方羽；陈彬；孙琳；苏克剑
目的：合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯。方法：以5-甲基-2-（3-氯-4-氟苯基）-2-氧代哒嗪酸（化合物1）和姜黄素为原料，在N， N-二环己基碳二酰亚胺（DCC）/4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化下，姜黄素两侧酚羟基与哒嗪酮6位羧基双侧成酯。经柱层析分离，得到目标产物，质谱和核磁表征其结构，并单因素考察原料配比、反应温度、反应时间、催化剂对反应的影响。结果：经表征，目标产物即芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，产率为56.3％（以姜黄素计），高效液相色谱法测得含量为98.1％。优反应条件为姜黄素-化合物1的配比为1∶3，反应温度为50℃，反应时间为10 h，催化剂为DCC/DMAP。结论：成功合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，且工艺稳定。
作者：刘磊；孙凯；陈颂；王鑫；王静 刊期： 2015年第19期
目的：制备灯盏乙素-聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）载药纳米粒，优化其处方，并进行质量评价。方法：采用复乳-溶剂蒸发法制备灯盏乙素-PEG-PLGA载药纳米粒。以包封率为评价指标，以初乳与外水相的比例、灯盏乙素和PEG-PLGA质量浓度为因素，通过单因素试验和正交试验优化处方；测定优处方所制纳米粒的表观形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和稳定性。结果：优处方为初乳与外水相的比例1∶15，灯盏乙素质量浓度10 mg/ml，PEG-PLGA质量浓度15 mg/ml。所制得纳米粒为圆形或椭圆形，平均粒径为（78.54±2.21）nm，Zeta电位为（－23.07±1.39）mV，载药量为（1.67±0.12）％，包封率为（45.32±1.29）％；纳米粒在4℃下保存3个月内粒径和包封率无明显变化。结论：成功制得具有较好理化性质和稳定性的灯盏乙素-PEG-PLGA纳米粒。
作者：祖洪碧；李小华 刊期： 2015年第19期
目的：研究黄芩提取物（SBE）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠的抗氧化作用。方法：ip给予D-半乳糖（150 mg/kg）和亚硝酸钠（100 mg/kg），每天1次，连续60 d以复制小鼠AD模型。60只小鼠随机均分为正常对照（等容氯化钠注射液）组、模型（等容氯化钠注射液）组、雌二醇（0.4 mg/kg）组与SBE高、中、低剂量（500、250、125 mg/kg）组，除正常对照组外，其余各组复制模型同时ig给药，每天1次，连续60 d。测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量，以及血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠脑组织SOD、CAT活性减弱，MDA含量增加，血清中GSH-Px活性减弱，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；与模型组比较，SBE高、中剂量组小鼠脑组织SOD、CAT活性增强， MDA含量减少，血清中GSH-Px活性增强，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：SBE可增强AD模型小鼠抗氧化能力，其机制可能与改善脑组织与血清中相关抗氧化指标水平有关。
作者：刘晓明；崔晓燕；甄晓兰 刊期： 2015年第19期
本刊讯2015年6月5日，国家卫生计生委召开“三严三实”专题教育工作交流会，交流工作进展，部署下一阶段工作。国家卫生计生委党组成员、副主任金小桃出席会议并讲话。金小桃指出，“三严三实”专题教育是具有全局意义的重大部署，充分表明了党中央全面从严治党的鲜明态度、持之以恒加强作风建设的坚定决心。国家卫生计生委党组坚决贯彻落实中央的决策部署，及时传达部署，统一思想认识，制定了“三严三实”专题教育工作方案，全面启动了“三严三实”专题教育，委党组书记、主任李斌带头讲党课。委党组成员陆续在分管司局和直属联系单位范围内讲党课。直属机关各单位迅速行动，制定了“三严三实”专题教育实施方案，组织开展了专题辅导报告和讲党课活动。截至目前，全委专题教育开局良好，平稳推进。
