闫颖莉；潘广芹；林毅
目的：建立测定大鼠卡培他滨（CAP）血药浓度的方法，并用于卡培他滨/聚乙二醇1000/蒙脱石（CAP/PEG1000/MMT）复合物在大鼠体内的药动学研究。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法。色谱柱为Kromasil C18，流动相为0.1％冰醋酸-乙腈（73∶27），流速为1.0 ml/min，检测波长为250 nm，柱温为40℃，进样量为10μl。将18只Wistar大鼠随机分为CAP组、CAP/MMT组（MMT为载体）和CAP/PEG1000/MMT组（PEG1000/MMT为载体），分别ig给予相当于CAP 200 mg/kg的药物。分别于给药15、30、60、90、120、180、240、300、360 min后取血，分离血浆，加内标阿魏酸，经甲醇沉淀蛋白后，用HPLC法测定其血药浓度，利用3p97软件计算药动学参数。结果：CAP检测质量浓度的线性范围为0.0549～4.3900μg/ml（r＝0.9982）；方法回收率为98.2％～102.1％（RSD为1.50％～3.29％，n＝5），提取回收率为76.2％～78.9％（RSD为2.29％～2.99％，n＝5）。CAP、CAP/MMT和CAP/PEG1000/MMT组的t1/2分别为（1.11±0.32）、（1.57±0.32）、（1.62±0.10）h，cmax分别为（2.91±0.36）、（0.91±0.23）、（0.91±0.14）μg/ml，AUC0-6 h分别为（8.70±1.79）、（3.76±0.27）、（3.73±0.25）μg·h/ml，tmax分别为（0.97±0.20）、（1.55±0.47）、（1.50±0.07）h。CAP/MMT和CAP/PEG1000/MMT组间药动学参数差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：建立的方法可靠、简便，可用于CAP/PEG1000/MMT在大鼠体内的药动学研究。MMT和PEG1000/MMT复合物均能使CAP在体内的作用时间延长。
作者：孔令钰；杨萍；郝迪；王倩 刊期： 2015年第19期
目的：制备淫羊藿素-泊洛沙姆188固体分散体以提高淫羊藿素的溶出度。方法：以泊洛沙姆188为载体，采用熔融法制备固体分散体。通过体外溶出度比较，考察了载体泊洛沙姆188的用量（淫羊藿素-泊洛沙姆188质量之比为5∶1、3∶1、2∶1、1∶1、1∶3、1∶5、1∶7、1∶9、1∶11、1∶13、1∶15、1∶17、1∶19、1∶27、1∶31）、熔融温度（60、70、80℃）、冷却温度（－20、0、20℃）对固体分散体中淫羊藿溶出度的影响；同时比较了淫羊藿素原料药及其物理混合物、固体分散体的体外溶出度以证实固体分散体的形成。结果：所制固体分散体的淫羊藿素溶出度在一定程度上随载体比例增加而增加，当淫羊藿素与载体之比为1∶17～1∶27时淫羊藿素在120 min时的溶出度均在90％以上；熔融温度、冷却温度经综合分析后分别确定为60、0℃；在溶出30 min时，固体分散体的溶出度是物理混合物的1.5倍。结论：制备的固体分散体显著提高了淫羊藿素的溶出度。
作者：吴玲 刊期： 2015年第19期
目的：优选九味益胃合剂的水回流提取工艺条件。方法：以君药丹参中水溶性成分丹酚酸B含量、赤芍中芍药苷含量和干膏得率的综合评分为考察指标，以浸泡时间、提取时间、加水量、提取次数等4个因素设计L9（34）正交试验优选九味益胃合剂提取工艺条件，并进行验证试验。结果：优工艺为加8倍药材量水浸泡1 h，提取2次，每次提取1 h。3批样品验证试验综合评分分别为98.793、99.078、99.220（RSD＜2％，n＝3）。结论：九味益胃合剂优选工艺稳定可行。
作者：肖卫红；杨全伟；何伟；张耕 刊期： 2015年第19期
