任春玲；李毅；张金鹏；陈湛芳；莫晓媚；冷永涛
目的：为医院门诊药房自动化系统的优化提供参考。方法：基于PDCA循环管理法，按照P（Plan，计划）、D（Do，执行）、C （Check，检查）、A（Action，行动）4个阶段，对门诊药房自动化系统的补药、发药两大模块进行优化，并分析比较改进前（2013年7－9月）、后（2014年5－7月）的各项工作记录和质量指标。结果：通过对软件系统、硬件设备、人员培训等方面进行改进，与改进前比较，补药差错率下降95％，日均补药盒数提高30.9％，每月机损药盒数减少80％，落药差错率降低96.6％，机器故障率下降87.5％。结论：PDCA循环管理法可以提高门诊药房自动化的工作效率，降低处方调剂的差错。
作者：方羽；陈彬；孙琳；苏克剑 刊期： 2015年第19期
目的：优化药库库存管理，降低药品周转天数。方法：依托医院信息管理系统，利用品管圈方法针对引起药品周转天数高的原因进行分析并制订相应措施持续改进，以目标达标率和圈员的成长率评价品管圈活动实施效果。结果：在品管圈活动中，针对人员、药品、方法等因素拟定出包括固定领药人员、设定药品领用上下限、增加采购频次、部分药品实行“零库存”管理、优化采购订单生成程序等相应对策，将周转天数在15 d内的药品比例由原来的72％左右增加至85％以上，目标达标率为107.9％；全体圈员在品管圈方法的运用、责任心、积极性、团队精神、沟通与协调等方面都有明显的提升，成长率为12％～28％。结论：品管圈活动在优化我院药库库存管理方面取得了良好效果，提高了周转天数在15 d内的药品比例。
作者：蔡冬明；张卫；朱建国 刊期： 2015年第19期
目的：合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯。方法：以5-甲基-2-（3-氯-4-氟苯基）-2-氧代哒嗪酸（化合物1）和姜黄素为原料，在N， N-二环己基碳二酰亚胺（DCC）/4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化下，姜黄素两侧酚羟基与哒嗪酮6位羧基双侧成酯。经柱层析分离，得到目标产物，质谱和核磁表征其结构，并单因素考察原料配比、反应温度、反应时间、催化剂对反应的影响。结果：经表征，目标产物即芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，产率为56.3％（以姜黄素计），高效液相色谱法测得含量为98.1％。优反应条件为姜黄素-化合物1的配比为1∶3，反应温度为50℃，反应时间为10 h，催化剂为DCC/DMAP。结论：成功合成芳基哒嗪酮酸姜黄素酯，且工艺稳定。
作者：刘磊；孙凯；陈颂；王鑫；王静 刊期： 2015年第19期
目的：研究汉防己甲素（Tet）诱导人肝癌SMMC7721细胞凋亡的机制。方法：以4、6、8、10 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后，MTT法测定细胞活力并计算抑制率。6 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后，流式细胞仪检测细胞凋亡率；线粒体膜电位（JC-1）染色工作液染色，荧光显微镜下观察细胞JC-1情况；酶标仪测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性；Western blot法测定胞浆细胞色素C（Cyto-C）、Caspase-3原酶（Pro-caspase-3）蛋白表达。试验均设空白对照（常规培养基或培养0 h）。结果：4、6、8、10 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后对细胞生长有明显抑制作用，且呈时间、剂量依赖关系。与空白对照比较，6 mg/L Tet培养细胞24、48、72 h后细胞凋亡率升高，细胞JC-1降低，且呈时间依赖关系；6 mg/L Tet培养细胞24、48 h后Caspase-3活性增强；6 mg/L Tet培养细胞24 h后Cyto-C蛋白表达增强，Pro-caspase-3蛋白表达减弱，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Tet可诱导SMMC7721细胞凋亡，其机制可能与线粒体凋亡途径的激活有关。
作者：潘太彬 刊期： 2015年第19期
