李飞;梁嘉碧;祁真;郭新铭
目的:研究长春碱亲水基修饰阳离子脂质体对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.方法:腋下接种S180腹水瘤小鼠黄色腹水复制荷瘤模型.将荷瘤小鼠随机分为模型组、硫酸长春碱注射液组、长春碱普通脂质体组、长春碱亲水基修饰脂质体组、长春碱阳离子脂质体组和长春碱亲水基修饰阳离子脂质体组,分别记为A、B、C、D、E、F组,每组18只.A组小鼠尾iv生理盐水,其余各组小鼠尾iv长春碱(给药剂量为1.5 mg/kg),每隔1日给药1次,连续给药5次.以小鼠生存状态、生存时间、瘤体积、瘤质量及组织病理切片为指标比较长春碱不同制剂的抗肿瘤作用.结果:与A、B、C、D、E组比较,F组小鼠更活跃、生存时间更长、瘤体积更小、瘤质量更轻,差异具有统计学意义(P<0.05);组织病理切片显示,F组小鼠肿瘤细胞核凝固坏死、核破碎溶解.结论:长春碱亲水基修饰阳离子脂质体有明显的抗肿瘤作用,且作用优于上述长春碱的其他制剂.
作者:李学涛;程岚;姜英;俞荣平;贾连群 刊期: 2015年第31期
目的:研究雷公藤甲素(TP)对体外培养的类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的影响.方法:从5例RA患者的膝关节置换术或滑膜切除术中获得滑膜组织,经分离、培养、鉴定得到FLS后分别与0(空白对照)、50、100、200 nmol/ml TP共孵育24、48、72 h.采用MTT法检测TP对FLS增殖的影响,计算增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期.结果:50、100、200 nmol/ml TP对FLS的增殖抑制率为17.46%~52.56%,且抑制作用与药物浓度呈正相关.与空白对照组比较,100、200 nmol/ml TP作用后G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,差异有统计学意义(P<0.05);200 nmol/ml TP可诱导细胞凋亡.结论:TP对RA患者体外培养的FLS具有一定的增殖抑制作用并可诱导其凋亡,这可能是TP治疗RA的机制之一.
作者:叶蕾;贾霜;潘文萍 刊期: 2015年第31期
目的:优化蒙药白益母草总生物碱的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球的处方工艺,制备微球并对其进行质量考察.方法:采用复乳-液中干燥法制备白益母草总生物碱PLGA微球,以处方中PLGA质量浓度、聚乙烯醇(PVA)浓度及内水相/油相体积比为因素,以微球的载药量、包封率、收率的综合评分为指标,采用L9(34)正交试验优化制备微球的处方工艺,并考察微球形态、粒径及体外释药情况.结果:优工艺为PLGA 200 mg/ml、PVA 2%、内水相/油相的体积比为1:5;验证试验中平均包封率为(83.2±2.4)%,平均载药量为(4.16±0.17)%,平均收率为(86.7±3.6)%,综合评分结果为(95.7±4.4)%,RSD均小于5.0%(n=3);制备的微球形态圆整,表面光滑,粒径分布均匀,平均粒径为(22.3±2.4)μm;微球24 h体外累积释放度为(82.3±3.5)%,符合一级释放模型(r=0.972 4).结论:优选工艺稳定;制备的微球具有良好的缓释性能,质量符合要求.
作者:陈晓北 刊期: 2015年第31期
目的:制备载透明质酸-甲基胶原-三元共聚物(甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸)/多柔比星复合膜的钽支架,并优化处方.方法:以金属钽支架为载体,透明质酸、甲基胶原、三元共聚物为辅料,利用静电自组装反应制备复合膜.以1、30 d的累积释放度为指标,采用正交设计优化透明质酸、甲基胶原、三元共聚物的质量浓度并验证;考察其体外释药行为.结果:优处方为透明质酸1 mg/ml、甲基胶原4.5 mg/ml、三元共聚物100 mg/ml;所制钽支架1、30 d的累积释放度分别为7.57%、84.14%,RSD分别为2.3%、2.1%(n=3),20 d后近似呈零级速率释药.结论:成功制得具有缓释功能的载透明质酸-甲基胶原-三元共聚物/多柔比星复合膜的钽支架.