本刊讯2015年6月5－8日，国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局局长王国强赴山东省德州市、济南市，调研卫生城市创建和健康城市建设工作，国家卫生计生委疾控局负责同志陪同调研。王国强一行实地调研了两市社区、城中村、农贸市场、垃圾处理场、医院、疾控中心等场所和单位，召开座谈会听取了相关工作情况汇报。
作者： 刊期： 2015年第19期
目的：建立丹参酮ⅡA血药浓度测定方法，并用于丹参酮ⅡA在Beagle犬体内的药动学研究。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法。色谱柱为Phenomenex Luna C18，流动相为水（5 mmol/L醋酸铵+0.05％H3PO4）-乙腈，流速为1.0 ml/min，检测波长为270 nm，柱温为40℃，进样量为20μl。9只Beagle犬随机分为丹参酮ⅡA低、中、高剂量（2、4、8 mg/kg）组，分别于iv给药前及给药后2、5、10、15、20、30、45、60、75、90、120 min，从前肢静脉取血测定血药浓度，采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：丹参酮ⅡA检测质量浓度线性范围为0.0975～12.50μg/ml（r＝0.9998），精密度、稳定性试验的RSD均小于10％，方法回收率为100.4％～107.2％，提取回收率为90.2％～92.3％。丹参酮ⅡA低、中、高剂量组t1/2α分别为（1.01±0.27）、（1.03±0.46）、（1.51±0.65）min，t1/2β分别为（16.25±4.78）、（22.42±9.32）、（24.45±12.02）min，AUC0-120 min分别为（150.88±45.25）、（305.44±92.55）、（643.67±178.27）μg·min/ml，CL分别为（12.01±4.36）、（12.78±5.06）、（12.17±5.41）ml/（min·kg）。结论：本方法精密度、稳定性和准确度均符合生物样品测定要求，丹参酮ⅡA在Beagle犬体内AUC0-120 min与剂量呈现良好的线性关系。
作者：缪明星；黄莉莉；王欣 刊期： 2015年第19期
目的：建立一种成本介于全自动摆药和手工摆药之间、工作效率较高、操作规范简便、符合国家法规的新型半自动摆药模式。方法：自行设计了一种基于摆药单信息可自动打印在药袋上，实现自动装药、自动封装和自动出袋的半自动摆药系统，其摆药系统包括硬件（装药转盘和装药漏斗等机械结构、传动器件等）和软件控制系统（与医院信息系统的接口程序、微控制单元软件和计算机软件等）。通过试运行、正式运行以及统计3名药剂人员分别采用手工药袋摆药和半自动摆药模式对相同内容的18张口服摆药单进行摆药的消耗时间和摆药差错数，以评价半自动摆药系统的应用效果。结果：自2012年5月试运行及2012年9月正式运行起，该系统运行情况总体正常，获得实用新型专利；两种摆药模式下总摆药消耗时间分别为481、397 min（t＝6.82，P＜0.001），差错数分别为25、7次（χ2＝9.3538，P＝0.0022），差异均具有统计学意义。结论：与手工药袋摆药比较，半自动摆药模式可提高效率和降低摆药差错数，而且成本低于全自动摆药系统，故具有一定的推广应用价值。
作者：王衍洪；尹庆和；江小莹；黎秀平；何珊娜；陈彬；江四海；曾丽萍；邓辉红；石峰 刊期： 2015年第19期
目的：研究药品生产过程中偏差的分类。方法：从显性偏差和隐性偏差两个角度，结合风险管理理论，借助不同的风险管理工具对偏差进行风险评估，以界定偏差的严重程度，并采用不同的方法进行处理。结果与结论：根据实际管理过程中偏差的可识别性，可将偏差分为显性偏差和隐性偏差。对于显性偏差，可进行深、浅两个层次的分类；在进行浅层次分类后，判断是否可以明确偏差的发生原因及预估其后果，将偏差进一步分为简单偏差和复杂偏差；对于复杂偏差，可借助风险管理工具进行评估，界定偏差的严重程度。对于隐性偏差，需要事前预防，直接借助风险管理工具进行评估以界定偏差等级，为预防措施提供依据。在偏差的管理过程中，关键在于依靠科学的方法对偏差进行识别、分类和对影响等级进行划分。而结合风险管理理论，进行风险工具的选择和使用是解决该问题的有效途径。
