孙骏；沈璐；李浩；魏臻；李明
目的：制备灯盏乙素-聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）载药纳米粒，优化其处方，并进行质量评价。方法：采用复乳-溶剂蒸发法制备灯盏乙素-PEG-PLGA载药纳米粒。以包封率为评价指标，以初乳与外水相的比例、灯盏乙素和PEG-PLGA质量浓度为因素，通过单因素试验和正交试验优化处方；测定优处方所制纳米粒的表观形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和稳定性。结果：优处方为初乳与外水相的比例1∶15，灯盏乙素质量浓度10 mg/ml，PEG-PLGA质量浓度15 mg/ml。所制得纳米粒为圆形或椭圆形，平均粒径为（78.54±2.21）nm，Zeta电位为（－23.07±1.39）mV，载药量为（1.67±0.12）％，包封率为（45.32±1.29）％；纳米粒在4℃下保存3个月内粒径和包封率无明显变化。结论：成功制得具有较好理化性质和稳定性的灯盏乙素-PEG-PLGA纳米粒。
作者：祖洪碧；李小华 刊期： 2015年第19期
目的：制备姜黄素固体脂质纳米粒。方法：微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒。采用伪三元相图法优选微乳三相因素，确定优化条件后，将热微乳分散于冷水中制备固体脂质纳米粒。单因素试验初筛各因素（乳化剂、脂质材料、脂质用量、药脂比、冷水相温度和微乳保温温度）后，以包封率为指标进行正交试验优化处方，并进行验证试验。结果：65℃下由硬脂酸（油相）、聚山梨酯80（乳化剂）、乙醇（助乳化剂）组成三相，乳化剂与助乳化剂比为1∶4所制得的微乳佳。固体脂质纳米粒的优化处方为姜黄素投药量为50 mg、硬脂酸的用量为0.5 g、冷水相温度为2℃、微乳保温温度为65℃；所得固体脂质纳米粒的包封率为87.73％、载药量为7.72％、粒径为（156.9±2.2）nm、多分散系数为0.480，平均Zeta电位为－24.8 mV（RSD＜2％，n＝3）。结论：采用微乳法制备固体脂质纳米粒操作简便、可行。
作者：李楠；李锡晶；王倩 刊期： 2015年第19期
目的：推进药品“零差率”的实施，保障医患双方的利益。方法：通过介绍医院药品运行管理的相关情况以及药品“零差率”补偿机制，针对实施药品“零差率”后财政负担加重、医院收入短缺、患者就医可及性等问题提出意见与建议。结果与结论：实施药品“零差率”对公立医院改革将起到积极的推动作用，要使医患双方都能获益，严格落实补偿机制和增加政府投入是非常重要的，同时还需采取其他相应措施，包括调整医疗服务价格，体现医务人员的技术价值、知识价值与风险价值；推进总额预付、按项目、按病种、按人头等付费方式，控制医药费用不合理增长；完善医院运营服务机制，自觉减少对药品利润的依赖等。
作者：杨菊；范治国 刊期： 2015年第19期
目的：比较生狗脊及其不同炮制品水煎液中水溶性总蛋白、总酚酸、总多糖的含量变化，阐明炮制方法对中药狗脊中3种成分的影响。方法：采用紫外-可见分光光度法，分别在590、760、489 nm波长下测定生狗脊及砂烫狗脊、酒狗脊、盐狗脊、蒸狗脊等4种不同炮制品水煎液中水溶性总蛋白、总酚酸、总多糖的含量。结果：5种样品中水溶性总蛋白含量分别为4.03％、3.32％、3.13％、3.33％、3.49％，总酚酸含量分别为0.25％、1.34％、1.38％、2.34％、1.41％，总多糖含量分别为28.56％、36.06％、45.21％、49.60％、49.01％。结论：不同的炮制方法对狗脊中3种成分的含量均有一定的影响，其中水溶性蛋白质的含量在炮制后均呈现一定程度的降低，总酚酸和总多糖的含量在炮制后均呈现一定程度的升高。
作者：赵敏杰；鞠成国；林桂梅；张凡；贾天柱 刊期： 2015年第19期
目的：建立丹参酮ⅡA血药浓度测定方法，并用于丹参酮ⅡA在Beagle犬体内的药动学研究。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法。色谱柱为Phenomenex Luna C18，流动相为水（5 mmol/L醋酸铵+0.05％H3PO4）-乙腈，流速为1.0 ml/min，检测波长为270 nm，柱温为40℃，进样量为20μl。9只Beagle犬随机分为丹参酮ⅡA低、中、高剂量（2、4、8 mg/kg）组，分别于iv给药前及给药后2、5、10、15、20、30、45、60、75、90、120 min，从前肢静脉取血测定血药浓度，采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：丹参酮ⅡA检测质量浓度线性范围为0.0975～12.50μg/ml（r＝0.9998），精密度、稳定性试验的RSD均小于10％，方法回收率为100.4％～107.2％，提取回收率为90.2％～92.3％。