作者:李飞;梁嘉碧;祁真;郭新铭 刊期: 2015年第31期
目的:了解湖北武陵山区医院药学人员队伍的建设情况及存在的问题,为该地区医院药学人员队伍建设方案的制订提供参考.方法:采用问卷调查和电话访谈相结合的方法,对湖北武陵山区22家二级及其以上医院2011-2014年药学人员的数量、年龄、学历、专业技术职称等进行调查.结果与结论:该地区22家二级及其以上医院的药学人员数量严重不足(共有开放病床10 606张,应配备药学人员956人,而实际仅配备502人);其年龄结构欠合理,35岁以下者仅220人;高学历者所占比例偏低,本科及以上学历者仅占29.5%;高级专业技术职者所占比例偏低,高、中、初级专业技术职称者所占比例为1:5:4.建议通过争取政策、不断充实药学人员数量,科学整合、逐步构建合理人才梯队,引进人才、优化药学人员学历结构,加强培训、提高药学人员业务水平等措施,以改善该地区医院药学人员队伍的现状.
作者:马经明;覃正碧 刊期: 2015年第31期
目的:为修订和完善我国复方口服避孕药(COCs)的使用标准和指南提供参考.方法:对世界卫生组织(WHO)、美国与欧盟的COCs使用标准和指南进行介绍和比较.结果与结论:WHO曾先后制定了《避孕方法选用的医学标准》(MEC)、《避孕方法使用的选择性实用建议》(SPR)、《避孕节育知情选择咨询指南》和《计划生育服务提供者手册》等4部关于COCs的使用标准和指南.其中,MEC按照使用者的具体情况进行了适用、慎用、相对禁忌证、绝对禁忌证等分级;SPR主要介绍了如何安全、有效地使用各种避孕方法的具体内容;《避孕节育知情选择咨询指南》使用导读卡的模式,可快速查询避孕节育临床知情选择中的具体方法和步骤;《计划生育服务提供者手册》可为在一线工作的计划生育服务提供者进行实际的工作指导.美国在WHO MEC和WHO SPR的基础上,对个别项目进行了修改和补充,包括对母乳喂养者、COCs对复发深静脉血栓/肺栓塞风险的分级等.欧盟则早于WHO及美国制定了COCs的使用标准和指南,并不断根据新的循证医学证据对COCs的关键风险点和特定品种进行了提示和更新,包括重新评估使用COCs后的血栓栓塞风险和对达英35?及其仿制药的特别安全提示等.我国应基于WHO、美国与欧盟的COCs使用的佳证据,结合国情,为广大使用者和医护人员提供新的、明确的COCs使用标准和指南.
作者:朱向珺;张学宁;李瑛 刊期: 2015年第31期
目的:研究夜香树(CN)叶正丁醇提取物中流份C6、C7对人胃癌细胞SGC7901增殖和凋亡的影响.方法:采用不同比例的氯仿-甲醇(1:9、1:7)对CN叶正丁醇部位梯度洗脱,得到流份C6和C7.将SGC7901细胞分为空白对照组和C6、C7组.分别用0(空白对照)、5、10、20、40、80μg/ml的C6、C7培养SGC7901细胞72 h后采用MTT法检测其对细胞的增殖抑制作用,计算增殖抑制率、半数抑制浓度(IC50);用10μg/ml C6、C7培养SGC7901细胞72 h后,采用集落形成法检测其对细胞的集落形成能力的影响,计算集落形成率;瑞氏-姬姆萨混染法、Hoechst 33258/碘化丙啶(PI)染色法观察细胞形态学变化.结果:MTT结果显示,流份C6、C7对SGC7901细胞增殖有不同程度的抑制作用,抑制率分别为22.1%~80.0%、19.6%~79.7%,IC50分别16.4、18.05μg/ml.与空白对照组比较,C6和C7组细胞的集落形成率降低,差异有统计学意义(P<0.05);给药组细胞凋亡细胞、死细胞更多.结论:CN叶正丁醇提取物中流份C6、C7可显著抑制SGC7901细胞增殖并诱导其凋亡.
作者:吴登攀;廖文;黄金兰;陈文雅;何育炉;张晟瑞;钟振国 刊期: 2015年第31期
目的:建立基于线粒体DNA细胞色素氧化酶b(Cytb)基因的分子标记技术对地鳖虫(地鳖、冀地鳖)及其混伪品炮制药材进行分子鉴定的方法.方法:采用改良的饱和氯化钠法对地鳖虫及其混伪品炮制药材的总DNA进行提取.通过通用引物REVCB2H、REVCBJ对所有样品的Cytb基因进行聚合酶链反应(PCR)扩增;用MEGA 5.1软件对所有样品的Cytb基因序列采用邻接(NJ)法构建系统发育树;并利用DNAMAN软件对得到的所有样品的Cytb基因序列进行比对,分析正品、混淆品间序列差异,在差异较大区域设计特异性引物Esin-F和Esin-R进行分子鉴定.结果:以提取的DNA为模板均能成功扩增出相应的Cytb基因片段;构建的系统发育树与其亲缘关系一致;设计的特异性引物Esin-F和Esin-R在同样的条件下,只有地鳖虫得到了扩增条带.结论:建立了地鳖虫及其混伪品药材炮制品的DNA提取方法;设计的特异性引物对地鳖虫有高度的特异性,能够有效鉴别地鳖虫及其混伪品.