作者：于泳；梅鑫；方芳；崔文波；沈启雯 刊期： 2015年第19期
目的：为货位号在医院药剂科药品管理中的应用提供参考。方法：采用三维立体编码法对货位号进行编排，并结合医院信息管理系统（HIS），用于药品的出入库、调配和盘存。通过记忆字段假设法，比较货位号管理前、后住院药房药师所需记忆的字段大小；采用抽样对照试验，比较住院药房药师和药库药师在药品实行货位号编码管理前、后调配药品所用时间和步行距离。结果：住院药房采用货位号编码管理后，药师所需记忆字段由1028个降为25个，调配时间由（36.57±0.82）min减少到（24.20±0.33）min，步行距离由（79.17±0.29）m减少到（38.59±0.56）m。药库采用货位号编码管理后，药师调配时间由（61.81±0.44） min减少到（47.18±0.63）min，步行距离由（129.53±0.58）m减少到（68.97±0.32）m。结论：药品货位号编码管理后可提高药品调配效率，降低药师脑力、体力劳动量。
作者：任春玲；李毅；张金鹏；陈湛芳；莫晓媚；冷永涛 刊期： 2015年第19期
目的：为番茄红素的高效制备和深度综合利用提供依据。方法：以“番茄红素”“提取”“合成”“Lycopene”“Extract”等为关键词，组合查询2002年1月－2014年12月中国期刊全文数据库、维普中文检索数据库、PubMed数据库、Elsevier数据库等中有关番茄红素的研究文献，对提取和合成制备番茄红素的方法进行综述。结果与结论：共查阅到150余条文献，筛选得到有效文献22条。番茄红素主要的提取纯化方法有溶剂萃取法、超临界流体萃取法、超声波辅助提取法和大孔吸附树脂分离纯化法等。美国Roche公司和美国Basf公司是国际上全合成制备番茄红素的主要生产商，均采用Wittig反应法合成番茄红素，但其合成过程仍然存在工艺路线长、催化剂昂贵、反应选择性不佳等不足。我国实验室已开始研究番茄红素的全合成路径，但大规模工业化生产工艺仍相对落后，主要以有机溶剂萃取法提取番茄红素为主。
作者：周孝禹；周杰；吴颖；张晓凤；徐溢 刊期： 2015年第19期
目的：为医院住院药房合理应用全自动片剂摆药机提供参考。方法：根据全自动片剂摆药机的工作流程和使用情况，总结分析我院在其使用中发生的差错及问题，并提出改进措施和解决方法。结果与结论：使用全自动片剂摆药机的常见差错包括自动摆药机发生的差错（其中药盒缺药报警占58.61％，药盒内数量反应错误占36.96％）、人为因素产生的差错（包括医嘱录入错误和药师加药错误）以及耗材安装操作差错。提出的解决方法包括调整出药口的倾斜角度、控制贮药盒内药品添加的数量以减少自动摆药机发生的差错；药师提前审核医院信息系统中的医嘱、执行双人核对的措施以减少人为因素产生的差错；对操作人员进行操作培训以减少耗材安装差错；另建议安排专人负责摆药机的维护等。
作者：訾梅；古艳婷 刊期： 2015年第19期
目的：综述栀子苷的药理学和毒理学研究进展，为栀子苷的进一步开发和合理利用提供参考。方法：分别以“栀子苷”“Geniposide”等为关键词，在中国知网、PubMed等数据库中检索与栀子苷药效学、药动学、毒理学相关的近十年文献，选取代表性的文献进行归纳总结后，从栀子苷药效学、药动学和毒理学3个方面进行综述。结果：栀子苷的药效作用主要有镇痛、抗炎、抗内毒素、保肝利胆、脑缺血保护等。栀子苷主要对肾脏和肝脏存在毒理活性。药动学研究表明大鼠ig和iv给予栀子苷的药动学特征分别符合二室和三室模型，栀子苷在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程；家兔ig和直肠给予栀子苷的药动学特征均符合二室模型，但与ig给药比较，直肠给药达峰时间短、峰浓度高；暂未见栀子苷单独在人或犬中药动学研究的相关报道，含栀子苷的通络冻干粉针在犬体内药动学特征符合二室模型，含栀子苷的脑血宁注射液在人体内药动学特征符合一室模型。栀子苷主要对肾脏和肝脏存在毒理活性。结论：栀子苷具备较高的药用价值，但在开发过程中应注意其肝、肾毒性。