目的：为番茄红素的高效制备和深度综合利用提供依据。方法：以“番茄红素”“提取”“合成”“Lycopene”“Extract”等为关键词，组合查询2002年1月－2014年12月中国期刊全文数据库、维普中文检索数据库、PubMed数据库、Elsevier数据库等中有关番茄红素的研究文献，对提取和合成制备番茄红素的方法进行综述。结果与结论：共查阅到150余条文献，筛选得到有效文献22条。番茄红素主要的提取纯化方法有溶剂萃取法、超临界流体萃取法、超声波辅助提取法和大孔吸附树脂分离纯化法等。美国Roche公司和美国Basf公司是国际上全合成制备番茄红素的主要生产商，均采用Wittig反应法合成番茄红素，但其合成过程仍然存在工艺路线长、催化剂昂贵、反应选择性不佳等不足。我国实验室已开始研究番茄红素的全合成路径，但大规模工业化生产工艺仍相对落后，主要以有机溶剂萃取法提取番茄红素为主。
作者：周孝禹；周杰；吴颖；张晓凤；徐溢 刊期： 2015年第19期
目的：优选酶法提取中国圆田螺多糖的工艺。方法：采用木瓜蛋白酶进行酶解提取。在单因素试验的基础上，以多糖得率为指标，采用正交试验对提取过程中的酶浓度、pH、酶解温度及酶解时间4个因素进行优选并进行验证。结果：酶法优提取工艺为酶浓度1.0％、pH 7.0、酶解温度55℃、酶解时间3.0 h。该工艺下多糖平均得率为4.98％（RSD＝2.51％，n＝3），多糖含量为73.54％（RSD＝1.36％，n＝3）。结论：优化的中国圆田螺多糖酶提取工艺简便、合理、可行。
作者：刘小燕；李朝品；朱涛 刊期： 2015年第19期
目的：制备复方苯佐卡因膜剂并优化其处方。方法：以聚乙烯醇1788（PVA）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）为基质，制备复方苯佐卡因膜剂。以基质PVA、CMC-Na和附加剂甘油、聚山梨酯80的用量为因素，以主药苯佐卡因（BZ）和醋酸地塞米松（DA）累积释放度（0.25、2 h）的平均值为指标，采用正交试验优选处方，并对优处方进行验证。采用高效液相色谱法测定制剂中BZ和DA的含量，计算累积释放度。结果：优处方为PVA 1.2 g，CMC-Na 1.2 g，甘油1.6 g，聚山梨酯801.5 ml。所制单片药膜中BZ、DA的含量分别为21.607 mg（RSD＝0.71％，n＝6）、4.375 mg（RSD＝0.55％，n＝6），0.25、2 h的平均累积释放度分别为32.7％（RSD＝2.01％）、69.25％（RSD＝1.43％）。结论：该膜剂制备方法简单、含量均匀。
作者：陶明涛；李人宇 刊期： 2015年第19期
目的：研究不同基质的氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性。方法：分别制备氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏。取Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组，模型组大鼠ip给予链脲菌素（40 mg/kg）以复制糖尿病模型。采用Franz扩散池透皮试验和高效液相色谱法，考察氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏分别经两组大鼠皮肤的透过速率。结果：与正常对照组比较，氢化可的松O/W型软膏和水溶性基质软膏经模型组大鼠皮肤的透过速率明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；氢化可的松油脂性基质软膏经模型大鼠皮肤的透过速率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏较易透过糖尿病模型大鼠皮肤；氢化可的松油脂性基质软膏不易透过糖尿病模型大鼠皮肤。
作者：张健明；李沙沙；谢灼骥；关东玲；李国锋 刊期： 2015年第19期
目的：了解我国医药产业的现状，为其进一步发展提出建议。方法：应用产业组织理论中的结构-行为-绩效（SCP）范式，对我国2004－2012年的医药产业数据进行分析。结果与结论：我国医药产业市场结构的特点是医药企业数量众多，但行业集中度较低；市场进入壁垒较低；企业产品差异化程度有增大的趋势；新产品产值率近年基本呈逐年增长趋势。行业市场行为的特点是企业定价能力较弱，2400多种药品定价受到政府监控；企业药品广告投放增加，仅2013年通过网络平台投放的广告就达6.3亿元；医药行业并购活跃，2013年公开的医药行业并购达43宗；企业研发支出逐年增加，专利申请数和有效发明专利数在2012年分别达9580件和10073件。市场绩效的特点表现为销售利润率逐年增长，2012年达11％；新产品产值率也连续几年增长，到2011新产品产值率达到16.68％，但是与国外相比仍然存在着较大差距。建议未来我国医药产业的发展需通过战略并购提升产业结构；加大研发投入；注重创新研发平台的建设，提高协同创新能力；加强对医药企业的监管，推行规范化管理。
作者：李树祥 刊期： 2015年第19期