作者： 刊期： 2015年第19期
目的：建立一种成本介于全自动摆药和手工摆药之间、工作效率较高、操作规范简便、符合国家法规的新型半自动摆药模式。方法：自行设计了一种基于摆药单信息可自动打印在药袋上，实现自动装药、自动封装和自动出袋的半自动摆药系统，其摆药系统包括硬件（装药转盘和装药漏斗等机械结构、传动器件等）和软件控制系统（与医院信息系统的接口程序、微控制单元软件和计算机软件等）。通过试运行、正式运行以及统计3名药剂人员分别采用手工药袋摆药和半自动摆药模式对相同内容的18张口服摆药单进行摆药的消耗时间和摆药差错数，以评价半自动摆药系统的应用效果。结果：自2012年5月试运行及2012年9月正式运行起，该系统运行情况总体正常，获得实用新型专利；两种摆药模式下总摆药消耗时间分别为481、397 min（t＝6.82，P＜0.001），差错数分别为25、7次（χ2＝9.3538，P＝0.0022），差异均具有统计学意义。结论：与手工药袋摆药比较，半自动摆药模式可提高效率和降低摆药差错数，而且成本低于全自动摆药系统，故具有一定的推广应用价值。
作者：王衍洪；尹庆和；江小莹；黎秀平；何珊娜；陈彬；江四海；曾丽萍；邓辉红；石峰 刊期： 2015年第19期
目的：研究纳洛酮对参麦注射液在大鼠体内药动学的影响。方法：取12只大鼠随机分为单用（参麦注射液9.00 ml/kg）组和联用（参麦注射液9.00 ml/kg+纳洛酮1.80 ml/kg）组，iv给予相应药物，于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、6、12、24、48、96、144 h取血。采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rg1、Re、Rb1的血药浓度，DAS 2.0统计软件计算其药动学参数。结果：与单用组比较，联用组大鼠体内人参皂苷Rg1的血药浓度升高、CL降低、t1/2和MRT延长、AUC0-144 h增加；人参皂苷Re的血药浓度升高、Ke降低、t1/2延长、MRT缩短、AUC0-144 h增加；人参皂苷Rb1的血药浓度降低、Ke增加、t1/2和MRT缩短、AUC0-144 h减少，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：联用纳洛酮后可减慢参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re的体内消除，使其血药浓度明显高于单用组；同时加快人参皂苷Rb1的体内消除，使其血药浓度明显低于单用组。
作者：王鹏；薛清丹；鞠爱霞；康宇红；李秋红 刊期： 2015年第19期
目的：为银屑病实验研究提供参考。方法：以“Psoriasis”“Psoriasis model”“Psoriasis mouse model”“银屑病”“银屑病模型”“银屑病小鼠模型”等为关键词，查阅2009－2014年PubMed、中国知网、万方和维普中文数据库中关于银屑病动物模型的文献，分别简述常用模型的基本原理、模型评价及其复制方法、药物干预等情况。结果：共查阅文献150条，其中有效文献25条。目前常用的银屑病动物模型主要有小鼠尾部鳞片模型、雌鼠阴道上皮模型、普萘洛尔诱导耳部模型、咪喹莫特诱导小鼠模型、佛波酯诱导动物模型、异种移植动物模型、自发性或基因突变模型等。上述模型均可模拟银屑病皮损，而皮损原理、模型评价及其制备方法各有差异。通过药物干预情况得知，各类模型中动物品种主要集中在小鼠；动物品系从封闭群、近交系、转基因及基因敲除、免疫缺陷，发展到自发性或基因突变；动物性别国内仍雌雄兼用，国外以雌性为主；阳性对照药物种类也较多，但无动物模型种类限制性。结论：在银屑病实验研究中，选择动物模型是非常重要的，其中小鼠尾部鳞片模型、咪喹莫特诱导小鼠模型是目前国内外公认的、可行并普遍使用的动物模型。
作者：热比姑丽·伊斯拉木；阿瓦姑力·伊斯拉木；斯拉甫·艾白 刊期： 2015年第19期