作者：王恩力；董方；姚景春 刊期： 2015年第19期
目的：为医院门诊药房自动化系统的优化提供参考。方法：基于PDCA循环管理法，按照P（Plan，计划）、D（Do，执行）、C （Check，检查）、A（Action，行动）4个阶段，对门诊药房自动化系统的补药、发药两大模块进行优化，并分析比较改进前（2013年7－9月）、后（2014年5－7月）的各项工作记录和质量指标。结果：通过对软件系统、硬件设备、人员培训等方面进行改进，与改进前比较，补药差错率下降95％，日均补药盒数提高30.9％，每月机损药盒数减少80％，落药差错率降低96.6％，机器故障率下降87.5％。结论：PDCA循环管理法可以提高门诊药房自动化的工作效率，降低处方调剂的差错。
作者：方羽；陈彬；孙琳；苏克剑 刊期： 2015年第19期
目的：研究胃得安片对应激性胃溃疡模型大鼠的保护作用。方法：采用空腹、水浸拘束法复制大鼠胃溃疡模型。60只大鼠随机均分为正常对照（等容氯化钠注射液）组、模型（等容氯化钠注射液）组、雷尼替丁（0.015 g/kg）组与胃得安片高、中、低剂量（1.70、0.87、0.43 g/kg）组。观察大鼠胃大体情况，测定大鼠胃黏膜损伤指数、血清一氧化氮（NO）含量、胃组织超氧化物歧化酶（SOD）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性与丙二醛（MDA）、前列腺素E2（PGE2）含量，光学显微镜下观察大鼠胃组织病理变化。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠胃黏膜损伤指数升高，血清NO含量减少，胃组织SOD活性减弱、iNOS活性增强、MDA和PGE2含量增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；大鼠胃内出现暗红物质，黏膜细胞出现严重变形坏死，并出现多发性大面积浅表性溃疡。与模型组比较，胃得安片高、中、低剂量组大鼠胃黏膜损伤指数降低，血清NO含量增加，胃组织SOD活性增强、iNOS活性减弱、MDA含量减少、PGE2含量增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；大鼠胃大体情况与组织病理情况有所改善。结论：胃得安片对应激性刺激导致的胃溃疡大鼠具有一定保护作用，其机制与改善大鼠血清抗氧化指标水平有关。
作者：毕云生；李允江；杨文超；路其康；于燕莉 刊期： 2015年第19期
目的：研究10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体（Oats）中3个主要亚型（Oat1、Oat2、Oat3）的影响。方法：1840只SPF级NIH小鼠随机分为正常对照（等容纯水）组，丙磺舒（30 mg/kg）组，羧甲基纤维素钠（CMC-Na）组与白头翁、延胡索、草乌、川乌、独活、皂角刺、虎杖、甘遂、侧柏叶、木香水煎剂高、低剂量组，ig给药，bid，连续5 d。末次给药1 h后，尾iv给予对氨基马尿酸（PAH，30 mg/kg），测定小鼠肾脏匀浆中PAH药动学参数与在1、5、10、15、20 min时间点的肾组织中PAH的蓄积量。用DAS 2.0分析软件计算血中PAH的药动学参数。分组与给药同上，末次给药1 h后制作肾切片置于PAH-buffer中，测定肾切片PAH摄取量。