张宏梅；崔佰吉；郭淑英
目的：综述腺相关病毒（AAV）载体的分离纯化方法，为AAV的规模化制备提供参考。方法：以“AAV”“Purity”“Chroma-tography”“腺相关病毒”“纯化”等为关键词，组合检索2000年1月－2015年8月在PubMed、Web of Science、Elsevier、中国知网、维普等数据库中有关AAV分离纯化的文献，选择有代表性的文献进行归纳、总结，分别从AAV纯化的超速离心法、液相色谱法、化学试剂法和超滤法等4个方面进行综述。结果：共查阅到相关文献260余篇，其中有效文献48篇。液相色谱法纯化AAV表现优异，亲和色谱、离子交换色谱等色谱技术已经广泛用于AAV1、2、4、5、6、8、9等不同血清型载体的分离纯化，甚至较难分离的AAV的空壳载体也可以实现分离。但是每种血清型载体的理化性质不尽相同，很难用同一种方法纯化所有载体。结论：液相色谱法在规模化纯化AAV载体具备良好优势，但是应该根据不同血清型载体理化特征建立对应的纯化工艺。
作者：曲伟红 刊期： 2015年第34期
目的：完善静脉用药调配中心（PIVAS）净化空调系统的维护管理体系，进一步加强洁净环境的管理。方法：从温湿度及压差值记录、空气悬浮粒子检测、沉降菌检测3个方面介绍我院PIVAS净化空调系统开展的洁净度监测项目，并对监测结果进行分析。结果：我院PIVAS洁净区的温湿度及压差值基本符合2010年版《静脉用药集中调配质量管理规范》的规定，即温度在18～26℃、相对湿度在40％～65％；抗生素类、危害药品调配区和二次更衣室之间应当呈5～10 Pa负压差。洁净区各洁净度级别的空气悬浮粒子数（静态平均数/m3）均达到了2010年版《药品生产质量管理规范》的规定，即洁净区空气悬浮粒子（≥0.5μm）大允许数为3520个/m3（100级）、352000个/m3（10000级）、3520000个/m3（100000级）。洁净区静态沉降菌检测合格率达到100％，符合《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》的规定，即沉降菌（90 mm）CFU/0.5 h≤1（100级）、≤3（10000级）、≤10（100000级）；但动态条件下的沉降菌检测合格率不高，尤其是配置间和二次更衣间检查合格率仅为80％。结论：应进一步完善净化空调系统管理和维护的标准操作规程，科学、全面地管理和维护净化系统，对有效控制PIVAS所配制输液造成的医院感染率、提高静脉输液的质量、保障患者用药安全至关重要。
作者：冯丽娟；程钢；张慜媛；蔡琳；夏泉；许元宝；许杜娟 刊期： 2015年第34期
目的：优化巴戟天低聚糖提取工艺。方法：以液料比、提取时间和提取温度为考察因素，以巴戟天低聚糖提取率为评价指标，在单因素试验的基础上，采用3因素3水平Box-behnken中心组合试验，建立低聚糖提取得率的二次多项式回归方程，经响应面回归分析得到优化组合条件并进行验证。结果：优提取工艺条件为液料比23∶1（ml/g）、提取时间1.7 h、提取温度93℃、提取2次。该条件下3次验证试验低聚糖提取率实测均值为10.29％（RSD＝0.20％，n＝3），与预测值10.37％相比偏差为0.06％。结论：采用响应面法可实现巴戟天低聚糖提取工艺的优化。
作者：杨欣；宋健平；关业枝；王琪；林励；林伟栋；顾善喜 刊期： 2015年第34期
目的：研究复方葛根片对衰老模型大鼠的心肌保护作用。方法：将大鼠分为正常组、模型对照组、阳性对照组（维生素E）和复方葛根片高、中、低剂量（800、400、200 mg/kg）组，后5组大鼠连续ip D-半乳糖溶液30 d建立大鼠衰老模型，从第31天起再每7天1次同时给予相应药物连续56 d。末次给药后检测各组大鼠的血清与心肌中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及心肌中脂褐素（LPF）水平，计算凋亡心肌细胞数，观察心肌组织病理形态。结果：与正常组比较，模型对照组大鼠血清、心肌组织中SOD活性均明显降低，MDA、LPF水平显著增加，凋亡心肌细胞数明显增加（P＜0.01），心肌细胞明显损伤；与模型对照组比较，复方葛根片各剂量组大鼠血清、心肌组织中SOD活性明显升高，MDA、LPF水平明显降低，凋亡心肌细胞数明显降低（P＜0.05或P＜0.01），且心肌细胞明显改善。结论：复方葛根片对D-半乳糖导致的大鼠衰老心肌细胞具有明显的保护作用，其机制可能与增加SOD活性与降低MDA、LPF含量有关。
