肖卫红；杨全伟；何伟；张耕
目的：制备富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒（QF-SLN）原位凝胶，并进行质量控制。方法：以加热融化的单硬脂酸甘油酯为油相，油酸山梨坦为乳化剂，正丁醇为助乳化剂，通过三元相图筛选乳化剂与助乳化剂比例（Km），采用微乳法制备QF-SLN。以胶凝温度为指标，采用星点设计-效应面法优化原位凝胶处方中泊洛沙姆407（P407）、P188的质量分数。透射电镜观察所制原位凝胶的颗粒形态，马尔文粒度电位仪测定粒径大小和电位分布，超滤离心配合反相高效液相色谱法测定包封率和稳定性。结果：Km为1∶9时微乳面积大；优处方中P407为21％，P188为5.6％，水为73.4％；所制原位凝胶为均匀的球体，平均粒径为（136.3±6.4）nm，包封率为（97.60±0.48）％，4℃放置1个月其粒径和包封率无明显变化。结论：成功制备符合鼻用药要求的QF-SLN原位凝胶。
作者：李见春；张文静；朱娜；张红敏；王秀；张劲 刊期： 2015年第19期
目的：优化对叶百部粗多糖提取工艺，提高其提取率及效率。方法：采用蒽酮-硫酸法检测，分别以水及碱水（NaOH溶液）为溶剂，考察煎煮法、超声波法和微波法对对叶百部粗多糖提取率的影响；采用单因素及正交试验，以粗多糖提取率为指标，考察加水量、NaOH溶液浓度、提取温度、提取时间对碱水超声法提取粗多糖的影响，优化其工艺参数并进行验证试验。结果：碱水超声波法优于其他提取方法；其优工艺参数为加入药材量30倍的0.3 mol/L NaOH水溶液，50℃超声处理70 min；验证试验结果表明粗多糖平均提取率为25.76％（RSD＝3.51％，n＝6）。结论：优选的碱水超声波法可较好地提取出对叶百部中粗多糖成分。
作者：王昶；陈丽艳；孙晓雪；张树明；魏文峰；王伟明 刊期： 2015年第19期
本刊讯2015年6月5日，国家卫生计生委召开“三严三实”专题教育工作交流会，交流工作进展，部署下一阶段工作。国家卫生计生委党组成员、副主任金小桃出席会议并讲话。金小桃指出，“三严三实”专题教育是具有全局意义的重大部署，充分表明了党中央全面从严治党的鲜明态度、持之以恒加强作风建设的坚定决心。国家卫生计生委党组坚决贯彻落实中央的决策部署，及时传达部署，统一思想认识，制定了“三严三实”专题教育工作方案，全面启动了“三严三实”专题教育，委党组书记、主任李斌带头讲党课。委党组成员陆续在分管司局和直属联系单位范围内讲党课。直属机关各单位迅速行动，制定了“三严三实”专题教育实施方案，组织开展了专题辅导报告和讲党课活动。截至目前，全委专题教育开局良好，平稳推进。
作者： 刊期： 2015年第19期
目的：研究汉防己甲素（Tet）诱导人肝癌SMMC7721细胞凋亡的机制。方法：以4、6、8、10 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后，MTT法测定细胞活力并计算抑制率。6 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后，流式细胞仪检测细胞凋亡率；线粒体膜电位（JC-1）染色工作液染色，荧光显微镜下观察细胞JC-1情况；酶标仪测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性；Western blot法测定胞浆细胞色素C（Cyto-C）、Caspase-3原酶（Pro-caspase-3）蛋白表达。试验均设空白对照（常规培养基或培养0 h）。结果：4、6、8、10 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后对细胞生长有明显抑制作用，且呈时间、剂量依赖关系。与空白对照比较，6 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后细胞凋亡率升高，细胞JC-1降低，且呈时间依赖关系；6 mg/L Tet培养细胞24、48 h后Caspase-3活性增强；6 mg/L Tet培养细胞24 h后Cyto-C蛋白表达增强，Pro-caspase-3蛋白表达减弱，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Tet可诱导SMMC7721细胞凋亡，其机制可能与线粒体凋亡途径的激活有关。
作者：潘太彬 刊期： 2015年第19期