作者:李娜;岳蓓蓓;张家贺;赵玥;宝特日根;贾景明 刊期: 2015年第31期
目的:明确我国药物临床试验机构与伦理委员会的职责,为药物临床试验管理工作的改进提供参考.方法:总结我国药物临床试验机构与伦理委员会职责冲突的表现,分析其原因并提出建议.结果与结论:我国药物临床试验机构与伦理委员会的职责冲突,主要表现在伦理审查资料递交主体不明确、多中心伦理审查职责界定不清、跟踪审查的管理普遍存在衔接力度不够等方面.可采取三个方面的措施,包括二者就职责分工达成协议;借鉴国外先进理念,完善我国的相关法律法规;深化管理,促进政策、协议的切实执行.以此来进一步明确药物临床试验机构与伦理委员会的职责,提升药物临床试验管理水平.
作者:陈勇川;杨竟 刊期: 2015年第31期
目的:研究谷氨酰胺(Gln)对脓毒症模型大鼠心肌细胞的保护作用.方法:取大鼠随机分为假手术(生理盐水)组、模型(生理盐水)组和Gln低、中、高剂量(0.5、0.75、1.0 g/kg)组,每组10只.除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症大鼠模型.术后10 min内各组大鼠分别尾iv相应药物,检测术后12 h各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)含量,观察心肌细胞特征和凋亡指数,检测心肌细胞中Bcl-2、p53 mRNA表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞出现坏死的病理现象,血清中CK、LDH、TnⅠ含量和凋亡指数升高,心肌细胞中Bcl-2 mRNA表达减弱、p53 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,Gln中、高剂量组大鼠心肌细胞损伤程度明显减轻,血清中CK、LDH、TnⅠ含量和凋亡指数降低,心肌细胞中Bcl-2 mRNA表达增强、p53 mRNA表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Gln可明显改善脓毒症模型大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与下调p53基因表达、上调Bcl-2基因表达有关.
作者:柴其翔;韦四喜;王娅婷;方琴;王季石 刊期: 2015年第31期
目的:制备硫酸氢氯吡格雷片并优化其处方工艺.方法:采用单因素试验联合相容性试验对片剂的填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂和制备方法进行筛选;以黏冲情况和崩解时间的综合评分为指标,采用正交试验优选崩解剂[低取代羟丙基纤维素(L-HPC)]、润滑剂(氢化植物油和聚乙二醇6000)的用量,并进行验证;考察所制片剂与进口制剂(波立维)在水、pH 2.0盐酸盐缓冲液、pH 4.5磷酸盐缓冲液(PBS)、pH 6.8 PBS中的溶出情况并进行影响因素试验.结果:采用干法制粒,优处方(1 000片)为硫酸氢氯吡格雷97.8 g、甘露醇84 g、预胶化淀粉36 g、L-HPC 8 g、氢化植物油8 g、聚乙二醇6000 6 g;所制片剂压片无黏冲现象且崩解时间适中,其与波立维在4种溶出介质中溶出曲线均相似;影响因素试验结果与波立维比较无明显差异.结论:成功制得硫酸氢氯吡格雷片,且处方合理、工艺可行、质量稳定可控.
作者:孙霞;王雪;郭庆明;萧伟 刊期: 2015年第31期
目的:研究头孢丙烯(CE)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用.方法:采用荧光猝灭光谱法、紫外光谱法和同步荧光光谱法,研究289、299、309 K温度下作用50 min时CE与BSA的相互作用.根据Stern-Volmer方程计算动态猝灭常数(KSV)和动态猝灭速率常数(Kq),Lineweaver-Burk方程计算静态猝灭结合常数(KLB)和紫外吸收光谱图判断猝灭类型;根据双对数方程计算结合常数(Kb)和结合位点数(n);根据热力学公式计算焓变(ΔH)熵变(ΔS)和吉布斯自由能变(ΔG);根据Hill方程计算Hill系数(nH).结果:3个温度下的BSA荧光强度随着CE浓度升高而有规律地降低;KSV、Kq、KLB、Kb、n和nH均随着温度升高而降低;ΔG<0,ΔH<0,ΔS<0;n约等于1;nH小于1.结论:CE对BSA荧光产生静态猝灭,二者间具有一定的结合作用;其反应是一个自发的放热过程,主要结合力为氢键和范德华力,结合位点主要位于亚螺旋域ⅡA;CE对结合反应产生负协同作用,对BSA构象不产生影响;结合位点更接近于酪氨酸.