结果：与正常对照组比较，延胡索高剂量组，草乌高、低剂量组，独活高剂量组，虎杖高、低剂量组，侧柏叶高剂量组t1/2β升高；10种中药高、低剂量组Vd均降低；除独活低剂量组、皂角刺低剂量组、甘遂低剂量组外，其余用药组的CL均降低、AUC0-20 min均升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，白头翁高剂量组，延胡索高剂量组，草乌高剂量组，川乌高、低剂量组，独活高、低剂量组，皂角刺高、低剂量组，虎杖高、低剂量组，甘遂高、低剂量组，侧柏叶高、低剂量组，木香高、低剂量组小鼠肾组织PAH蓄积量增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，延胡索高剂量组，草乌高、低剂量组，皂角高、低剂量组，甘遂高剂量组，侧柏叶高、低剂量组，木香高剂量组小鼠肾切片PAH摄取量减少，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：10种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体Oat1、Oat2、Oat3而导致肾损伤。
作者：孙晨；奇锦峰；余文浩；王永辉；林梅；张娜 刊期： 2015年第19期
目的：为我国开展化妆品不良反应监测工作提供参考。方法：从法律依据、定义概念、安全性数据来源及局限性、可采取的措施等方面介绍美国FDA开展的化妆品安全性评价工作，并对美国化妆品不良反应的报告内容、报告表处理步骤和报告发挥的作用进行介绍。结果与结论：美国FDA依据《食品药品化妆品法案》和《公平包装及标签法》法案对化妆品的管理范围加以界定，通过企业的自愿注册计划，FDA开展的检查、产品调查，化妆品审查专家组评估以及消费者与卫生保健人员的报告等途径对化妆品的安全性数据进行监控，不良反应报告采取自愿报告方式。对比我国现状，应该从修改完善法律法规、界定监测范围、建立部门间联系合作机制以及增强工作透明度等方面改进化妆品不良反应监测工作。
作者：孙骏；沈璐；李浩；魏臻；李明 刊期： 2015年第19期
目的：制备富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒（QF-SLN）原位凝胶，并进行质量控制。方法：以加热融化的单硬脂酸甘油酯为油相，油酸山梨坦为乳化剂，正丁醇为助乳化剂，通过三元相图筛选乳化剂与助乳化剂比例（Km），采用微乳法制备QF-SLN。以胶凝温度为指标，采用星点设计-效应面法优化原位凝胶处方中泊洛沙姆407（P407）、P188的质量分数。透射电镜观察所制原位凝胶的颗粒形态，马尔文粒度电位仪测定粒径大小和电位分布，超滤离心配合反相高效液相色谱法测定包封率和稳定性。结果：Km为1∶9时微乳面积大；优处方中P407为21％，P188为5.6％，水为73.4％；所制原位凝胶为均匀的球体，平均粒径为（136.3±6.4）nm，包封率为（97.60±0.48）％，4℃放置1个月其粒径和包封率无明显变化。结论：成功制备符合鼻用药要求的QF-SLN原位凝胶。
作者：李见春；张文静；朱娜；张红敏；王秀；张劲 刊期： 2015年第19期
目的：优化对叶百部粗多糖提取工艺，提高其提取率及效率。方法：采用蒽酮-硫酸法检测，分别以水及碱水（NaOH溶液）为溶剂，考察煎煮法、超声波法和微波法对对叶百部粗多糖提取率的影响；采用单因素及正交试验，以粗多糖提取率为指标，考察加水量、NaOH溶液浓度、提取温度、提取时间对碱水超声法提取粗多糖的影响，优化其工艺参数并进行验证试验。结果：碱水超声波法优于其他提取方法；其优工艺参数为加入药材量30倍的0.3 mol/L NaOH水溶液，50℃超声处理70 min；验证试验结果表明粗多糖平均提取率为25.76％（RSD＝3.51％，n＝6）。结论：优选的碱水超声波法可较好地提取出对叶百部中粗多糖成分。
作者：王昶；陈丽艳；孙晓雪；张树明；魏文峰；王伟明 刊期： 2015年第19期