目的：研究总丹参酮对模型大鼠疮疡的促愈合作用。方法：sc给予金黄色葡萄球菌悬液以复制大鼠疮疡模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照[等容羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液]组、模型（CMC-Na溶液）组、氨苄西林（阳性药物，20 mg/kg）组与总丹参酮高、低剂量（200、100 mg/kg）组，ig给药，每天1次，连续12 d。观察大鼠一般情况；测定给药12 d后大鼠血清中溶菌酶（LZM）和免疫球蛋白（IgG）含量，测定给药4、8、12 d后大鼠脓性分泌物中LZM和IgG含量；评定大鼠创面恶化积分。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠各指标恶化。与模型组比较，总丹参酮高剂量组大鼠食欲增加，活动量增加，皮肤无分泌物，疮面洁净结痂；给药12 d后，总丹参酮高、低剂量组大鼠血清中LZM和IgG含量增加；给药4、8、12 d后总丹参酮高、低剂量组大鼠脓性分泌物中LZM、IgG含量增加；给药8、12 d后，总丹参酮高剂量组大鼠创面恶化积分降低，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：总丹参酮能促进模型大鼠疮疡的愈合，其机制与增加血清与脓性分泌物中LZM和IgG含量有关。
作者：王海岭；黄洪勇；王传升；师天元 刊期： 2015年第19期
目的：研究不同基质的氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性。方法：分别制备氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏。取Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组，模型组大鼠ip给予链脲菌素（40 mg/kg）以复制糖尿病模型。采用Franz扩散池透皮试验和高效液相色谱法，考察氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏分别经两组大鼠皮肤的透过速率。结果：与正常对照组比较，氢化可的松O/W型软膏和水溶性基质软膏经模型组大鼠皮肤的透过速率明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；氢化可的松油脂性基质软膏经模型大鼠皮肤的透过速率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏较易透过糖尿病模型大鼠皮肤；氢化可的松油脂性基质软膏不易透过糖尿病模型大鼠皮肤。
作者：张健明；李沙沙；谢灼骥；关东玲；李国锋 刊期： 2015年第19期
目的：综述栀子苷的药理学和毒理学研究进展，为栀子苷的进一步开发和合理利用提供参考。方法：分别以“栀子苷”“Geniposide”等为关键词，在中国知网、PubMed等数据库中检索与栀子苷药效学、药动学、毒理学相关的近十年文献，选取代表性的文献进行归纳总结后，从栀子苷药效学、药动学和毒理学3个方面进行综述。结果：栀子苷的药效作用主要有镇痛、抗炎、抗内毒素、保肝利胆、脑缺血保护等。栀子苷主要对肾脏和肝脏存在毒理活性。药动学研究表明大鼠ig和iv给予栀子苷的药动学特征分别符合二室和三室模型，栀子苷在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程；家兔ig和直肠给予栀子苷的药动学特征均符合二室模型，但与ig给药比较，直肠给药达峰时间短、峰浓度高；暂未见栀子苷单独在人或犬中药动学研究的相关报道，含栀子苷的通络冻干粉针在犬体内药动学特征符合二室模型，含栀子苷的脑血宁注射液在人体内药动学特征符合一室模型。栀子苷主要对肾脏和肝脏存在毒理活性。结论：栀子苷具备较高的药用价值，但在开发过程中应注意其肝、肾毒性。
作者：王恩力；董方；姚景春 刊期： 2015年第19期
目的：研究阿加曲班对脑出血模型大鼠脑损伤的改善作用。方法：取50只SD大鼠随机均分为正常对照（等量生理盐水）组、模型（等量生理盐水）组和阿加曲班低、中、高剂量（0.75、1.5、3 mg/kg）组，除正常对照组外其余各组大鼠复制脑出血模型。复制模型30 min后各组大鼠ip给予相应药物，每天1次，连续给药3 d。处死大鼠，检测各组大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）含量，半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性，Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9蛋白表达和核转录因子κB（NF-κB）p65、IκBα的磷酸化水平。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量增加，Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达增强，Bcl-2蛋白表达减弱，NF-κB p65、IκBα磷酸化水平升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，阿加曲班低、中、高剂量组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量减少，Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达减弱，Bcl-2蛋白表达增强，NF-κB p65、IκBα磷酸化水平降低，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05），且与剂量呈正相关。结论：阿加曲班呈剂量依赖性地抑制脑出血模型大鼠炎症因子分泌及脑组织细胞凋亡，其作用可能与NF-κB信号通路有关。