作者：陶利；王玉娟；毕云生；张淑瑜；于燕莉 刊期： 2015年第34期
目的：建立一种简单易行的快速分析药品消耗规律的方法，提高医院药房管理水平。方法：以吗丁啉片为例，采用时间序列季节性分解方法分析24个月的实际订货量数据，借助SPSS软件提取出几个表达变化趋势的关键分量，包括反映趋势和循环成分的分量（STC）、反映季节性变动的分量（SAF）及去除季节影响后的分量（SAS），通过观察这些分量数据序列的变动规律得出结论；同时与直观法进行比较。结果：季节性分解法的预测准确性较高，其平均绝对百分误差（0.17）明显小于直观法的误差值（0.24）。结论：采用季节性分解方法可以在软件的帮助下迅速且准确地发现药品的消耗规律，在此基础上调整库存策略，可更方便地结合药品的日常管理与长期动态管理，从而提高药品管理水平。
作者：陶祥 刊期： 2015年第34期
目的：总结、归纳苍耳子的主要化学成分和药理活性研究进展，为其进一步研究提供参考。方法：以“苍耳子”“化学成分”“药理活性”“倍半萜内酯”“Xanthium”“Xanthii fructus”等为关键词，组合查询2006年1月－2015年5月PubMed、ScienceDirect、中国知网、维普、万方等数据库中有关苍耳子主要化学成分及药理活性的研究文献，并对其进行综述。结果与结论：共查阅到相关文献106篇，其中有效文献38篇。经整理，苍耳子中所含化学成分主要有酚酸类、水溶性苷类、倍半萜内酯类以及挥发油、脂肪酸、噻嗪二酮和生物碱等；其药理作用广泛，具有抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛、降血糖等作用。加强对其化学成分和药理活性研究，有利于更好地开发、利用这一传统中药。
作者：李钰馨；韩燕全；洪燕；汪永忠；夏伦祝 刊期： 2015年第34期
目的：研究葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内的药动学特征。方法：取大鼠随机分为两组，每组18只，分别ig葛根素固体自微乳胶囊和市售愈风宁心片，给药量以葛根素计为158.15 mg/kg。于给药后0、5、10、20、40、60、90、120、180、240、360、480、600 min尾静脉取血0.2 ml，采用高效液相色谱法检测葛根素的血药浓度，采用3p87软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果：葛根素在大鼠体内代谢符合一室模型；葛根素固体自微乳胶囊和愈风宁心片给药后的药动学参数分别为cmax（1.0320±0.0206）、（0.5873±0.0117）μg/ml，t1/2ke（116.4314±2.1660）、（88.2226±1.7524）min，AUC0-t（261.5322±1.4640）、（102.8355±1.9574）μg·min/ml；相对生物利用度为238.77％。结论：与愈风宁心片比较，葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内吸收更完全，消除更快。
作者：张红艳；孙洪胜；刘健；隋晓丽；田晓倩 刊期： 2015年第34期
目的：研究彝药刺三甲醇提物对佐剂性关节炎（AA）大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和前列腺素E2（PGE2）含量的影响。方法：将60只大鼠随机均分为正常对照组（蒸馏水）、模型组（蒸馏水）、阳性对照（尼美舒利，0.03 g/kg）组和刺三甲高、中、低剂量[7、3.5、1.75 g（生药）/kg]组，除正常对照组外，其余各组大鼠均于右后足趾部sc弗氏完全佐剂（0.1 ml）复制AA大鼠模型，致炎后，各组大鼠ig相应药物，每天1次。30 d后测定大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO、PGE2含量，并观察大鼠踝关节病理形态学变化。