目的：综述栀子苷的药理学和毒理学研究进展，为栀子苷的进一步开发和合理利用提供参考。方法：分别以“栀子苷”“Geniposide”等为关键词，在中国知网、PubMed等数据库中检索与栀子苷药效学、药动学、毒理学相关的近十年文献，选取代表性的文献进行归纳总结后，从栀子苷药效学、药动学和毒理学3个方面进行综述。结果：栀子苷的药效作用主要有镇痛、抗炎、抗内毒素、保肝利胆、脑缺血保护等。栀子苷主要对肾脏和肝脏存在毒理活性。药动学研究表明大鼠ig和iv给予栀子苷的药动学特征分别符合二室和三室模型，栀子苷在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程；家兔ig和直肠给予栀子苷的药动学特征均符合二室模型，但与ig给药比较，直肠给药达峰时间短、峰浓度高；暂未见栀子苷单独在人或犬中药动学研究的相关报道，含栀子苷的通络冻干粉针在犬体内药动学特征符合二室模型，含栀子苷的脑血宁注射液在人体内药动学特征符合一室模型。栀子苷主要对肾脏和肝脏存在毒理活性。结论：栀子苷具备较高的药用价值，但在开发过程中应注意其肝、肾毒性。
作者：王恩力；董方；姚景春 刊期： 2015年第19期
目的：研究阿加曲班对脑出血模型大鼠脑损伤的改善作用。方法：取50只SD大鼠随机均分为正常对照（等量生理盐水）组、模型（等量生理盐水）组和阿加曲班低、中、高剂量（0.75、1.5、3 mg/kg）组，除正常对照组外其余各组大鼠复制脑出血模型。复制模型30 min后各组大鼠ip给予相应药物，每天1次，连续给药3 d。处死大鼠，检测各组大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）含量，半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性，Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9蛋白表达和核转录因子κB（NF-κB）p65、IκBα的磷酸化水平。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量增加，Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达增强，Bcl-2蛋白表达减弱，NF-κB p65、IκBα磷酸化水平升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，阿加曲班低、中、高剂量组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β含量减少，Caspase-3活性和MMP-2、MMP-9、Bax蛋白表达减弱，Bcl-2蛋白表达增强，NF-κB p65、IκBα磷酸化水平降低，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05），且与剂量呈正相关。结论：阿加曲班呈剂量依赖性地抑制脑出血模型大鼠炎症因子分泌及脑组织细胞凋亡，其作用可能与NF-κB信号通路有关。
作者：闫颖莉；潘广芹；林毅 刊期： 2015年第19期
目的：研究纳洛酮对参麦注射液在大鼠体内药动学的影响。方法：取12只大鼠随机分为单用（参麦注射液9.00 ml/kg）组和联用（参麦注射液9.00 ml/kg+纳洛酮1.80 ml/kg）组，iv给予相应药物，于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、6、12、24、48、96、144 h取血。采用高效液相色谱法测定人参皂苷Rg1、Re、Rb1的血药浓度，DAS 2.0统计软件计算其药动学参数。结果：与单用组比较，联用组大鼠体内人参皂苷Rg1的血药浓度升高、CL降低、t1/2和MRT延长、AUC0-144 h增加；人参皂苷Re的血药浓度升高、Ke降低、t1/2延长、MRT缩短、AUC0-144 h增加；人参皂苷Rb1的血药浓度降低、Ke增加、t1/2和MRT缩短、AUC0-144 h减少，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：联用纳洛酮后可减慢参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re的体内消除，使其血药浓度明显高于单用组；同时加快人参皂苷Rb1的体内消除，使其血药浓度明显低于单用组。
作者：王鹏；薛清丹；鞠爱霞；康宇红；李秋红 刊期： 2015年第19期