作者：闫颖莉；潘广芹；林毅 刊期： 2015年第19期
目的：研究院内传统组方双防饮对佐剂诱导性关节炎模型大鼠的保护作用及机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照（雷公藤多苷0.06 g/kg）组和双防饮低、中、高剂量[2.2、9.8、22.0 g（生药）/kg]组，每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠复制佐剂诱导性关节炎模型。复制模型给药当日开始对正常对照组、模型组大鼠ig给予生理氯化钠溶液，其余各组大鼠ig给予相应药物，每日1次，连续28 d。观察复制模型后3、7、14、21、28 d各组大鼠的关节炎指数、痛阈值、足跖肿胀度；末次给药后测定各组大鼠血清中白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和C-反应蛋白（CRP）水平。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠复制模型后第7天起关节炎指数、第14天起足跖肿胀度和血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平增加，第3天起痛阈值、血清中IL-10水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，阳性对照组和双防饮高剂量组大鼠复制模型后第7天起关节炎指数、第14天起足跖肿胀度和血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平降低，第14天起痛阈值、血清中IL-10水平增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；作用效果与双防饮剂量呈正相关。结论：双防饮在缓解关节炎症方面具有一定疗效，该作用可能与其对炎症因子的调节有关。
作者：张继兰 刊期： 2015年第19期
目的：降低我院自动化药房库存差错率。方法：按照品管圈PDCA（Plan，计划；Do，执行；Check，检查；Action，行动）管理法的步骤设计实施活动，分析造成自动化药房库存差错的原因，探讨解决对策并实施，评价有形成果和无形成果，制定标准化流程。结果：自动化药房库存差错出现的主要原因有药品调剂差错、药品上架差错、退药单差错、自动摆药机和系统差错等。针对以上原因，拟定并制定药品出库核对与药品上架流程、自动化药房药品调剂流程、二级核对流程等相关规范，并予以实施。实施活动后有形成果即自动化药房库存差错率由9.17％降低至3.77％，制定的标准流程可确保整个PDCA持续运行；无形成果即管理成员在品管圈手法、责任感、沟通与协作等方面均有一定程度提高。结论：品管圈PDCA管理法用于降低自动化药房库存差错率可行，可为自动化药房管理提供参考。
作者：郭秋实；单鸿丹；刘超群；孙丽蕊；孙智辉 刊期： 2015年第19期
目的：制备尼古丁乙醇脂质体，并对其体外透皮特性进行研究。方法：采用注入法制备尼古丁乙醇脂质体。采用单因素法考察乙醇和磷脂用量对脂质体粒径和包封率的影响。采用Franz扩散池进行小鼠离体皮肤渗透实验以比较尼古丁乙醇脂质体、尼古丁脂质体和尼古丁乙醇溶液中尼古丁的累积渗透量。采用共聚焦激光扫描电镜，观察含有罗丹明B的尼古丁乙醇脂质体、尼古丁脂质体和尼古丁乙醇溶液在小鼠离体皮肤上的渗透深度。结果：当处方中含3％（m/V）磷脂和35％（V/V）乙醇时制得的尼古丁乙醇脂质体的粒径小[（105±11.5）nm]、包封率高[（89.13±6.12）％]；与尼古丁脂质体及尼古丁乙醇溶液比较，尼古丁乙醇脂质体12 h时的体外累积渗透量高，且3种制剂均在12 h时渗透达饱和，其渗透深度依次为80、156、175μm。结论：成功制得能增加尼古丁皮肤渗透性的尼古丁乙醇脂质体。
作者：王慧；张晓红；张燕；杨苗苗；权伟；戴尊孝 刊期： 2015年第19期
目的：为我国开展化妆品不良反应监测工作提供参考。方法：从法律依据、定义概念、安全性数据来源及局限性、可采取的措施等方面介绍美国FDA开展的化妆品安全性评价工作，并对美国化妆品不良反应的报告内容、报告表处理步骤和报告发挥的作用进行介绍。结果与结论：美国FDA依据《食品药品化妆品法案》和《公平包装及标签法》法案对化妆品的管理范围加以界定，通过企业的自愿注册计划，FDA开展的检查、产品调查，化妆品审查专家组评估以及消费者与卫生保健人员的报告等途径对化妆品的安全性数据进行监控，不良反应报告采取自愿报告方式。对比我国现状，应该从修改完善法律法规、界定监测范围、建立部门间联系合作机制以及增强工作透明度等方面改进化妆品不良反应监测工作。