作者:刘里;成飞翔 刊期: 2015年第31期
目的:优化采用大孔吸附树脂分离、纯化返魂草有效成分的工艺.方法:以返魂草中有效成分绿原酸和金丝桃苷的吸附量、解析量等为考察指标,通过静态吸附选择适合的大孔吸附树脂型号;以绿原酸和金丝桃苷的洗脱量等为指标,采用动态吸附法确定大上样量、水洗量、洗脱剂乙醇的体积分数及收集量等优的分离、纯化条件.结果:7种型号树脂中以HPD100树脂纯化性能好;在上样液质量浓度为6 mg/ml、上样速度为2 ml/min时,以大上样量为3倍柱体积(BV)、水洗量为2.5 BV、60%乙醇洗脱并收集3 BV为优条件.纯化后提取物中绿原酸和金丝桃苷含量由0.90、0.18 mg/g增加到7.26、1.04 mg/g;验证试验中各指标的RSD均≤3.0%(n=3).结论:建立的以HPD100大孔吸附树脂分离、纯化返魂草中有效成分的工艺稳定、高效.
作者:张宏梅;崔佰吉;李景华;冯宪敏 刊期: 2015年第31期
目的:为规范及科学管理医院的临时购药提供参考.方法:采用ABC分析法对某院2014年非抗菌药物临时购药的数量、品种数、科室数进行统计分析,并重点分析A类药品的情况.结果:共临时购药152种,A类药品20 464盒、20种,购买数量占比为70.56%,品种按药理学分类相对集中在抗肿瘤及营养制剂药品;发生临时购药的科室26个,主要集中于肿瘤与血液科.结论:该院临时购药品种与临床需要基本相符;A类药品中出现频率较多且临床必需的品种可作为临时购药的参考依据;可借助ABC分析法对医院临时购药进行规范和科学的管理.
作者:陈霞;陆颖;张艳华 刊期: 2015年第31期
目的:研究氯波必利(CBP)生物黏附型缓释片对实验性胃溃疡和胃肠动力障碍的作用.方法:取大鼠以乙醇+阿司匹林法复制胃溃疡模型后,分为模型(生理盐水)组、普通片(CBP片0.072 mg/kg)组和缓释片高、低剂量(CBP生物黏附型缓释片0.072、0.036 mg/kg)组,另取正常大鼠为正常对照(生理盐水)组;除缓释片组每日ig药物2次外,其余组每日给药3次,给药第2、4天后解剖观察溃疡面积,计算溃疡愈合率(n=6).取小鼠以阿托品复制胃肠动力障碍模型后,分为模型(生理盐水)组、普通片(CBP片0.1 mg/kg)组和缓释片高、中、低剂量(CBP生物黏附型缓释片0.1、0.05、0.025 mg/kg)组,另取正常小鼠为正常对照(生理盐水)组,每日ig药物1次,连续3 d,检测小鼠胃排空率和小肠推进率(n=6).结果:与正常对照组比较,模型组大鼠溃疡面积增加;与模型组比较,普通片组和缓释片高、低剂量组大鼠溃疡面积减小,差异有统计学意义(P<0.01),给药2 d的愈合率为32.35%~48.24%,给药4 d的愈合率均超过70%.与正常对照组比较,模型组小鼠胃排空率和小肠推进率降低;与模型组比较,普通片组和缓释片高、中、低剂量组小鼠胃排空率和小肠推进率升高,其中缓释片高、中剂量组作用效果强于普通片组,以上差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论:CBP生物黏附型缓释片对大鼠胃溃疡和小鼠胃肠动力障碍均有改善作用.