目的：研究湘产蛇莓种质资源的遗传多样性。方法：建立不同地理分布的蛇莓种质资源随机扩增多态性DNA（RAPD）反应体系，RAPD-聚合酶链反应（PCR）法检测湘产24组蛇莓样本（21个野生品，3个栽培品），琼脂糖凝胶电泳分析结果，计算等位基因数（Na）、有效等位基因数（Ne）、多态性位点百分比（PPB）、Nei’s基因多样性指数（H）、Shannon’s信息指数（I）。结果：筛选出多态性引物14条，共扩增出90条电泳谱带，其中多态带为81条，Na为1.9000，Ne为1.5401，PPB为90.0％，H为0.3128，I为0.4675。结论：湘产蛇莓各区域样本间遗传多样性丰富，人工栽培品与野生品之间存在遗传背景上的差异，聚类结果与地理分布表现出明显相关性。
作者：刘湘丹；高昱；张亚利；蔡嘉洛；童巧珍；张聪子 刊期： 2015年第19期
目的：优选九味益胃合剂的水回流提取工艺条件。方法：以君药丹参中水溶性成分丹酚酸B含量、赤芍中芍药苷含量和干膏得率的综合评分为考察指标，以浸泡时间、提取时间、加水量、提取次数等4个因素设计L9（34）正交试验优选九味益胃合剂提取工艺条件，并进行验证试验。结果：优工艺为加8倍药材量水浸泡1 h，提取2次，每次提取1 h。3批样品验证试验综合评分分别为98.793、99.078、99.220（RSD＜2％，n＝3）。结论：九味益胃合剂优选工艺稳定可行。
作者：肖卫红；杨全伟；何伟；张耕 刊期： 2015年第19期
目的：优选酶法提取中国圆田螺多糖的工艺。方法：采用木瓜蛋白酶进行酶解提取。在单因素试验的基础上，以多糖得率为指标，采用正交试验对提取过程中的酶浓度、pH、酶解温度及酶解时间4个因素进行优选并进行验证。结果：酶法优提取工艺为酶浓度1.0％、pH 7.0、酶解温度55℃、酶解时间3.0 h。该工艺下多糖平均得率为4.98％（RSD＝2.51％，n＝3），多糖含量为73.54％（RSD＝1.36％，n＝3）。结论：优化的中国圆田螺多糖酶提取工艺简便、合理、可行。
作者：刘小燕；李朝品；朱涛 刊期： 2015年第19期
目的：研究褐藻素诱导人宫颈癌HeLa细胞的自噬作用机制。方法：1、10、20、40、80μmol/L褐藻素培养HeLa细胞48 h后，MTT法测定细胞活力并计算抑制率。0（空白对照）、10、20、40μmol/L褐藻素培养HeLa细胞48 h后，流式细胞仪测定细胞周期与凋亡率；通过吖啶橙染色与Lyso-Tracker Red染色、HeLa-GFP-LC3细胞测试法在荧光显微镜下观察细胞自噬状态；Western blot法检测细胞自噬流量与相关蛋白的表达。结果：10、20、40、80μmol/L褐藻素培养细胞48 h后对细胞生长有明显抑制作用。10、20、40μmol/L褐藻素培养细胞48 h后可将细胞阻滞于G0/G1期，但对细胞凋亡无明显影响；40μmol/L褐藻素培养细胞48 h后细胞自噬程度加重；与空白对照比较，40μmol/L褐藻素可促进LC3Ⅰ转化为LC3Ⅱ以及Beclin-1、PTEN、p21的表达，但抑制p-Akt、p-p70S6K、p-mTOR、Cyclin D1、CDKZ表达。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA，5 mmol/L）预处理可逆转褐藻素诱导的HeLa细胞自噬作用；U0126可部分逆转褐藻素诱导的HeLa细胞自噬作用。结论：褐藻素可通过抑制Akt信号通路以及激活MEK/ERK信号通路诱导HeLa细胞自噬。
作者：廖政邦；于五辈；赵辉 刊期： 2015年第19期
目的：了解我国医药产业的现状，为其进一步发展提出建议。方法：应用产业组织理论中的结构-行为-绩效（SCP）范式，对我国2004－2012年的医药产业数据进行分析。结果与结论：我国医药产业市场结构的特点是医药企业数量众多，但行业集中度较低；市场进入壁垒较低；企业产品差异化程度有增大的趋势；新产品产值率近年基本呈逐年增长趋势。行业市场行为的特点是企业定价能力较弱，2400多种药品定价受到政府监控；企业药品广告投放增加，仅2013年通过网络平台投放的广告就达6.3亿元；医药行业并购活跃，2013年公开的医药行业并购达43宗；企业研发支出逐年增加，专利申请数和有效发明专利数在2012年分别达9580件和10073件。市场绩效的特点表现为销售利润率逐年增长，2012年达11％；新产品产值率也连续几年增长，到2011新产品产值率达到16.68％，但是与国外相比仍然存在着较大差距。建议未来我国医药产业的发展需通过战略并购提升产业结构；加大研发投入；注重创新研发平台的建设，提高协同创新能力；加强对医药企业的监管，推行规范化管理。