目的：研究胰岛素自微乳剂肠道给药在1型糖尿病模型大鼠体内的降血糖效果。方法：取大鼠ip给予链脲佐菌素（50 mg/kg）复制1型糖尿病模型，将模型大鼠随机分为模型（生理盐水）组、阳性对照（胰岛素注射液2.25 u/kg）组和微乳剂低、中、高剂量组（胰岛素自微乳剂4.5、9、18 u/kg）；另取正常大鼠10只为假手术（生理盐水）组。均麻醉手术，除阳性对照组大鼠ip给药外，其余大鼠肠道给药，于给药前和给药后15～600 min检测各组大鼠血糖水平。另分别对正常对照组、模型未给糖组、模型给糖组和微乳剂（胰岛素自微乳剂9 u/kg）组大鼠进行糖耐量实验（除模型未给糖组大鼠不给糖外其余大鼠均给糖）。结果：与假手术组比较，模型组大鼠给药后0～240 min内的血糖值均增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与模型组比较，阳性对照组大鼠给药15 min后有降血糖趋势，给药后30～480 min内的血糖值均减小，其中降血糖峰值为36％、峰值时间为30 min；微乳剂低、中、高剂量组大鼠给药30 min后有降血糖趋势，给药后45～360 min内的血糖值均减小，其中降血糖峰值为18％～21％、峰值时间为90～120 min，以上差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。糖耐量实验中除模型未给糖组外其余各组大鼠均有血糖吸收峰，且微乳剂组大鼠血糖达峰值后迅速降低。结论：胰岛素自微乳剂能明显降低1型糖尿病模型大鼠的血糖。
作者：黄惠燕；梁丽梅；余芬；吴美琴；张晓娟；黄小琼 刊期： 2015年第19期
目的：促进医疗机构制剂注册的规范化。方法：结合辽宁省2010－2014年医疗机构制剂申报注册新品种的技术审评情况，分析医疗机构制剂注册申报资料中普遍存在的问题，并提出解决对策与建议。结果与结论：医疗机构制剂注册申报资料中主要存在制剂名称不规范、立题目的书写不清楚与表述不恰当、说明书及标签不规范、配制工艺研究不完善等问题。为了规范医疗机构制剂注册申报资料的真实性和完整性，建议应加大现场核查力度、加强5年临床使用历史检查、提高医院制剂申报单位研发水平、强化医疗机构是制剂配制质量安全第一责任人的理念，以确保医疗机构制剂安全、有效。
作者：黄森；胡春丽；汪丽；沈文娟 刊期： 2015年第19期
目的：研究总丹参酮对模型大鼠疮疡的促愈合作用。方法：sc给予金黄色葡萄球菌悬液以复制大鼠疮疡模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照[等容羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液]组、模型（CMC-Na溶液）组、氨苄西林（阳性药物，20 mg/kg）组与总丹参酮高、低剂量（200、100 mg/kg）组，ig给药，每天1次，连续12 d。观察大鼠一般情况；测定给药12 d后大鼠血清中溶菌酶（LZM）和免疫球蛋白（IgG）含量，测定给药4、8、12 d后大鼠脓性分泌物中LZM和IgG含量；评定大鼠创面恶化积分。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠各指标恶化。与模型组比较，总丹参酮高剂量组大鼠食欲增加，活动量增加，皮肤无分泌物，疮面洁净结痂；给药12 d后，总丹参酮高、低剂量组大鼠血清中LZM和IgG含量增加；给药4、8、12 d后总丹参酮高、低剂量组大鼠脓性分泌物中LZM、IgG含量增加；给药8、12 d后，总丹参酮高剂量组大鼠创面恶化积分降低，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：总丹参酮能促进模型大鼠疮疡的愈合，其机制与增加血清与脓性分泌物中LZM和IgG含量有关。
作者：王海岭；黄洪勇；王传升；师天元 刊期： 2015年第19期
目的：研究齐墩果酸对氧化损伤人脐静脉内皮细胞（HUVECs）线粒体中一氧化氮合酶（mtNOS）的调控作用。方法：将对数生长期HUVECs细胞分为正常组、模型组和齐墩果酸低、中、高浓度（5、20、35μmol/L）组，药物作用24 h后，除正常组外均加入含100μg/ml氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的培养液复制氧化损伤，CCK-8法检测细胞存活率。提取细胞线粒体，酶化学法检测mtNOS的活性和线粒体一氧化氮（mtNO）的含量，荧光酶标仪法检测活性氧（ROS）荧光强度，Western blot法检测细胞色素C（Cy-to-C）的表达。结果：与正常组比较，模型组细胞存活率降低，mtNOS活性、mtNO含量、ROS荧光强度和Cyto-C蛋白表达均增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，齐墩果酸低、中、高浓度组细胞存活率增加，mtNOS活性、mtNO含量、ROS荧光强度和Cyto-C蛋白表达均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），且与浓度呈正相关。结论：齐墩果酸能降低HUVECs细胞mtNOS活性，减少mtNO和Cyto-C的产生，其机制可能与下调ROS表达有关。