作者：孙骏；沈璐；李浩；魏臻；李明 刊期： 2015年第19期
目的：研究蛇葡萄素钠（AMP-Na）协同卡铂对肺癌Lewis细胞增殖的抑制作用。方法：以6.25、12.5、25、50、100μg/ml AMP-Na+3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml卡铂培养细胞4 h，测定细胞活力并计算抑制率与半数抑制浓度（IC50）。以12.5、25、50、100μg/ml AMP-Na+12.5μg/ml卡铂培养细胞12 h，流式细胞仪检测细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）表达。结果：系列质量浓度AMP-Na与系列质量浓度卡铂联用后对细胞生长有明显抑制作用，随质量浓度的升高，卡铂对Lewis细胞的IC50逐渐降低；AMP-Na质量浓度范围在6.25～50μg/ml时，与3.125～25μg/ml卡铂联用后，对Lewis细胞增殖的协同抑制作用强。AMP-Na与卡铂联合培养细胞12 h后，细胞Caspase-3表达明显增强。结论：AMP-Na与卡铂合用对Lewis细胞增殖具有协同抑制效应，其机制可能与AMP-Na激活细胞Caspase-3，从而诱导细胞凋亡有关。
作者：缪苗苗；张艳霞；吴勇杰；覃红 刊期： 2015年第19期
目的：为银屑病实验研究提供参考。方法：以“Psoriasis”“Psoriasis model”“Psoriasis mouse model”“银屑病”“银屑病模型”“银屑病小鼠模型”等为关键词，查阅2009－2014年PubMed、中国知网、万方和维普中文数据库中关于银屑病动物模型的文献，分别简述常用模型的基本原理、模型评价及其复制方法、药物干预等情况。结果：共查阅文献150条，其中有效文献25条。目前常用的银屑病动物模型主要有小鼠尾部鳞片模型、雌鼠阴道上皮模型、普萘洛尔诱导耳部模型、咪喹莫特诱导小鼠模型、佛波酯诱导动物模型、异种移植动物模型、自发性或基因突变模型等。上述模型均可模拟银屑病皮损，而皮损原理、模型评价及其制备方法各有差异。通过药物干预情况得知，各类模型中动物品种主要集中在小鼠；动物品系从封闭群、近交系、转基因及基因敲除、免疫缺陷，发展到自发性或基因突变；动物性别国内仍雌雄兼用，国外以雌性为主；阳性对照药物种类也较多，但无动物模型种类限制性。结论：在银屑病实验研究中，选择动物模型是非常重要的，其中小鼠尾部鳞片模型、咪喹莫特诱导小鼠模型是目前国内外公认的、可行并普遍使用的动物模型。
作者：热比姑丽·伊斯拉木；阿瓦姑力·伊斯拉木；斯拉甫·艾白 刊期： 2015年第19期
目的：研究通心络胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠炎症因子的影响。方法：将40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型（纯水）组与通心络低、中、高剂量[1、2、4 g（生药）/kg]组，另选10只C57BL/6小鼠作为对照（纯水）组，ig给药，每天1次，连续12周。末次给药1 h后，测定小鼠痛觉阈值、运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）；用流式细胞仪检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、环氧合酶2（COX-2）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的水平；分别用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测小鼠坐骨神经中TNF-α、IL-1β、COX-2、MCP-1 mRNA和蛋白的表达。结果：与对照组比较，模型组小鼠痛觉阈值降低，MNCV、SNCV减慢，血清中TNF-α、IL-1β、COX-2和MCP-1水平升高，坐骨神经中TNF-α、IL-1β、COX-2、MCP-1 mRNA及蛋白的表达增强，差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与模型组比较，通心络中、高剂量组小鼠痛觉阈值升高，MNCV、SNCV加快，血清中TNF-α、IL-1β、COX-2和MCP-1水平降低，坐骨神经中TNF-α、IL-1β、COX-2和MCP-1 mRNA及蛋白表达减弱；通心络低剂量组小鼠坐骨神经中COX-2、MCP-1 mRNA及IL-1β、COX-2、MCP-1蛋白表达减弱，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：通心络胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠有一定的保护作用，其机制可能与抑制炎症因子有关。