作者：李树祥 刊期： 2015年第19期
目的：比较生狗脊及其不同炮制品水煎液中水溶性总蛋白、总酚酸、总多糖的含量变化，阐明炮制方法对中药狗脊中3种成分的影响。方法：采用紫外-可见分光光度法，分别在590、760、489 nm波长下测定生狗脊及砂烫狗脊、酒狗脊、盐狗脊、蒸狗脊等4种不同炮制品水煎液中水溶性总蛋白、总酚酸、总多糖的含量。结果：5种样品中水溶性总蛋白含量分别为4.03％、3.32％、3.13％、3.33％、3.49％，总酚酸含量分别为0.25％、1.34％、1.38％、2.34％、1.41％，总多糖含量分别为28.56％、36.06％、45.21％、49.60％、49.01％。结论：不同的炮制方法对狗脊中3种成分的含量均有一定的影响，其中水溶性蛋白质的含量在炮制后均呈现一定程度的降低，总酚酸和总多糖的含量在炮制后均呈现一定程度的升高。
作者：赵敏杰；鞠成国；林桂梅；张凡；贾天柱 刊期： 2015年第19期
本刊讯2015年6月5－8日，国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局局长王国强赴山东省德州市、济南市，调研卫生城市创建和健康城市建设工作，国家卫生计生委疾控局负责同志陪同调研。王国强一行实地调研了两市社区、城中村、农贸市场、垃圾处理场、医院、疾控中心等场所和单位，召开座谈会听取了相关工作情况汇报。
作者： 刊期： 2015年第19期
目的：为医院住院药房合理应用全自动片剂摆药机提供参考。方法：根据全自动片剂摆药机的工作流程和使用情况，总结分析我院在其使用中发生的差错及问题，并提出改进措施和解决方法。结果与结论：使用全自动片剂摆药机的常见差错包括自动摆药机发生的差错（其中药盒缺药报警占58.61％，药盒内数量反应错误占36.96％）、人为因素产生的差错（包括医嘱录入错误和药师加药错误）以及耗材安装操作差错。提出的解决方法包括调整出药口的倾斜角度、控制贮药盒内药品添加的数量以减少自动摆药机发生的差错；药师提前审核医院信息系统中的医嘱、执行双人核对的措施以减少人为因素产生的差错；对操作人员进行操作培训以减少耗材安装差错；另建议安排专人负责摆药机的维护等。
作者：訾梅；古艳婷 刊期： 2015年第19期
目的：促进医疗机构制剂注册的规范化。方法：结合辽宁省2010－2014年医疗机构制剂申报注册新品种的技术审评情况，分析医疗机构制剂注册申报资料中普遍存在的问题，并提出解决对策与建议。结果与结论：医疗机构制剂注册申报资料中主要存在制剂名称不规范、立题目的书写不清楚与表述不恰当、说明书及标签不规范、配制工艺研究不完善等问题。为了规范医疗机构制剂注册申报资料的真实性和完整性，建议应加大现场核查力度、加强5年临床使用历史检查、提高医院制剂申报单位研发水平、强化医疗机构是制剂配制质量安全第一责任人的理念，以确保医疗机构制剂安全、有效。
作者：黄森；胡春丽；汪丽；沈文娟 刊期： 2015年第19期
目的：研究肠激安胶囊对腹泻性肠易激综合征（IBS-D）模型大鼠腹痛的影响及降钙素基因相关肽（CGRP）与皮质酮（CORT）相关分子机制。方法：采用母乳分离联合醋酸刺激法复制IBS-D大鼠模型后，将大鼠随机分为模型（等容生理盐水）组，匹维溴铵（0.018 g/kg）组和肠激安胶囊高、中、低剂量（2.812、1.406、0.703 g/kg）组；另取SD大鼠作为正常对照（等容生理盐水）组。ig给药，每天1次，连续14 d。采用注入生理盐水法对大鼠进行腹痛敏感性测定，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中CORT含量，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠下丘脑与结肠组织中CGRP mRNA的表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠拱背阈值和抬腹阈值降低，血清中CORT含量增加，下丘脑与结肠组织中CGRP mRNA表达增强，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，匹维溴铵组与肠激安胶囊高、中剂量组大鼠拱背阈值和抬腹阈值升高，血清中CORT含量减少，大鼠下丘脑及结肠组织中CGRP mRNA表达均减弱；肠激安胶囊低剂量组大鼠拱背阈值升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：肠激安胶囊对IBS-D模型大鼠腹痛有改善作用，其作用机制可能与下调下丘脑和结肠组织中CGRP mRNA表达和降低血清中CORT含量有关。