作者:曾春莲;徐雄波;张青松;刘鹰;刘卫平;马宁 刊期: 2015年第31期
目的:研究2010年版《中国药典》中10种微生物限度检查用培养基的高压蒸汽灭菌参数统一调整为121℃、15 min的可行性.方法:依据GB4789.28-2013标准中培养基性能测试方法和2010年版《中国药典》中培养基适用性检查方法,对采用121℃高压蒸汽灭菌15 min和按产品说明书提供的灭菌参数进行灭菌处理的包括改良马丁培养基等10种培养基进行性能测试(色泽、pH、无菌性、促生长能力、抑菌能力和指示能力),比较2种参数灭菌处理后培养基的质量差异.结果:各培养基经2种参数灭菌后培养基的质量水平相当,且均可满足2010年版《中国药典》对微生物限度检查用培养基质量控制的要求.结论:2010年版《中国药典》中10种培养基均可采用121℃、15 min参数进行高压蒸汽灭菌,且灭菌后培养基的性能保持稳定.
作者:李艳嫦;蔡芷荷;卢勉飞;田亮;吴清平;李兴 刊期: 2015年第31期
目的:降低医院静脉药物配置中心(PIVAS)中高危药品的调配风险.方法:介绍我院PIVAS对高危药品进行风险控制的主要措施,包括成立高危药品风险控制小组、建立高危药品目录、除配送成品外的PIVAS工作全由药学专业人员承担、高危药品使用流程实现信息化管理环节并强化临床药师的参与等.通过统计近3年PIVAS发生的差错及不良事件评价管理效果并总结经验.结果与结论:2012-2014年,我院PIVAS与高危药品相关的差错发生率低(0.009‰、0.004‰、0.002‰)且逐年减少,由2012年的8件减少为2013年的3件、2014年的2件;其中加强核对、加强新进人员的操作训练、PIVAS人员实现药学专业化及建立高危药品的警示标识对风险控制具有重要作用.
作者:周建;姜建军;姜小琴 刊期: 2015年第31期
目的:研究合理用药监测系统(PASS)使用中出现的无效警示,提高临床合理用药监测水平.方法:提取我院静脉用药调配中心2014年10月-12月应用PASS为审查提示黑灯、红灯、橙灯警示的输液医嘱,按警示级别、审查问题类型与无效警示发生的原因对无效警示的医嘱予以统计和分析.结果与结论:警示总数3 392条,无效警示468条(13.80%),以警示级别分为黑灯10条、红灯219条、橙灯239条;以审查问题类型分为超剂量使用218条、重复治疗136条等;无效警示发生原因主要有系统提示错误191条、系统资料收录不全126条、系统审核标准不足143条等.PASS在应用中存在无效警示的缺陷,建议使用方与开发方增设自定义药品目录或增加系统资料自定义功能、统一合理用药的审核标准等,以便及时更新系统资料,提高软件系统监测警示功能的准确性.
作者:杨嘉玲;李嘉茵;王向东;郭树科 刊期: 2015年第31期
目的:对具有抗氧化活性的北五味子内生真菌进行筛选及鉴定.方法:利用组织分离法,从野生北五味子的根、茎、叶及果实中分离内生真菌,分别采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法及羟自由基清除法筛选具有抗氧化活性的内生真菌;并对菌株的总DNA进行提取,利用通用引物ITS1和ITS4对菌株18S rDNA ITS序列进行扩增和测序,将测序结果进行同源性比对分析,确定活性菌株的分类地位.结果:从北五味子中共分离得到23株内生真菌.其中,从根部分离出的编号为GSR-12的菌株表现出较强的抗氧化活性,其DPPH自由基清除率和羟自由基清除率分别为87.96%和82.31%;经比对分析后鉴定GSR-12为粉红粘帚霉(Clonostachys rosea).结论:分离自野生北五味子根部的1株粉红粘帚霉具有较强的抗氧化活性.
作者:赵玥;秦源;李娜;李志鹏;范志强;于祥勇;贾景明 刊期: 2015年第31期
目的:研究赤雹根总皂苷(TSTR)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性的影响.方法:将60只SD大鼠随机均分为正常对照(等体积蒸馏水)组,模型(等体积蒸馏水)组,TSTR低、中、高剂量(40、80、160 mg/kg )组和雷公藤多苷(TG,12 mg/kg)组.除正常对照组外,其余各组大鼠均于右后足跖部ih弗氏完全佐剂0.1 ml复制大鼠AA模型.于造模后第18天,分别ig相应药物,每天1次,给药21 d.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中IL-1β含量;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠足趾中IL-1βmRNA表达水平;免疫组化法检测足跖和脾脏中IL-1β蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清中IL-1β含量增加,足跖中IL-1βmRNA、足跖和脾脏中IL-1β蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,TG组及TSTR各剂量组大鼠上述指标均降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论:TSTR可降低AA大鼠血清中IL-1β活性.
作者:洪文婷;刘永平;梅爱敏;刘春楠;马帅;阎浩;陈建双;佟继铭 刊期: 2015年第31期