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2含量升高，IL-10含量降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与模型组比较，刺三甲高剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2含量降低，IL-10含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。病理结果显示，刺三甲组部分切片滑膜细胞轻度增生、纤维组织轻度增生、炎细胞不同程度浸润、巨噬细胞有轻度增生；正常对照组无此变化。结论：彝药刺三甲醇提物对AA模型大鼠有明显的抗炎作用，其作用机制可能与降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2的含量，升高抗炎因子IL-10的含量有关。
作者：罗伦才；童妍；季小平；李列平；王利平 刊期： 2015年第34期
目的：为中药药理实验研究提供理论基础。方法：以“中药”“药理研究”“动物模型”“Chinese traditional medicine”“Phar-macology”“Animal models”等为关键词，组合查询2005年1月－2015年6月中国期刊全文数据库、PubMed数据库中相关文献，对中药药理动物模型的作用、分类以及存在的问题进行综述。结果与结论：得到相关文献114篇，其中有效文献34篇。动物模型在中药的药理研究中可用于筛选中药成分、评价中药疗效、健全中药实验研究体系等；可大致分为疾病动物模型、证候动物模型和病证动物模型3类；目前应用中主要存在实验动物选择不适宜、照搬西医动物模型、缺乏标准的评价体系等问题。中药药理动物模型在中药研究中具有重要意义，可通过不断丰富中医药动物模型、总结分析相关理论、完善评价标准体系以促进其发展。
作者：毕津莲；张秀芹；禹正扬；邹渭洪 刊期： 2015年第34期
目的：优选柚皮苷脂质体凝胶处方制备工艺，并建立其质量控制方法。方法：以包封率为指标，采用单因素试验考察柚皮苷脂质体的制备方法，正交试验对脂质体处方中的磷脂质量浓度、磷脂-胆固醇质量比及脂药比水平进行优化；以成型性、涂展性、稳定性的综合评分为指标，采用正交试验对凝胶处方中的卡波姆用量、三乙醇胺用量和载药量进行优化；初步建立凝胶的质量控制方法。结果：确定柚皮苷脂质体制备方法为乙醇注入法；脂质体的优化处方条件为磷脂质量浓度30 mg/ml、磷脂-胆固醇质量比3∶1、脂药比10∶1；凝胶的优化处方条件为卡波姆0.30 g、三乙醇胺1.0 g、载药量1.0 g/20 g。验证试验中脂质体平均包封率为40.19％（RSD＝0.10％，n＝3）；凝胶综合评分为9.8，柚皮苷平均含量为0.58％（占标示量的96.67％）。建立了该制剂的鉴别、含量测定等质量控制方法。结论：本优化处方可行，制剂质量可控。
作者：王海燕；梁利香；李娟；陈月华；陈琼 刊期： 2015年第34期
目的：探讨建立科学和规范化的临床试验用药品管理方法。方法：采用理论分析与实证分析相结合的方法，从临床试验药房的软硬件建设、药品管理制度和标准操作规程的制订、定期质控和药品信息化管理平台建设等方面，介绍我院临床试验用药品的管理模式。结果：从我院实践情况来看，建立专门的临床试验用药品中心化管理药房，配置齐备的药品管理设施设备，由专职药学专业人员依据国家的法律法规、管理制度和标准操作规程集中管理试验用药品，并由质控小组定期对药品管理进行质控监督检查，可有效保障受试者用药安全，保证药物临床试验结果严谨科学。结论：药物临床试验机构严格遵照《药物临床试验质量管理规范》的要求，加强对试验用药品的管理，并不断提升信息化管理水平，对于构建规范化、精细化、高效能的临床试验用药品中心化管理药房具有重要意义。
作者：刘韬；王艺；邓丽婷；叶娟平；张方予；黄红兵 刊期： 2015年第34期
目的：综述天然姜黄素类化合物的化学结构研究概况，为该类化合物的进一步研究提供参考。方法：以“Curcumin”“Cur-cuminoids”“Darylheptanoids”“Structure identification”“姜黄素”“姜黄素类化合物”“二芳基庚烷类化合物”“结构鉴定”等为关键词，组合检索1985－2014年Medline、SciFinder Scholar、中国期刊全文数据库中关于天然姜黄素类化合物的相关报道，并归纳其结构及来源。结果与结论：共检索到相关文献57篇，其中有效文献34篇。天然姜黄素主要来源于姜科、桦木科、豆科、槭树科、马尾树科、胡桃科、蒟蒻薯科等植物。天然姜黄素类化合物的成分按化学结构特征可分为单氧代型、双氧代型、三氧代型、吡喃取代型、呋喃取代型、大环醚型、二聚体型等7个类型；其作为对人体无毒的天然药物，具有潜在的临床应用价值，值得进一步研究。