丹参酮ⅡA低、中、高剂量组t1/2α分别为（1.01±0.27）、（1.03±0.46）、（1.51±0.65）min，t1/2β分别为（16.25±4.78）、（22.42±9.32）、（24.45±12.02）min，AUC0-120 min分别为（150.88±45.25）、（305.44±92.55）、（643.67±178.27）μg·min/ml，CL分别为（12.01±4.36）、（12.78±5.06）、（12.17±5.41）ml/（min·kg）。结论：本方法精密度、稳定性和准确度均符合生物样品测定要求，丹参酮ⅡA在Beagle犬体内AUC0-120 min与剂量呈现良好的线性关系。
作者：缪明星；黄莉莉；王欣 刊期： 2015年第19期
目的：研究蛇葡萄素钠（AMP-Na）协同卡铂对肺癌Lewis细胞增殖的抑制作用。方法：以6.25、12.5、25、50、100μg/ml AMP-Na+3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml卡铂培养细胞4 h，测定细胞活力并计算抑制率与半数抑制浓度（IC50）。以12.5、25、50、100μg/ml AMP-Na+12.5μg/ml卡铂培养细胞12 h，流式细胞仪检测细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）表达。结果：系列质量浓度AMP-Na与系列质量浓度卡铂联用后对细胞生长有明显抑制作用，随质量浓度的升高，卡铂对Lewis细胞的IC50逐渐降低；AMP-Na质量浓度范围在6.25～50μg/ml时，与3.125～25μg/ml卡铂联用后，对Lewis细胞增殖的协同抑制作用强。AMP-Na与卡铂联合培养细胞12 h后，细胞Caspase-3表达明显增强。结论：AMP-Na与卡铂合用对Lewis细胞增殖具有协同抑制效应，其机制可能与AMP-Na激活细胞Caspase-3，从而诱导细胞凋亡有关。
作者：缪苗苗；张艳霞；吴勇杰；覃红 刊期： 2015年第19期
目的：为医院门诊药房自动化系统的优化提供参考。方法：基于PDCA循环管理法，按照P（Plan，计划）、D（Do，执行）、C （Check，检查）、A（Action，行动）4个阶段，对门诊药房自动化系统的补药、发药两大模块进行优化，并分析比较改进前（2013年7－9月）、后（2014年5－7月）的各项工作记录和质量指标。结果：通过对软件系统、硬件设备、人员培训等方面进行改进，与改进前比较，补药差错率下降95％，日均补药盒数提高30.9％，每月机损药盒数减少80％，落药差错率降低96.6％，机器故障率下降87.5％。结论：PDCA循环管理法可以提高门诊药房自动化的工作效率，降低处方调剂的差错。
作者：方羽；陈彬；孙琳；苏克剑 刊期： 2015年第19期
目的：了解我国医药产业的现状，为其进一步发展提出建议。方法：应用产业组织理论中的结构-行为-绩效（SCP）范式，对我国2004－2012年的医药产业数据进行分析。结果与结论：我国医药产业市场结构的特点是医药企业数量众多，但行业集中度较低；市场进入壁垒较低；企业产品差异化程度有增大的趋势；新产品产值率近年基本呈逐年增长趋势。行业市场行为的特点是企业定价能力较弱，2400多种药品定价受到政府监控；企业药品广告投放增加，仅2013年通过网络平台投放的广告就达6.3亿元；医药行业并购活跃，2013年公开的医药行业并购达43宗；企业研发支出逐年增加，专利申请数和有效发明专利数在2012年分别达9580件和10073件。市场绩效的特点表现为销售利润率逐年增长，2012年达11％；新产品产值率也连续几年增长，到2011新产品产值率达到16.68％，但是与国外相比仍然存在着较大差距。建议未来我国医药产业的发展需通过战略并购提升产业结构；加大研发投入；注重创新研发平台的建设，提高协同创新能力；加强对医药企业的监管，推行规范化管理。
作者：李树祥 刊期： 2015年第19期
