100 mg+ADV 10 mg或拉米夫定100 mg+安慰剂1粒,1次/d;第二阶段患者均停服拉米夫定,接受开放的ADV治疗36周.主要疗效评估指标为血清HBV DNA的变化情况,次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率、HBeAg的血清转换率.结果 治疗12周时,A组和B组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了2.8 log10拷贝/ml和0.3 1og10拷贝/ml(P=0.000);C组和D组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了3.0 log10拷贝/ml和0.16 log10拷贝/ml(P=0.000).治疗48周时,A组和B组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了3.6 log10拷贝/ml和3.4 log10拷贝/ml,两组降低程度相似;C组和D组HBV DNA中位数水平较基线分别降低了3.6 log10拷贝/ml和3.8 log10拷贝/ml,两组降低程度相似.安全性方面,与药物可能相关的不良事件的发生率为5.56%(16/288),均为轻、中度.研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化.结论 ADV 10 mg/d服用48周,能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者.
作者：蔺小红；斯崇文；于岩岩；李军；陈新月；任喜民；刘沛；张树林；康小平 刊期： 2006年第12期
丙型肝炎病毒(HCV)感染呈全世界分布,全球有1.7亿人口感染了HCV.根据我国1992年至1995年的全国病毒性肝炎血清流行病学调查,我国抗-HCV的流行率为3.2%.相当于乙型肝炎表面抗原流行率的1/3.而美国疾病控制中心预测,从1990年至2015年,具有慢性肝脏疾病的危险人群中,丙型肝炎患者将增加4倍[1],以此推算,如果我国丙型肝炎的感染和流行不能得到很好的控制,至2015年,我们所面临的丙型肝炎状况和今天所面临的慢性乙型肝炎的局面一样严峻.因此,加强丙型肝炎的研究具有重要性和迫切性.而且,由于缺乏有效的预防性疫苗,对丙型肝炎的防治还将是长期的.
作者：魏来 刊期： 2006年第12期
组织或器官在一定时间缺血缺氧后会造成损伤,血供恢复后损伤进一步加重称为缺血-再灌注损伤(IRI).在肝外科IRI是造成术后肝功能衰竭的重要原因之一.肌肽是含组氨酸的二肽类物质的代表,因其具有抗氧化、保护膜完整性、鳌合金属离子、质子缓冲、调节巨噬细胞活性等功能,被认为是具有前景的抗缺血损伤药物[1].研究认为肌肽对肾脏、心脏、脑的IRI具有保护作用[2],但肌肽抗肝脏IRI的作用研究较少.我们通过血浆酶学指标、肝组织匀浆丙二醛(MDA)和Na+-K+ATP酶的检测以及肝组织病理改变的观察,探讨肌肽对大鼠重度失血性休克再灌注后肝脏损伤的保护作用及可能的机制.
作者：樊凤艳；黄灵芝；王广义；郑伟；王波；周虹；王字玲 刊期： 2006年第12期
树突状细胞(DC)是体内功能强大的专职性抗原呈递细胞,它们能高效摄取、处理抗原,并将多肽呈递给静息型T细胞,引起针对此抗原的特异性免疫反应[1].我们将全长野生型p53基因(wt-p53)转染小鼠骨髓来源的DC,然后用肝癌抗原肽修饰已转染野生型p53的DC(wt-p53DC),利用这种DC诱导小鼠脾脏淋巴细胞特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTL).
作者：杨清；孙华文；邓斌 刊期： 2006年第12期
目前全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数超过1.7亿,近年来由于对血制品进行严格的常规HCV筛检,使得HCV新感染人数有所下降.因此,使用高度特异和灵敏的HCV检测方法对控制HCV感染至关重要.我们就HCV血清学检测方法中所运用的HCV分子中不同抗原表位进行综述,以便更好地应用于HCV感染筛检中.
作者：魏葆珺；李金明 刊期： 2006年第12期
目的 探讨血清瘦素水平、胰岛素抵抗与慢性丙型肝炎抗病毒持续病毒学应答(SVR)的相关性,评价血清瘦素水平、胰岛素抵抗是否为慢性丙型肝炎抗病毒SVR的独立危险因素.方法 40例慢性丙型肝炎患者,接受干扰素α-2a 5 MU联合利巴韦林1.0 g(0.8～1.2 g)抗病毒治疗24周,检测空腹血清瘦素、胰岛素、血糖、丙型肝炎病毒RNA、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶,计算胰岛素抵抗指数、体重指数,统计方法采用单因素相关分析和多因素逐步回归分析.结果 40例丙型肝炎患者抗病毒治疗24周,随访6个月,获得SVR 23例,占57.5%,部分和无病毒学应答17例,占42.5%.获得SVR的患者较未获得SVR患者有较低的血清瘦素水平、胰岛素抵抗指数和体重指数(P＜0.01).单变量分析SVR与年龄、丙型肝炎病毒RNA含量、血清瘦素水平、胰岛素抵抗相关,与性别、血清转氨酶无相关性,多变量逐步回归分析,血清瘦素、胰岛素抵抗是慢性丙型肝炎抗病毒治疗获得持续病毒学应答的独立预测因子.结论 血清瘦素水平、胰岛素抵抗与慢性丙型肝炎抗病毒SVR相关,是SVR的独立预测因子.