作者：吴杰；叶娟；刘刚；李丹；曾俊芬；宋金春；周本宏 刊期： 2015年第34期
目的：制备介孔分子筛SBA-15表面印迹聚合物（SBA-15@MIP），并探讨其在微量活性成分测定中的应用。方法：以黄芩素为模板分子、丙烯酰胺为功能单体、四氢呋喃/乙醇（3∶2，V/V）为溶剂、乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂、偶氮二异丁腈为引发剂，在SBA-15表面进行分子印迹，合成SBA-15@MIP；通过透射电子显微镜和傅里叶红外光谱仪对其进行形态和结构表征；另将SBA-15@MIP作为固相萃取填料，结合高效液相色谱法检测血浆中的黄芩素。结果：合成的SBA-15@MIP仍保留了SBA-15的有序一维孔道结构，成功印迹黄芩素分子；血浆中黄芩素的检测限和定量下限分别为3.5、11.6 ng/ml，其平均回收率为94.4％，RSD为2.9％。结论：成功制得SBA-15@MIP，可用于复杂样品中微量活性成分的测定。
作者：何宏亮；顾小丽；史丽英；高艳坤；陈立娜 刊期： 2015年第34期
目的：研究紫杉醇联合顺铂对甲状腺癌细胞SW579增殖、迁移和侵袭作用的影响及其作用机制。方法：将细胞分为空白对照组、紫杉醇（3μmol/L）组、顺铂（30μmol/L）组和联合用药（紫杉醇3μmol/L+顺铂30μmol/L）组，培养48 h。采用MTT法测定相对细胞活力；流式细胞术测定细胞周期；Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力；Western blot法检测细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）、蛋白激酶B（AKT）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、p27、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的表达。结果：与空白对照组比较，各给药组细胞的相对细胞活力降低，细胞发生G1期阻滞，细胞的迁移和侵袭能力降低，细胞中PTEN、p27表达增强，AKT磷酸化及Cyclin D1、MMP-2和MMP-9表达减弱，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与单用药组比较，联合用药组作用效果增强，以上指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：紫杉醇和顺铂联用后对甲状腺癌细胞SW579增殖、迁移和侵袭的抑制作用增强，其机制可能与上调PTEN、p27的表达，下调Cyclin D1、MMP-2、MMP-9的表达及抑制AKT磷酸化有关。
作者：杨久宜；贾思跃；吴灵桥；张彩芬；巩建萍；孔丹丹 刊期： 2015年第34期
目的：研究宫颈癌细胞系C33a和Siha中核糖核苷酸还原酶小亚基M2（RRM2）表达与细胞对吉西他滨（Gem）敏感性的相关性。方法：以0.1～3.2μmol/L Gem处理C33a细胞，以0.5～512μmol/L Gem处理Siha细胞，72 h后用MTT法测定细胞活力，计算半数抑制浓度（IC50）；使用Western blot法和逆转录-聚合酶链反应检测各细胞中RRM2表达；采用浓度梯度倍增和大剂量冲击相结合的方法对Siha细胞进行Gem耐药诱导培养，构建Siha/Gem耐药细胞株；在Siha/Gem细胞中，使用RNA干扰技术敲低RRM2表达并检测敲低前后Gem对细胞的IC50。结果：Gem对C33a、Siha细胞的IC50分别为0.63、16.8μmol/L。与C33a细胞比较， Siha细胞中RRM2的表达较高。与Siha细胞相比，Siha/Gem耐药细胞（耐药指数为16.26）中RRM2表达增强。Gem对敲低RRM2表达的Siha/Gem耐药细胞的IC50降低，其逆转耐药倍数为4.24。结论：宫颈癌细胞系中RRM2表达可能与细胞对Gem的敏感性呈负相关，敲低RRM2表达可增加细胞对Gem的敏感性。