目的：研究齐墩果酸对氧化损伤人脐静脉内皮细胞（HUVECs）线粒体中一氧化氮合酶（mtNOS）的调控作用。方法：将对数生长期HUVECs细胞分为正常组、模型组和齐墩果酸低、中、高浓度（5、20、35μmol/L）组，药物作用24 h后，除正常组外均加入含100μg/ml氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的培养液复制氧化损伤，CCK-8法检测细胞存活率。提取细胞线粒体，酶化学法检测mtNOS的活性和线粒体一氧化氮（mtNO）的含量，荧光酶标仪法检测活性氧（ROS）荧光强度，Western blot法检测细胞色素C（Cy-to-C）的表达。结果：与正常组比较，模型组细胞存活率降低，mtNOS活性、mtNO含量、ROS荧光强度和Cyto-C蛋白表达均增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，齐墩果酸低、中、高浓度组细胞存活率增加，mtNOS活性、mtNO含量、ROS荧光强度和Cyto-C蛋白表达均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），且与浓度呈正相关。结论：齐墩果酸能降低HUVECs细胞mtNOS活性，减少mtNO和Cyto-C的产生，其机制可能与下调ROS表达有关。
作者：王玉；韩志武 刊期： 2015年第19期
目的：制备复方苯佐卡因膜剂并优化其处方。方法：以聚乙烯醇1788（PVA）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）为基质，制备复方苯佐卡因膜剂。以基质PVA、CMC-Na和附加剂甘油、聚山梨酯80的用量为因素，以主药苯佐卡因（BZ）和醋酸地塞米松（DA）累积释放度（0.25、2 h）的平均值为指标，采用正交试验优选处方，并对优处方进行验证。采用高效液相色谱法测定制剂中BZ和DA的含量，计算累积释放度。结果：优处方为PVA 1.2 g，CMC-Na 1.2 g，甘油1.6 g，聚山梨酯801.5 ml。所制单片药膜中BZ、DA的含量分别为21.607 mg（RSD＝0.71％，n＝6）、4.375 mg（RSD＝0.55％，n＝6），0.25、2 h的平均累积释放度分别为32.7％（RSD＝2.01％）、69.25％（RSD＝1.43％）。结论：该膜剂制备方法简单、含量均匀。
作者：陶明涛；李人宇 刊期： 2015年第19期
目的：研究总丹参酮对模型大鼠疮疡的促愈合作用。方法：sc给予金黄色葡萄球菌悬液以复制大鼠疮疡模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照[等容羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液]组、模型（CMC-Na溶液）组、氨苄西林（阳性药物，20 mg/kg）组与总丹参酮高、低剂量（200、100 mg/kg）组，ig给药，每天1次，连续12 d。观察大鼠一般情况；测定给药12 d后大鼠血清中溶菌酶（LZM）和免疫球蛋白（IgG）含量，测定给药4、8、12 d后大鼠脓性分泌物中LZM和IgG含量；评定大鼠创面恶化积分。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠各指标恶化。与模型组比较，总丹参酮高剂量组大鼠食欲增加，活动量增加，皮肤无分泌物，疮面洁净结痂；给药12 d后，总丹参酮高、低剂量组大鼠血清中LZM和IgG含量增加；给药4、8、12 d后总丹参酮高、低剂量组大鼠脓性分泌物中LZM、IgG含量增加；给药8、12 d后，总丹参酮高剂量组大鼠创面恶化积分降低，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：总丹参酮能促进模型大鼠疮疡的愈合，其机制与增加血清与脓性分泌物中LZM和IgG含量有关。
作者：王海岭；黄洪勇；王传升；师天元 刊期： 2015年第19期
目的：建立适用于生物医药产业集群竞争力评价的指标体系，为评价江苏省生物医药产业集群竞争力的情况提供参考。方法：选取2012年江苏省生物医药产业集群企业为研究样本，通过问卷调查，采用灰色多指标评价方法确定权重集，构建评价样本矩阵，对创新知识溢出、创新网络组织、社会资本等3个一级指标（其中包含8个二级指标、23个三级指标）进行测评分析。结果与结论：江苏省生物医药产业集群的研发投入强度等资金相关指标偏低，存在资金短缺的问题；拥有自主知识产权的新药专利数不足，知识产权保护不力，存在自主创新动力不足的问题；产品销售率等效益性指标偏低，存在科研成果产业化不高的问题；社会文化得分在社会资本层面中不高，存在约束性的生物创新公共服务平台等软环境需要加强的问题。建议进一步加强集群企业与各科研机构之间的合作，提升企业创新动力；完善生物创新机制，提高科研成果产业化水平；积极引导各种类型的生物创新公共服务平台参与集群软环境的建设。
作者：曹阳；朱洁 刊期： 2015年第19期