目的：研究蛇葡萄素钠（AMP-Na）协同卡铂对肺癌Lewis细胞增殖的抑制作用。方法：以6.25、12.5、25、50、100μg/ml AMP-Na+3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml卡铂培养细胞4 h，测定细胞活力并计算抑制率与半数抑制浓度（IC50）。以12.5、25、50、100μg/ml AMP-Na+12.5μg/ml卡铂培养细胞12 h，流式细胞仪检测细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）表达。结果：系列质量浓度AMP-Na与系列质量浓度卡铂联用后对细胞生长有明显抑制作用，随质量浓度的升高，卡铂对Lewis细胞的IC50逐渐降低；AMP-Na质量浓度范围在6.25～50μg/ml时，与3.125～25μg/ml卡铂联用后，对Lewis细胞增殖的协同抑制作用强。AMP-Na与卡铂联合培养细胞12 h后，细胞Caspase-3表达明显增强。结论：AMP-Na与卡铂合用对Lewis细胞增殖具有协同抑制效应，其机制可能与AMP-Na激活细胞Caspase-3，从而诱导细胞凋亡有关。
作者：缪苗苗；张艳霞；吴勇杰；覃红 刊期： 2015年第19期
目的：研究纳洛酮对参麦注射液在大鼠体内药动学的影响。方法：取12只大鼠随机分为单用（参麦注射液9.00 ml/kg）组和联用（参麦注射液9.00 ml/kg+纳洛酮1.80 ml/kg）组，iv给予相应药物，于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、6、12、24、48、96、144 h取血。采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rg1、Re、Rb1的血药浓度，DAS 2.0统计软件计算其药动学参数。结果：与单用组比较，联用组大鼠体内人参皂苷Rg1的血药浓度升高、CL降低、t1/2和MRT延长、AUC0-144 h增加；人参皂苷Re的血药浓度升高、Ke降低、t1/2延长、MRT缩短、AUC0-144 h增加；人参皂苷Rb1的血药浓度降低、Ke增加、t1/2和MRT缩短、AUC0-144 h减少，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：联用纳洛酮后可减慢参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re的体内消除，使其血药浓度明显高于单用组；同时加快人参皂苷Rb1的体内消除，使其血药浓度明显低于单用组。
作者：王鹏；薛清丹；鞠爱霞；康宇红；李秋红 刊期： 2015年第19期
目的：比较生狗脊及其不同炮制品水煎液中水溶性总蛋白、总酚酸、总多糖的含量变化，阐明炮制方法对中药狗脊中3种成分的影响。方法：采用紫外-可见分光光度法，分别在590、760、489 nm波长下测定生狗脊及砂烫狗脊、酒狗脊、盐狗脊、蒸狗脊等4种不同炮制品水煎液中水溶性总蛋白、总酚酸、总多糖的含量。结果：5种样品中水溶性总蛋白含量分别为4.03％、3.32％、3.13％、3.33％、3.49％，总酚酸含量分别为0.25％、1.34％、1.38％、2.34％、1.41％，总多糖含量分别为28.56％、36.06％、45.21％、49.60％、49.01％。结论：不同的炮制方法对狗脊中3种成分的含量均有一定的影响，其中水溶性蛋白质的含量在炮制后均呈现一定程度的降低，总酚酸和总多糖的含量在炮制后均呈现一定程度的升高。
作者：赵敏杰；鞠成国；林桂梅；张凡；贾天柱 刊期： 2015年第19期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
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