作者：李梦熊；邓柳枝；梁琼 刊期： 2015年第34期
目的：探讨促进网上药店药品流通管理的方法。方法：运用危害分析和关键点控制（HACCP）方法，识别网上药店药品流通管理中的关键控制点，探讨适合网上药店药品流通管理的有效方法。结果与结论：根据HACCP原则，可将货源质量、药品验收、存储养护和物流配送确定为网上药店药品流通管理中的4个关键环节。建议网上药店在药品流通质量管理中需要针对上述环节采取纠偏措施。首先，确定供货商合法资质，定期核查保证药品质量；其次，改进药品验收方法，提高药品抽检率；再次，落实“三三四”科学养护（即药品按30％、30％、40％的比例分为3个部分，逐月检查1个部分），完善存储养护方案；后，建立独立配送体系，保障药品外观全过程检查。
作者：刘诗洋；王倩；郑秋莹；孔军辉 刊期： 2015年第34期
目的：提高发药系统的工作效能。方法：比较我院门诊药房调整前（2014年6月）由发药系统与人工窗口调剂药品的处方数和药品盒数，再结合订单、货品、数量（EIQ）-ABC法进行分析，调整发药系统与人工窗口调剂品种；再通过分析调整后（2014年8月）的相关指标评价改进效果。结果：调整前的数据显示发药系统在发放药品盒数上工作量低于人工调剂（P＝0.000），在发放处方张数上二者相似（P＝0.122）；经重新设置发药系统的药品品种后，发药系统在两项指标上均明显高于人工调剂（P＝0.000）。结论：优化发药系统可有效提高其工作效能。
作者：张立群；石浩强；柏志安；徐蕾 刊期： 2015年第34期
目的：研究乙醇体积分数对不同人参皂苷单体提取率的影响。方法：采用不同体积分数的乙醇为溶剂[0％（水）、20％、50％、70％、95％，V/V]对人参进行回流提取，经四极杆-飞行时间液相色谱/质谱（Q-TOF LC/MS）技术鉴定各峰的成分归属，并对其中的16种主要皂苷进行分析。结果：乙醇体积分数对人参药材中总皂苷的提取率存在较大影响，当乙醇体积分数为70％时总皂苷的提取率高，此差别主要由三醇型皂苷引起，二醇型皂苷在不同体积分数乙醇溶液中的提取率基本相似。结论：乙醇体积分数不同时，得到提取物中的皂苷不仅在总量上存在差异，在单体比例上亦存在差异。
作者：杨宗林；李慧；王冰；刘淑莹 刊期： 2015年第34期
目的：改进对甲苯磺酸索拉非尼（Ⅰ）的合成工艺。方法：以2-吡啶甲酸为原料，经卤化、酰胺化得N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺（Ⅳ）；4-氯-3-（三氟甲基）苯胺（Ⅴ）在引发剂三乙胺作用下活化后直接与对氨基苯酚反应得N-[4-氯-3-（三氟甲基）-苯基]-N′-4-（羟基苯基）脲（Ⅶ）；在叔丁醇钾作用下，Ⅳ与Ⅶ反应得索拉非尼，再成盐得目标化合物，并对其进行核磁共振（1H-NMR）表征。结果：表征确证制得目标化合物Ⅰ，总收率约74％[以4-氯-3-（三氟甲基）苯胺计]，色谱纯度为94％。工艺优化后提高了收率，简化了多步中间体减压蒸馏纯化过程，添加引发剂缩短了反应时间。结论：成功合成Ⅰ，且原料易得、操作简便、收率较高。
作者：赵泉；罗兰；杨逸；甘勇军；王以武 刊期： 2015年第34期
目的：了解我院药品的储存条件与2013年版《药品经营质量管理规范》（GSP）及药品说明书规定的符合程度。方法：参照2013年版GSP及药品说明书规定，统计我院2013年外购药品中需在阴凉处、冷处、常温及冷冻储存药品所占的比例，回顾性分析我院药库、药房的储存条件与规定的符合程度。结果：在我院2013年外购的1338个药品（国产药品886个，占66.22％；进口或进口分装药品452个，占33.78％）中，需在冷处和冷冻储存的分别有110个（8.22％）和3个（0.22％）、阴凉处（包括凉暗处）和常温储存的分别有271个（20.25％）和954个（71.30％）。结论：通过实施持续改进管理，我院可保障药品储存条件符合2013年版GSP及药品说明书规定。政府相关部门需进一步完善相关法规，提升药品说明书标注储存条件的可操作性，从而确保药品质量。
作者：白帆；樊华；田娜；张翠莲 刊期： 2015年第34期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