目的：为银屑病实验研究提供参考。方法：以“Psoriasis”“Psoriasis model”“Psoriasis mouse model”“银屑病”“银屑病模型”“银屑病小鼠模型”等为关键词，查阅2009－2014年PubMed、中国知网、万方和维普中文数据库中关于银屑病动物模型的文献，分别简述常用模型的基本原理、模型评价及其复制方法、药物干预等情况。结果：共查阅文献150条，其中有效文献25条。目前常用的银屑病动物模型主要有小鼠尾部鳞片模型、雌鼠阴道上皮模型、普萘洛尔诱导耳部模型、咪喹莫特诱导小鼠模型、佛波酯诱导动物模型、异种移植动物模型、自发性或基因突变模型等。上述模型均可模拟银屑病皮损，而皮损原理、模型评价及其制备方法各有差异。通过药物干预情况得知，各类模型中动物品种主要集中在小鼠；动物品系从封闭群、近交系、转基因及基因敲除、免疫缺陷，发展到自发性或基因突变；动物性别国内仍雌雄兼用，国外以雌性为主；阳性对照药物种类也较多，但无动物模型种类限制性。结论：在银屑病实验研究中，选择动物模型是非常重要的，其中小鼠尾部鳞片模型、咪喹莫特诱导小鼠模型是目前国内外公认的、可行并普遍使用的动物模型。
作者：热比姑丽·伊斯拉木；阿瓦姑力·伊斯拉木；斯拉甫·艾白 刊期： 2015年第19期
目的：合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯。方法：以5-甲基-2-（3-氯-4-氟苯基）-2-氧代哒嗪酸（化合物1）和姜黄素为原料，在N， N-二环己基碳二酰亚胺（DCC）/4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化下，姜黄素两侧酚羟基与哒嗪酮6位羧基双侧成酯。经柱层析分离，得到目标产物，质谱和核磁表征其结构，并单因素考察原料配比、反应温度、反应时间、催化剂对反应的影响。结果：经表征，目标产物即芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，产率为56.3％（以姜黄素计），高效液相色谱法测得含量为98.1％。优反应条件为姜黄素-化合物1的配比为1∶3，反应温度为50℃，反应时间为10 h，催化剂为DCC/DMAP。结论：成功合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，且工艺稳定。
作者：刘磊；孙凯；陈颂；王鑫；王静 刊期： 2015年第19期
目的：研究不同基质的氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性。方法：分别制备氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏。取Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组，模型组大鼠ip给予链脲菌素（40 mg/kg）以复制糖尿病模型。采用Franz扩散池透皮试验和高效液相色谱法，考察氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏分别经两组大鼠皮肤的透过速率。结果：与正常对照组比较，氢化可的松O/W型软膏和水溶性基质软膏经模型组大鼠皮肤的透过速率明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；氢化可的松油脂性基质软膏经模型大鼠皮肤的透过速率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏较易透过糖尿病模型大鼠皮肤；氢化可的松油脂性基质软膏不易透过糖尿病模型大鼠皮肤。
作者：张健明；李沙沙；谢灼骥；关东玲；李国锋 刊期： 2015年第19期
目的：为我国开展化妆品不良反应监测工作提供参考。方法：从法律依据、定义概念、安全性数据来源及局限性、可采取的措施等方面介绍美国FDA开展的化妆品安全性评价工作，并对美国化妆品不良反应的报告内容、报告表处理步骤和报告发挥的作用进行介绍。结果与结论：美国FDA依据《食品药品化妆品法案》和《公平包装及标签法》法案对化妆品的管理范围加以界定，通过企业的自愿注册计划，FDA开展的检查、产品调查，化妆品审查专家组评估以及消费者与卫生保健人员的报告等途径对化妆品的安全性数据进行监控，不良反应报告采取自愿报告方式。对比我国现状，应该从修改完善法律法规、界定监测范围、建立部门间联系合作机制以及增强工作透明度等方面改进化妆品不良反应监测工作。
作者：孙骏；沈璐；李浩；魏臻；李明 刊期： 2015年第19期