作者：房财富；唐洪梅；廖小红；黄红兵；刘韬 刊期： 2015年第19期
目的：制备尼古丁乙醇脂质体，并对其体外透皮特性进行研究。方法：采用注入法制备尼古丁乙醇脂质体。采用单因素法考察乙醇和磷脂用量对脂质体粒径和包封率的影响。采用Franz扩散池进行小鼠离体皮肤渗透实验以比较尼古丁乙醇脂质体、尼古丁脂质体和尼古丁乙醇溶液中尼古丁的累积渗透量。采用共聚焦激光扫描电镜，观察含有罗丹明B的尼古丁乙醇脂质体、尼古丁脂质体和尼古丁乙醇溶液在小鼠离体皮肤上的渗透深度。结果：当处方中含3％（m/V）磷脂和35％（V/V）乙醇时制得的尼古丁乙醇脂质体的粒径小[（105±11.5）nm]、包封率高[（89.13±6.12）％]；与尼古丁脂质体及尼古丁乙醇溶液比较，尼古丁乙醇脂质体12 h时的体外累积渗透量高，且3种制剂均在12 h时渗透达饱和，其渗透深度依次为80、156、175μm。结论：成功制得能增加尼古丁皮肤渗透性的尼古丁乙醇脂质体。
作者：王慧；张晓红；张燕；杨苗苗；权伟；戴尊孝 刊期： 2015年第19期
目的：制备复方苯佐卡因膜剂并优化其处方。方法：以聚乙烯醇1788（PVA）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）为基质，制备复方苯佐卡因膜剂。以基质PVA、CMC-Na和附加剂甘油、聚山梨酯80的用量为因素，以主药苯佐卡因（BZ）和醋酸地塞米松（DA）累积释放度（0.25、2 h）的平均值为指标，采用正交试验优选处方，并对优处方进行验证。采用高效液相色谱法测定制剂中BZ和DA的含量，计算累积释放度。结果：优处方为PVA 1.2 g，CMC-Na 1.2 g，甘油1.6 g，聚山梨酯801.5 ml。所制单片药膜中BZ、DA的含量分别为21.607 mg（RSD＝0.71％，n＝6）、4.375 mg（RSD＝0.55％，n＝6），0.25、2 h的平均累积释放度分别为32.7％（RSD＝2.01％）、69.25％（RSD＝1.43％）。结论：该膜剂制备方法简单、含量均匀。
作者：陶明涛；李人宇 刊期： 2015年第19期
目的：研究胰岛素自微乳剂肠道给药在1型糖尿病模型大鼠体内的降血糖效果。方法：取大鼠ip给予链脲佐菌素（50 mg/kg）复制1型糖尿病模型，将模型大鼠随机分为模型（生理盐水）组、阳性对照（胰岛素注射液2.25 u/kg）组和微乳剂低、中、高剂量组（胰岛素自微乳剂4.5、9、18 u/kg）；另取正常大鼠10只为假手术（生理盐水）组。均麻醉手术，除阳性对照组大鼠ip给药外，其余大鼠肠道给药，于给药前和给药后15～600 min检测各组大鼠血糖水平。另分别对正常对照组、模型未给糖组、模型给糖组和微乳剂（胰岛素自微乳剂9 u/kg）组大鼠进行糖耐量实验（除模型未给糖组大鼠不给糖外其余大鼠均给糖）。结果：与假手术组比较，模型组大鼠给药后0～240 min内的血糖值均增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与模型组比较，阳性对照组大鼠给药15 min后有降血糖趋势，给药后30～480 min内的血糖值均减小，其中降血糖峰值为36％、峰值时间为30 min；微乳剂低、中、高剂量组大鼠给药30 min后有降血糖趋势，给药后45～360 min内的血糖值均减小，其中降血糖峰值为18％～21％、峰值时间为90～120 min，以上差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。糖耐量实验中除模型未给糖组外其余各组大鼠均有血糖吸收峰，且微乳剂组大鼠血糖达峰值后迅速降低。结论：胰岛素自微乳剂能明显降低1型糖尿病模型大鼠的血糖。
作者：黄惠燕；梁丽梅；余芬；吴美琴；张晓娟；黄小琼 刊期： 2015年第19期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