作者：王玉；韩志武 刊期： 2015年第19期
目的：制备富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒（QF-SLN）原位凝胶，并进行质量控制。方法：以加热融化的单硬脂酸甘油酯为油相，油酸山梨坦为乳化剂，正丁醇为助乳化剂，通过三元相图筛选乳化剂与助乳化剂比例（Km），采用微乳法制备QF-SLN。以胶凝温度为指标，采用星点设计-效应面法优化原位凝胶处方中泊洛沙姆407（P407）、P188的质量分数。透射电镜观察所制原位凝胶的颗粒形态，马尔文粒度电位仪测定粒径大小和电位分布，超滤离心配合反相高效液相色谱法测定包封率和稳定性。结果：Km为1∶9时微乳面积大；优处方中P407为21％，P188为5.6％，水为73.4％；所制原位凝胶为均匀的球体，平均粒径为（136.3±6.4）nm，包封率为（97.60±0.48）％，4℃放置1个月其粒径和包封率无明显变化。结论：成功制备符合鼻用药要求的QF-SLN原位凝胶。
作者：李见春；张文静；朱娜；张红敏；王秀；张劲 刊期： 2015年第19期
目的：研究药品生产过程中偏差的分类。方法：从显性偏差和隐性偏差两个角度，结合风险管理理论，借助不同的风险管理工具对偏差进行风险评估，以界定偏差的严重程度，并采用不同的方法进行处理。结果与结论：根据实际管理过程中偏差的可识别性，可将偏差分为显性偏差和隐性偏差。对于显性偏差，可进行深、浅两个层次的分类；在进行浅层次分类后，判断是否可以明确偏差的发生原因及预估其后果，将偏差进一步分为简单偏差和复杂偏差；对于复杂偏差，可借助风险管理工具进行评估，界定偏差的严重程度。对于隐性偏差，需要事前预防，直接借助风险管理工具进行评估以界定偏差等级，为预防措施提供依据。在偏差的管理过程中，关键在于依靠科学的方法对偏差进行识别、分类和对影响等级进行划分。而结合风险管理理论，进行风险工具的选择和使用是解决该问题的有效途径。
作者：于泳；梅鑫；方芳；崔文波；沈启雯 刊期： 2015年第19期
目的：研究褐藻素诱导人宫颈癌HeLa细胞的自噬作用机制。方法：1、10、20、40、80μmol/L褐藻素培养HeLa细胞48 h后，MTT法测定细胞活力并计算抑制率。0（空白对照）、10、20、40μmol/L褐藻素培养HeLa细胞48 h后，流式细胞仪测定细胞周期与凋亡率；通过吖啶橙染色与Lyso-Tracker Red染色、HeLa-GFP-LC3细胞测试法在荧光显微镜下观察细胞自噬状态；Western blot法检测细胞自噬流量与相关蛋白的表达。结果：10、20、40、80μmol/L褐藻素培养细胞48 h后对细胞生长有明显抑制作用。10、20、40μmol/L褐藻素培养细胞48 h后可将细胞阻滞于G0/G1期，但对细胞凋亡无明显影响；40μmol/L褐藻素培养细胞48 h后细胞自噬程度加重；与空白对照比较，40μmol/L褐藻素可促进LC3Ⅰ转化为LC3Ⅱ以及Beclin-1、PTEN、p21的表达，但抑制p-Akt、p-p70S6K、p-mTOR、Cyclin D1、CDKZ表达。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA，5 mmol/L）预处理可逆转褐藻素诱导的HeLa细胞自噬作用；U0126可部分逆转褐藻素诱导的HeLa细胞自噬作用。结论：褐藻素可通过抑制Akt信号通路以及激活MEK/ERK信号通路诱导HeLa细胞自噬。
作者：廖政邦；于五辈；赵辉 刊期： 2015年第19期
目的：制备尼古丁乙醇脂质体，并对其体外透皮特性进行研究。方法：采用注入法制备尼古丁乙醇脂质体。采用单因素法考察乙醇和磷脂用量对脂质体粒径和包封率的影响。采用Franz扩散池进行小鼠离体皮肤渗透实验以比较尼古丁乙醇脂质体、尼古丁脂质体和尼古丁乙醇溶液中尼古丁的累积渗透量。采用共聚焦激光扫描电镜，观察含有罗丹明B的尼古丁乙醇脂质体、尼古丁脂质体和尼古丁乙醇溶液在小鼠离体皮肤上的渗透深度。结果：当处方中含3％（m/V）磷脂和35％（V/V）乙醇时制得的尼古丁乙醇脂质体的粒径小[（105±11.5）nm]、包封率高[（89.13±6.12）％]；与尼古丁脂质体及尼古丁乙醇溶液比较，尼古丁乙醇脂质体12 h时的体外累积渗透量高，且3种制剂均在12 h时渗透达饱和，其渗透深度依次为80、156、175μm。结论：成功制得能增加尼古丁皮肤渗透性的尼古丁乙醇脂质体。
作者：王慧；张晓红；张燕；杨苗苗；权伟；戴尊孝 刊期： 2015年第19期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