目的：制备淫羊藿素-泊洛沙姆188固体分散体以提高淫羊藿素的溶出度。方法：以泊洛沙姆188为载体，采用熔融法制备固体分散体。通过体外溶出度比较，考察了载体泊洛沙姆188的用量（淫羊藿素-泊洛沙姆188质量之比为5∶1、3∶1、2∶1、1∶1、1∶3、1∶5、1∶7、1∶9、1∶11、1∶13、1∶15、1∶17、1∶19、1∶27、1∶31）、熔融温度（60、70、80℃）、冷却温度（－20、0、20℃）对固体分散体中淫羊藿溶出度的影响；同时比较了淫羊藿素原料药及其物理混合物、固体分散体的体外溶出度以证实固体分散体的形成。结果：所制固体分散体的淫羊藿素溶出度在一定程度上随载体比例增加而增加，当淫羊藿素与载体之比为1∶17～1∶27时淫羊藿素在120 min时的溶出度均在90％以上；熔融温度、冷却温度经综合分析后分别确定为60、0℃；在溶出30 min时，固体分散体的溶出度是物理混合物的1.5倍。结论：制备的固体分散体显著提高了淫羊藿素的溶出度。
作者：吴玲 刊期： 2015年第19期
目的：研究药品生产过程中偏差的分类。方法：从显性偏差和隐性偏差两个角度，结合风险管理理论，借助不同的风险管理工具对偏差进行风险评估，以界定偏差的严重程度，并采用不同的方法进行处理。结果与结论：根据实际管理过程中偏差的可识别性，可将偏差分为显性偏差和隐性偏差。对于显性偏差，可进行深、浅两个层次的分类；在进行浅层次分类后，判断是否可以明确偏差的发生原因及预估其后果，将偏差进一步分为简单偏差和复杂偏差；对于复杂偏差，可借助风险管理工具进行评估，界定偏差的严重程度。对于隐性偏差，需要事前预防，直接借助风险管理工具进行评估以界定偏差等级，为预防措施提供依据。在偏差的管理过程中，关键在于依靠科学的方法对偏差进行识别、分类和对影响等级进行划分。而结合风险管理理论，进行风险工具的选择和使用是解决该问题的有效途径。
作者：于泳；梅鑫；方芳；崔文波；沈启雯 刊期： 2015年第19期
本刊讯2015年6月5日，国家卫生计生委召开“三严三实”专题教育工作交流会，交流工作进展，部署下一阶段工作。国家卫生计生委党组成员、副主任金小桃出席会议并讲话。金小桃指出，“三严三实”专题教育是具有全局意义的重大部署，充分表明了党中央全面从严治党的鲜明态度、持之以恒加强作风建设的坚定决心。国家卫生计生委党组坚决贯彻落实中央的决策部署，及时传达部署，统一思想认识，制定了“三严三实”专题教育工作方案，全面启动了“三严三实”专题教育，委党组书记、主任李斌带头讲党课。委党组成员陆续在分管司局和直属联系单位范围内讲党课。直属机关各单位迅速行动，制定了“三严三实”专题教育实施方案，组织开展了专题辅导报告和讲党课活动。截至目前，全委专题教育开局良好，平稳推进。
作者： 刊期： 2015年第19期
目的：研究院内传统组方双防饮对佐剂诱导性关节炎模型大鼠的保护作用及机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照（雷公藤多苷0.06 g/kg）组和双防饮低、中、高剂量[2.2、9.8、22.0 g（生药）/kg]组，每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠复制佐剂诱导性关节炎模型。复制模型给药当日开始对正常对照组、模型组大鼠ig给予生理氯化钠溶液，其余各组大鼠ig给予相应药物，每日1次，连续28 d。观察复制模型后3、7、14、21、28 d各组大鼠的关节炎指数、痛阈值、足跖肿胀度；末次给药后测定各组大鼠血清中白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和C-反应蛋白（CRP）水平。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠复制模型后第7天起关节炎指数、第14天起足跖肿胀度和血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平增加，第3天起痛阈值、血清中IL-10水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，阳性对照组和双防饮高剂量组大鼠复制模型后第7天起关节炎指数、第14天起足跖肿胀度和血清中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平降低，第14天起痛阈值、血清中IL-10水平增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；作用效果与双防饮剂量呈正相关。结论：双防饮在缓解关节炎症方面具有一定疗效，该作用可能与其对炎症因子的调节有关。
作者：张继兰 刊期： 2015年第19期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