作者：朱斌；张平；王昕红；孙立华；江之云 刊期： 2006年第12期
目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)对干扰素α-2b诱导的Janus激酶-信号传导和转录激活子(JAK-STAT)信号传导途径中STAT1磷酸化及核转移的影响.方法 用表达HCV NS5A的质粒(pCNS5A)转染Huh7细胞,应用免疫细胞化学技术检测HCV NS5A的表达,用免疫荧光和Western blot方法检测HCV NS5A对干扰素α-2b诱导的STAT1磷酸化和核转移的影响.结果 转染了pCNS5A的Huh7细胞质可见HCV NS5A蛋白的表达;以干扰素α-2b诱导30 min后,STAT1磷酸化及核转移在转染了表达HCV NS5A的质粒组比转染空白载体pRC/CMV组及未转染组减少,而未转染组及转染空白载体pRC/CMV组间无明显差别.结论 表达HCVNS5A的质粒pCNS5A成功转染至Huh7细胞;HCV NS5A减弱干扰素α-2b诱导的STAT1的磷酸化及核转移,提示NS5A影响干扰素α-2b的JAK-STAT信号传导途径可能是HCV干扰素抵抗的机制之一.
作者：曹婕；周泱；龚国忠 刊期： 2006年第12期
目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的方法与疗效的关系.方法 收集179例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者的资料,分析早期应答、病毒变异、疗程等与疗效的关系.结果 随着治疗时间延长,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA、HBeAg和HBeAg/抗-HBe各项指标逐渐改善;1年疗程的HBV DNA阴转率(57.0%)、HBeAg阴转率(39.7%)及HBeAg/抗-HBe转换率(16.8%)均明显高于治疗3个月时的水平(χ2值分别为28.489、33.238、12.690,P＜0.01).治疗12周时血清HBV DNA水平越低,到治疗52周及随访6个月末时HBV DNA转阴率及HBeAg/抗-HBe血清学转换率越高.疗程为1年、1.5年时,出现HBeAg/抗-HBe转换者HBV DNA反弹率均为40.0%,远低于无转换者(88.2%、85.0%,χ2值分别为12.424、10.237,P＜0.01).结论 拉米夫定治疗是安全有效的,疗程以1.5年为佳.早期应答者疗效较好,如不能在治疗的前3个月内达到DNA应答、1年内出现血清学转换,预示疗效欠佳.
作者：贺永文；郭春霞；潘延凤；李淑莉；王华 刊期： 2006年第12期
目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)F蛋白的抗原性及患者血清F抗体的流行率.方法 利用11条引物延伸获得HCV f基因,以此为模板经聚合酶链反应扩增得到截短型f65基因片段,定向克隆至pET32a(+),重组子转化大肠杆菌Plyss菌株,异丙基-β-半乳糖苷诱导后用镍离子树脂纯化HCV F65蛋白.以F65蛋白为抗原,酶联免疫吸附法检测HCV感染者血清中F抗体.应用F65蛋白免疫新西兰大白兔制备多克隆F抗体,再用葡萄球菌A蛋白树脂纯化兔血清中F抗体.结果 成功构建了pET32a(+)f65重组子,表达并纯化了分子量为3.2×104的HCV F65蛋白.30份HCV患者血清F抗体的A450为0.125 ± 0.061,F抗体阳性率为63.3%.获得了兔源性F抗体,该抗体与HCV F65蛋白发生特异性结合反应,滴度为1:30 000.结论 HCV F65蛋白具有抗原性,可用来检测血清中F抗体.HCV患者血清中存在F抗体.兔源性F抗体可用来检测HCV F蛋白.
作者：邵圣文；武文斌；于建国；赵平；戚中田 刊期： 2006年第12期
目的 了解慢性乙型肝炎重叠戊型肝炎病毒(HEV)感染的临床特点、乙型肝炎病毒(HBV)复制指标、肝功能损伤程度及预后.方法 收集慢性乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎重叠HEV感染(重叠感染组)各115例,两组病情(轻、中、重度)和HBV DNA定量相同,对两组患者进行临床分析,慢性乙型肝炎组中74例和重叠感染组中的51例患者,在B超引导下做肝活组织检查;应用酶联免疫吸附试验和聚合酶链反应分别检测两组患者HBV标志物,HBVDNA及抗HEV IgM.结果 重叠感染组重型肝炎57例,发生率49.6%,死亡29例,病死率25.2%;慢性乙型肝炎组重型肝炎5例,发生率4.4%,死亡2例,病死率1.7%,两组比较,χ2值分别为58.80和27.01,P值均＜0.01,差异有统计学意义.血清HBV DNA≥104患者:重叠感染组占83.7%(36/43),单纯慢性乙型肝炎组占97.1%(67/69),χ 2=4.73,P＜0.05;重叠感染组总胆红素平均(495.0±217.0)μmol/L、丙氨酸氨基转移酶平均(967.0±395.0)U/L,单纯慢性乙型肝炎组总胆红素平均(216.0±195.0)μmol/L和丙氨酸氨基转移酶平均(373.0±212.0)U/L,两组比较,t值分别为10.21和14.52,P值均＜0.01,差异有统计学意义;肝组织炎症G3和G4重叠感染组33例,占64.7%,单纯慢性乙型肝炎组25例,占33.8%,χ2=12.46,P＜0.01,差异有统计学意义.结论 重叠感染组肝功能损害严重,肝组织炎症程度高,HBV DNA水平低,病死率高,预后差.