作者：王超；张会欣；邢邯英；王杏；刘敏；张哲 刊期： 2015年第19期
目的：优选酶法提取中国圆田螺多糖的工艺。方法：采用木瓜蛋白酶进行酶解提取。在单因素试验的基础上，以多糖得率为指标，采用正交试验对提取过程中的酶浓度、pH、酶解温度及酶解时间4个因素进行优选并进行验证。结果：酶法优提取工艺为酶浓度1.0％、pH 7.0、酶解温度55℃、酶解时间3.0 h。该工艺下多糖平均得率为4.98％（RSD＝2.51％，n＝3），多糖含量为73.54％（RSD＝1.36％，n＝3）。结论：优化的中国圆田螺多糖酶提取工艺简便、合理、可行。
作者：刘小燕；李朝品；朱涛 刊期： 2015年第19期
目的：建立适用于生物医药产业集群竞争力评价的指标体系，为评价江苏省生物医药产业集群竞争力的情况提供参考。方法：选取2012年江苏省生物医药产业集群企业为研究样本，通过问卷调查，采用灰色多指标评价方法确定权重集，构建评价样本矩阵，对创新知识溢出、创新网络组织、社会资本等3个一级指标（其中包含8个二级指标、23个三级指标）进行测评分析。结果与结论：江苏省生物医药产业集群的研发投入强度等资金相关指标偏低，存在资金短缺的问题；拥有自主知识产权的新药专利数不足，知识产权保护不力，存在自主创新动力不足的问题；产品销售率等效益性指标偏低，存在科研成果产业化不高的问题；社会文化得分在社会资本层面中不高，存在约束性的生物创新公共服务平台等软环境需要加强的问题。建议进一步加强集群企业与各科研机构之间的合作，提升企业创新动力；完善生物创新机制，提高科研成果产业化水平；积极引导各种类型的生物创新公共服务平台参与集群软环境的建设。
作者：曹阳；朱洁 刊期： 2015年第19期
目的：了解我国医药产业的现状，为其进一步发展提出建议。方法：应用产业组织理论中的结构-行为-绩效（SCP）范式，对我国2004－2012年的医药产业数据进行分析。结果与结论：我国医药产业市场结构的特点是医药企业数量众多，但行业集中度较低；市场进入壁垒较低；企业产品差异化程度有增大的趋势；新产品产值率近年基本呈逐年增长趋势。行业市场行为的特点是企业定价能力较弱，2400多种药品定价受到政府监控；企业药品广告投放增加，仅2013年通过网络平台投放的广告就达6.3亿元；医药行业并购活跃，2013年公开的医药行业并购达43宗；企业研发支出逐年增加，专利申请数和有效发明专利数在2012年分别达9580件和10073件。市场绩效的特点表现为销售利润率逐年增长，2012年达11％；新产品产值率也连续几年增长，到2011新产品产值率达到16.68％，但是与国外相比仍然存在着较大差距。建议未来我国医药产业的发展需通过战略并购提升产业结构；加大研发投入；注重创新研发平台的建设，提高协同创新能力；加强对医药企业的监管，推行规范化管理。
作者：李树祥 刊期： 2015年第19期
目的：合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯。方法：以5-甲基-2-（3-氯-4-氟苯基）-2-氧代哒嗪酸（化合物1）和姜黄素为原料，在N， N-二环己基碳二酰亚胺（DCC）/4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化下，姜黄素两侧酚羟基与哒嗪酮6位羧基双侧成酯。经柱层析分离，得到目标产物，质谱和核磁表征其结构，并单因素考察原料配比、反应温度、反应时间、催化剂对反应的影响。结果：经表征，目标产物即芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，产率为56.3％（以姜黄素计），高效液相色谱法测得含量为98.1％。优反应条件为姜黄素-化合物1的配比为1∶3，反应温度为50℃，反应时间为10 h，催化剂为DCC/DMAP。结论：成功合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，且工艺稳定。
作者：刘磊；孙凯；陈颂；王鑫；王静 刊期： 2015年第19期
目的：研究湘产蛇莓种质资源的遗传多样性。方法：建立不同地理分布的蛇莓种质资源随机扩增多态性DNA（RAPD）反应体系，RAPD-聚合酶链反应（PCR）法检测湘产24组蛇莓样本（21个野生品，3个栽培品），琼脂糖凝胶电泳分析结果，计算等位基因数（Na）、有效等位基因数（Ne）、多态性位点百分比（PPB）、Nei’s基因多样性指数（H）、Shannon’s信息指数（I）。结果：筛选出多态性引物14条，共扩增出90条电泳谱带，其中多态带为81条，Na为1.9000，Ne为1.5401，PPB为90.0％，H为0.3128，I为0.4675。结论：湘产蛇莓各区域样本间遗传多样性丰富，人工栽培品与野生品之间存在遗传背景上的差异，聚类结果与地理分布表现出明显相关性。
作者：刘湘丹；高昱；张亚利；蔡嘉洛；童巧珍；张聪子 刊期： 2015年第19期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