作者：张国顺；冯福民；李玉林；袁聚祥；尚华 刊期： 2006年第12期
目前,聚乙二醇化干扰素(peginterferon,Peg-IFN)加利巴韦林(ribavirin,RBV)联合治疗是丙型肝炎病毒(HCV)感染的标准疗法,患者总的病毒根除率达50%以上,但是,HCV基因Ⅰ型感染患者中,尤其是基线高水平病毒血症者,持续性病毒应答率(sustained virologic response,SVR)仍较低,此外,治疗相关的不良反应也限制了某些患者的治疗.
作者：王小红 刊期： 2006年第12期
为研究自身免疫性肝炎发病过程中基因表达改变与免疫反应的关系,我们采用人类全基因寡核苷酸芯片筛查自身免疫性肝炎差异表达基因,并对结果进行聚类分析,筛选出与疾病关系密切的基因功能群,为进一步阐明发病机制,寻找致病基因提供参考.
作者：肖非；黄加权；余海静；习东；严伟明；宁琴 刊期： 2006年第12期
当前干扰素是对慢性丙型肝炎治疗有确切抗丙型肝炎病毒(HCCV)作用的药物,但单独使用普通干扰素治疗,仅有16%～20%的患者取得持续病毒应答(sustained virologic response,SVR)[1],虽然开发的聚乙二醇化干扰素克服了普通干扰素存在的皮下注射后快速吸收、血清浓度波动大、系统分布广、肾脏清除率高和血清半衰期短,使得抗病毒程度不充分等缺陷,但也只能将SVR提高到30%～42%[2,3],即使增加聚乙二醇化干扰素的剂量也难以显著提高应答率.
作者：谢尧；李明慧 刊期： 2006年第12期
目前代偿性肝硬化诊断主要依赖肝活组织检查病理学诊断,但肝活组织检查是有创性检查,有一定风险,患者难以广泛接受,且肝活组织检查也有一定假阴性率.本研究旨在了解慢性肝炎患者肝纤维化状态与超声波表现之间相关性,提出筛选代偿性肝硬化(compensated liver cirrhosis,CLC)超声波检查方法,对432例慢性乙型肝炎患者肝组织病理学诊断及超声波表现行回顾性研究.
作者：陈永鹏；李小玲；戴琳；朱幼芙；冯筱榕；侯金林 刊期： 2006年第12期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为危害人类健康的主要消化道疾病之一,及早发现和治疗NAFLD已引起广泛的关注[1,2].对于NAFLD的发病机制至今仍存在争议,但与代谢综合征(中心性肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、口服葡萄糖耐量试验异常和高血压等)具有一定的相关性,而脂联素在代谢综合征的发生、发展过程中起着重要的作用,增加血浆中脂联素及其衍生物可以减轻肝组织的损伤和脂肪变性,从本质上为遏制NAFLD的发生、发展奠定了坚实的理论基础.
作者：孙伟；姜政；王丕龙 刊期： 2006年第12期
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病,主要特征为肝内中小胆管的非化脓性进行性炎性损伤.颗粒溶素(granulysin,GNLY)是由自然杀伤细胞和激活的细胞毒性T淋巴细胞选择性表达的细胞毒分子[1].我们采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附法检测PBC患者外周血GNLY的表达,研究GNLY表达在PBC发病机制中的作用,为临床诊治提供依据.
作者：钱(王争)；陈波；周晔；蒋延旺；吴传勇；王燕；谷明莉；邓安梅；仲人前 刊期： 2006年第12期
目的 检测湖南地区汉族人群肝豆状核变性患者(WD)ATP7B基因常见突变种类和形式.方法 提取22例WD患者外周血基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增ATP7B基因第5、8、12及13号外显子并进行DNA直接测序检测,应用在线BLAST软件分析.结果 22例患者中共发现15例患者存在基因突变.其中10例患者存在8号外显子2273G→T杂合突变(即Arg778Leu),且均伴有2250C→G多态(即Leu770Leu,均为杂合子),未发现纯合突变.12号外显子中共发现2855G→A多态(即Arg952Lys)7例(杂合突变4例,纯合突变3例),其中1例合并12号外显子2828G→A杂合突变(即Gly943Asp),另3例合并Arg778Leu杂合突变.13号外显子2975C→T杂合突变(即Pro992Leu)1例.5号外显子未发现突变.结论 Arg778Leu是湖南地区汉族WD患者的突变热点,5号外显子为非突变热点.
作者：罗开忠；杨旭；童德军；何纲；易露茜 刊期： 2006年第12期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
